Kennedy病1例报告并系统性回顾国内研究情况

目的报道1例经基因检测确诊的Kennedy病患者,并回顾文献总结我国Kennedy病的临床特征。方法报道1例经基因检测确诊的Kennedy病患者的病历资料。然后分别在万方数据、中国知网数据库中,以“Kennedy病”“肯尼迪病”“X连锁隐性遗传性脊髓延髓型肌萎缩”为关键词,检索并纳入2007年1月1日至2017年12月31日发表的文献63篇,包括本文报道1例患者共纳入Kennedy病患者170例,总结分析我国Kennedy病临床资料及生物化学指标。结果170患者均为男性,6例未标明发病年龄,余164例患者的平均发病年龄为(39.12±10.21)岁,发病年龄集中在30~50岁,平均就诊年龄为(48.04±8.94)岁。对161例明确CAG重复序列数的患者进行Pearson相关性分析,结果显示发病年龄和CAG重复序列数呈负相关(r=-0.272,P=0.001)。170例Kennedy病患者中,最常见的首发症状是双下肢近端无力(93例,54.71%),其次是四肢无力(38例,22.35%)。随着病程的发展,93例(54.71%)患者出现乳房发育和(或)性功能下降,143例(84.12%)患者有舌部肌肉的萎缩和纤颤。所有患者神经系统体格检查均以下运动神经元体征为主,可见轻度的肌肉萎缩、束颤,肌力轻度减退且肢体近端更明显,腱反射减弱或消失。91.18%(155例)的患者肌酸激酶升高,部分患者合并了糖尿病、血脂升高、甲状腺功能异常和(或)肝功能轻至中度异常。结论随着临床医师对Kennedy病的认识及国内基因检测的普遍开展,对疑似患者及早行基因检测可明确诊断,但目前尚无有效的治疗方法。

3例Kennedy病患者的临床、病理与分子遗传学研究

目的探讨肯尼迪病的临床、病理和分子遗传学特点。方法总结3例临床疑似肯尼迪病患者的临床资料,对其进行神经电生理、神经-肌肉活检及雄激素受体基因第1外显子的分子生物学检测。结果 3例患者均青年起病,病情缓慢进展。表现为肢体近端和延髓受累为主的下运动神经元损害;其中,例2出现性功能下降,例3出现男性乳房发育;3例血清肌酸激酶水平均明显增高;性激素水平均出现异常;肌电图呈广泛的神经源性损害,例1伴有感觉神经波幅降低及传导速度减慢。雄激素受体(androgen receptor gene,AR)基因的CAG重复序列数分别为45、45、52次。结论肯尼迪病主要表现为脊髓和延髓肌肉的萎缩和无力,早期基因检测有助于确诊。

Kennedy病的临床表现和基因突变的特点

目的研究Kennedy病的临床表现和基因突变的特点。方法对5例Kennedy病患者(来自2个家系和1例散发患者)的临床资料进行回顾性分析。结果 5例患者均为男性,平均发病年龄48.2岁。均缓慢起病,表现全身肌无力、肌萎缩、肌肉跳动,进行性加重;出现性功能障碍4例,轻度乳腺发育1例。血清肌酶轻度升高2例,雄激素轻度升高1例。5例患者肌电图均示神经源性损害。3例患者的雄激素受体(AR)基因均有突变,其AR基因第1外显子CAG重复数分别为48次、43次和44次。结论 Kennedy病的临床特点为中年男性出现进行性延髓和脊髓性肌无力、肌萎缩,伴有不完全性雄激素不敏感综合征。其AR基因第1外显子CAG序列重复数显著增多为基因突变的特点。

Kennedy病的国内研究系统性回顾

目的对国内文献中经基因诊断证实的Kennedy病病例的临床资料进行回顾总结,以了解中国Kennedy病患者的临床特点。方法对1991年以来国内文献中确诊的13例Kennedy病病例的临床资料进行回顾总结。结果13例均为男性;最常见的临床症状为舌肌萎缩和震颤(9/13)。实验室检查中以血清肌酸磷酸激酶升高最常见(12/13)。肌电图检查提示神经源性损害(12/13);肌肉活检提示神经源性肌萎缩。神经活检表现脱髓鞘为主的神经损害。结论目前国内对Kennedy病的认识不足,对疑似病例需基因诊断证实。

