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紫花牡荆素对脂多糖诱导的BEAS-2B细胞损伤和NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE通路的影响
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作者 卢丽君 田辉 +1 位作者 郑洋 胡汉姣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期546-550,共5页
目的:探讨紫花牡荆素(CAS)对脂多糖诱导的人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)损伤和NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE通路的影响。方法:利用不同浓度的CAS预处理BEAS-2B细胞1 h、2 h、4 h,用1μg/ml脂多糖处理BEAS-2B细胞,构建细胞损伤模型,ELISA检测细胞... 目的:探讨紫花牡荆素(CAS)对脂多糖诱导的人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)损伤和NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE通路的影响。方法:利用不同浓度的CAS预处理BEAS-2B细胞1 h、2 h、4 h,用1μg/ml脂多糖处理BEAS-2B细胞,构建细胞损伤模型,ELISA检测细胞上清炎症因子含量,筛选CAS最适作用浓度和时间;再将细胞分为正常组、模型组、Casticin组、ML385组、Casticin+ML385组、地塞米松组;流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清炎症因子的浓度,Western blot检测细胞NF-κB p65、p-NF-κB p65、Keap1、Nrf2以及细胞核中的Nrf2蛋白水平。结果:CAS最适作用条件为10μmol/L、2 h;与正常组相比,模型组的细胞凋亡率、炎症因子含量、p-NF-κB p65和Keap1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),细胞和细胞核中Nrf2蛋白的表达水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,Casticin组和地塞米松组的细胞凋亡率和炎症因子含量显著降低(P<0.01),Casticin组p-NF-κB p65和Keap1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞和细胞核中Nrf2蛋白的表达水平显著升高(P<0.01);与ML385组相比,Casticin+ML385组的细胞凋亡率,炎症因子含量,p-NF-κB p65和Keap1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞和细胞核中Nrf2蛋白的表达水平显著升高(P<0.01)。结论:CAS通过调节NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE信号通路,抑制脂多糖诱导的细胞炎症。 展开更多
关键词 紫花牡荆素 NF-κB-keap1-nrf2/are 细胞损伤 炎症
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黄酮类化合物调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化机制及其在畜禽生产中应用的研究进展
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作者 鄂晓迪 赵晓南 +1 位作者 赵金标 胡友军 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2880-2889,共10页
黄酮类化合物属于多酚类化合物,广泛存在于天然植物中,具备很强的抗氧化能力。近年来,越来越多的研究证明黄酮类化合物作为饲料添加剂有益于畜牧生产。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1-Nrf2/ARE)是... 黄酮类化合物属于多酚类化合物,广泛存在于天然植物中,具备很强的抗氧化能力。近年来,越来越多的研究证明黄酮类化合物作为饲料添加剂有益于畜牧生产。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1-Nrf2/ARE)是增强机体抗氧化能力的关键信号通路,参与抵抗外界氧化应激。黄酮类化合物主要通过调控Keap1-Nrf2/ARE通路,激活上下游关键因子,提高抗氧化酶的活性,提高机体抗氧化能力,从而改善畜禽生长性能、繁殖性能和机体免疫力。作者通过综述Keap1-Nrf2/ARE分子结构和发挥抗氧化作用的机制,以及黄酮类化合物调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路及其在畜禽生产中的应用研究,旨在为黄酮类化合物作为饲料添加剂的进一步开发和应用提供参考。 展开更多
关键词 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(keap1) 核因子E2相关因子2(Nrf2) 黄酮类化合物 抗氧化机制
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miR-141-3p通过调节Keap1-NRF2/ARE信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响
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作者 龙光文 张谦 +2 位作者 杨秀林 孙鸿鹏 吉春玲 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第12期1300-1307,共8页
