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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨高良姜总黄酮对铅诱导HK-2细胞损伤的保护作用
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作者 陈燕燕 夏道宗 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1135-1142,共8页
目的 探讨高良姜总黄酮对铅(Pb)诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤的保护作用。方法 体外培养HK-2细胞,MTT法检测不同质量浓度高良姜总黄酮和Pb对HK-2细胞活力的影响。设置对照组、高良姜总黄酮对照组、模型组和高良姜总黄酮... 目的 探讨高良姜总黄酮对铅(Pb)诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤的保护作用。方法 体外培养HK-2细胞,MTT法检测不同质量浓度高良姜总黄酮和Pb对HK-2细胞活力的影响。设置对照组、高良姜总黄酮对照组、模型组和高良姜总黄酮组,除对照组和高良姜总黄酮对照组外各组均给予200μmol/L Pb诱导细胞损伤,同时高良姜总黄酮对照组和高良姜总黄酮组给予100μg/mL高良姜总黄酮干预24 h。通过Hoechst 33258荧光染色法联合annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光显微镜法观察Pb诱导及高良姜总黄酮干预对细胞内ROS水平的影响,试剂盒法检测细胞内氧化应激指标ROS、MDA、GSH水平和GSH-Px、CAT、SOD活性,ELISA法检测细胞培养上清液IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western bolt法检测细胞Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白及caspase-3蛋白表达。结果 与对照组比较,高良姜总黄酮(12.5~200μg/mL)对HK-2细胞活力没有显著影响。与模型组比较,高良姜总黄酮可减少Pb诱导HK-2细胞的凋亡(P<0.05),减轻细胞皱缩等细胞凋亡形态学变化,上调细胞内SOD、CAT、GSH-Px活性及GSH水平(P<0.05),降低细胞内MDA、ROS水平(P<0.05),上调Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白及caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论 高良姜总黄酮可能通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达,对Pb诱导HK-2细胞损伤起保护作用。 展开更多
关键词 高良姜总黄酮 铅中毒 HK-2细胞 氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路的中医药干预骨关节炎研究进展
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作者 段航 曾凡 卢敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期517-524,共8页
骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中N... 骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中Nrf2、NQO1、HO-1等关键蛋白表达受到抑制,组织抗氧化及抗炎能力减弱,软骨细胞损伤,软骨结构破坏。目前西医的治疗侧重于缓解症状,但不能逆转骨关节炎的进展,急需有效的非手术策略来延缓骨关节炎的病理过程。近年来,大量基础及临床试验表明Keap1/Nrf2/ARE通路是中医药治疗骨关节炎的潜在靶点之一。基于骨关节炎本虚标实的病机,中医药以补虚、化瘀、解毒等法调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路,在发挥抗氧化及抗炎作用同时,还能调节软骨细胞外基质的稳态,发挥对骨关节炎的治疗作用。本文总结了中医药靶向干预Keap1/Nrf2/ARE信号通路防治骨关节炎的作用机制,旨在为中医药更合理的运用临床防治骨关节炎提供理论基础。 展开更多
关键词 中医药 骨关节炎 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1(keap1/nrf2/are)信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨丹皮酚改善酒精性肝、脑损伤小鼠氧化应激损伤与炎症的作用机制
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作者 刘玲玲 张鲁宁 +2 位作者 姜胜男 吴琦峰 颜贵明 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期73-80,共8页
目的探讨丹皮酚基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路改善... 目的探讨丹皮酚基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路改善乙醇刺激所致小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,水飞蓟宾组(36.8 mg/kg),丹皮酚高、中、低(480、240、120 mg/kg)剂量组,每组15只;适应期各组小鼠自由饮用Liber-DeCarli对照液体饲料,模型复制期空白组小鼠自由饮用Lieber-DeCarli对照液体饲料,其他组小鼠自由饮用Lieber-DeCarli乙醇液体饲料并连续灌胃相对应的药液10 d;测定小鼠血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]以及氧化应激指标[过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用苏木精—伊红染色法、油红O染色观察各组小鼠肝、脑组织形态变化;采用Western blot法、免疫荧光法以及qRT-PCR法检测小鼠肝、脑组织Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著增加(P<0.05),血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、AST)、炎症因子(IL-6、IL-1α、IL-1β、TNF-α)、氧化应激指标(CAT、GSH、SOD)水平显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05);小鼠肝、脑组织Nrf2、血红素氧合酶-1、醌NADH脱氢酶1、谷氨酸—半胱氨酸连接酶催化亚基蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05),Keap1蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.05);丹皮酚高剂量组小鼠肝、脑组织病理状态明显改善。