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LncRNA TMPO-AS1通过Nrf2/Keapl信号通路调控成骨细胞分化、增殖的分子机制 被引量:2
1
作者 苏亚 李小凤 李辉 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第2期318-322,共5页
目的:探讨LncRNA TMPO-AS1对成骨细胞分化、增殖的影响及其对Nrf2/Keapl信号通路的调控作用。方法:采用地塞米松(Dex)处理人成骨肉瘤细胞MG63建立骨质疏松症细胞模型(Dex组),分别将pcDNA-NC、pcDNA-TMPO-AS1、si-NC、siTMPO-AS1转染至M... 目的:探讨LncRNA TMPO-AS1对成骨细胞分化、增殖的影响及其对Nrf2/Keapl信号通路的调控作用。方法:采用地塞米松(Dex)处理人成骨肉瘤细胞MG63建立骨质疏松症细胞模型(Dex组),分别将pcDNA-NC、pcDNA-TMPO-AS1、si-NC、siTMPO-AS1转染至MG63细胞,分别将pcDNA-NC、pcDNA-TMPO-AS1转染至MG63细胞后加入Dex处理24 h,同时将正常培养的细胞作为NC组;采用RT-qPCR法检测TMPO-AS1、ALP、RUNX2、OCN mRNA的表达水平;采用CCK-8法检测细胞增殖;采用Western blotting法检测CyclinD1、ALP、RUNX2、OCN、Nrf2、Keapl蛋白相对表达量。结果:与NC组比较,Dex组TMPOAS1的表达水平降低(P<0.05),OD值降低(P<0.05),CyclinD1、ALP、RUNX2、OCN、Nrf2、Keapl的表达水平降低(P<0.05);与pcDNA-NC组比较,pcDNA-TMPO-AS1组OD值升高(P<0.05),CyclinD1、ALP、RUNX2、OCN、Nrf2、Keapl蛋白水平升高(P<0.05),而转染si-TMPO-AS1的作用与之相反;与pcDNA-NC+Dex组比较,pcDNA-TMPO-AS1+Dex组OD值升高(P<0.05),CyclinD1、ALP、RUNX2、OCN、Nrf2、Keapl蛋白水平升高(P<0.05)。结论:TMPO-AS1过表达可能通过激活Nrf2/Keapl信号通路从而促进成骨细胞增殖及分化。 展开更多
关键词 LncRNA TMPO-AS1 Nrf2/keapl信号通路 成骨细胞 分化 增殖
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外源性硫化氢通过Keapl—Nrf2信号通路减轻胃缺血再灌注引起的黏膜损伤 被引量:3
2
作者 吴迪 刘磊 +2 位作者 王光明 石玥 闫长栋 《徐州医学院学报》 CAS 2015年第1期28-32,共5页
目的观察外源性硫化氢(hydrogensulfide,H:S)供体NariS预处理对大鼠胃缺血再灌注(gastricische—mia—reperfusion,GI—R)损伤的影响及其可能的作用机制。方法雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠,实验分3组:假手术(Sham)组、GI—... 目的观察外源性硫化氢(hydrogensulfide,H:S)供体NariS预处理对大鼠胃缺血再灌注(gastricische—mia—reperfusion,GI—R)损伤的影响及其可能的作用机制。方法雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠,实验分3组:假手术(Sham)组、GI—R组和NaHS组。采用夹闭腹腔动脉30min再灌注1h方法建立GI—R损伤模型。GI~R后处死各组大鼠,采用AdobePhotoshop软件分析计算GI~R引起的胃黏膜损伤面积,苏木精一伊红染色后光镜下观察GI—R引起的胃黏膜损伤深度,化学比色法检测大鼠胃黏膜中过氧化氢(H2O2)和谷胱甘肽(GSH)含量,免疫印迹法测定大鼠胃黏膜组织中Keapl、Nrt2、超氧化物歧化酶(SOD2)和黄嘌呤氧化酶(XOD)的表达,免疫组化法检测大鼠胃黏膜Keapl和Nrf2表达。结果GI—R组胃黏膜损伤明显、损伤深度较深,NaHS组胃黏膜损伤面积和深度较GI—R组明显缩小和减少。与GI—R组相比,NaHS预处理后能增加胃黏膜组织中GSH、Nrf2、SOD2水平(P〈0.05),降低H2O2、Keapl、XOD水平(P〈0.05)。结论外源性Hs预处理可以通过Keapl—Nrf2信号通路减轻大鼠胃缺血再灌注引起的黏膜损伤。 展开更多
关键词 硫化氢 胃缺血再灌注 KEAP1 NRF2
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Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中作用 被引量:7
3
作者 胡勇 张爱华 黄晓欣 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期780-782,共3页