目的 探讨miR-141-3p对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、agomir-NC组、miR-141-3p agomir组,每组10只;除对照组外,其余大鼠采用脂多糖(LPS)滴注法构建ARDS模型;... 目的 探讨miR-141-3p对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、agomir-NC组、miR-141-3p agomir组,每组10只;除对照组外,其余大鼠采用脂多糖(LPS)滴注法构建ARDS模型;将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN细胞分为NC组、LPS组、miR-NC组、miR-141-3p mimics组、miR-141-3p mimics+pcDNA组、miR-141-3p mimics+NRF2与Kelch样环相关蛋白1(Keap1)组,除NC组外,其余各组建立LPS细胞模型;qPCR检测肺组织和细胞中miR-141-3p、Keap1 mRNA表达;Western blot检测肺组织和细胞上皮型钙黏附素(E-cadherin)、神经型钙黏附素(N-cadherin)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬相关基因Beclin-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Keap1、核因子E2相关因子2(NRF2)、血红素氧合酶1(HO-1)表达;HE和Masson染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分和肺纤维化面积评分;试剂盒检测肺组织羟脯氨酸(Hyp);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;双萤光素酶报告实验验证miR-141-3p与Keap1靶向关系。结果ARDS大鼠肺组织和细胞中miR-141-3p表达下调,Keap1表达上调(P<0.05);过表达miR-141-3p可降低大鼠肺组织病理损伤和纤维化程度、Hyp含量,上调肺组织和细胞中SOD、E-cadherin、LC3B、Beclin-1、NRF2、HO-1表达,下调IL-1β、TNF-α、MDA、N-cadherin、α-SMA、Col-Ⅰ、Keap1表达(P<0.05);过表达Keap1可逆转过表达miR-141-3p对ARDS大鼠肺泡上皮细胞损伤的改善作用(P<0.05);双萤光素酶报告基因实验证实miR-141-3p与Keap1可能存在靶向调控关系。结论 过表达miR-141-3p可能激活Keap1-NRF2/ARE信号通路,激活自噬,抑制炎症反应、氧化应激和上皮-间充质转化进展,改善ARDS大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 呼吸窘迫综合征 肺纤维化 miR-141-3p keap1-nrf2/are信号通路
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橙皮素介导Keap1-Nrf2/ARE信号通路对糖尿病视网膜病变的影响 被引量:2
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作者 吴国熙 朱超 +1 位作者 杨莉群 任华 《中国实验诊断学》 2023年第7期842-847,共6页
目的探讨橙皮素通过Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对2型糖尿病小鼠及糖尿病视网膜病变(DR)细胞模型的影响。方法取小鼠眼球HE染色观察视网膜形态;MTT法检测细胞活性;2... 目的探讨橙皮素通过Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对2型糖尿病小鼠及糖尿病视网膜病变(DR)细胞模型的影响。方法取小鼠眼球HE染色观察视网膜形态;MTT法检测细胞活性;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针检测细胞内ROS;蛋白印迹检测Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC和GCLM蛋白水平。结果较对照组,模型组小鼠视网膜各层厚度明显变薄(P<0.05),外核层细胞杂乱无章,视网膜呈波浪变化;与模型组相比,治疗组小鼠视网膜全层和内外核层增厚(P<0.05),外核层轻度无序,波形变化小;低浓度(≤40μM)的橙皮素对ARPE-19细胞活性无明显影响;与空白对照组相比,葡萄糖/葡萄糖氧化酶(G/GO)处理后ARPE-19细胞活性明显降低(P<0.05),细胞内ROS绿色荧光显著增加;G/GO组较空白对照组Keap1蛋白表达增加,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC、GCLM蛋白表达下降(P<0.05)。较G/GO组,10μM和40μM橙皮素预处理细胞活性提高(P<0.05),细胞内ROS绿色荧光减弱。同时,与G/GO组相比,10μM和40μM橙皮素预处理后Keap1蛋白表达下降,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC、GCLM蛋白表达增加(P<0.05)。结论橙皮素能改善2型糖尿病小鼠视网膜组织的病变,保护ARPE-19细胞免受G/GO诱导的氧化应激损伤,其机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 橙皮素 糖尿病视网膜病变 氧化应激 keap1-nrf2/are信号通路