马立克病病毒的38kd磷蛋白基因重组产物对雏鸡的免疫抑制作用

在ＳＰＦ来源的一日龄雏鸡，不论是注射能表达马立克病病毒（ＭＤＶ）的３８ｋｄ磷蛋白（ｐｐ３８）基因的重组杆状病毒感染的昆虫Ｓｆ９细胞裂解物还是注射经亲和层析提纯的重组ＭＤＶｐｐ３８，都能抑制雏鸡的体液免疫反应，表现为相应雏鸡对注射小鼠红血球５～７ｄ后的血球凝集抗体的平均滴度比对照鸡低１．３８～１．６８个Ｌｏｇ２（ｐ＜０．０２５）和２．５５～３．２５个Ｌｏｇ２（ｐ＜０．００５）。

Kennedy病患者电生理、病理学特点及临床误诊分析

目的研究肯尼迪病(Kennedy disease,KD)患者电生理学特征和肌肉病理学特点,探讨临床误诊原因,以加强对此病电生理学改变和肌肉病理学的认识,减少误诊误治。方法对9例经基因确诊的KD患者行针极肌电图、神经传导、F波和H反射检测。肌电图取舌肌、胸锁乳突肌、三角肌、第一骨间肌、胸椎旁肌、股四头肌、胫前肌。神经电图取双侧正中神经、尺神经、腓总神经、腓肠神经和胫神经。1例患者取股四头肌肌肉活检行病理学检查。结果肌电图检查显示9例肯尼迪病患者均表现为广泛的慢性神经源性损害。CMAP和SNAP波幅均显著降低(P<0.01),以腓肠神经动作电位波幅异常率最高(88.89%),腓总神经和腓肠神经传导速度减慢(P<0.01),正中神经和胫神经远端潜伏期延长(P<0.01),正中神经和胫神经F波响应率降低,胫神经的H反射潜伏期延长(P<0.01)。肌活检示神经源性肌损害,表现为肌纤维萎缩,萎缩纤维群组化分布。结论 KD患者电生理以广泛的慢性神经源性损害为最主要改变,感觉和运动神经传导异常,且感觉神经受累较运动神经受累更多见,病理学表现为肌肉萎缩及群组化分布。电生理和肌肉活检对该病的早期诊断和减少误诊率有重要指导价值。

Kennedy病的临床、电生理和遗传学特点

目的：探讨Kennedy病的临床、电生理及遗传学特点。方法对4例Kennedy病患者的临床资料进行回顾性分析。结果4例患者均为中年男性，缓慢起病。首发症状为双下肢无力2例，咀嚼肌无力2例。主要临床表现为四肢进行性无力，肌肉萎缩，下肢相对较重，进展缓慢；4例患者均有肌束震颤，舌肌萎缩；乳房女性化3例，性功能减退2例。4例均有血清肌酸激酶增高，3例血脂增高、性激素水平升高，1例甲状腺功能异常。 EMG表现为广泛的神经源性损害。4例患者的雄激素受体基因第一外显子CAG重复数为45～52。结论 Kennedy病是相对进展缓慢的四肢近端、延髓肌受累，以及内分泌和代谢异常的遗传性神经系统变形疾病，本病的确诊有赖于雄激素受体基因第一外显子CAG重复数的检测。

Kennedy病的临床特点及诊断

目的通过1例经基因检测明确诊断的Kennedy病患者,探讨Kennedy病的临床特点及诊断。方法根据临床症状、神经系统体征、肌电图和神经传导速度、家族史等特点对临床疑诊Kennedy病患者,检测其雄激素受体基因第1个外显子的CAG重复片断。结果本病病程进展缓慢,肌酶和血睾酮增高,肌电图示神经源性损害,雄激素受体基因第1个外显子的CAG重复数为51。结论 Kennedy病有相对独特的临床特点,确诊有赖于雄激素受体基因第1个外显子的CAG重复片段数的检测。

