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Enhancement of porcine in vitro embryonic development through luteolin‑mediated activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway
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作者 Se-Been Jeon Pil-Soo Jeong +5 位作者 Min Ju Kim Hyo-Gu Kang Bong-Seok Song Sun-Uk Kim Seong-Keun Cho Bo-Woong Sim 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期600-613,共14页
Background Oxidative stress,caused by an imbalance in the production and elimination of intracellular reactive oxygen species(ROS),has been recognized for its detrimental effects on mammalian embryonic development.Lut... Background Oxidative stress,caused by an imbalance in the production and elimination of intracellular reactive oxygen species(ROS),has been recognized for its detrimental effects on mammalian embryonic development.Luteolin(Lut)has been documented for its protective effects against oxidative stress in various studies.However,its specific role in embryonic development remains unexplored.This study aims to investigate the influence of Lut on porcine embryonic development and to elucidate the underlying mechanism.Results After undergoing parthenogenetic activation(PA)or in vitro fertilization,embryos supplemented with 0.5μmol/L Lut displayed a significant enhancement in cleavage and blastocyst formation rates,with an increase in total cell numbers and a decrease in the apoptosis rate compared to the control.Measurements on D2 and D6 revealed that embryos with Lut supplementation had lower ROS levels and higher glutathione levels compared to the control.Moreover,Lut supplementation significantly augmented mitochondrial content and membrane potential.Intriguingly,activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway was observed in embryos supplemented with Lut,leading to the upregulation of antioxidant-related gene transcription levels.To further validate the relationship between the Nrf2/Keap1 signaling pathway and effects of Lut in porcine embryonic development,we cultured PA embryos in a medium supplemented with brusatol,with or without the inclusion of Lut.The positive effects of Lut on developmental competence were negated by brusatol treatment.Conclusions Our findings indicate that Lut-mediated activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway contributes to the enhanced production of porcine embryos with high developmental competence,and offers insight into the mechanisms regulating early embryonic development. 展开更多
关键词 LUTEOLIN Mitochondrial function Nrf2/keap1 signaling pathway Oxidative stress Porcine embryo development
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填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响
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作者 朱沛维 时克 《中国药业》 CAS 2023年第S02期7-10,共4页
目的探讨填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响。方法将48只Wistar雄性小鼠分为假手术组、模型组(均予等体积生理盐水灌胃),阳性药组(每100 g体质量灌胃脑血康30 mg)、中药汤剂组(每100 g体质量灌胃填精补髓中... 目的探讨填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响。方法将48只Wistar雄性小鼠分为假手术组、模型组(均予等体积生理盐水灌胃),阳性药组(每100 g体质量灌胃脑血康30 mg)、中药汤剂组(每100 g体质量灌胃填精补髓中药2 mL),各12只。采用Rynkowski法建立脑出血小鼠模型,各组均于麻醉清醒后给药,每天1次,比较各组小鼠的神经功能(Longa)评分、脑含水量、血肿周围脑组织病理变化情况。应用Western blot法检测Nrf2信号通路相关蛋白(Nrf2,Keap1,HO-1)的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA的表达水平。结果术后1,3 d,模型组小鼠的Longa评分、脑含水量均较假手术组高,阳性药组、中药汤剂组小鼠的Longa评分、脑含水量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组小鼠的血肿区被大量红细胞浸润,伴随神经细胞数量减少,存在明显的间质水肿,神经细胞排列稀疏,中药汤剂组、阳性药组小鼠的红细胞浸润程度、间质水肿程度均轻于模型组;中药汤剂组、阳性药组小鼠术后3 d的脑组织Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。结论填精补髓中药汤剂可通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路而发挥抗氧化作用,改善脑出血模型小鼠的神经功能障碍及脑水肿,预防脑出血后继发损伤。 展开更多