目的探讨Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用。方法选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组(包括病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组),以非砷污染村34名健康居民为对照组;实时荧光定量PCR... 目的探讨Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用。方法选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组(包括病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组),以非砷污染村34名健康居民为对照组;实时荧光定量PCR检测外周血Nrf2和Keapl mRNA表达,化学法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活力和丙二醛(MDA)含量。结果对照组、病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达量分别为0.650 5、0.690 4、0.877 8、1.283 4和1.393 5,Keapl mRNA表达量分别为1.569 1、1.451 0、1.395 4、1.048 9和0.882 0;与对照组、病区非病人组和无明显肝病组比较,轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达上调,Keapl mRNA表达下调,SOD活力降低(P<0.05);中重度肝病组GSH-Px和TrxR活力降低,MDA含量升高(P<0.05)。Nrf2 mRNA表达与酶活力呈负相关、与MDA含量呈正相关,Keapl mRNA表达与酶活力呈正相关(P<0.05)。结论燃煤砷可能通过调控Nrf2和Keapl mRNA表达量,调节机体氧化应激水平,参与砷中毒肝损伤的发生发展。 展开更多
关键词 砷中毒 肝损伤 NRF2 keapl 转录表达 氧化应激
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新风胶囊通过调节Keapl-Nrf2/ARE信号通路改善佐剂型关节炎大鼠肺功能研究 被引量:11
4
作者 孙玥 刘健 +3 位作者 万磊 王芳 齐亚军 郑力 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1971-1978,共8页
目的:观察新风胶囊对佐剂型关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织氧化应激状态及Keap1-Nrf2/ARE信号通路表达的影响。方法:48只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为正常组(NC),模型组(MC),新风胶囊治疗组(XFC),来氟米特对照组(LEF),每组12只。除正... 目的:观察新风胶囊对佐剂型关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织氧化应激状态及Keap1-Nrf2/ARE信号通路表达的影响。方法:48只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为正常组(NC),模型组(MC),新风胶囊治疗组(XFC),来氟米特对照组(LEF),每组12只。除正常组外,采用右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂法制成AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,共给药30d。检测大鼠体质量、足跖肿胀度、关节炎指数;小动物肺功能仪检测大鼠肺功能;免疫组化法检测肺组织ROS、RNS、GSH、TRX;RT-PCR法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2m RNA的表达,Western blot法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2蛋白表达;ELISA法检测大鼠外周血IL-4、TNF-α。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量与肺功能参数降低;足跖肿胀度、关节炎指数升高;肺组织ROS、RNS蛋白表达升高,GSH、TRX蛋白表达降低;Keap1 m RNA表达增多,Maf,Nrf2 m RNA表达减少,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、肺功能参数升高;ROS、RNS蛋白表达降低,GSH、TRX蛋白表达升高;Keap1,Maf,Nrf2 m RNA表达升高,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05);与来氟米特组比较,新风胶囊组肺功能参数FEF50、PEF较高;ROS、RNS明显较低,TRX明显较高;Keap1,Nrf2 m RNA表达较低,maf的m RNA和蛋白表达均较高,Keap1蛋白表达较低(P<0.01,P<0.05)。相关性分析显示,肺功能参数与AI呈负相关,ROS、RNS、TNF-α与AI、足跖肿胀度呈正相关;GSH、TRX、IL-4与AI、足跖肿胀度呈明显负相关(P<0.01,P<0.05)。结论:AA大鼠除关节滑膜病变还存在肺功能损伤。新风胶囊能够在改善关节病变的同时,改善肺功能,其机制与调节异常激活的Keapl-Nrf2/ARE通路,抑制氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 新风胶囊 佐剂型关节炎 肺功能 keapl-Nrf2/ARE通路 氧化应激
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有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制