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川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:2
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作者 陈晶 刘静 +1 位作者 王娜梅 文军 《中国中医急症》 2023年第5期883-886,共4页
目的 观察川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法 选取129例ACI患者,根据随机数字表法分为3组,各43例。在常规治疗基础上对照A组予以川芎嗪注射液,对照B组予以醒脑... 目的 观察川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法 选取129例ACI患者,根据随机数字表法分为3组,各43例。在常规治疗基础上对照A组予以川芎嗪注射液,对照B组予以醒脑开窍组穴针刺,观察组予以川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺。比较3组临床疗效、不良反应情况、治疗前后神经功能(NIHSS)、日常生活活动能力(MBI)评分、血液流变学指标、Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路关键蛋白水平。结果 观察组治疗总有效率(90.70%)高于对照A、B组(74.42%、69.77%)(P <0.05);观察组治疗1、2周后NIHSS评分均低于对照A、B组,MBI评分高于对照A、B组(P <0.05);观察组治疗1、2周后全血高切、低切黏度、血细胞比容、血浆黏度均低于对照A、B组(P <0.05);观察组治疗1、2周后Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)蛋白表达低于对照A、B组,且对照A组低于对照B组,醌氧化还原酶1(NQO1)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)表达均高于对照A、B组,且对照A组高于对照B组(P <0.05);观察组不良反应发生率(34.88%)与对照A、B组相比(11.63%、23.26%),差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺治疗ACI患者的疗效显著,能进一步改善患者血液流变学指标,有效调节Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路,改善患者神经功能及日常生活活动能力,且具有一定安全性。 展开更多
关键词 急性脑梗死 川芎嗪注射液 醒脑开窍 针刺 神经功能 keap1-nrf2/are信号传导通路
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益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变疗效及对外周血单个核细胞Keap1-Nrf2/ARE通路的影响 被引量:1
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作者 李君卿 陶雯璇 +1 位作者 张元坤 张京红 《生命科学仪器》 2023年第6期182-185,共4页
目的:探讨益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变(DR)疗效及对外周血单个核细胞Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法:选择我院2022年7月-2023年7月DR患者120例,将... 目的:探讨益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变(DR)疗效及对外周血单个核细胞Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法:选择我院2022年7月-2023年7月DR患者120例,将其随机分为观察组与对照组,各60例。对照组口服羟苯磺酸钙分散片,观察组在对照组基础上口服益气活血养阴汤。2组治疗周期12周。统计2组治疗总有效率。比较2组治疗前后中医证候积分,黄斑中心凹厚度和视力,眼底病变,Keap1和Nrf2蛋白表达。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者视物昏花和目睛干涩积分较治疗前降低(P<0.05);治疗后,观察组DR患者视物昏花和目睛干涩积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者黄斑中心凹厚度较治疗前降低,而视力较治疗前上升(P<0.05);治疗后,观察组DR患者黄斑中心凹厚度低于对照组,而视力高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者出血斑面积、视野灰度值和血管瘤体积较治疗前降低(P<0.05);且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者Keap1蛋白灰度较治疗前降低,而Nrf2蛋白灰度值较治疗前上升(P<0.05);治疗后,观察组DR患者Keap1蛋白灰度低于对照组,而Nrf2蛋白灰度值高于对照组(P<0.05)。结论:益气活血养阴汤辅助治疗DR患者疗效良好,其机制可能与调控外周血单个核细胞Keap1-Nrf2/ARE通路有关。 展开更多
关键词 益气活血养阴汤 糖尿病视网膜病变 疗效 keap1-nrf2/are通路
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醒脑静注射液对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路的影响 被引量:24
7
作者 卢志刚 黄家彬 +1 位作者 刘芸 吕晓强 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第20期3127-3129,共3页