关键词 填精补髓中药汤剂 脑出血小鼠模型 keap1-nrf2-are信号通路 脑含水量
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基于Keap1-Nrf2-ARE途径探讨铁皮石斛多糖抗矽肺纤维化的机制
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作者 郭建宏 罗菲 +3 位作者 窦玉玉 王谨莹 张旭清 唐汉庆 《右江民族医学院学报》 2023年第3期367-372,383,共7页
目的观察铁皮石斛多糖(DOP)通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗矽肺纤维化的效果,探讨其可能的机制。方法将60只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(PFD)组、DOP低剂量组、DOP中剂量组、DOP高剂量组。除对照组外,其... 目的观察铁皮石斛多糖(DOP)通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗矽肺纤维化的效果,探讨其可能的机制。方法将60只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(PFD)组、DOP低剂量组、DOP中剂量组、DOP高剂量组。除对照组外,其余组小鼠采用口咽法滴入50.0 mg/mL SiO_(2)混悬液200μL造模,之后等待4周。第5周开始PFD组每日灌胃吡非尼酮,DOP低剂量组(125 mg/kg)、DOP中剂量组(250 mg/kg)、DOP高剂量组(500 mg/kg)每日分别灌胃对应剂量的DOP,对照组和模型组则每日灌胃等量的生理盐水,连续给药4周后进行相关检测。HE和天狼星红染色检测小鼠肺组织的病理变化和纤维化程度;ELISA检测肺组织TGF-β1的含量;qRT-PCR检测肺组织Nrf2、Keap1 mRNA表达;Western Blot检测肺组织Nrf2、Keap1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织TGF-β1含量明显升高,肺组织炎性细胞浸润明显,大量胶原纤维沉积;肺组织Nrf2、Keap1 mRNA及相应的蛋白表达均呈上升趋势。与模型组相比,4个给药组小鼠肺组织炎性细胞浸润及纤维化程度均有不同程度的改善;肺组织Nrf2、Keap1 mRNA及相应的蛋白表达水平均有不同程度的降低。结论DOP可以通过下调Keap1-Nrf2-ARE信号通路上的相关分子的表达水平,从而有效改善矽肺纤维化。 展开更多
关键词 矽肺 铁皮石斛多糖 肺纤维化 keap1-nrf2-are通路
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The effect of plasma uric acid on oxidative stress in ankylosing spondylitis by Keap1-Nrf2 signaling pathway
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作者 Rui-Ming Shen Guo-Quan Li Feng Guo 《Journal of Hainan Medical University》 2020年第10期47-50,共4页
Objective:To investigate the mechanism of serum uric acid in Ankylosing spondylitis(AS)through the Kelch-like ECH-Associating protein 1(Keap1)-nuclear factor erythroid 2 related factor 2(Nrf2)signaling pathway.Methods... Objective:To investigate the mechanism of serum uric acid in Ankylosing spondylitis(AS)through the Kelch-like ECH-Associating protein 1(Keap1)-nuclear factor erythroid 2 related factor 2(Nrf2)signaling pathway.Methods:A total of 60 AS patients in our hospital from March 2018 to October 2019 were recruited and divided into the active group(>4 points,26 cases)and the inactive group(≤4 points,34 cases)according to the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index(BASDAI).Keap1,Nrf2,catalase(CAT),superoxide dismutase(SOD),Malondialdehyde(MDA),reactive nitrogen species(RNS),reactive oxygen species(ROS)were detected by ELISA;furthermore,erythrocyte sedimentation rate(ESR),Uric acid(UA)and C-reactive protein(CRP)were tested.The relationship among UA,BASDAI and oxidative stress indicators were analyzed.Results:The expression levels of ESR,CRP,UA,ROS,RNS,MDA,and Keap1 in the active group were significantly higher than those in the inactive group(all P<0.001);the levels of Nrf2,CAT,and SOD in the active group were higher than those in the inactive group,markedly reduced(all P<0.001)in the inactive group.The Pearson's correlation