基于机器学习的多参数MRI影像组学预测喉鳞状细胞癌患者Ki-67表达水平的研究

目的探讨基于机器学习的多参数MRI影像组学在术前预测喉鳞状细胞癌(LSCC)患者Ki-67表达水平的价值。方法回顾性分析2016年1月至2024年2月在温州医科大学附属第五医院(中心1)和2019年1月至2023年12月丽水市人民医院(中心2)经病理检查证实为LSCC共271例患者的临床病理及MRI资料。将中心1的189例患者以7∶3比例随机分为训练集132例和验证集57例;中心2的82例患者作为外部测试集。在T2WI和对比增强T1加权成像(CE-T1WI)图像中提取病灶的影像组学特征,通过降维获得最佳特征并建立6种机器学习分类器。选择验证集和外部测试集中平均AUC最高的分类器作为最佳影像组学模型,并将其结果转换为影像组学评分(Rad-score)。将单因素分析中P<0.05的临床特征纳入多因素logistic回归分析,得到与Ki-67高表达相关的危险因素并建立临床模型。基于临床危险因素和影像组学特征构建联合模型,并绘制列线图。采用ROC曲线评价不同模型对Ki-67表达水平的预测效能。结果从T2WI和CE-T1WI图像中获得了12个最佳影像组学特征。在验证集和外部测试集中,6种机器学习分类器AUC范围分别在0.647~0.829和0.664~0.803,其中支持向量机具有最佳的预测效能(平均AUC为0.816)。进一步将临床T分期、MRI报告淋巴结状态与Rad-score相结合建立列线图模型。ROC曲线结果显示,列线图模型在训练集、验证集和外部测试集的AUC分别为0.923、0.870和0.822。结论基于机器学习的多参数MRI影像组学对LSCC患者Ki-67表达水平具有较好的预测效能,进一步结合临床特征建立的列线图模型能够更好地提升预测效能。

肿瘤组织Ki-67、NEK2表达对食管鳞状细胞癌患者预后的影响分析

目的探讨肿瘤组织Ki-67、细胞周期相关蛋白激酶2(NEK2)表达对食管鳞状细胞癌患者预后的影响。方法选取156例食管鳞状细胞癌患者,采用免疫组化染色法检测Ki-67、NEK2表达,分析Ki-67、NEK2表达与临床病理特征的关系,以及与患者无进展生存期的关系。结果低分化组织Ki-67和NEK2阳性表达率为97.78%和93.33%,明显高于中高分化组织(P<0.05);TNM分期Ⅲ期组织Ki-67和NEK2阳性表达率分别为97.73%和73.21%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期组织(P<0.05);有淋巴结转移组织Ki-67和NEK2阳性表达率为94.12%和86.27%,明显高于无淋巴结转移组织(P<0.05);肿瘤直径≥2 cm组织NEK2阳性表达量为76.12%,明显高于肿瘤直径<2 cm组织(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织Ki-67与NEK2表达呈正相关(r=0.372,P<0.05);Ki-67和NEK2阳性表达、Ki-67或NEK2单一阳性表达患者无进展生存期分别为33个月(95%CI:31.29~34.71)和32个月(95%CI:30.14~33.86),明显少于Ki-67和NEK2阴性表达患者48个月(95%CI:45.60~51.75),差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌组织Ki-67、NEK2表达与临床病理特征以及患者无进展生存期有一定关系,值得进一步研究。

p16/Ki-67双重染色法在宫颈不典型鳞状上皮细胞及低级别鳞状上皮内病变中的应用价值

目的探讨p16/Ki-67双重染色法在宫颈不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)及低级别鳞状上皮内病变(LSIL)中的应用价值。方法选取2022年9月至2023年9月江西景德镇第一人民医院收治的105例子宫颈病变患者作为研究对象,其中ASCUS患者52例,LSIL患者53例,均接受p16/Ki-67双重染色法、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测,比较p16/Ki-67双重染色法与HR-HPV在ASCUS及LSIL中的阳性率、检出结果及诊断效能。结果105例子宫颈病变患者中p16/Ki-67双重染色法总阳性率为23.81%,其中ASCUS阳性率为11.54%,LSIL阳性率为35.85%,LSIL阳性率更高。52例ASCUS病例中,阴道镜活检确诊宫颈高级别病变4例,p16/Ki-67双重染色法诊断宫颈高级别病变特异度、准确度均高于HR-HPV。53例LSIL患者中,阴道镜活检确诊宫颈高级别病变9例,p16/Ki-67双重染色法诊断宫颈高级别病变特异度、准确度、AUC值均高于HR-HPV,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比ASCUS,p16/Ki-67双重染色法检测对LSIL的阳性检出率更高,且p16/Ki-67双重染色法检测能够提高对宫颈高级别病变诊断的特异度、准确度,具有较高的诊断价值。