目的研究醒脑静注射液对急性脑梗死(ACI)患者Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达以及日常生活活动能力(MBI评分)的影响,探讨醒脑静注射液在脑缺血再灌注氧化损伤过程中Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制。方法选择... 目的研究醒脑静注射液对急性脑梗死(ACI)患者Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达以及日常生活活动能力(MBI评分)的影响,探讨醒脑静注射液在脑缺血再灌注氧化损伤过程中Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制。方法选择ACI患者70例,随机分为对照组及观察组,每组35例,两组均进行一般常规治疗,观察组加用醒脑静30 m L加入生理盐水注射液250 m L,静脉滴注,1次/d,连用14d。比较两组治疗前以及治疗后7、14 d外周血单个核细胞(PBMC)中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达水平,观察治疗前后MBI评分。结果治疗后观察组与对照组比较MBI评分明显升高(P<0.05),治疗后两组Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达水平与治疗前比较均明显升高而Keap1降低(P<0.05,P<0.01);观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P<0.05);对照组和观察组Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达与MBI评分呈正相关,与Keap1呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论醒脑静注射液治疗ACI与Keap1-Nrf2/ARE通路可能通过上调保护性因子Nrf2、ARE和NQO1,下调有害性因子Keap1的表达而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤的程度,起到促进患者日常生活活动能力恢复的作用。 展开更多
关键词 醒脑静 脑梗死 keap1-nrf2/are通路 氧化应激
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眼针八区八穴对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:20
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作者 杜韬 张威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第8期1837-1840,共4页
目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能... 目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗,观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗,以上焦区穴及下焦区穴作为主穴,以肾区穴、肝区穴作为配穴,每10min行针1次,针刺时间为20min,每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute ofHealth stroke scale,NIHSS)、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况,并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果:治疗后,对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前,且观察显著低于对照组;对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组;均P〈0.05。对照组的总有效率为80.00%,观察组的总有效率为92.85%,经z检验,观察组的总有效率显著高于对照组,均P〈0.05。结论:眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活活动能力,这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平,降低Keapl蛋白的表达水平,改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路,从而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤程度等有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 眼针 八区八穴 keap1-nrf2/are信号传导通路
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丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死患者NIHSS评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:16
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作者 张立攀 朱云亮 《河北医学》 CAS 2020年第9期1454-1460,共7页