Kennedy病伴肌肉线粒体功能异常和戊二酸尿症Ⅱ型的临床特点(附1例报告)

目的探讨Kennedy病伴肌肉线粒体功能异常和戊二酸尿症Ⅱ型的临床特点。方法回顾性分析1例Kennedy病伴肌肉线粒体功能异常和戊二酸尿症Ⅱ型患者的临床资料。结果本例患者表现为四肢近端无力、肌束震颤、球麻痹、肌萎缩、姿势性震颤、感觉障碍、男性乳房发育、阳萎。患者血肌酸激酶和尿戊二酸升高。EMG和神经肌肉活检支持混合性周围神经病变,骨骼肌神经源性和继发肌源性改变。X染色体CAG重复扩增47次。患者发病7年后确诊为糖尿病。结论 Kennedy病的发病机制十分复杂,肌源性因素可能参与其中。对患者肌肉组织继发性线粒体和脂质代谢异常进行干预,一定程度上可改善肌无力症状。

Kennedy病的临床特点(附2例报告)

目的 探讨Kennedy病（KD）的临床特点。方法 回顾性分析2例KD患者的临床资料。结果2例患者表现为肌无力及肌萎缩,可伴有乳房发育、肌束震颤、感觉异常及性功能障碍。肌酸激酶及血脂升高,但内分泌水平正常;EMG可见感觉神经受损。AR基因检测示CAG重复次数为44~48次。2例患者经治疗,肌无力症状有所改善。结论 KD表现为肌无力、肌萎缩、肌肉震颤、反射减弱,主要累及下运动神经元,可伴有男性乳房发育、感觉异常、糖脂代谢紊乱及肌酶升高。AR基因检测为其诊断金标准。

川崎病(KD)患者血清中抵抗素对人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)ET-1及NO/eNOS的作用

目的探讨抵抗素与川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿冠状动脉内皮细胞ET-1及NO/eNOS的关系。方法收集川崎病患儿和健康儿童血清,加入人冠状动脉内皮细胞培养体系,分为4组:KD患儿血清组(KD组)、抵抗素组(Re组)、正常人血清组(N组)、KD患儿血清加抵抗素抗体组(KD+antiRe组)。干预24h后,硝酸酶还原法测定细胞上清液中NO水平,real-time PCR测定细胞ET-1及eNOS的mRNA表达,ELISA检测细胞上清抵抗素及eNOS蛋白的表达水平。结果各组抵抗素水平:与N组比较,KD组与Re组抵抗素水平明显增高(P<0.05),KD+antiRe组抵抗素水平明显下降(P<0.05),KD组较Re组降低(P<0.05)。各组NO水平:与N组比较,KD组和KD+antiRe组NO水平明显升高(P<0.05),Re组下降(P<0.05);KD+antiRe组较KD组NO水平升高更明显(P<0.05)。各组ET-1mRNA表达水平:与N组及KD+antiRe组比较,KD组、Re组的ET-1mRNA表达水平升高(P<0.05),N组与KD+antiRe组间差异无统计学意义,KD组与Re组间差异无统计学意义。各组eNOS mRNA及蛋白表达水平:KD组、Re组与KD+antiRe组较N组均降低(P<0.05),KD组较Re组及KD+antiRe组降低(P<0.05),Re组较KD+antiRe组降低(P<0.05)。结论抵抗素参与了KD患儿冠状动脉内皮细胞损伤,其机制可能与调节ET-1及NO/eNOS表达有关。