结论丹皮酚能显著减轻乙醇诱导的小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路实现的。 展开更多
关键词 丹皮酚 酒精性肝脑损伤 氧化应激 keap1 nrf2 ARE信号通路 炎症反应
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Keap1/Nrf2/ARE信号通路调控脑出血后氧化应激的研究进展 被引量:2
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作者 卢苇 尤红 张敏 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期221-224,共4页
脑出血是一种常见的、严重的脑卒中亚型,具有较高的发病率和死亡率,多数患者伴有不同程度的神经功能障碍,给全球带来了重大的健康和社会经济问题。脑出血急性期所诱发的氧化应激可引起机体发生氧化应激损伤,是引起继发性脑损伤的关键因... 脑出血是一种常见的、严重的脑卒中亚型,具有较高的发病率和死亡率,多数患者伴有不同程度的神经功能障碍,给全球带来了重大的健康和社会经济问题。脑出血急性期所诱发的氧化应激可引起机体发生氧化应激损伤,是引起继发性脑损伤的关键因素。研究表明,Keap1/Nrf2/ARE通路是最重要的抗氧化应激通路,该通路被激活后,可促进抗氧化应激酶的表达,从而减轻氧化应激损伤。现就Keap1/Nrf2/ARE通路改善脑出血后氧化应激损伤的研究进展进行综述,旨在为临床治疗脑出血患者提供新的治疗思路和客观依据。 展开更多
关键词 脑出血 氧化性应激 keap1/nrf2/are信号通路 kelch样ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件
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橙皮素调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响 被引量:1
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作者 李秋霞 王广谋 +2 位作者 陈健 王华 段国平 《河北医学》 CAS 2023年第2期195-200,共6页
目的:探究橙皮素对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响以及调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、橙皮素低、高剂量组、橙皮素高剂量+Nrf2抑制剂ATRA组,除假手术组,其余组均... 目的:探究橙皮素对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响以及调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、橙皮素低、高剂量组、橙皮素高剂量+Nrf2抑制剂ATRA组,除假手术组,其余组均通过皮下注射200mg/kg的D-半乳糖建立白内障大鼠模型。阳性对照组灌胃复明胶囊(30mg/kg),橙皮素低、高剂量组分别灌胃橙皮素(50mg/kg、150mg/kg),橙皮素高剂量+ATRA组先灌胃橙皮素(100mg/kg),再腹腔注射ATRA(10mg/kg)。裂隙灯观察双眼晶状体组织浑浊程度;HE观察各组晶状体上皮组织形态学变化;TUNEL法检测晶状体上皮组织细胞凋亡率;ELISA测定晶状体中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;Western blotting检测晶状体中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠模型组晶状体上皮组织出现细胞排列紊乱、水肿、间隙增大等病变;晶状体浑浊程度、上皮细胞凋亡率、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达升高,SOD、CAT、GSH-Px活性、细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组和橙皮素低、高剂量组大鼠晶状体上皮损伤减轻;晶状体浑浊程度、上皮细胞凋亡率、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达降低,SOD、CAT、GSH-Px活性、细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均升高(P<0.05)。Nrf2抑制剂ATRA可显著减弱高剂量橙皮素对白内障大鼠晶状体损伤的改善作用。结论:橙皮素可减轻D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤,可能通过抑制Keap1表达,促进Nrf2/ARE通路活化实现。 展开更多
关键词 橙皮素 keap1/nrf2/are通路 D-半乳糖 白内障 氧化应激
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Keap1/Nrf2/ARE信号通路及激活剂在帕金森病研究中的进展 被引量:2
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作者 黄婷芸 黄南渠 保玉心 《遵义医科大学学报》 2023年第5期520-528,536,共10页