目的:探讨丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死(ACI)患者神经功能(NIHSS)评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取2016年8月至2019年7月我院93例ACI患者作为研究对象,简单随机分组,各31例。三组均予以常规治疗,于此基... 目的:探讨丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死(ACI)患者神经功能(NIHSS)评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取2016年8月至2019年7月我院93例ACI患者作为研究对象,简单随机分组,各31例。三组均予以常规治疗,于此基础上,对照A组予以脑蛋白水解物治疗,对照B组予以丁苯酞软胶囊治疗,观察组予以蛋白质水解物联合丁苯酞软胶囊治疗。统计对比三组临床疗效及治疗前后血管性假血友病因子(vWF)、脂联素(APN)、白介素(IL)-8、IL-19、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路相关蛋白水平、NIHSS评分、日常生活活动能力(Barthel指数)。结果:观察组临床疗效高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组NIHSS评分低于对照A、B组,Barthel指数高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组血清vWF、MDA水平低于对照A、B组,APN、SOD水平高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组血清IL-19、IL-8、TNF-α水平低于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组Keap1表达水平低于对照A、B组,NQO1、ARE、Nrf2表达水平高于对照A、B组(P<0.05)。结论:丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物治疗ACI,可明显改善患者血管内皮功能,抑制氧化应激反应及炎症反应,调节Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路相关蛋白,改善神经功能及日常生活活动能力,效果较为显著。 展开更多
关键词 急性脑梗死 丁苯酞软胶囊 脑蛋白水解物 keap1-nrf2/are信号传导通路
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右美托咪定预处理对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能、凋亡相关蛋白及Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响 被引量:1
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作者 王传福 朱岩 +3 位作者 刘丽丽 王芳 刘忠涛 魏立林 《医学理论与实践》 2022年第21期3601-3603,共3页
目的:探讨右美托咪定预处理对脓毒症急性肾损伤(SI-AKI)大鼠肾功能、凋亡相关蛋白及Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:随机将SD大鼠30只分为三组,各10只。在造模前10min,右美托咪定预处理组经耳缘静脉注射右美托咪定100μg/kg,假手... 目的:探讨右美托咪定预处理对脓毒症急性肾损伤(SI-AKI)大鼠肾功能、凋亡相关蛋白及Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:随机将SD大鼠30只分为三组,各10只。在造模前10min,右美托咪定预处理组经耳缘静脉注射右美托咪定100μg/kg,假手术组和模型组则注射等量生理盐水,之后行CLP造模。造模24h后,观察肾脏组织病理学改变,肾功能指标,肾脏组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax,细胞凋亡率以及肾脏组织中Keap1-Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达含量。结果:模型组肾脏组织结构完整度、清晰度下降,肾脏组织水肿严重,而右美托咪定预处理组上述病变明显减轻。右美托咪定预处理组血清BUN、SCr和UA水平高于假手术组,且低于模型组(均P<0.05)。右美托咪定预处理组肾脏组织Bax表达含量和细胞凋亡率高于假手术组,且低于模型组,而Bcl-2、总Nrf2、核Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达含量低于假手术组,且高于模型组(均P<0.05)。结论:右美托咪定预处理可通过激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路,增加HO-1和NQO1蛋白表达而抑制肾组织细胞凋亡,有利于减轻SI-AKI,保护肾功能。 展开更多
关键词 右美托咪定 脓毒症急性肾损伤 肾功能 细胞凋亡 keap1-nrf2/are信号通路
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眼针治疗卒中的临床疗效及Keap1-Nrf2/ARE信号通路与细胞氧化应激反应相关性研究 被引量:9
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作者 赵悦 张威 +1 位作者 崔宇 尹慧丝 《上海针灸杂志》 2020年第10期1245-1252,共8页