Kennedy病的临床、病理及AR基因分析一例

目的探讨Kennedy病(KD)的临床、病理及基因特点。方法对1例KD患者进行临床、电生理和病理检查。抽取该患者及4位家族成员外周静脉血并抽提其基因组DNA,采用PCR-DNA直接测序的方法进行AR基因分析。结果该患者临床表现为缓慢进行性四肢无力,伴有延髓麻痹、肌肉萎缩、肌束跳动、感觉障碍和男性乳房发育;血脂、肌酶升高;肌电图提示前角细胞损害,周围神经感觉及运动传导速度减慢;肌肉病理可见萎缩的肌纤维及肥大固缩的细胞核;AR基因分析发现患者第一外显子CAG重复突变,重复次数为43次,4位家族成员为19～23次。结论该例为散发性KD患者;KD临床表现不典型,肌电图和病理检查提示神经源性损害,确诊需行AR基因分析。

IVIG联合泼尼松预防严重KD患儿冠脉损害可行性分析

目的评价静脉注射免疫球蛋白(IVIG)联合泼尼松预防严重川崎病(KD)患儿冠状动脉损害(CAL)的可行性。方法选择2008年10月至2014年12月在长兴县妇幼保健院及湖州市妇幼保健院住院Kobayashi评分体系≥4分的KD患儿132例,随机分为试验组68例和对照组64例,在口服阿司匹林的基础治疗上分别给予IVIG联合泼尼松和单纯IVIG治疗,评价入组前、入组后第1周、第5周的C反应蛋白(CRP)、冠状动脉内径Z值、冠状动脉瘤发生率和不良反应。结果所有患者均顺利接受治疗,两组共有68例和62例患儿完成研究。两组治疗后发热时间分别为1d(0.5～1.5)和2d(1～4),试验组低于对照组(Z=4.413,P=0.024);不良反应发生率为4.41%(3/68)和1.56%(1/64),比较差异无统计学意义(χ~2=0.911,P=0.340)。入组后1周和5周试验组冠状动脉瘤发生率均低于对照组,比较差异均有统计学意义(χ~2值分别为12.583、5.610,均P<0.05);入组后第1周和第5周试验组右冠脉近段(pRCA)、左冠状动脉(LCA)、左前降支(pLADA)和Z值最大值均低于对照组,比较差异均有统计学意义(Z值分别为4.479、6.861、5.443、8.049、7.483、5.691、6.647、10.248,均P<0.05);入组后第1周试验组CRP水平低于对照组(Z=5.373,P=0.012),第5周两组均恢复至正常水平,比较差异无统计学意义(Z=2.876,P=0.159)。结论 IVIG联合泼尼松有助于高危KD患儿CAL的预防,而且安全性良好,但合适的人群需要更多的研究证实。

聚合瓷套筒冠义齿修复Kennedy三类牙周病的疗效观察

目的采用聚合瓷套筒冠义齿修复Kennedy三类牙周病患者的疗效。方法选择2012年1月~5月青岛市口腔医院收治的中重度牙周炎伴有牙列缺损患者35例,对其进行聚合瓷套筒冠修复。观察1年后其主观感觉、功能改善和牙周恢复的情况。结果所有患者对聚合瓷套筒冠义齿的美观度及佩戴舒适程度表示满意;随访结果显示：牙周袋的深度逐渐变浅,牙齿的松动程度明显减小,松动牙恢复情况呈逐渐稳固的态势。结论聚合瓷套筒冠义齿修复方法治疗Kennedy三类牙列缺损且牙周有疾患的患者,修复效果较好,可改善义齿的固位性,提高患者咀嚼效率,对基牙有较好的保护作用。

肯尼迪病3例临床特征分析并文献复习

目的 分析讨论肯尼迪病(KD)临床特点。方法 收集河南科技大学第一附属医院神经内科收治的3例经基因检测确诊KD患者的临床表现、体格检查以及辅助检查等资料,结合既往文献对其临床特征进行归纳、总结。结果 3例患者均为男性,发病年龄43~46岁,以言语不清、进行性肢体无力、舌肌萎缩伴纤颤、乳腺发育为主要临床表现,实验室检查示肌酸激酶增高,性激素水平异常。肌电图提示广泛神经源性损害及运动和感觉神经均受累。雄激素受体(AR)基因检测CAG重复次数均>40。结论 KD是一种迟发性、遗传性运动神经元疾病,可累及多系统,临床表现多样,需基因检测确诊。