Nrf2是一种转录调节因子,在协调细胞对氧化应激的反应中起着关键作用。Nrf2通过与Keap1和抗氧化反应元件(ARE)相互作用,介导细胞防御氧化应激的基因的表达,从而发挥重要抗氧化损伤作用。帕金森病(PD)是一种由氧化应激导致黑质多巴胺能... Nrf2是一种转录调节因子,在协调细胞对氧化应激的反应中起着关键作用。Nrf2通过与Keap1和抗氧化反应元件(ARE)相互作用,介导细胞防御氧化应激的基因的表达,从而发挥重要抗氧化损伤作用。帕金森病(PD)是一种由氧化应激导致黑质多巴胺能神经元变性引起的神经退行性疾病。研究发现,Keap1/Nrf2/ARE信号通路可诱导产生抗氧化蛋白进而保护细胞免受氧化损伤,减轻PD中的多巴胺能神经元变性。现通过对近年来有关Keap1/Nrf2信号通路的结构、调控方式、其与氧化应激的关系,以及激活该信号通路后在PD治疗中作用机制的研究进展进行综述,为进一步明确氧化应激在PD发生发展中的作用及激活该通路以防治PD提供新的思路。 展开更多
关键词 keap1/nrf2/are信号通路 氧化应激 帕金森病 天然激活剂
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杵针对糖尿病周围神经病变Keap1/Nrf2/ARE通路及氧化应激的影响研究 被引量:3
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作者 王芳 杨慧 +4 位作者 廖顺琪 王瑶 王寒 翁夕媚 黄亚玲 《海南医学院学报》 CAS 2022年第6期425-429,共5页
目的:探讨杵针治疗糖尿病周围神经病变对Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路及氧化应激的影响。方法:将符合纳入标准的60例糖尿病周围神经病变患者随机分到对照组和杵针组,各30例。对照组给予... 目的:探讨杵针治疗糖尿病周围神经病变对Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路及氧化应激的影响。方法:将符合纳入标准的60例糖尿病周围神经病变患者随机分到对照组和杵针组,各30例。对照组给予常规治疗,杵针组在对照组的基础上加以杵针疗法,每周5次,共干预4周。两组治疗前后用比色法检查血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量;酶联免疫吸附剂测定血清Nrf2信号通路相关因子表达水平;RT-PCR法测Keap1、Nrf2 mRNA表达。结果:与对照组比较,杵针组治疗后血清SOD、GSH-px水平明显升高,Keap1表达量减少,Nrf2表达量增加,Keap1 mRNA表达显著降低,Nrf2mRNA表达显著增加。结论:杵针可能通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路使其下游抗氧化酶SOD和GSH-Px的产生增多,增强了机体抗氧化能力,从而保护和修复糖尿病周围神经病变患者受损的周围神经。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 杵针 氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路
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胡椒碱通过Keap1/Nrf2/ARE通路促进皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡 被引量:1
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作者 徐俊涛 王莹 +3 位作者 马飞 赵巍 方玉甫 刘爱民 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期296-305,共10页
目的探讨胡椒碱对人皮肤鳞状细胞癌细胞的功能影响及相关作用机制。方法用不同浓度梯度的胡椒碱处理人皮肤鳞状细胞癌细胞(A431和SCL-1)24 h或48 h后,检测对细胞存活率的影响;A431和SCL-1细胞单独用50μmol·L^(-1)和100μmol·... 目的探讨胡椒碱对人皮肤鳞状细胞癌细胞的功能影响及相关作用机制。方法用不同浓度梯度的胡椒碱处理人皮肤鳞状细胞癌细胞(A431和SCL-1)24 h或48 h后,检测对细胞存活率的影响;A431和SCL-1细胞单独用50μmol·L^(-1)和100μmol·L^(-1)胡椒碱处理,或先转染红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)干扰RNA或Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)过表达载体pcDNA-Keap1后再用100μM胡椒碱进行诱导处理。Transwell和流式细胞仪分别检测细胞侵袭和凋亡;qPCR检测Keap1/Nrf2/抗氧化反应元件(antioxidant response elements,ARE)信号通路中Keap1、Nrf2和醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)的mRNA水平;Western blot检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、Keap1、Nrf2和NQO1蛋白表达水平。结果在0μmol·L^(-1)到300μmol·L^(-1)胡椒碱浓度梯度内,随着胡椒碱浓度和处理时间的增加,A431和SCL-1细胞存活率下降;与control组相比,50μmol·L^(-1)和100μmol·L^(-1)的胡椒碱处理细胞后,细胞活力和侵袭力减弱、凋亡率增加、Caspase-3的活性增加、Bax/Bcl-2比值升高、Keap1的mRNA和蛋白表达被抑制、Nrf2和NQO1的mRNA水平升高,N-Nrf2和NQO1的蛋白表达增加;转染si-Nrf2或pcDNA-Keap1后,逆转胡椒碱对细胞活力和侵袭能力的抑制、凋亡的促进及Keap1/Nrf2/ARE通路的激活作用。结论胡椒碱激活Keap1/Nrf2/ARE通路促进人皮肤鳞状细胞癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 胡椒碱 人皮肤鳞状细胞癌 凋亡 keap1/nrf2/are信号通路
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臭牡丹总黄酮通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量:2
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作者 孟鑫 李振想 姜孝奎 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第22期3967-3972,共6页