coefficient showed that ROS,RNS,MDA,and Keap1 were notably positively correlated with blood UA and BASDAI in the active group with AS patients;while Nrf2,CAT,and SOD were negatively correlated with blood UA and BASDAI.Moreover,blood UA and BASDAI were found to be moderately positively correlated.Conclusion:The results in the study demonstrate that the UA level in blood is related to the AS disease activity,blood UA exerts the pro-inflammatory effects,increasing oxidative stress injury and reducing antioxidant capacity,possibly by activating the Keap1-Nrf2 pathway. 展开更多
关键词 Ankylosing spondylitis Serum uric acid Oxidative stress keap1-nrf2 pathway
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Therapeutic effect of Keap1-Nrf2-ARE pathway-related drugs on age-related eye diseases through anti-oxidative stress 被引量:11
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作者 Zi-Yan Cai Meng-Die Fu +1 位作者 Ke Liu Xuan-Chu Duan 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2021年第8期1260-1273,共14页
Age-related eye diseases,including cataract,glaucoma,diabetic retinopathy(DR),and age-related macular degeneration(AMD),are the leading causes of vision loss in the world.Several studies have shown that the occurrence... Age-related eye diseases,including cataract,glaucoma,diabetic retinopathy(DR),and age-related macular degeneration(AMD),are the leading causes of vision loss in the world.Several studies have shown that the occurrence and development of these diseases have an important relationship with oxidative stress in the eye.The Keap1-Nrf2-ARE pathway is a classical pathway that resists oxidative stress and inflammation in the body.This pathway is also active in the development of age-related eye diseases.A variety of drugs have been shown to treat agerelated eye diseases through the Keap1-Nrf2-ARE(Kelch-like ECH-Associating protein 1-nuclear factor erythroid 2 related factor 2-antioxidant response element)pathway.This review describes the role of oxidative stress in the development of age-related eye diseases,the function and regulation of the Keap1-Nrf2-ARE pathway,and the therapeutic effects of drugs associated with this pathway on age-related eye diseases. 展开更多
关键词 oxidative stress keap1-nrf2-are pathway age-related eye diseases
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Keap1-Nrf2-ARE动物氧化应激反应信号通路与天然抗氧化产品开发 被引量:5
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作者 钟佳 刘进辉 +4 位作者 张珊珊 李姣 肖定福 南姿 李文平 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期79-83,共5页
氧化应激与动物机体多种疾病相关联,在动物生产过程中造成了巨大的经济损失。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应序列元件(ARE)信号通路是机体抗氧化反应中的重要调节途径,信号通路的活化受到... 氧化应激与动物机体多种疾病相关联,在动物生产过程中造成了巨大的经济损失。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应序列元件(ARE)信号通路是机体抗氧化反应中的重要调节途径,信号通路的活化受到一系列亲电试剂、蛋白激酶等因子的调控,而活化的通路可以通过调节下游相关抗氧化酶类和抗氧化物的基因表达来稳定机体的氧化还原水平。在研究机体氧化应激和抗氧化防御系统的同时,发现了一系列具有抗氧化活性的天然物质,这对于安全有效的畜牧生产提供了广阔的前景。本文对Keap1-Nrf2-ARE信号通路在抗氧化应激反应中的作用机理、天然抗氧化产品的开发和在动物生产中的应用研究进行了综述。 展开更多
关键词 氧化应激 keap1-nrf2-are 抗氧化 机理 应用
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Keap1-Nrf2-ARE信号通路与2型糖尿病氧化应激相关性研究进展 被引量:13
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作者 宋媛 李虹 +2 位作者 闫海震 赵仓焕 欧仕益 《中国老年学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期2878-2879,共2页