目的观察眼针治疗卒中的临床疗效及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路与细胞氧化应激反应相关性研究。方法收集临床治疗的80例卒中后肢体痉挛患者作为研究对象,随机分为两组,两... 目的观察眼针治疗卒中的临床疗效及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路与细胞氧化应激反应相关性研究。方法收集临床治疗的80例卒中后肢体痉挛患者作为研究对象,随机分为两组,两组均予以常规卒中康复训练联合基础药物治疗,对照组予以神经肌肉电刺激(NMES)治疗,观察组在对照组基础上联合眼针治疗。治疗20 d后进行疗效评估,评估指标包括临床痉挛指数(CSI)、改良Ashworth量表(MAS)、Fugl-Meyer(FMA)量表。比较治疗前及治疗10 d、20 d后患者外周血单个核细胞(PBMC)内Keap1、Nrf2、ARE分子表达水平,同时对患者进行MBI评分,并比较两组治疗前后血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光过氧化酶(GSH-Px)水平变化情况,并进行相关性分析。结果两组治疗后CSI、FMA量表评分均明显改善,且观察组优于对照组(P<0.05);两组治疗10 d、治疗后MBI评分与治疗前比较均显著升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);两组治疗后Nrf2、ARE表达水平均显著升高,而Keap1表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),且观察组优于对照组(P<0.05);两组治疗后SOD、GSH-Px水平均明显升高而MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),但观察组改善更明显(P<0.05);两组Nrf2、ARE分子表达水平与MBI评分情况呈正相关变化,与Keap1表达水平呈负相关(P<0.05,P<0.01);两组SOD、GSH-Px水平与Nrf2表达水平呈正相关变化,与Keap1表达水平呈负相关(P<0.05,P<0.01);两组MDA水平与Nrf2表达水平呈负相关变化,与Keap1表达水平呈正相关(P<0.05,P<0.01)。结论眼针配合NMES治疗在改善卒中患者运动功能、肢体痉挛状态等方面优势明显,可有效提高生活质量,有助于肢体功能的恢复,机制可能为通过眼针治疗,干预Keap1-Nrf2/ARE通路调节,上调Nrf2、ARE等机体保护因子,下调Keap1等有害性因子表达水平,进而改善脑组织缺血再灌注损伤,减轻机体细胞氧化损伤,促进日常生活能力恢复。 展开更多
关键词 针刺疗法 眼针 卒中 keap1-nrf2/are信号通路 细胞氧化应激反应 临床痉挛指数 改良Ashworth量表 Fugl-Meyer量表
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Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路在肿瘤中的研究进展 被引量:3
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作者 云图娅 苏秀兰 《中国医药导报》 CAS 2019年第28期56-58,70,共4页
活性氧可通过攻击损伤脱氧核糖核酸或核糖核酸造成细胞突变,诱导细胞癌变。Keap1-Nrf2/ARE是机体重要的氧化应激通路,Nrf2作为该系统的主效应因子,通过激活调控机体内多种Ⅱ相解毒酶的表达预防正常细胞恶变,发挥抗癌作用。有细胞及动物... 活性氧可通过攻击损伤脱氧核糖核酸或核糖核酸造成细胞突变,诱导细胞癌变。Keap1-Nrf2/ARE是机体重要的氧化应激通路,Nrf2作为该系统的主效应因子,通过激活调控机体内多种Ⅱ相解毒酶的表达预防正常细胞恶变,发挥抗癌作用。有细胞及动物实验证明Nrf2可以促进肿瘤的发展,同时也能增加肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。研究Keap1-Nrf2/ARE通路信号转导对于肿瘤的预防、发展和靶向治疗至关重要。 展开更多
关键词 氧化应激 keap1-nrf2/are通路 肿瘤 耐药
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Keap1-Nrf2/ARE信号通路在糖尿病脑缺血中的保护作用
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作者 邓才洪 韩江全 《海南医学》 CAS 2016年第24期4066-4068,共3页
当糖尿病脑缺血发生时机体立即启动抗氧化应激机制,此时内源性Keap1-Nrf2/ARE信号通路被激活,调控下游多种细胞因子、蛋白酶体及Ⅱ相解毒酶对缺血缺氧脑细胞启动抗氧化应激保护机制,对受损的脑细胞给予相应保护。启动抗氧化应激后Keapl-... 当糖尿病脑缺血发生时机体立即启动抗氧化应激机制,此时内源性Keap1-Nrf2/ARE信号通路被激活,调控下游多种细胞因子、蛋白酶体及Ⅱ相解毒酶对缺血缺氧脑细胞启动抗氧化应激保护机制,对受损的脑细胞给予相应保护。启动抗氧化应激后Keapl-Nrf2在细胞质中解离,随后Nrf2进入核内与ARE相结合抑制氧化应激引起的脑细胞、缺血半暗带损伤以及氧化应激诱导的胰岛素抵抗,从而达到对糖尿病脑缺血的神经保护作用。本文将初步阐述该通路在糖尿病脑缺血中的作用机制。 展开更多
关键词 糖尿病 脑缺血 氧化应激 keap1-nrf2/are通路
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Keap1-Nrf2/ARE信号通路介导的昆虫抗药性机制的研究进展 被引量:1
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作者 曾苑芳 来有鹏 《青海农林科技》 2022年第4期56-59,共4页
杀虫剂大量高频次的使用是昆虫抗药性产生的主要原因之一。Keap1-Nrf2/ARE信号通路是抵御细胞氧化应激和异生物质反应的关键通路,与昆虫代谢抗性的产生有关。本文综述了该信号通路调控下游代谢酶的研究进展,为进一步研究昆虫抗性机制提... 杀虫剂大量高频次的使用是昆虫抗药性产生的主要原因之一。Keap1-Nrf2/ARE信号通路是抵御细胞氧化应激和异生物质反应的关键通路,与昆虫代谢抗性的产生有关。本文综述了该信号通路调控下游代谢酶的研究进展,为进一步研究昆虫抗性机制提供参考。 展开更多