目的:探讨臭牡丹总黄酮(total flavone of clerodendrum bungei,TFCB)通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用臭牡丹总黄酮溶液干预人胃癌SGC7901细胞,然后采用MTT法检测TFCB对SGC7901细胞增殖能... 目的:探讨臭牡丹总黄酮(total flavone of clerodendrum bungei,TFCB)通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用臭牡丹总黄酮溶液干预人胃癌SGC7901细胞,然后采用MTT法检测TFCB对SGC7901细胞增殖能力的影响;划痕修复及Transwell小室侵袭实验检测TFCB对SGC7901细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot及RT-PCR法检测TFCB对SGC7901细胞Keap1、Nrf2及maf蛋白及mRNA表达的影响。结果:低、中、高剂量组TFCB均显著抑制了SW620细胞的增殖、迁移和侵袭,随着药物干预浓度的增加,抑制程度逐渐增加。与空白对照组比较,低剂量干预组TFCB处理后Nrf2及maf蛋白相对表达量均显著下降(P<0.05),Keap1蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),但Keap1、Nrf2及maf mRNA表达量无显著的统计学差异(P>0.05);高中剂量干预组TFCB处理后Nrf2及maf蛋白及mRNA相对表达量亦显著下降,Keap1蛋白及mRNA表达量显著升高,并且在高中低剂量干预组间Keap1、Nrf2及maf蛋白及mRNA相对表达量均有统计学差异(P<0.05)。结论:TFCB可明显抑制人胃癌SGC7901细胞的增殖、迁移和侵袭,且其作用机制可能与TFCB阻滞Keap1-Nrf2-ARE信号通路的信号传导,抑制通路蛋白及mRNA合成有关。 展开更多
关键词 臭牡丹总黄酮 keap1/nrf2/are信号通路 人胃癌SGC7901细胞
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姬松茸多糖对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠的抗衰老作用及其Keap1/Nrf2/ARE信号转导途径机制 被引量:9
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作者 段懿涵 盛瑜 +3 位作者 徐健 卢学春 杜培革 安丽萍 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期346-351,共6页
目的:研究姬松茸酸性多糖A级分(ABP-A)对D-半乳糖(D-Gal)所致衰老模型小鼠的抗衰老作用,并探讨姬松茸多糖(ABP)的抗衰老机制。方法:水提醇沉法提取姬松茸粗多糖,并进行DEAE-纤维素离子交换柱层析分级及成分分析,得到ABP-A。48只ICR雄性... 目的:研究姬松茸酸性多糖A级分(ABP-A)对D-半乳糖(D-Gal)所致衰老模型小鼠的抗衰老作用,并探讨姬松茸多糖(ABP)的抗衰老机制。方法:水提醇沉法提取姬松茸粗多糖,并进行DEAE-纤维素离子交换柱层析分级及成分分析,得到ABP-A。48只ICR雄性小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物(吡拉西坦)组和ABP-A组,每组12只。给药70 d后进行小鼠Morris水迷宫、避暗和跳台行为学实验;检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性和活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达水平。结果:ABP的总糖含量为75.1%,DEAE-纤维素离子交换柱层析分级得到ABP-A。行为学实验,与模型组比较,ABP-A组小鼠避暗潜伏期明显延长(P<0.05),错误次数明显减少(P<0.05),跳台潜伏期明显延长(P<0.05),错误次数明显减少(P<0.05),定位航行潜伏期明显缩短(P<0.05),进入平台次数明显增加(P<0.05)。生化指标检测,与模型组比较,ABP-A组小鼠血清中SOD和CAT活性升高(P<0.05),T-AOC升高(P<0.05),MDA和ROS水平降低(P<0.05)。Western blotting法,与模型组比较,ABP-A组小鼠脑组织中HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05),Nrf2和Keap1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:ABP可改善衰老模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节以Nrf2为核心的Keap1/Nrf2/ARE氧化应激通路相关因子Nrf2、Keap1和HO-1发挥抗衰老作用有关。 展开更多
关键词 姬松茸多糖 抗衰老 学习记忆能力 keap1/nrf2/are信号通路
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熊胆粉通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路产生对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用 被引量:9
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作者 戴晨曦 阿尔斯拉·玉苏甫 +3 位作者 孙慧 陈令坤 任永申 邓旭坤 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第11期4081-4089,共9页