研究表明糖尿病(DM)病因和发病机制与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢和内分泌失调等因素有关〔1,2〕。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来抗氧化研究领域的热点,以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶... 研究表明糖尿病(DM)病因和发病机制与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢和内分泌失调等因素有关〔1,2〕。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来抗氧化研究领域的热点,以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶的转录,被认为是抗氧化机制中最重要的通路。激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,减少活性氧(ROS)的产生, 展开更多
关键词 keap1-nrf2-are信号通路 2型糖尿病 氧化应激
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基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制 被引量:11
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作者 刘健 齐亚军 +4 位作者 郑力 万磊 曹云祥 王芳 《风湿病与关节炎》 2014年第7期9-16,共8页
目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制。方法:选取120例强直性脊柱炎患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组。采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数[用力肺活... 目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制。方法:选取120例强直性脊柱炎患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组。采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大通气量(MVV)、最大呼气流量(PEF)、25%肺活量位的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量位的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量位的最大呼气流量(FEF75)];采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测两组血清中通路蛋白[Kelch样ECH相关蛋白l(Keap1)、核因子NF-E2相关因子(Nrf2)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)]和细胞因子[白细胞介素(IL)-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-4、IL-35]含量;采用魏氏法检测炎性指标红细胞沉降率(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白。结果:与正常对照组比较:①强直性脊柱炎患者FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低(P<0.01或P<0.05);与强直性脊柱炎患者Keap1、Nrf2正常组比较,Keap1、Nrf2异常组FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值显著降低(P<0.05或P<0.01)。②强直性脊柱炎患者血清中Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA值显著升高(P<0.01或P<0.05),SOD、CAT、TAOC值均显著降低(P<0.01或P<0.05)。③强直性脊柱炎患者IL-18、TNF-α、ESR、CRP值显著升高(P<0.01),IL-4、IL-35值显著降低(P<0.01或P<0.05)。④Spearman相关性分析显示,FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-35呈正相关,与Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA、IL-18、TNF-α、ESR、CRP、胸闷、气短、呼吸困难呈负相关(P<0.01或P<0.05)。结论:58.33%的强直性脊柱炎患者存在肺功能降低,表现为肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低,以上肺功能参数与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关,与通路蛋白(Keap1、Nrf2)、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关。Keap1、Nrf2表达上升,Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后,机体抗氧化能力下降,促使细胞因子失衡、炎症指标升高,导致免疫复合物异常沉积增多,在引起强直性脊柱炎发病的同时使肺组织或器官受损或破坏,最终出现肺功能降低。 展开更多
关键词 脊柱炎 强直性 keap1-nrf2-are 肺功能 keap1 NRF2 氧化应激
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癌症预防中的Keap1-Nrf2-ARE通路 被引量:13
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作者 刘晓平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第6期716-720,共5页
癌症的治疗至今仍未取得重大进展,因此做好癌症的预防工作就尤为关键。目前有很多自然物质(如从植物中提取的抗氧化剂)或化学合成物质(如添加在食品中的抗氧化剂)被用来预防癌症。最近发现,有些癌症预防物是通过诱导二相抗氧化酶来清除... 癌症的治疗至今仍未取得重大进展,因此做好癌症的预防工作就尤为关键。目前有很多自然物质(如从植物中提取的抗氧化剂)或化学合成物质(如添加在食品中的抗氧化剂)被用来预防癌症。最近发现,有些癌症预防物是通过诱导二相抗氧化酶来清除体内的致癌物质或其它毒物,而且这种诱导作用是通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路。因此,对这一通路的了解有利于拓展癌症的研究及预防。 展开更多
关键词 癌症 预防 keap1-nrf2-are信号通路
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运动与Keap1-Nrf2-ARE抗氧化信号通路研究进展 被引量:1