5
作者 陈晓勇 李洁华 +4 位作者 赵丽花 赵家龙 颜闪闪 林紫薇 高理升 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期125-129,共5页
目的探究有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制。方法选用Wistar大鼠,60只,雌雄各半,将大鼠均分为4组,其中一组为空白组,其余分为模型组、给药组(根据每只大鼠的体重按照0.5 mg/kg进行艾司唑仑片灌胃给药)和... 目的探究有氧运动通过Keap1Nrf2HO-1通路对睡眠障碍老年大鼠认知的改善机制。方法选用Wistar大鼠,60只,雌雄各半,将大鼠均分为4组,其中一组为空白组,其余分为模型组、给药组(根据每只大鼠的体重按照0.5 mg/kg进行艾司唑仑片灌胃给药)和有氧运动组,每组15只。结果与空白组比较,模型组逃避潜伏期延长(P<0.01),且伴随着明显的寻台次数较少、穿越原平台次数降低(P<0.01),大鼠在原平台停留的时间占总游泳时间的百分比降低(P<0.05);与模型组比较,给药组和有氧运动组逃避潜伏期缩短(P<0.01),且伴随着明显的寻台次数增加、穿越原平台次数增加(P<0.01),在原平台停留的时间占总游泳时间的百分比升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组MDA水平升高,SOD活性降低(P<0.01),Keap1水平升高(P<0.01),Nrf2和HO-1水平降低(P<0.01);与模型组比较,给药组和有氧运动组MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.01),Keap1水平降低,Nrf2和HO-1水平升高(P<0.01)。结论有氧运动能够有效缓解失眠障碍大鼠的认知功能,其机制原理可能与有氧运动通过改善睡眠障碍大鼠机体内海马组织的Keap1/Nrf2/HO-1蛋白表达水平从而产生抗氧化应急作用有关。 展开更多
关键词 有氧运动 Keap1/Nrf2/HO-1蛋白 睡眠障碍 大鼠 改善机制
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萝卜硫素通过Keap1/Nrf2通路缓解OGD/R诱导的星形胶质细胞氧化应激 被引量:1
6
作者 宋伟龙 郝广志 董玉书 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期221-225,共5页
目的:研究萝卜硫素(SFA)对糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)大鼠星形胶质细胞氧化应激的影响。方法:将新生大鼠脑组织中分离培养的星形胶质细胞分为3组,分别是对照组(control)、OGD/R处理组、OGD/R和SFA联合处理组(OGD/R+SFA),利用低氧培养箱及无... 目的:研究萝卜硫素(SFA)对糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)大鼠星形胶质细胞氧化应激的影响。方法:将新生大鼠脑组织中分离培养的星形胶质细胞分为3组,分别是对照组(control)、OGD/R处理组、OGD/R和SFA联合处理组(OGD/R+SFA),利用低氧培养箱及无糖DMEM培养基制备OGD/R细胞模型,OGD/R+SFA组细胞在制备OGD/R的同时给予终浓度为50μmol/L的SFA处理,用商品化试剂盒分别检测细胞活性和丙二醛(MDA)的含量,利用Western Blot检测大鼠细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)的核转位及血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)的表达。结果:SFA能够显著增加OGD/R诱导的星形胶质细胞活力(P<0.05),减少MDA的含量,同时促进Nrf2转位到细胞核并促进靶分子HO-1和NQO1表达(P<0.05)。结论:SFA通过激活星形胶质细胞中Keap1/Nrf2信号通路减轻OGD/R诱导的细胞损伤。 展开更多
关键词 萝卜硫素 糖氧剥夺/再灌注 氧化应激 Keap1/Nrf2信号通路 血红素加氧酶-1 醌氧化还原酶1 星形胶质细胞
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热应激对肝脏中Keap1-Nrf2信号通路及下游基因表达的影响 被引量:18
7
作者 王换换 申正杰 +3 位作者 肖航 刘小倩 艾阳 张源淑 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期151-156,共6页
[目的]本试验旨在探讨热应激对泌乳期奶牛肝脏及抗氧化应激信号通路Keap1-Nrf2-ARE基因表达的影响。[方法]6头泌乳期荷斯坦奶牛饲养于南京地区夏季炎热季节,试验从6至8月持续5周,在第1周(平均气温26℃)和最后1周(平均气温32℃)采集颈静... [目的]本试验旨在探讨热应激对泌乳期奶牛肝脏及抗氧化应激信号通路Keap1-Nrf2-ARE基因表达的影响。[方法]6头泌乳期荷斯坦奶牛饲养于南京地区夏季炎热季节,试验从6至8月持续5周,在第1周(平均气温26℃)和最后1周(平均气温32℃)采集颈静脉血液和肝脏组织样品。检测血液中相关生化指标和皮质醇及肝脏组织中MDA等的含量,并检测奶牛肝脏HSP70、Keap1-Nrf2通路及其下游HO1、GCLM、NQO1、GCLC等基因的表达。