目的观察研究熊胆粉(Pulvis Fellis Ursi,PFU)对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用及其可能的机理。方法取昆明种小鼠50只,随机分为正常组、模型组、PFU低、中、高剂量组(剂量分别为150、300、600 mg·kg^(-1),溶于生理盐水),每组1... 目的观察研究熊胆粉(Pulvis Fellis Ursi,PFU)对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用及其可能的机理。方法取昆明种小鼠50只,随机分为正常组、模型组、PFU低、中、高剂量组(剂量分别为150、300、600 mg·kg^(-1),溶于生理盐水),每组10只。正常组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水(10 mL·kg^(-1)),PFU组每天灌胃相应剂量溶液,连续8天。末次给药结束后,模型组以灌胃的方法给予50%乙醇溶液(10 mL·kg^(-1)),每12 h一次,共6次,末次给予50%乙醇溶液4 h后,处死小鼠并收集血清及肝脏组织。分别用生化试剂盒检测血清中ALT、AST、TG、TC和肝脏组织中GSH、T-SOD和MDA水平;用酶联免疫法检测肝脏组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;用HE染色法观察肝脏组织显微结构变化情况;用免疫印迹法检测肝组织总Keap1的表达和肝组织核内Nrf2的表达,用免疫印迹和免疫组化法分别检测肝组织总HO-1和GCLC蛋白的表达。结果PFU能显著下调乙醇所致肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TG和TC的异常升高,并改善乙醇诱导的肝脏显微结构变化。与肝损伤模型组比较,PFU组小鼠肝组织内MDA水平明显降低,GSH和T-SOD水平则明显增加。进一步研究表明,乙醇能诱导小鼠肝脏内炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的上调,PFU可以剂量依赖性地缓解了上述病变。并且PFU预处理组下调了Nrf2的抑制因子Keap1的表达,从而促进了Nrf2蛋白的入核并上调了乙醇抑制的下游蛋白HO-1和GCLC的表达,从而发挥肝保护的作用。结论熊胆粉对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的预保护作用,其机制可能与调控肝脏内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,恢复并上调由乙醇所破坏的肝脏氧化平衡有关。 展开更多
关键词 酒精肝损伤 keap1/nrf2/are 熊胆粉 肝保护
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骨稳态过程中Keap1/Nrf2/ARE信号通路的调控作用 被引量:5
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作者 吴赛璇 张咪 +2 位作者 董明 陆颖 牛卫东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第2期271-275,共5页
背景:近年来研究表明,Keap1/Nrf2/ARE信号通路与骨破坏相关疾病的发生发展密切相关,针对该信号通路进行靶向调节,可以为临床上骨破坏相关疾病的药物治疗提供新思路。目的:就Keap1/Nrf2/ARE信号通路在骨稳态中的研究进展做一综述。方法:... 背景:近年来研究表明,Keap1/Nrf2/ARE信号通路与骨破坏相关疾病的发生发展密切相关,针对该信号通路进行靶向调节,可以为临床上骨破坏相关疾病的药物治疗提供新思路。目的:就Keap1/Nrf2/ARE信号通路在骨稳态中的研究进展做一综述。方法:检索1999年1月至2020年10月PubMed数据库及万方医学数据库,英文检索词为"Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway,osteoclasts,osteoblasts,bone homeostasis",中文检索词为"Keap1/Nrf2/ARE信号通路,破骨细胞,成骨细胞,骨稳态"。经过文题、摘要的筛选,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献,对最终符合标准的50篇文献进行综述。结果与结论:(1)Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞内重要的内源性抗氧化防御机制之一,被激活后可诱导保护性基因的转录,维持细胞内氧化还原平衡,保护细胞和组织免受氧化应激带来的损伤;(2)Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活可以抑制破骨细胞的分化和骨吸收;(3)Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活在成骨细胞中的作用仍然存在争议性,可能与年龄、性别因素相关;该信号通路通过介导破骨细胞及成骨细胞的增殖、分化调控骨稳态。 展开更多
关键词 keap1/nrf2/are 破骨细胞 成骨细胞 骨稳态 骨破坏 综述
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亚硒酸钠通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡 被引量:11
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作者 田崇梅 夏道宗 +3 位作者 邢梦雨 郭璐 张晓熙 赵鑫钰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期181-186,共6页
目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察... 目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Western blot检测Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白的表达,以及Nrf2在细胞质和细胞核中的蛋白表达情况。结果亚硒酸钠剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖,亚硒酸钠作用于人肺腺癌A549细胞24 h后,通过Hoechst 33342固定和流式细胞术分析,细胞凋亡率明显增加;亚硒酸钠可使活性氧和丙二醛水平明显升高,还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶含量明显下降;同时亚硒酸钠能够下调Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达,并且抑制Nrf2发生核位移。结论亚硒酸钠通过抑制人肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节细胞内的氧化应激反应,调控Keap1/Nrf2/ARE抗氧化信号通路,从而促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 亚硒酸钠 人肺腺癌A549细胞 细胞增殖 凋亡 氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨理中汤对非酒精性脂肪性肝炎大鼠抗氧化应激及其作用机制研究 被引量:7