关键词 抗药性 keap1-nrf2/are信号通路 调控
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Keap1-Nrf2/ARE信号通路在肿瘤中的双重作用及其与耐药性的关系 被引量:8
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作者 李晓强 隋峰 +3 位作者 王洋 赵丽凤 李慧杰 谭余庆 《生物技术通讯》 CAS 2019年第6期827-832,共6页
Keap1-Nrf2/ARE信号通路在机体抵抗氧化应激时起着重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)受Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)负调控,并通过核移位与抗氧化反应元件(ARE)相互结合进而调控下游Ⅱ相代谢酶和相关抗氧化蛋白/酶的表达,从而实... Keap1-Nrf2/ARE信号通路在机体抵抗氧化应激时起着重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)受Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)负调控,并通过核移位与抗氧化反应元件(ARE)相互结合进而调控下游Ⅱ相代谢酶和相关抗氧化蛋白/酶的表达,从而实现机体的自我防御保护作用。越来越多的研究证实Keap1/Nrf2/ARE信号通路与多种癌症的发生与发展有着密切的关系,在肿瘤发生发展中起着促进和抑制的双重作用,另外在肿瘤耐药性方面也起着积极的作用。本文简要综述了Keap1/Nrf2/ARE信号通路在肿瘤研究中的双重作用及其耐药性机制,旨在为以此通路为靶点的药物开发提供新思路。 展开更多
关键词 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(keap1) 核因子E2相关因子2(Nrf2) 肿瘤 双重作用 耐药性
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硬骨鱼类Keap1-Nrf2/ARE信号通路研究进展 被引量:3
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作者 周俊豪 刘念 杨映 《水产学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期117-124,共8页
Keapl-Nrf2/ARE信号通路是大多数生物体内抗氧化应激反应的关键通路,在抗炎症、免疫等中起重要作用。本文综述了硬骨鱼类Keapl-Nrf2/ARE信号通路的相关分子生物学特性、活化机制、主要功能以及相关激活剂等最新研究进展,以期为预防和治... Keapl-Nrf2/ARE信号通路是大多数生物体内抗氧化应激反应的关键通路,在抗炎症、免疫等中起重要作用。本文综述了硬骨鱼类Keapl-Nrf2/ARE信号通路的相关分子生物学特性、活化机制、主要功能以及相关激活剂等最新研究进展,以期为预防和治疗硬骨鱼类受此信号通路调控的相关疾病提供新的思路。 展开更多
关键词 鱼类 基因通路 氧化应激 keap1 NRF2 ARE
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丹蒌片通过Keap1-Nrf2/HO-1信号通路缓解视网膜缺血-再灌注损伤
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作者 蔺彦娜 吴惠琴 +3 位作者 郑博 陈晓冬 雷鹏 陈梦涵 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第7期1027-1031,共5页
目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹... 目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹蒌片低、中、高剂量组[分别给予丹蒌片溶液1、2、4 g/(kg·d)灌胃8 wk]。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠视网膜组织形态学变化情况,TUNEL染色检测各组小鼠视网膜细胞凋亡情况,Western-blot法检测各组小鼠视网膜组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(Sod2)蛋白表达情况。结果:与对照组比较,RIRI模型组小鼠视网膜萎缩,厚度变薄,细胞凋亡增加,视网膜组织中Sod2蛋白表达下调,Keap1蛋白表达上调(均P<0.01);与RIRI模型组比较,丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜厚度增加(均P<0.01),丹蒌片低、中、高剂量组小鼠视网膜细胞凋亡降低(均P<0.05),丹蒌片低剂量组小鼠视网膜组织中Keap1和HO-1蛋白表达水平无明显差异(P>0.05),丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜组织中Sod2、Nrf2、HO-1蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调(均P<0.05)。结论:丹蒌片能缓解RIRI小鼠模型视网膜萎缩变薄,减少视网膜细胞凋亡,其作用是通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路降低RIRI氧化应激反应来实现。 展开更多
关键词 丹蒌片 ApoE^(-/-)小鼠 高脂血症 视网膜缺血-再灌注损伤 keap1-nrf2/HO-1通路