免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性研究

目的研究免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中程序性死亡分子1(PD⁃1)和程序性死亡分子1配体(PD⁃L1)表达一致性。方法回顾性分析2019年3月至2021年2月被江阴市中医院病理科诊断为宫颈鳞状细胞癌的80例患者石蜡组织标本。采用免疫组化法与RNAscope原位杂交法测定宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达情况,分析此2种方法检测癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性。分析RNAscope原位杂交法检测癌组织中PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与其临床病理特征的关系。随访1年,记录所有患者总生存时间。结果免疫组化法结果显示,80例宫颈鳞状细胞癌组织标本中PD⁃1蛋白阳性52例,阳性率为65.00%;PD⁃L1蛋白阳性60例,阳性率为75.00%。RNAscope原位杂交法结果显示,80例宫颈鳞状细胞癌组织标本中PD⁃1蛋白阳性49例,阳性率为61.25%;PD⁃L1蛋白阳性57例,阳性率为71.25%。免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测PD⁃1表达一致性良好(Kappa值=0.847,P>0.05);免疫组化法与RNA⁃scope原位杂交法检测PD⁃L1表达一致性良好(Kappa值=0.861,P>0.05)。PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与患者年龄、脉管侵犯、淋巴结转移、神经侵犯、肿瘤分期(TNM)、肿瘤直径无关(P>0.05)。随访1年,PD⁃1mRNA阳性表达与PD⁃1mRNA阴性表达的总生存曲线比较差异无统计学意义(P>0.05);PD⁃L1mRNA阳性表达与PD⁃L1mRNA阴性表达的总生存曲线比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性较好,且PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与患者总生存时间无关。

Ki-67、TOPⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与脉管侵犯的相关性

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中Ki-67、TOPⅡα的表达及其与脉管侵犯的相关性。方法:回顾性分析60例食管鳞状细胞癌患者的临床资料,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、TOPⅡα的表达,比较有脉管侵犯者和无脉管侵犯者上述分子标志物表达的差异。结果:46例(76.7%)患者有脉管侵犯,其中在侵犯深度、TNM分期、淋巴结转移及组织学分级方面差异具有统计学意义(P<0.05)。有脉管侵犯者的TOPⅡα、Ki-67的高表达率显著高于无脉管侵犯者(P<0.05)。亚组分析显示,有和无脉管侵犯者之间Ki-67高表达率的差异主要出现于男性、年龄≥65岁、肿瘤最大径<5 cm、组织学G_(2)-G_(3)级、浸润深度T_(3)及TNM分期Ⅰ-Ⅱ期;有和无脉管侵犯者之间TOPⅡα高表达率的差异主要出现于年龄≥65岁、肿瘤最大径≥5 cm及组织学G_(2)-G_(3)级。Spearman相关性分析显示,Ki-67和TOPⅡα两者在食管鳞状细胞癌组织中表达呈正相关(r=0.314,P=0.015)。结论:有脉管侵犯食管鳞状细胞癌患者的Ki-67、TOPⅡα的阳性表达率显著高于无脉管侵犯者,提示二者在脉管侵犯中起着重要作用。