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作者 张悦 周晓玲 +6 位作者 李泽鹏 陈峭 李灿 韦宛华 刘莹 余静芳 宋征福 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第12期10-14,223,共6页
目的基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只... 目的基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只,另设正常组10只。理中汤中剂量组给予理中汤液8.75 g/(kg·d)灌胃,高剂量组予1.5×8.75/(kg·d)灌胃,低剂量予0.5×8.75 g/(kg·d)灌胃;治疗4周。治疗结束后,将各组大鼠处死并观察药物对大鼠血脂、肝功能的影响;肝脏病理学改变情况;ELISA法检测血清炎症细胞因子的表达;Western bolt检测各组大鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达;RT-PCR检测相关基因表达。结果模型组大鼠肝脏脂肪变性程度、炎细胞浸润程度最显著,各药物干预组均有不同程度改善,其中以理中汤高剂量组改善最为明显。与正常组比,模型组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC)显著升高(P<0.01);各药物干预组均有不同程度改善(P<0.01);其中理中汤高剂量组效果最明显(P<0.01)。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达较空白组表达显著升高(P<0.01);各药物干预组较模型组明显下降(P<0.01),理中汤高剂量组下降最明显(P<0.01)。模型组大鼠肝组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达及基因表达较空白组明显降低,各药物干预组较模型组均有不同程度的上调(P<0.05),其中以理中汤高剂量组蛋白表达及基因表达升高最明显(P<0.01)。结论理中汤能通过上调肝组织中Keap1、Nrf2、HO-1的基因表达,从而改善Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达,抑制相关炎症因子的释放,有效改善NASH大鼠肝功能、血脂,达到抗氧化应激的疗效,阻断NASH进展,发挥防治NASH的作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 理中汤 keap1/nrf2/are信号通路 抗氧化应激
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路探究黄连素对妊娠合并糖尿病大鼠胰腺的保护作用
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作者 朱袁君 崔瑜 殷浩 《中医药导报》 2021年第8期20-25,共6页
目的:观察黄连素对妊娠合并糖尿病大鼠胰腺的保护作用,探究其作用机制。方法:采用孕鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备妊娠合并糖尿病模型。将造模成功的孕鼠随机分为模型组、二甲双胍组、黄连素高剂量组、黄连素中剂量组、黄连素低剂量组... 目的:观察黄连素对妊娠合并糖尿病大鼠胰腺的保护作用,探究其作用机制。方法:采用孕鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备妊娠合并糖尿病模型。将造模成功的孕鼠随机分为模型组、二甲双胍组、黄连素高剂量组、黄连素中剂量组、黄连素低剂量组,另取9只正常孕鼠作为空白组,除空白组和模型组大鼠灌胃等量冷开水外,其余各组大鼠均使用药物干预6周。检测给药前及第2、4、6周大鼠空腹血糖和胰岛素水平,HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况并计算凋亡指数,ELISA法测定胰腺组织SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量,Western blotting检测胰腺组织Bcl-2、Bax及Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠空腹血糖升高,胰岛素分泌减少,胰腺组织损伤和细胞凋亡显著,SOD、GSH-Px、CAT活性降低,MDA含量增加,Keap1表达增加,Nrf2、HO-1表达减少。与模型组比较,黄连素可降低孕鼠空腹血糖水平,促进胰岛素分泌,减轻胰腺组织氧化应激损伤和细胞凋亡,抑制胰腺组织Keap1表达减少,促进Nrf2、HO-1表达。结论:黄连素可减轻妊娠合并糖尿病大鼠胰腺氧化应激损伤和细胞凋亡,其作用机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 妊娠合并糖尿病 黄连素 胰腺 keap1/nrf2/are通路 大鼠
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中药调节Keap1/Nrf2/ARE通路在癌症预防中研究进展 被引量:2
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作者 葛芹 朱瑞 +1 位作者 吴艳 陈卫东 《中医药临床杂志》 2018年第1期23-26,共4页
自古以来,中国就有疾病防治的思想,最早源于《皇帝内经》中的"上医治未病,中医治欲病,下医治已病","上医治未病"即医术高明的人能够预防疾病的发生。在中医中的主要思想便是:未病先防和既病防变。中医用来预防疾病所用的药材一般... 自古以来,中国就有疾病防治的思想,最早源于《皇帝内经》中的"上医治未病,中医治欲病,下医治已病","上医治未病"即医术高明的人能够预防疾病的发生。在中医中的主要思想便是:未病先防和既病防变。中医用来预防疾病所用的药材一般都是药食同源的中药,对癌症的发生起到一个预防作用。 展开更多
关键词 keap1/nrf2/are信号通路 中药 癌症预防