[结果]与常温时相比,热应激奶牛血液中皮质醇含量和AKP活性极显著升高(P<0.01);奶牛肝脏组织中MDA含量显著升高(P<0.05),CAT、SOD和GSH-Px活性有所升高;肝脏组织中HSP70基因表达极显著升高(P<0.01),Keap1和Nrf2基因表达显著升高(P<0.05),其下游4个基因中,HO1和NQO1表达显著提高(P<0.05),GCLM和GCLC表达有升高趋势(P>0.05)。[结论]高温致泌乳奶牛肝脏处于应激状态,肝脏中Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导的Ⅱ相解毒酶[谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位(GCLC)、醌氧化还原酶1(NQO1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(GCLM)]和抗氧化基因的转录通路被激活,提示Nrf2通路在抗热应激过程中可能发挥着重要作用。 展开更多
关键词 奶牛 热应激 肝脏 keapl-Nrf2-ARE信号通路 基因表达
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细胞凋亡与Nrf2信号通路研究进展 被引量:9
8
作者 李炜 李冰 《国外医学(医学地理分册)》 CAS 2013年第1期60-64,共5页
核转录因子Nrf2信号通路是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键通路,已经明确其在细胞凋亡中发挥十分重要的作用。本文从Nrf2信号通路对细胞凋亡的保护作用、与凋亡相关蛋白之间的相互作用、以及促进肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤细胞耐药... 核转录因子Nrf2信号通路是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键通路,已经明确其在细胞凋亡中发挥十分重要的作用。本文从Nrf2信号通路对细胞凋亡的保护作用、与凋亡相关蛋白之间的相互作用、以及促进肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤细胞耐药性的双重作用等方面,就细胞凋亡与Nrf2信号通路关系的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 NRF2 keapl 抗氧化 细胞凋亡 线粒体凋亡 肿瘤 耐药
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肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达 被引量:14
9
作者 倪静 秦丽娟 +2 位作者 吴拥军 王静 吴逸明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第4期456-459,共4页
目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在... 目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 Nrf2蛋白 Keap1蛋白 NQO1蛋白 Keap1-Nrf2/ARE通路
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有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响 被引量:6
10
作者 房国梁 赵杰修 +1 位作者 张漓 李鹏飞 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期839-846,共8页
目的:探讨有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响,为揭示有氧运动防治阿尔兹海默症提供理论基础。方法:雄性APP/PS1小鼠随机分为安静对照组(CG)和运动组(EG)。EG组小鼠进行为期8周的跑台训练,速度从12 m/mi... 目的:探讨有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响,为揭示有氧运动防治阿尔兹海默症提供理论基础。方法:雄性APP/PS1小鼠随机分为安静对照组(CG)和运动组(EG)。EG组小鼠进行为期8周的跑台训练,速度从12 m/min增至15 m/min,训练时间从30 min增至60 min。最后一次训练结束后48小时,分离所有小鼠大脑皮质和海马组织。通过荧光定量PCR和West-ern blot检测各组小鼠大脑皮质和海马组织中结构蛋白Keap1、Nrf2和Maf及下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1和GCLC的mRNA及蛋白含量;通过Western blot检测APP、Aβ42和BACE1的蛋白含量;通过试剂盒检测MDA和GSH含量及GSH-Px和T-SOD活力。结果:8周跑台训练后,EG组小鼠大脑皮质和海马组织Keap1 mRNA和蛋白含量与CG组相比无显著性差异,而Nrf2和Maf mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;EG组HO-1、NQO1和GCLC mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;EG组MDA含量显著低于CG组,而GSH含量、GSH-Px和T-SOD活力显著高于CG组;APP蛋白含量与CG组相比未发生显著改变,但Aβ42和BACE1的蛋白含量显著低于CG组。结论:有氧运动增强APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织中Keap1/Nrf2信号通路活性;提高该通路下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1和GCLC的含量;降低大脑皮质和海马组织氧化应激水平;从而有效抑制Aβ蛋白的形成。 展开更多