川崎病Sema4D/IL-6轴介导中性粒细胞和内皮细胞相互作用的研究

目的探讨信号素4D(Sema4D)/白细胞介素6(IL-6)轴在川崎病(KD)中性粒细胞与内皮细胞间的相互作用。方法选取55例急性期KD患儿作为KD组,30例健康儿童作为HC组,ELISA法检测两组外周血Sema4D和IL-6浓度,流式细胞术检测中性粒细胞表面Sema4D表达;Sema4D体外刺激内皮细胞并检测IL-6表达;用内皮细胞条件培养基处理中性粒细胞后检测Sema4D脱落情况。结果与健康儿童比较,急性期KD患儿外周血Sema4D和IL-6明显升高,而Sema4D high中性粒细胞明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与未刺激组比较,Sema4D刺激组的内皮细胞IL-6表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与未刺激组相比,Sema4D处理组的内皮细胞条件培养基显著增加中性粒细胞Sema4D的脱落(P<0.01)。结论川崎病冠脉病变过程中可能存在由Sema4D/IL-6轴介导的中性粒细胞和内皮细胞互作方式。

12例肯尼迪病患者肌电图和神经电图特点

目的研究肯尼迪病(KD)患者肌电图和神经电图特征,以加强对此病电生理学改变的认识。方法12例经基因检测确诊的KD患者行肌电图(EMG)和神经电图检测。EMG取双侧股四头肌、三角肌、胸锁乳突肌和腹直肌,检测项目包括静止时的自发电位,小力收缩运动单位动作电位(MUAP)的时限、波幅,大力收缩时的募集相。神经电图取双正中神经、双腓总神经和双腓肠神经,检测项目包括感觉神经动作电位(SNAP)波幅、运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)。结果KD患者肌电图特点:60.4%肌肉静息状态出现2处以上的纤颤电位、正锐波;轻收缩时MUAP时限延长,波幅增高;75.0%肌肉重收缩时呈单纯相或单纯混合相。神经电图方面,MCV正常,而SNAP波幅和SCV均低于健康者均值(P=0.000)。结论KD患者EMG呈典型神经源性改变。感觉受累可能是KD的基本表现之一。

川崎病研究进展

川崎病( Kawasaki disease, KD)是一种以全身血管炎为主要病变的儿童急性发热出疹性疾病, 1967年由日本学者川崎富作首先报告.目前, KD的病因、发病机制仍未明确,部分患儿可有冠状动脉受侵,或形成冠状动脉瘤,晚期可发生冠状动脉狭窄或血栓,甚至导致心肌梗死.现就近年来有关 KD病因、发病机制等问题的研究进展作一综述.

血清心肌肌钙蛋白Ⅰ诊断川崎病急性期心肌损伤的临床价值

为探讨血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)诊断川崎病(KD)急性期心肌损伤的临床价值。检测KD组(n=40)及对照组(n=23)患儿血清cTnI、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)与谷草转氨酶(GOT)浓度。结果显示:①KD组与对照组血清CK、LDH、GOT浓度无显著性差别(P>0.05);而血清cTnI,CK-MB浓度明显高于对照组水平(P<0.001)。②在诊断KD患儿急性期心肌损伤上cTnI优于CK-MB(P<0.05),。结果表明:cTnI与CK-MB对KD患儿急性期心肌损伤有诊断价值;与CK-MB比较,cTnI具有高特异性、灵敏度。

肯尼迪病基因突变分析

目的对1例临床拟诊断为肯尼迪病的患者进行雄激素受体(AR)基因突变分析。方法对肯尼迪病患者AR基因第一外显子CAG三核苷酸重复序列进行PCR扩增TA克隆后测序。结果基因检测结果表明,患者AR基因第一外显子中CAG重复序列数为50个,符合肯尼迪病基因诊断的标准。结论基因诊断可以作为肯尼迪病诊断的可靠依据。