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Effect of pestle intervention in type 2 diabetic peripheral neuropathy on Keap1/Nrf2/ARE pathway and the relationship with oxidative stress
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作者 Fang Wang Hui Yang +4 位作者 Shun-Qi Liao Yao Wang Han Wang Xi-Mei Weng Ya-Ling Huang 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第6期24-28,共5页
Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were... Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were randomly divided into control and test groups with 30 patients in each group in a 1:1 allocation ratio.Both groups were given basic treatment,and the pestle group was treated with needle pestle therapy 5 times a week for a total of 4 weeks of intervention.Serum SOD and GSH PX levels were examined by colorimetry before and after intervention;Serum Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway related factors expression levels were measured by ELISA;Keap1 and Nrf2 mRNA expression was determined by RT-PCR.Results:Compared with the control group,SOD and GSH-Px in the test group were significantly increased,Keap1 expression was decreased,Nrf2 expression was increased,Keap1 mRNA expression was significantly decreased,and Nrf2 mRNA expression was significantly increased.Conclusions:the pestle needle may enhance the body's antioxidant capacity by modulating the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway to enhance the production of its downstream antioxidant enzymes SOD and GSH Px,thereby protecting and repairing the damaged peripheral nerves in DPN patients. 展开更多
关键词 Diabetic peripheral neuropathy Pestle needle Oxidative stress keap1/nrf2/are signaling pathway
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有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制
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作者 陈晓勇 李洁华 +4 位作者 赵丽花 赵家龙 颜闪闪 林紫薇 高理升 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期125-129,共5页
目的探究有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制。方法选用Wistar大鼠,60只,雌雄各半,将大鼠均分为4组,其中一组为空白组,其余分为模型组、给药组(根据每只大鼠的体重按照0.5 mg/kg进行艾司唑仑片灌胃给药)和... 目的探究有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制。方法选用Wistar大鼠,60只,雌雄各半,将大鼠均分为4组,其中一组为空白组,其余分为模型组、给药组(根据每只大鼠的体重按照0.5 mg/kg进行艾司唑仑片灌胃给药)和有氧运动组,每组15只。结果与空白组比较,模型组逃避潜伏期延长(P<0.01),且伴随着明显的寻台次数较少、穿越原平台次数降低(P<0.01),大鼠在原平台停留的时间占总游泳时间的百分比降低(P<0.05);与模型组比较,给药组和有氧运动组逃避潜伏期缩短(P<0.01),且伴随着明显的寻台次数增加、穿越原平台次数增加(P<0.01),在原平台停留的时间占总游泳时间的百分比升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组MDA水平升高,SOD活性降低(P<0.01),Keap1水平升高(P<0.01),Nrf2和HO-1水平降低(P<0.01);与模型组比较,给药组和有氧运动组MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.01),Keap1水平降低,Nrf2和HO-1水平升高(P<0.01)。结论有氧运动能够有效缓解失眠障碍大鼠的认知功能,其机制原理可能与有氧运动通过改善睡眠障碍大鼠机体内海马组织的Keap1/Nrf2/HO-1蛋白表达水平从而产生抗氧化应急作用有关。 展开更多
关键词 有氧运动 keap1/nrf2/HO-1蛋白 睡眠障碍 大鼠 改善机制