基于双能量CT参数和临床病理特征列线图预测喉鳞状细胞癌的Ki-67表达水平

目的:探讨基于双能量CT参数和临床病理特征构建的列线图在术前预测喉鳞状细胞癌(LSCC)Ki-67表达水平中的应用价值。方法:选取2019年1月至2021年12月期间在温州医科大学附属第五医院经手术病理证实为LSCC并接受双能量CT检查的患者96例,采用7:3的比例随机分为训练集(67例)和验证集(29例)。根据免疫组化结果,将患者分为Ki-67高表达组和Ki-67低表达组。纳入分析的临床病理特征包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、临床T分期、分化程度和CT报告淋巴结状态;双能量CT参数包括动脉期和静脉期的标准化碘浓度(NIC)、能谱曲线斜率(λ_(HU))和标准化有效原子序数(nZ_(eff))。采用Logistic回归分析筛选影响LSCC患者Ki-67高表达的独立危险因素。进一步建立基于临床病理特征和双能量CT参数的联合模型,并绘制列线图。使用受试者操作特征曲线和校准曲线评估列线图的效能。决策曲线用于评价列线图的临床实用性。结果:训练集中,CT报告淋巴结状态和分化程度在两组之间差异均有统计学意义(均P<0.05)。Ki-67高表达组LSCC的动脉期NIC、λ_(HU)、nZ_(eff)和静脉期NIC均高于Ki-67低表达组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CT报告淋巴结阳性(OR=10.219,95%CI=1.591~65.651)、分化程度低(OR=3.555,95%CI=1.165~10.852)、动脉期NIC高(OR=5.592,95%CI=1.583~19.751)和动脉期nZ_(eff)高(OR=9.943,95%CI=1.999~49.450)是预测Ki-67高表达的独立危险因素。基于上述4个指标构建的列线图模型可表现出较高的预测效能,在训练集、验证集的曲线下面积分别为0.939和0.875。校准曲线和决策曲线分析显示,列线图具有良好的稳健性和临床实用性。结论:基于双能量CT参数和临床病理特征的列线图对LSCC患者Ki-67表达水平具有较高的预测价值。

KLF4、Ki-67和E-cadherin在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的观察干性转录因子KLF4及Ki-67、E-cadherin在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,探讨三者表达的关系及其意义。方法采用免疫组化检测KLF4、Ki-67和E-cadherin在高-中分化鳞状细胞癌(28例)、低分化鳞状细胞癌(52例)和慢性宫颈炎(26例)组织中的表达,并统计分析三者表达的关系及KLF4在宫颈鳞状细胞癌中的表达与临床病理特征的关系。结果 KLF4在慢性宫颈炎中均呈阳性表达,而宫颈鳞状细胞癌中有不同程度下调,在高及中分化宫颈鳞状细胞癌中阳性率为85.7%(24/28),低分化宫颈鳞状细胞癌中为59.6%(31/52),两者比较差异显著(P<0.01)。宫颈鳞状细胞癌中,KLF4表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移及肿瘤分期无关,而与肿瘤分级有关(P<0.05)。KLF4表达与增殖指数Ki-67呈负相关(P<0.05),而与E-cadherin呈正相关(P<0.01)。结论 KLF4在宫颈鳞状细胞癌中与细胞增殖和迁移相关,KLF4可能在宫颈鳞状细胞癌发生、发展中起重要作用。

子宫颈鳞状上皮内病变和鳞状细胞癌中CENP-F、Ki-67的表达及意义

目的观察CENP-F、Ki-67蛋白在子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesions,SIL)中的表达规律,探讨两者表达的相关性及其意义。方法收集7例正常子宫颈鳞状上皮、15例良性反应性增生鳞状上皮、13例子宫颈低级别SIL、17例高级别SIL和5例子宫颈SCC,采用免疫组化En Vision法分别检测CENP-F、Ki-67在不同组织中的表达。结果不同级别的上皮内病变与子宫颈SCC组织中CENP-F及Ki-67的表达与病变级别相关(P<0.001);相关性分析结果显示:子宫颈病变中CENP-F与Ki-67的表达呈线性正相关(r=0.816,P<0.001)。结论 CENP-F、Ki-67在预测子宫颈SIL的进展及预后中有协同作用;CENP-F有望成为预测子宫颈SCC预后及靶向治疗的分子标志物。

子宫颈鳞状细胞癌组织中LC3B的表达及其与Ki-67表达的相关性

目的探讨自噬标志物LC3B蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其与细胞增殖蛋白Ki-67表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测16例正常子宫颈和126例子宫颈鳞状细胞癌组织中LC3B及Ki-67的表达。结果 LC3B蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达低于正常子宫颈上皮,差异有统计学意义(P<0.05);LC3B与Ki-67表达呈负相关(rs=-0.248,P<0.05)。结论子宫颈鳞状细胞癌中LC3B的表达降低,自噬活性减弱可能促进早期子宫颈鳞状细胞癌细胞的增殖,该发现为进一步探究自噬在子宫颈癌发生、发展中的作用提供临床参考依据。