关键词 有氧运动 APP/PS1小鼠 大脑皮质 海马组织 KEAP1 NRF2
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双氢青蒿素对卵巢癌生长的抑制作用及其机制的研究 被引量:6
11
作者 王汉楚 沙丽晓 +2 位作者 陈小燕 周莉 郑飞云 《医学研究杂志》 2012年第5期138-141,共4页
目的研究双氢青蒿素对体内外卵巢癌生长的抑制作用及其机制。方法双氢青蒿素卵巢癌细胞株HO-8910PM 24h后,CCK-8法检测细胞增殖;ELISA法检测细胞凋亡;以DCFH-DA为荧光探针检测卵巢癌细胞内活性氧(reactiveoxygen species,ROS)水平;Weste... 目的研究双氢青蒿素对体内外卵巢癌生长的抑制作用及其机制。方法双氢青蒿素卵巢癌细胞株HO-8910PM 24h后,CCK-8法检测细胞增殖;ELISA法检测细胞凋亡;以DCFH-DA为荧光探针检测卵巢癌细胞内活性氧(reactiveoxygen species,ROS)水平;Western blotting检测卵巢癌细胞中keap1蛋白、胞核Nrf2蛋白的表达;建立起裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型,免疫组织化学法检测肿瘤组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxi-dase,GPX)的阳性表达。结果与对照组相比,双氢青蒿素可明显抑制体外卵巢癌细胞生长,并明显诱导细胞凋亡;双氢青蒿素可显著下调卵巢癌细胞胞核卵巢癌蛋白表达,而促进细胞内Keap1蛋白表达;化学显示法结果显示,双氢青蒿素使卵巢癌细胞SOD、GPX的活性明显降低;双氢青蒿素亦可明显降低卵巢癌肿瘤组织中SOD和GPX的阳性表达。结论双氢青蒿素可显著抑制卵巢癌细胞的生长,该作用可能通过Nrf2-Keap1信号通路来促进卵巢癌细胞内活性氧的产生,进一步促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 卵巢癌 NRF2 KEAP1 SOD GPX
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植物雌激素在雌性生殖系统中的抗氧化作用 被引量:4
12
作者 余波澜 郑婷 蒋露 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期3289-3293,共5页
目的探讨植物雌激素白藜芦醇、染料木黄酮和大豆黄酮在人类宫颈癌细胞He La、乳腺癌细胞MCF7和卵巢癌细胞SK-OV-3中对抗氧化信号通路的影响。方法将抗氧化响应元件ARE报告基因转染入He La、MCF7和SK-OV-3细胞。稳定表达ARE荧光报告基因... 目的探讨植物雌激素白藜芦醇、染料木黄酮和大豆黄酮在人类宫颈癌细胞He La、乳腺癌细胞MCF7和卵巢癌细胞SK-OV-3中对抗氧化信号通路的影响。方法将抗氧化响应元件ARE报告基因转染入He La、MCF7和SK-OV-3细胞。稳定表达ARE荧光报告基因后,细胞培养基中分别加入50、25、12.5、6.25、3.125、1.56和0μmol/L的3种植物雌激素,检测ARE诱导倍数的变化。分别检测3种植物雌激素24 h处理后诱导细胞中抗氧化基因Nrf2、SOD1、SOD2、SOD3、HO-1、GSTm、GSTp、NQO1、CAT和CLGC等的mRNA表达水平。在MCF7细胞中,检测25μmol/L的白藜芦醇和大豆黄酮对野生型Keap1蛋白抑制Nrf2-ARE表达的影响。结果在MCF7、He La和SK-OV-3细胞中,3种植物雌激素均能诱导ARE报告基因的高表达,并促进Nrf2、SOD3、GSTp、CAT和CLGC等抗氧化基因的高表达。同时,25μmol/L的白藜芦醇和大豆黄酮在MCF7细胞中能够有效淬灭Keap1蛋白对ARE表达的抑制作用。结论植物雌激素白藜芦醇、染料木黄酮和大豆黄酮能够在人类宫颈癌细胞He La、乳腺癌细胞MCF7和卵巢癌细胞SK-OV-3中诱导抗氧化信号通路。诱导效应具有剂量依赖性和组织特异性。转录调控蛋白Keap1可能参与了诱导反应机制。 展开更多
关键词 植物雌激素 抗氧化 KEAP1
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眼针八区八穴对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:19
13
作者 杜韬 张威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第8期1837-1840,共4页