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作者 罗琳 张缨 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期577-580,共4页
Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体重要的抗氧化应激调节通路,在清除活性氧,保护机体免受缺氧、炎症、氧化应激等反应带来的细胞损伤中发挥着关键性作用。本文综述Nrf2的分子结构、Nrf2基因多态性与运动能力、运动激活Keap1-Nrf2-ARE信号通... Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体重要的抗氧化应激调节通路,在清除活性氧,保护机体免受缺氧、炎症、氧化应激等反应带来的细胞损伤中发挥着关键性作用。本文综述Nrf2的分子结构、Nrf2基因多态性与运动能力、运动激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路以及影响Keap1-Nrf2-ARE信号通路与运动关系等方面的最新研究进展,以期为运动训练、运动员选材、运动性疲劳的预防及低氧训练等相关领域的研究提供理论参考。 展开更多
关键词 运动 keap1-nrf2-are 信号通路 氧化应激
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小建中汤激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗小鼠运动性疲劳的作用 被引量:5
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作者 郝佳梦 周庆莹 +4 位作者 陈章风 李予煊 闫晓博 郭军鹏 刘宏岩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第23期5800-5803,共4页
目的基于Keap1-转录因子-E2相关因子(Nrf)2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨小建中汤抗小鼠运动性疲劳的机制。方法将48只小鼠通过游泳筛选后分为正常组(C组)、模型组(M组)、小建中汤低剂量组(SL组)、小建中汤中剂量组(SM组)、小建中... 目的基于Keap1-转录因子-E2相关因子(Nrf)2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨小建中汤抗小鼠运动性疲劳的机制。方法将48只小鼠通过游泳筛选后分为正常组(C组)、模型组(M组)、小建中汤低剂量组(SL组)、小建中汤中剂量组(SM组)、小建中汤高剂量组(SH组)、四君子汤组(JZ组),除C组外其余各组分别进行持续10 d的负重力竭游泳实验,并按照200 mg/(kg·d)剂量分别灌服生理盐水、小建中汤、四君子汤;第10天后测定各组负重游泳时间,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股四头肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western印迹检测Keap1、Nrf2蛋白含量。结果与M组相比,SL、SM、SH、JZ组游泳时间显著延长;SL、SH、JZ组肌肉GSH-Px、SOD含量显著提高,且MDA含量显著降低(P<0.01,P<0.05);SL、SM、JZ组Keap1蛋白表达量显著降低,Nrf2蛋白表达量显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论小建中汤通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路发挥抗氧化作用,继而提高小鼠抗疲劳能力。 展开更多
关键词 小建中汤 keap1-nrf2-are信号通路 氧化应激 抗疲劳
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Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其与胃癌化学预防的研究进展 被引量:5
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作者 蒋龙超 唐世孝 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第20期2845-2850,共6页
核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)对机体抗氧化应激有重要作用,他既可以预防正常细胞恶变,也可以促进肿瘤的发展,同时也能增加肿瘤细胞对化疗药物的耐受性.胃癌是消化系最常见的恶性肿瘤之一,而且在治疗方... 核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)对机体抗氧化应激有重要作用,他既可以预防正常细胞恶变,也可以促进肿瘤的发展,同时也能增加肿瘤细胞对化疗药物的耐受性.胃癌是消化系最常见的恶性肿瘤之一,而且在治疗方面存在着耐药性,其病死率仍高居不下,严重威胁着人类健康.肿瘤的化学预防是目前肿瘤治疗的热点.Keleh样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keleh-like ECH-associated protein 1,Keap1)-Nrf2-抗氧化反应元件信号通路不仅与胃癌的发生有关,同时也被视为胃癌化学预防的分子靶标.本文就该信号通路的组成及其与胃癌化学预防关系的研究进展作一综述,为胃癌的预防和治疗提供新思路. 展开更多
关键词 keap1-nrf2-are 胃癌 化学预防
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Keap1-Nrf2-ARE通路在阿尔茨海默病发病机制中的潜在作用 被引量:1
13
作者 孙亦轩 王俊力 邵卫 《河北医学》 CAS 2022年第10期1754-1757,共4页
阿尔茨海默病(AD)是严重的全球健康问题,发病率很高,而其发病机制假说众多,有Aβ级联假说、胆碱能假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说、金属离子紊乱假说等,但仍未能有效解释AD的发病过程。越来越多的文献表明Keap1-Nrf2-ARE信... 阿尔茨海默病(AD)是严重的全球健康问题,发病率很高,而其发病机制假说众多,有Aβ级联假说、胆碱能假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说、金属离子紊乱假说等,但仍未能有效解释AD的发病过程。越来越多的文献表明Keap1-Nrf2-ARE信号通路与AD的病理变化之间可能存在联系。Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子红系2相关因子2(Nrf2)信号通路被认为是多器官防御氧化应激的关键调控过程。通过探讨Keap1-Nrf2-ARE信号通路如何调控氧化还原分子以及与AD的联系,这可能有助于发现AD的发病机制以及一些靶向此途径的化合物,也可能可以提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 keap1-nrf2-are通路 阿尔茨海默病 机制