Cyclin D1、Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探索细胞周期蛋白Cyclin D1和细胞增殖活性标记物Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌中Cyclin D1和Ki-67的表达,并进行相关分析。结果Cyclin D1在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为46.7%(14/30);Ki-67在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为73.3%(22/30)。Cyclin D1表达与有无转移呈正相关(P<0.05),与病理分级及临床分期无明显相关性(P>0.05)。Ki-67表达与病理分级及临床分期呈正相关(P<0.05),与有无转移无明显相关性(P>0.05)。结论Cyclin D1和Ki-67的过表达可能与宫颈鳞状细胞癌的高侵袭性和不良预后密切相关。

Ang-2和Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及与放化疗的相关性分析

目的研究分析Ang-2及Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达与放化疗之间的相关性,以期为临床提供参考。方法选择我院从2014年5月至2015年5月的50例子宫颈鳞状细胞癌患者作为研究对象,收集同一时期在我院经过各项临床检查结果正常的妇女50例作为对照。采用免疫组织化学法分析Ang-2和Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织的表达及与放化疗的相关性。结果子宫颈鳞状细胞癌患者Ang-2以及Ki-67水平明显高于健康人,差异具有统计学意义(P<0.05);患者经过化疗以及放疗之后,Ang-2以及Ki-67水平均得到明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。Ang-2以及Ki-67表达水平越高,化疗以及放疗效果越好,二者呈现出正相关关系(r=0.642,P<0.05)。结论 Ang-2以及Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织中表达水平越高,其化疗以及放疗效果就会越好,二者呈现出正相关。

TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值

目的:探讨液基薄层细胞学检查(TCT)联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值。方法:选择在郑州大学第一附属医院病理科行细胞学筛查并在1个月内行宫颈组织病理学检查的女性患者624例,年龄18~81岁,均进行了TCT、p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测。对比病理学结果,评价各项检测方法单独或联合的诊断价值。结果:病理组织学结果显示624例患者中阴性(慢性炎症)183例,阳性441例(低级别鳞状上皮内病变176例、高级别鳞状上皮内病变227例、鳞状细胞癌38例);TCT阳性376例,阴性248例;p16/Ki-67双染阳性317例,阴性307例;HPV E6/E7 mRNA阳性360例,阴性264例;TCT+p16/Ki-67双染阳性425例,阴性199例;TCT+HPV E6/E7 mRNA阳性434例,阴性190例;3项联合阳性367例,阴性257例。以病理组织学结果为金标准,TCT+p16/Ki-67、TCT+HPV E6/E7 mRNA和3项联合诊断宫颈鳞状上皮内病变的敏感度分别为87.30%、89.11%、77.32%,特异度分别为78.14%、77.60%、86.34%。结论:TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测可提高宫颈鳞状上皮内病变的诊断效能。

p16/Ki-67免疫组化染色阳性对宫颈低级别鳞状上皮内病变临床处理的意义

目的分析宫颈组织病理学检查为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的患者行宫颈锥切术后病理、HPV转归情况,探讨宫颈活检病理为LSIL的临床处理决策。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月浙江省立同德医院收治的经阴道镜活检宫颈组织病理学结果提示宫颈LSIL患者146例,均行宫颈组织p16/Ki-67免疫组化染色检测,并行宫颈锥切术治疗。观察患者宫颈锥切术后病理学结果;比较p16/Ki-67免疫组化染色阳性与阴性患者术后病理学结果;分析患者宫颈组织Ki-67免疫组化染色程度与术后病理学结果的相关性;观察患者宫颈锥切术前与术后HPV检测结果。结果146例宫颈LSIL患者宫颈锥切术后病理学结果显示,黏膜慢性炎36例,LSIL 91例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)19例,符合率为62.33%(91/146),病理升级率为13.01%(9/146)。p16/Ki-67染色阳性与阴性患者分别为91、55例,染色阳性患者中病理升级者所占比例明显高于染色阴性患者(15.38%比9.09%,P<0.05)。患者宫颈组织Ki-67免疫组化染色程度与术后病理学级别呈正相关(r=0.335,P<0.05),即染色程度越重,术后病理学级别越高。宫颈锥切术后3个月HPV转阴率为88.89%(120/135)。结论对于经阴道镜活检宫颈组织LSIL者,若p16/Ki-67免疫组化染色阳性,特别是Ki-67免疫组化染色程度较重者,临床可建议直接行宫颈锥切术,而不是随访,避免高级别病变的漏诊、持续及进展,减轻患者的精神负担。