目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能... 目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗,观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗,以上焦区穴及下焦区穴作为主穴,以肾区穴、肝区穴作为配穴,每10min行针1次,针刺时间为20min,每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute ofHealth stroke scale,NIHSS)、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况,并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果:治疗后,对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前,且观察显著低于对照组;对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组;均P〈0.05。对照组的总有效率为80.00%,观察组的总有效率为92.85%,经z检验,观察组的总有效率显著高于对照组,均P〈0.05。结论:眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活活动能力,这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平,降低Keapl蛋白的表达水平,改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路,从而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤程度等有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 眼针 八区八穴 Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路
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转录因子Nrf2的神经保护作用及其机制 被引量:2
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作者 曹杉 周淦 +2 位作者 彭向东 阳国平 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第6期696-704,共9页
NF-E2相关因子2(Nrf2),感受体内反应活性氧(Reactive oxygen species,ROS)变化后,与体内的锚定蛋白Keap1解聚,发生核转位并调控下游多种抗氧化应激蛋白,解毒酶及转运体基因的表达,参与抗氧化应激生理及病理过程。目前,许多研究发现,Nrf... NF-E2相关因子2(Nrf2),感受体内反应活性氧(Reactive oxygen species,ROS)变化后,与体内的锚定蛋白Keap1解聚,发生核转位并调控下游多种抗氧化应激蛋白,解毒酶及转运体基因的表达,参与抗氧化应激生理及病理过程。目前,许多研究发现,Nrf2转录调控的下游靶基因可以对抗由脑中风氧化应激引起的神经系统病变,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease),帕金森病(Parkinson's disease),侧索硬化(Amyotrophiclateral sclerosis,ALS)。本文对近年来Nrf2在神经保护方面的作用及其机制,以及Nrf2作为药物治疗靶点治疗神经退行性病变的最新研究成果进行总结。 展开更多
关键词 抗氧化应激 NRF2 神经保护 KEAP1 抗氧化反应元件ARE
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破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血大鼠Keap1-Nrf2/HO-1途径相关蛋白表达的影响 被引量:15
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作者 赵树明 李佳欣 +2 位作者 杜艳伟 李倩雯 李萍 《上海中医药杂志》 2017年第11期79-83,共5页
目的观察以破血化瘀、填精补髓法组方的中药汤剂对实验性脑出血模型大鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子E_2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1蛋白表达的影响。方法将64只Wistar雄性大鼠随机分为4组... 目的观察以破血化瘀、填精补髓法组方的中药汤剂对实验性脑出血模型大鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子E_2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1蛋白表达的影响。方法将64只Wistar雄性大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、脑血康胶囊阳性对照药组(简称阳性药组),以及破血化瘀、填精补髓中药汤剂组(简称汤剂组),每组16只。采用尾状核注射自体血方法制作大鼠脑出血模型,分别给药(1次/d),3天后,麻醉下取大鼠脑组织,检测脑含水量,采用HE染色观察鼠脑尾状核神经细胞的形态变化,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织Keap1、Nrf2、HO-1的表达变化。结果模型组大鼠脑含水量与假手术组比较明显增加(P<0.05);阳性药组和汤剂组脑含水量与模型组比较均明显下降,尤以汤剂组下降明显(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠脑尾状核血肿区可见大量红细胞浸润,神经细胞数目减少,胶质细胞增多,间质水肿明显,神经细胞排列紊乱、稀疏、淡染;与模型组比较,汤剂组和阳性药组大鼠脑尾状核均可见少量红细胞浸润,神经细胞略微肿胀,间质水肿较轻,神经细胞排列略疏松。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织Keap1、Nrf2和HO-1的表达增加(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和汤剂组大鼠脑组织肿Keap1、Nrf2和HO-1表达减少(P<0.01),其中汤剂组较阳性药组改善显著(P<0.05)。结论破血化瘀、填精补髓中药汤剂可通过Keap1-Nrf2/HO-1途径改善脑组织氧化应激状态,进而保护脑出血后继发损伤的脑组织。 展开更多