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Keap1-Nrf2-ARE信号通路与酒精性肝病氧化应激损伤研究进展 被引量:5
14
作者 黄如 安胜选 +2 位作者 王禹婷 张轶潇 冯澜 《广东化工》 CAS 2021年第1期132-133,140,共3页
在我国,酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)仅次于病毒性肝炎,已成为引起肝功损害的第二大病因。氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中发挥着着极其重要的作用。Keap1-Nrf2-ARE通路下游的II相代谢酶及抗氧化蛋白... 在我国,酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)仅次于病毒性肝炎,已成为引起肝功损害的第二大病因。氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中发挥着着极其重要的作用。Keap1-Nrf2-ARE通路下游的II相代谢酶及抗氧化蛋白/酶在抗氧化应激损伤作用中占据极其重要的地位。基于此,本文主要从Keap1-Nrf2-ARE信号通路基本结构、所调控的下游靶蛋白及酒精性肝病的研究进展作一阐述。 展开更多
关键词 酒精性肝病 氧化应激 keap1-nrf2-are信号通路
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平喘固本汤对COPD稳定期患者炎性因子、蛋白酶分子合成以及Keap1-Nrf2-ARE通路功能的影响 被引量:22
15
作者 段春红 《海南医学院学报》 CAS 2016年第10期968-971,975,共5页
目的:分析平喘固本汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者炎性因子、蛋白酶分子合成以及Keap1-Nrf2-ARE通路功能的影响。方法:将112例稳定期COPD患者纳入研究,根据治疗方法不同所有入组患者被分为观察组及对照组,各56例。对照组接受常... 目的:分析平喘固本汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者炎性因子、蛋白酶分子合成以及Keap1-Nrf2-ARE通路功能的影响。方法:将112例稳定期COPD患者纳入研究,根据治疗方法不同所有入组患者被分为观察组及对照组,各56例。对照组接受常规西医治疗,观察组额外加入平喘固本汤治疗,对比两组血清炎症相关因子、蛋白酶、病情相关因子水平,以及诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关蛋白表达量。结果:观察组治疗后血清肺表面活性物质蛋白D(SP-D)、降钙素原(PCT)、淀粉酶A(SAA)、单核细胞转录因子(NF)-κB、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、干扰素-G诱导蛋白10(IP-10)值均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平低于对照组,α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)水平高于对照组(P<0.05);观察组治疗后红细胞分布宽度(RDW)、呼出气一氧化氮(FeNO)、纤维蛋白原(FIB)值低于对照组,Treg细胞、前白蛋白(PA)值高于对照组(P<0.05);观察组治疗后1、2个疗程的诱导痰Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子红细胞系-2p45相关因子2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)蛋白表达量均高于对照组(P<0.05)。结论:COPD稳定期患者接受平喘固本汤治疗,可以降低全身炎症反应、增强机体抗氧化及抗炎功能,具有积极的临床意义。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 平喘固本汤 炎性因子 keap1-nrf2-are通路
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丹酚酸B基于Keap1-Nrf2-ARE信号通路对血管内皮细胞EA.hy926氧化损伤的保护作用研究 被引量:5
16
作者 郭博文 冀宇兰 +3 位作者 苗俊秋 张晓延 乔元彪 李青山 《中南药学》 CAS 2020年第4期562-567,共6页
目的研究丹酚酸B(Sal B)对叔丁基过氧化氢(t-BHP)引起的血管内皮细胞EA.hy926氧化损伤的保护作用,并探索其对Keap1-Nrf2-ARE信号通路的调控作用。方法Sal B预处理后,加入t-BHP损伤EA.hy926细胞,MTT法测定细胞存活率,计算半数最大效应浓... 目的研究丹酚酸B(Sal B)对叔丁基过氧化氢(t-BHP)引起的血管内皮细胞EA.hy926氧化损伤的保护作用,并探索其对Keap1-Nrf2-ARE信号通路的调控作用。方法Sal B预处理后,加入t-BHP损伤EA.hy926细胞,MTT法测定细胞存活率,计算半数最大效应浓度(EC50)值;并用比色法测定细胞中乳酸脱氢酶(LDH)含量。分别用RT-PCR和Western blot法检测通路信号分子HO-1、NQO1、Keap1和Nrf2的变化,结合免疫荧光技术检测Nrf2入核表达。结果Sal B对血管内皮细胞损伤有一定的保护作用,EC50为0.518μmol·L^-1,LDH释放率从14.7%下降为9.8%(P<0.01)。一定浓度的Sal B可以抑制Keap1蛋白的表达,促进Nrf2与Keap1解偶联后的入核表达,并上调下游关键分子HO-1、NQO1的基因和蛋白表达。结论天然来源的Sal B可发挥抗血管内皮细胞氧化损伤的作用,其作用与Keap1-Nrf2-ARE信号通路激活有关。 展开更多
关键词 丹酚酸B keap1-nrf2-are通路 血管内皮细胞 氧化应激
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Keap1-Nrf2-ARE通路及其参与肝脏疾病病理机制研究进展 被引量:1
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作者 杨绣荣 王斌 +1 位作者 胡晓梦 王婉怡 《浙江海洋大学学报(自然科学版)》 CAS 2021年第2期176-180,共5页
核因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)是细胞抗氧化应激(oxidative stress,OS)反应中的中枢调节者,其与胞浆蛋白伴侣分子Keap1(Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1)及抗氧化反应元件(antioxidant response... 核因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)是细胞抗氧化应激(oxidative stress,OS)反应中的中枢调节者,其与胞浆蛋白伴侣分子Keap1(Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1)及抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)共同构成Keap1-Nrf2-ARE通路,诱导编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达,在细胞抗OS的主要防御机制中发挥关键作用,与肝脏疾病的发生发展联系密切。本文对Keap1-Nrf2-ARE通路作用机制、激动剂和参与肝脏疾病病理机制的最新研究进展综述如下。 展开更多