波形蛋白和Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨波形蛋白(vimentin)和Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其相关性。方法选择2010年7月至2015年6月入住我院的经病理学诊断为宫颈鳞状细胞癌患者83例作为研究对象,采用免疫组织化学法(SP法)对vimentin及Ki-67在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及相关性进行分析,并探讨上述2种标记物与患者临床特征之间的关系。结果 1vimentin主要表达于间质组织以及部分宫颈癌细胞中,阳性表达主要定位于细胞质。在83例宫颈鳞状细胞癌组织中,63例vimentin表达呈阳性(76%,63/83),平均得分统计量为(2.4±0.6);Ki-67阳性主要定位于细胞核之中,呈棕黄色或者棕褐色颗粒。在83例宫颈鳞状细胞癌组织中,83例Ki-67表达呈阳性(100%,83/83),平均得分统计量为(4.5±0.8);2经Pearson相关性分析,vimentin与Ki-67的表达水平呈正相关(r=0.980,P<0.01);3vimentin及Ki-67蛋白的表达水平与患者是否有淋巴结转移、局部侵袭以及肿瘤细胞分化程度有相关性(P<0.01),但是二者与患者的年龄、肿瘤大小以及临床国际妇产科联合会(FIGO)分期均无相关性。结论 vimentin蛋白与Ki-67在宫颈鳞状细胞癌术后病理诊断中的联合使用,能够判断其生物学行为以及预后状况,从而为宫颈鳞状细胞癌的预防与治疗提供客观依据。

Ki-67、E-cad在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌的表达及其意义

目的:探讨Ki-67、E-cad在皮肤基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测30例BCC和50例SCC中Ki-67、E-cad的表达。结果:Ki-67在BCC和SCC的阳性率分别为63.3%、92.0%(P<0.01),SCCⅠ级和Ⅱ～Ⅲ级的阳性率(++～+++)分别为32.1%、90.9%(P<0.01)。E-cad在BCC和SCC的阳性率分别为63.3%、36.0%(P<0.05),在SCCⅠ级和Ⅱ～Ⅲ级的阳性率分别为50.0%、18.2%(P<0.05)。结论:随着肿瘤细胞分化程度的降低,Ki-67的表达有增高趋势,故检测其在表皮肿瘤组织中的表达对于判断肿瘤良恶性有一定参考价值。E-cad的异常表达与表皮肿瘤的分化程度有明显关系,可做为判断表皮肿瘤恶性程度和预后的指标。

宫颈鳞状上皮癌化疗前后SCC、Ki-67和核分裂数的变化

目的 :探讨宫颈鳞状上皮癌化疗效果与组织标本中的核分裂数、 Ki- 6 7及血清 SCC值的关系。方法 :以肿瘤直径大于 4 cm的宫颈鳞状上皮癌患者 1 2例 ( b期 :3例 , 期 :9例 )为对象 ,采用奈得铂、异环磷酰胺、硫酸培洛霉素 (SIP疗法 )治疗 1～ 2个疗程 ,MRI判断疗效 ;采用 HE染色法、免疫组化法 (L SAB法 )及放射免疫法测量组织标本中的核分裂数、 Ki- 6 7及血清 SCC值。结果 :1 2例患者治疗 1个疗程 (6例 )或 2个疗程 (6例 )后 ,有效 7例 ,无效 5例 ,有效率 5 8.8% ,有效病例 1疗程结束时肿瘤体积较治疗前明显缩小 ,血清SCC值明显降低 ,组织核分裂数 1疗程后减少 ,Ki- 6 7无明显变化 ;无效病例组织核分裂数 1疗程后无明显变化 ,Ki- 6 7及血清 SCC有增加倾向。结论 :1疗程结束后 MRI、血清 SCC值、组织标本中的核分裂数、 Ki- 6