关键词 脑出血 破血化瘀 填精补髓法 Keap1-Nrf2/HO-1
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Keap1-Nrf2/ARE信号通路介导黄连素调节氧化应激改善小鼠糖尿病肾病 被引量:10
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作者 盛冬琴 《医学研究杂志》 2017年第8期176-180,共5页
目的采用小鼠糖尿病肾病的模型并结合氧化应激,探讨黄连素改善糖尿病并发症中肾脏病变的作用和机制。方法将糖尿病肾病(DN)小鼠分别灌胃给予二甲双胍(0.2g/kg)、黄连素低、中、高剂量(0.036、0.072、0.144g/kg)8周。检测血清中相应指标... 目的采用小鼠糖尿病肾病的模型并结合氧化应激,探讨黄连素改善糖尿病并发症中肾脏病变的作用和机制。方法将糖尿病肾病(DN)小鼠分别灌胃给予二甲双胍(0.2g/kg)、黄连素低、中、高剂量(0.036、0.072、0.144g/kg)8周。检测血清中相应指标;检测肾脏中活性氧(ROS)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及还原型辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)蛋白表达;检测24h尿蛋白等指标。结果黄连素可显著降低DN小鼠血糖,增加胰岛素分泌,降低24h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、上调SOD和Nrf2水平,下调ROS、Keap1及NOX4水平。结论黄连素具有改善小鼠糖尿病肾病的作用,且中、高剂量作用较优,其相关机制可能与调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路,从而改善氧化应激有关。 展开更多
关键词 黄连素 糖尿病肾病 氧化应激 keapl-Nrf2/ARE信号通路
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lncRNA⁃DINO靶向miR⁃141调控Keap1⁃Nrf2通路促进非小细胞肺癌化疗耐药的机制研究
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作者 夏瑶 徐蕾 +2 位作者 唐志贤 谢春发 朱慎钰 《岭南现代临床外科》 2022年第5期480-485,共6页
目的研究lncRNA⁃DINO在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗耐药中的作用机制。方法对比耐药的和敏感的NSCLC临床标本,用RT⁃PCR及Western实验检测DINO、miR⁃141、Keap1、Nrf2的表达,探索DINO、miR⁃141的表达与化疗耐药的关系,其次,将A549细胞株和A5... 目的研究lncRNA⁃DINO在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗耐药中的作用机制。方法对比耐药的和敏感的NSCLC临床标本,用RT⁃PCR及Western实验检测DINO、miR⁃141、Keap1、Nrf2的表达,探索DINO、miR⁃141的表达与化疗耐药的关系,其次,将A549细胞株和A549/DDP细胞株进行细胞培养,使用Trizol法提取总RNA,用LncRNA芯片对比检测两组细胞株间LncRNA的表达差异。通过在线软件(RNAhybrid)预测和计算,评估DINO与miR⁃141结合可能性的高低。最后将A549细胞株和A549/DDP细胞株进行细胞培养,提取总RNA,RT⁃PCR验证两组细胞株间的DINO、miR⁃141、Keap1、Nrf2、HO⁃1、NQO1。结果耐药的A549/DDP细胞株中DINO表达较敏感的A549细胞显著降低(P<0.05),且DINO是通过与miR⁃141结合而发挥作用的。RT⁃PCR对比检测发现,与A549细胞相比,过表达miR⁃141的A549⁃miR⁃141细胞中Keap1基因表达明显下降(P<0.05),而PTEN和MSH2表达无明显变化。与A549细胞相比,A549⁃miR⁃141细胞中Keap1基因的表达下调,而Nrf2基因和其下游HO⁃1、NQO1基因表达显著上调(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中lncRNA⁃DINO可靶向结合miR⁃141,进而调控Keap1⁃Nrf2通路而导致细胞的化疗耐药。 展开更多
关键词 非小细胞癌 lncRNA⁃DINO miRNA⁃141 keapl⁃Nrf2 耐药
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Keap1在前列腺癌中的表达和临床意义