关键词 keap1-nrf2-are通路 氧化应激 激动剂 肝脏疾病
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食源性抗氧化剂对Keap1-Nrf2-ARE信号通路的调节与应用 被引量:3
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作者 牛超杰 袁阳华 常超 《武汉轻工大学学报》 2021年第6期12-19,共8页
Keap1-Nrf2-ARE通路是机体内应对氧化应激不可或缺的调节途径,其激活剂应用于多种氧化应激导致的疾病的预防及治疗。食品中部分成分的抗氧化功能与Keap1-Nrf2-ARE信号通路的激活有关。本文对目前已知的与Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关的... Keap1-Nrf2-ARE通路是机体内应对氧化应激不可或缺的调节途径,其激活剂应用于多种氧化应激导致的疾病的预防及治疗。食品中部分成分的抗氧化功能与Keap1-Nrf2-ARE信号通路的激活有关。本文对目前已知的与Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关的食源性抗氧化剂的特征做一综述,总结了其在药物开发、保健食品以及食品类动物的生产方面的应用,为开展Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关的食源性生物活性成分开发提供参考。 展开更多
关键词 keap1-nrf2-are通路 食源性抗氧化剂 氧化应激 调节作用
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Effect of pestle intervention in type 2 diabetic peripheral neuropathy on Keap1/Nrf2/ARE pathway and the relationship with oxidative stress
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作者 Fang Wang Hui Yang +4 位作者 Shun-Qi Liao Yao Wang Han Wang Xi-Mei Weng Ya-Ling Huang 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第6期24-28,共5页
Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were... Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were randomly divided into control and test groups with 30 patients in each group in a 1:1 allocation ratio.Both groups were given basic treatment,and the pestle group was treated with needle pestle therapy 5 times a week for a total of 4 weeks of intervention.Serum SOD and GSH PX levels were examined by colorimetry before and after intervention;Serum Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway related factors expression levels were measured by ELISA;Keap1 and Nrf2 mRNA expression was determined by RT-PCR.Results:Compared with the control group,SOD and GSH-Px in the test group were significantly increased,Keap1 expression was decreased,Nrf2 expression was increased,Keap1 mRNA expression was significantly decreased,and Nrf2 mRNA expression was significantly increased.Conclusions:the pestle needle may enhance the body's antioxidant capacity by modulating the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway to enhance the production of its downstream antioxidant enzymes SOD and GSH Px,thereby protecting and repairing the damaged peripheral nerves in DPN patients. 展开更多
关键词 Diabetic peripheral neuropathy Pestle needle Oxidative stress keap1/Nrf2/ARE signaling pathway
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Keap1-Nrf2-ARE信号通路与糖尿病视网膜病变的相关性研究进展
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作者 唐艳红 苏梅贵 《医学信息》 2024年第10期189-192,共4页
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病并发症中最常见的微血管病变,是我国糖尿病(DM)患者视力下降甚至致盲的主要原因。近年来研究发现,氧化应激是DR的发病机制之一,而Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应... 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病并发症中最常见的微血管病变,是我国糖尿病(DM)患者视力下降甚至致盲的主要原因。近年来研究发现,氧化应激是DR的发病机制之一,而Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路是机体最重要的内源性抗氧化应激通路。故本文就Keap1-Nrf2-ARE信号通路与氧化应激、DR之间的相关性作一综述。 展开更多
关键词 keap1-nrf2-are信号通路 糖尿病视网膜病变 氧化应激
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