食管鳞状细胞癌中VEGF、P53及Ki-67的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、P53及Ki-67在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学染色SP法检测43例食管鳞状细胞癌组织和20例食管癌旁组织中VEGF、P53及Ki-67表达。结果 VEGF蛋白、P53及Ki-67在食管鳞状细胞癌中阳性率分别为90.7%、88.4%、100.0%,而在癌旁组织中低表达及不表达,2组比较P均<0.01;VEGF、P53及Ki-67阳性表达与临床病理特征之间关系研究发现VEGF、P53及Ki-67表达强弱与癌组织分化程度(γ=0.945、0.963、0.986,P均<0.05)呈正相关。结论 VEGF、P53及Ki-67在食管鳞状细胞癌组织中的表达显著升高,其可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关。

PTEN,Ki-67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨PTEN,Ki-67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用及意义。方法采用免疫组化EnVision染色法检测PTEN,Ki-67和CyclinD1在30例皮肤鳞状细胞癌石蜡包埋组织、15例正常皮肤组织中的表达。结果①PTEN在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达率较对照组低(P<0.05),与肿瘤分级无相关性(P>0.05);②Ki-67在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达率较对照组高(P<0.01),与肿瘤分级相关(P<0.01);③CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达率较对照组高(P<0.01),与肿瘤分级相关(P<0.05);④PTEN与Ki-67在皮肤鳞状细胞癌中表达呈负相关(r=-0.411,P<0.05);PTEN与CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中表达呈负相关(r=-0.386,P<0.05);Ki-67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中表达呈显著正相关(r=0.623,P<0.01)。结论①PTEN在抑制皮肤鳞状细胞癌的发生发展中存在一定相关性,但与该肿瘤恶性分化程度的关系尚不明确;②Ki-67在皮肤鳞状细胞癌中阳性表达上调,与该肿瘤的分级呈正相关;③CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中阳性表达上调,与该肿瘤的分级呈正相关;④PTEN,CyclinD1与Ki-67三者中两两之间的相互关系反应了抑癌基因与癌基因相互协调、相互促进的关系。

Ki-67及E-钙粘素在舌鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究舌鳞状细胞癌的Ki-67及E-钙粘素的表达、肿瘤厚度、浸润方式及淋巴细胞浸润程度等因素与颈部淋巴结转移及预后的关系。方法回顾性分析51例舌鳞状细胞癌病例资料,应用免疫组化方法检测肿瘤组织Ki-67、E-钙粘素的表达,同时测量肿瘤厚度、浸润方式、分化程度等病理指标,分析患者临床病理因素及分子表达与颈部淋巴结转移及预后的关系。结果51例患者中,14例出现颈部淋巴结转移,8例随诊期间死亡,用Kaplan-Meier法计算5年生存率为78.1%。E-钙粘素表达与颈部淋巴结转移显著相关(P=0.008),而Ki-67表达及肿瘤浸润方式与病理分化程度相关。Logistic多因素回归分析显示,肿瘤厚度、E-钙粘素表达是颈淋巴结转移的影响因素。单因素分析中预后与T分期、颈淋巴结转移、肿瘤厚度相关,Cox多因素分析颈淋巴结转移是预后的独立因素。结论颈淋巴结转移是舌鳞状细胞癌的独立预后因素,肿瘤厚度及E-钙粘素表达与颈淋巴结转移显著相关,Ki-67表达及浸润方式是肿瘤分化程度的重要指标。

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21^(waf)、Ki67表达的关系及意义

目的:探讨HPV感染与P21waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法:利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组化方法研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21waf表达的情况。结果:1)与正常宫颈组织相比,CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌、浸润癌HPV16杂交信号阳性率显著增高(P均<0.05),且浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN(χ2=5.670,P=0.017);2)P21waf在浸润癌组织中的阳性表达低于正常宫颈组织(P<0.05),但与CIN相比差异无统计学意义(P=0.055)。P21waf表达与HPV16感染之间呈负相关(P<0.05,r=-0.337);3)与正常宫颈组织相比,从CINⅡ到SCC Ki67的表达都有显著差异(P均<0.05),且浸润癌与CIN相比,差异也具显著统计学意义(χ2=40.452,P=0.000)。Ki67的表达与HPV16感染无相关性(P>0.05);4)P21waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈负相关(P<0.05,r=-0.406)。结论:宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21waf的弱表达或阴性表达以及Ki67高表达有很大关系。HPV16与P21waf表达为负相关,P21waf表达与Ki67表达也为负相关。可能进一步揭示了HPV16引起宫颈鳞癌的作用机制,并且配合细胞学检查对宫颈鳞癌的早期诊断具一定参考价值。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。