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作者 张普 孔丽敏 +2 位作者 金雷钢 俞佳文 卢婷婷 《浙江临床医学》 2016年第1期45-46,共2页
目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keapl)在前列腺组织中的表达与临床意义。方法2001年1月至2008年10月手术治疗的前列腺癌患者(73例)和良性前列腺增生患者73例,通过免疫组织化学方法检测Keapl蛋白在前列腺癌和良性前列腺增生... 目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keapl)在前列腺组织中的表达与临床意义。方法2001年1月至2008年10月手术治疗的前列腺癌患者(73例)和良性前列腺增生患者73例,通过免疫组织化学方法检测Keapl蛋白在前列腺癌和良性前列腺增生中的表达,并探讨其表达的临床意义。结果Keap1蛋白在前列腺癌组织中阳性表达率21.9%,显著低于良性前列腺增生组织82.2%(P〈0.05);Keap1蛋白的的阳性表达率与前列腺癌患者的年龄和T分类无关,与患者的Gleason评分、有无淋巴结转移和远处转移相关(P〈0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示Keap1蛋白阳性表达的患者5年生存率显著高于于阴性表达的患者(P=0.04)结论Keap1蛋白可能是前列腺癌发生和发展中的重要参与者。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 前列腺癌 Kelch样环氧氯丙熔相关蛋白l
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类查尔酮Nrf2激活剂的合成及ARE诱导活性 被引量:3
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作者 胡文渊 陈婕 +2 位作者 姜正羽 王亚楼 尤启冬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期666-672,共7页
对先导化合物CPUY191001结构进行改造,以期得到活性更好的ARE-Nrf2激活剂。通过羟醛缩合反应合成17个目标化合物,采用MTT法测试目标化合物的抗增殖活性,并利用荧光素酶报告基因实验考察目标化合物对ARE的诱导活性。MTT数据显示,该系列... 对先导化合物CPUY191001结构进行改造,以期得到活性更好的ARE-Nrf2激活剂。通过羟醛缩合反应合成17个目标化合物,采用MTT法测试目标化合物的抗增殖活性,并利用荧光素酶报告基因实验考察目标化合物对ARE的诱导活性。MTT数据显示,该系列化合物几乎无细胞毒性(IC_(50)>50μmol/L),活性测试结果表明,大部分类查尔酮衍生物对ARE具有一定的诱导活性,其中化合物2,3,10活性较优,且具有浓度依赖性。化合物2,3,10在抗炎与肿瘤预防治疗药物的研究领域中具有一定的应用前景,值得进一步研究。 展开更多
关键词 查尔酮 NRF2 KEAP1 ARE 诱导活性
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胃癌组织中Keap1、IKKβ蛋白表达及意义 被引量:2
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作者 陈文标 杨维群 +1 位作者 刘立飞 倪亚萍 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第6期638-641,共4页
目的探讨Keich样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和IκB激酶β(inhibitor kappa B kinaseβ,IKKβ)在胃癌组织中的表达。方法应用免疫组化法检测54例胃癌患者的胃癌组织及24例癌旁正常组织中Keap1和IKKβ蛋白的表达,分析Keap1和IKKβ蛋白... 目的探讨Keich样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和IκB激酶β(inhibitor kappa B kinaseβ,IKKβ)在胃癌组织中的表达。方法应用免疫组化法检测54例胃癌患者的胃癌组织及24例癌旁正常组织中Keap1和IKKβ蛋白的表达,分析Keap1和IKKβ蛋白的表达与胃癌临床病理特征关系及二者表达的相关性。结果 Keap1与IKKβ在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中Keap1蛋白的表达与淋巴结的转移具有明显相关性(P<0.05),但与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度无相关性(P>0.05);胃癌组中IKKβ蛋白的表达与组织分化程度及淋巴结转移相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型均无相关性(P>0.05);Keap1的表达与IKKβ的表达无相关性(r=0.2839,P>0.05)。结论胃癌组织中Keap1、IKKβ蛋白表达异常,提示Keap1可能影响IKKβ介导的NF-κB信号通路,并在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 胃癌 KEAP1 IKKΒ 免疫组化
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