目的：探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法：选取140例急性脑梗死患者作为研究对象，根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例，对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能...目的：探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法：选取140例急性脑梗死患者作为研究对象，根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例，对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗，观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗，以上焦区穴及下焦区穴作为主穴，以肾区穴、肝区穴作为配穴，每10min行针1次，针刺时间为20min，每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute ofHealth stroke scale，NIHSS）、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况，并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果：治疗后，对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前，且观察显著低于对照组；对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组；均P〈0．05。对照组的总有效率为80．00％，观察组的总有效率为92．85％，经z检验，观察组的总有效率显著高于对照组，均P〈0.05。结论：眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状，提高患者的生活活动能力，这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平，降低Keapl蛋白的表达水平，改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路，从而对抗急性脑缺血再灌注损伤，降低细胞氧化损伤程度等有关。展开更多
目的:研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)耐药前后人大肠癌(结直肠癌)HT-29细胞中透明质酸蛋白聚糖连结蛋白1(hyaluronan and proteoglycan link protein 1,HAPLN1)表达的变化及其对MTX耐药性的影响,并探究可能的分子机制。方法:采用浓度...目的:研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)耐药前后人大肠癌(结直肠癌)HT-29细胞中透明质酸蛋白聚糖连结蛋白1(hyaluronan and proteoglycan link protein 1,HAPLN1)表达的变化及其对MTX耐药性的影响,并探究可能的分子机制。方法:采用浓度梯度递增法构建耐药细胞株HT-29/MTX;RT-PCR检测HAPLN1和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)的mRNA表达水平;采用脂质体介导法将人HAPLN1和MRP2基因的干扰质粒转染HT-29/MTX细胞并筛选出稳定表达的细胞系;采用CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western blot检测HAPLN1、MRP2、IκB激酶(IκB kinase,IKK)α/β、p-IKKα/β(Ser176/Ser177)、p65和p-p65(Ser536)的蛋白水平。结果:HT-29/MTX细胞中HAPLN1和MRP2的mRNA和蛋白表达水平都显著高于其亲代HT-29细胞(P<0.05),耐药倍数高达463.756。抑制HAPLN1和MRP2基因表达使MTX对HT-29/MTX细胞的IC_(50)从15.304μmol/L分别降至6.119μmol/L和7.801μmol/L,逆转倍数分别为2.501和1.962,并增强MTX诱导的细胞凋亡(P<0.05)。敲减HAPLN1基因表达和使用IKK抑制剂IKK16均可下调IKKα/β和p65蛋白磷酸化水平以及MRP2蛋白表达水平(P<0.05),但IKK16未对HAPLN1蛋白表达产生影响(P>0.05)。结论:敲减HAPLN1基因表达可在体外增强人大肠癌耐药细胞株HT-29/MTX对MTX的敏感性,这可能与其抑制IKK/p65信号通路活化,继而下调MRP2基因表达有关。展开更多
文摘目的：探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法：选取140例急性脑梗死患者作为研究对象，根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例，对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗，观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗，以上焦区穴及下焦区穴作为主穴，以肾区穴、肝区穴作为配穴，每10min行针1次，针刺时间为20min，每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute ofHealth stroke scale，NIHSS）、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况，并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果：治疗后，对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前，且观察显著低于对照组；对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组；均P〈0．05。对照组的总有效率为80．00％，观察组的总有效率为92．85％，经z检验，观察组的总有效率显著高于对照组，均P〈0.05。结论：眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状，提高患者的生活活动能力，这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平，降低Keapl蛋白的表达水平，改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路，从而对抗急性脑缺血再灌注损伤，降低细胞氧化损伤程度等有关。
文摘目的:研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)耐药前后人大肠癌(结直肠癌)HT-29细胞中透明质酸蛋白聚糖连结蛋白1(hyaluronan and proteoglycan link protein 1,HAPLN1)表达的变化及其对MTX耐药性的影响,并探究可能的分子机制。方法:采用浓度梯度递增法构建耐药细胞株HT-29/MTX;RT-PCR检测HAPLN1和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)的mRNA表达水平;采用脂质体介导法将人HAPLN1和MRP2基因的干扰质粒转染HT-29/MTX细胞并筛选出稳定表达的细胞系;采用CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western blot检测HAPLN1、MRP2、IκB激酶(IκB kinase,IKK)α/β、p-IKKα/β(Ser176/Ser177)、p65和p-p65(Ser536)的蛋白水平。结果:HT-29/MTX细胞中HAPLN1和MRP2的mRNA和蛋白表达水平都显著高于其亲代HT-29细胞(P<0.05),耐药倍数高达463.756。抑制HAPLN1和MRP2基因表达使MTX对HT-29/MTX细胞的IC_(50)从15.304μmol/L分别降至6.119μmol/L和7.801μmol/L,逆转倍数分别为2.501和1.962,并增强MTX诱导的细胞凋亡(P<0.05)。敲减HAPLN1基因表达和使用IKK抑制剂IKK16均可下调IKKα/β和p65蛋白磷酸化水平以及MRP2蛋白表达水平(P<0.05),但IKK16未对HAPLN1蛋白表达产生影响(P>0.05)。结论:敲减HAPLN1基因表达可在体外增强人大肠癌耐药细胞株HT-29/MTX对MTX的敏感性,这可能与其抑制IKK/p65信号通路活化,继而下调MRP2基因表达有关。