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梓醇调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路对口腔鳞癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 陈尧卉 张庚辉 +1 位作者 周婷 王雅雯 《河北医药》 CAS 2024年第11期1636-1641,共6页
目的探究梓醇调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路对口腔鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养口腔鳞癌细胞Tac8113;CCK-8法筛选梓醇最佳作用水平;将Tac8113细胞分为对... 目的探究梓醇调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路对口腔鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养口腔鳞癌细胞Tac8113;CCK-8法筛选梓醇最佳作用水平;将Tac8113细胞分为对照组、梓醇组(24μg/mL)、sh-NC组(转染sh-NC慢病毒质粒)、sh-Keap1组(转染sh-Keap1慢病毒质粒)、梓醇+sh-NC组(转染sh-NC+24μg/mL梓醇)、梓醇+sh-Keap1组(转染sh-Keap1+24μg/mL梓醇);CCK-8法检测细胞增殖;划痕试验检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡;2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞活性氧(ROS)水平;采用试剂盒分别检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western Blot分别检测Keap1/Nrf2/HO-1信号通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果与0μg/mL组比较,随着梓醇剂量增加Tac8113细胞存活率显著降低(P<0.05),因此,选择24μg/mL梓醇作为后续实验的干预条件;与对照组比较,梓醇组Tac8113细胞OD450值、划痕愈合率、ROS水平、MDA水平及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Nrf2、HO-1表达显著降低,细胞凋亡率、SOD水平及Keap1、胱天蛋白酶3(caspase3)表达显著升高(P<0.05);Keap1低表达后Tac8113细胞恶性生物学行为程度加重,且逆转了梓醇对Tac8113细胞恶性生物学行为的影响。结论梓醇抑制口腔鳞癌细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡发挥抑癌作用,可能与上调Keap1表达,下调Nrf2和HO-1表达有关。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 梓醇 keap1/nrf2/HO-1 增殖 迁移 凋亡
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Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期进展中的分子机制研究
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作者 王莉 孔娇 +4 位作者 林青 郑林媚 郑颖 王艾桦 陈小菊 《中国性科学》 2024年第3期104-109,共6页
目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象... 目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象,纳入sPE组;并选取同期同院做孕期检查并分娩的15例有正常孕产史的孕妇的子宫内膜样本作为对照,纳入nPCB组。分离两组原代子宫内膜基质细胞(hESCs)。采用流式细胞术(FCM)测定活性氧(ROS)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平。将hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs处理组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs处理组。分别对处理组两种来源的hESCs给予cAMP+MPA诱导蜕膜化。采用Western blot测定自噬相关蛋白和线粒体自噬相关蛋白的表达水平,测定JAr细胞球状体向hESCs的植入率。另选取hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs+H/R组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs+H/R组。H/R组分别对两种来源的hESCs给予缺氧/复氧(H/R)处理。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot测定Nrf2/Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平。结果与nPCB-hESCs相比,sPE-hESCs中ROS的水平显著升高,SOD、GSH和GPx的水平显著降低(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,nPCB-hESCs处理组细胞自噬/线粒体自噬相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,sPE-hESCs组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs处理组相比,sPE-hESCs处理组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs+H/R组相比,sPE-hESCs+H/R组细胞内Nrf2 mRNA和蛋白质的表达水平显著降低,Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平显著升高(P<0.05)。结论有子痫前期史的孕妇hESCs中Nrf2/Keap1通路激活受损和线粒体自噬功能被抑制,导致细胞内ROS的异常积累及其体外蜕膜化功能受损。 展开更多
关键词 子痫前期 原代人子宫内膜基质细胞 氧化应激 线粒体自噬 nrf2/keap1
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