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Keap1-Nrf2抗氧化通路与AngⅡ在肝细胞癌中的作用机制
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作者 吴天昊 邢雪 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第3期245-247,共3页
在全世界范围内,肝细胞癌的发病率呈逐年上升的趋势,并成为癌症相关死亡的第三大原因,每年超过90万的新发病例和超过80万的死亡病例[1-2]。在所有的原发性肝癌病例中,肝细胞癌是最常见的原发性肝癌[3]。因早期肝细胞癌的临床症状并不明... 在全世界范围内,肝细胞癌的发病率呈逐年上升的趋势,并成为癌症相关死亡的第三大原因,每年超过90万的新发病例和超过80万的死亡病例[1-2]。在所有的原发性肝癌病例中,肝细胞癌是最常见的原发性肝癌[3]。因早期肝细胞癌的临床症状并不明显,故大部分肝癌患者确诊时已是晚期,对于晚期肝癌患者的治疗选择非常有限。2008年,小分子靶向药物索拉非尼被批准用于治疗晚期肝癌,在之后的十余年间,索拉非尼成为唯一一种治疗晚期肝细胞癌的一线分子靶向药物。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ keap1-nrf2抗氧化通路 肝细胞
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芹菜素通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路缓解高糖引起的肾脏细胞损伤和氧化应激
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作者 陈一洁 全紫娇 +1 位作者 郑楠 谢月群 《中国药师》 CAS 2024年第6期975-983,共9页
目的探讨芹菜素对高血糖肾小管上皮细胞(HK-2)的保护作用及其潜在机制。方法将HK-2细胞与D-葡萄糖孵育,建立体外糖尿病肾病模型。评估细胞活力、细胞凋亡和氧化应激水平。实时荧光定量PCR(q-PCR)测定核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、... 目的探讨芹菜素对高血糖肾小管上皮细胞(HK-2)的保护作用及其潜在机制。方法将HK-2细胞与D-葡萄糖孵育,建立体外糖尿病肾病模型。评估细胞活力、细胞凋亡和氧化应激水平。实时荧光定量PCR(q-PCR)测定核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的mRNA水平。进行Western blot以测定Nrf2的蛋白表达水平。结果在HK-2细胞中,高糖以浓度和时间依赖的方式降低细胞活力。芹菜素提高了高糖胁迫下HK-2细胞活力,降低了高糖胁迫下HK-2细胞凋亡率和促炎细胞因子的产生且抑制了氧化应激水平。芹菜素增加Nrf2和HO-1的mRNA表达以及Nrf2蛋白表达,降低了Keap1的mRNA水平。使用siRNA抑制Nrf2,减弱了芹菜素对高糖胁迫下的HK-2细胞的保护作用。结论芹菜素治疗可减轻高糖胁迫下的HK-2细胞损伤,并可通过Keap1-Nrf2-ARE途径发挥抗氧化和抗炎作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 细胞损伤 芹菜素 keap1-nrf2-ARE
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有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制
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作者 陈晓勇 李洁华 +4 位作者 赵丽花 赵家龙 颜闪闪 林紫薇 高理升 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期125-129,共5页
目的探究有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制。方法选用Wistar大鼠,60只,雌雄各半,将大鼠均分为4组,其中一组为空白组,其余分为模型组、给药组(根据每只大鼠的体重按照0.5 mg/kg进行艾司唑仑片灌胃给药)和... 目的探究有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制。方法选用Wistar大鼠,60只,雌雄各半,将大鼠均分为4组,其中一组为空白组,其余分为模型组、给药组(根据每只大鼠的体重按照0.5 mg/kg进行艾司唑仑片灌胃给药)和有氧运动组,每组15只。结果与空白组比较,模型组逃避潜伏期延长(P<0.01),且伴随着明显的寻台次数较少、穿越原平台次数降低(P<0.01),大鼠在原平台停留的时间占总游泳时间的百分比降低(P<0.05);与模型组比较,给药组和有氧运动组逃避潜伏期缩短(P<0.01),且伴随着明显的寻台次数增加、穿越原平台次数增加(P<0.01),在原平台停留的时间占总游泳时间的百分比升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组MDA水平升高,SOD活性降低(P<0.01),Keap1水平升高(P<0.01),Nrf2和HO-1水平降低(P<0.01);与模型组比较,给药组和有氧运动组MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.01),Keap1水平降低,Nrf2和HO-1水平升高(P<0.01)。结论有氧运动能够有效缓解失眠障碍大鼠的认知功能,其机制原理可能与有氧运动通过改善睡眠障碍大鼠机体内海马组织的Keap1/Nrf2/HO-1蛋白表达水平从而产生抗氧化应急作用有关。 展开更多
关键词 有氧运动 keap1/Nrf2/HO-1蛋白 睡眠障碍 大鼠 改善机制
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