IVIM-DWI评估胶质瘤病理分级及Ki-67LI表达的应用研究

目的探究磁共振体素内不相干运动成像(IVIM)在术前胶质瘤病理分级及预测Ki-67LI表达的价值。方法收集2017年11月至2019年1月经病理证实的胶质瘤30例,低级别组13例,高级别组17例。男性13例,女性17例,平均年龄(47.7±17.5)岁。所有患者均行MRI平扫及IVIM-DWI检查,测量肿瘤最大层面实性区域的真性扩散系数(D值)、微循环灌注系数(D*值)及灌注分数(f值),术后应用免疫组化检查测定Ki-67标记指数(Ki-67LI)。运用SPSS 17.0及Med Calc进行统计学分析,对于所有计量资料两次测量的一致性运用ICC检验;高、低级别组胶质瘤的D值,f值及D*值的比较采用独立样本t检验及Mann-Whitney U非参数秩和检验。Ki-67LI与D值,f值及D*值的相关性运用双变量Spearson相关分析。各参数的诊断效能运用受试者特性曲线(ROC)及其曲线下面积(AUC)进行评价,其中AUC的比较采用Z检验。结果 D、D*及f值两次测量的一致性均较强(ICC>0.80)。D、D*及f值在高低级别胶质瘤组间差异性具有统计学意义(P<0.05),三者的ROC曲线下面积分别为0.928、0.842及0.835(P<0.05),但三者之间AUC比较差异无统计学意义(P>0.05),诊断阈值分别为1.12×10^(-3)mm^(-2)/s、5.68×10^(-2)mm^(-2)/s及38.7%;敏感度分别为82.35%、82.35%、82.24%,特异度分别为92.31%、84.62%、69.23%。IVIM的参数D值与Ki-67LI呈负相关,相关系数为-0.659(P<0.01);D*及f值均与Ki-67LI呈正相关(P<0.01)。结论 D、D*及f值可定量评价胶质瘤术前病理分级及肿瘤细胞增殖活性,进而评估其预后。

微血管密度和Ki-67指数与星形胶质瘤临床病理关系的研究

目的 寻求判断星形胶质瘤恶性程度和预后的量化指标。方法 采用免疫组化染色技术对 48例星形胶质瘤组织微血管密度 (MVD )和Ki 6 7指数 (Ki 6 7LI)进行测定。结果 低度恶性肿瘤中MVD和Ki 6 7LI分别为 8.89± 5 .80和 6 .6 9± 4.81,在高度恶性肿瘤中分别为 17.49± 13 .13和 2 3 .6 2± 6 .78,具有显著性差异 ;术后生存 2年以上者 ,其 2个指标值均低于术后生存不足 2年者。但MVD和Ki 6 7LI在不同性别、年龄间的比较 ,无显著性差异。结论 MVD和Ki 6 7LI均可作为判断星形胶质瘤恶性程度和预后的指标 ;同时检测两者可互为补充。

良性脑膜瘤中PR、VEGF表达及PCNA、Ki-67标记指数与肿瘤复发间的关系

目的 通过对孕激素受体（PR）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达及肿瘤增殖指标增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67表达量的分析,探讨上述诸因素与肿瘤复发间的关系。方法 56例脑膜瘤标本分为复发组（n=30）、初发组（n=26）,应用免疫组织化学方法检测其PR、VEGF表达情况,同时检测PCNA、Ki-67的表达量,统计学分析它们与肿瘤复发间的关系。结果 复发组PCNA LI（75±7）%,明显高于初发组（26±7）%;复发组Ki-67 LI（4.0±4.6）%,高于初发组（1.1±1.7）%;PR表达阳性：复发组7例（23.33%）,初发组21例（80.77%）;VEGF表达阳性：复发组13例（43.33%）,初发组9例（34.62%）。结论 PCNA LI、Ki-67及PR表达与脑膜瘤复发有一定的关系,而VEGF表达无统计学意义。

Relationship belween Gene Expression of bFGF and Prolifercrtive Activity in Meningioma

OBJECTIVE To study the relationship between bFGF gene expression and proliferative activity in meningiomas. METHODS Thirty-seven samples of meningioma were examed using Northern hybridization for bFGF-gene expression and immunohistochemi- stry for bFGF protein expression and the Ki-67LI. RESULTS bFGF mRNA was detected in 22 meningiomas of Grade Ⅰ and in all samples of Grade Ⅱ and Ⅲ. Six of the Grade Ⅰ tumors were negative, giving an overall positive rate of 83.8 % for bFGF mRNA. Autoradiography was conducted using a thin scaning apparatus, bFGF mRNA expression compared to that for β-actin was 0.34±0.06 for Grade Ⅰ tumors compared to 0.82±0.12 for Grade Ⅱ and Ⅲ tumors. The difference was highly significant （P〈0.001）. The results of immunohistochemistry showed that the number of the positive cells for the bFGF protein was 29.7±7.6% in Grade Ⅰ tumors and 63.2±11.7 % in Grade Ⅱ plus Ⅲ, resulting in a significant difference between them （P〈0.001） . The Ki-67LI was found to be 2.8±1.1% in Grade Ⅰ and 6.5±1.3 % in Grade Ⅱ plus Ⅲ. The former was significantly lower than the later （P〈0.001）. CONCLUSION The expression of bFGF was correlated well with the malignancy of the meningiomas.

脑肿瘤中P53蛋白的表达及Ki－67LI的相关性研究

利用突变型Ｐ５３蛋白的单抗及Ｋｉ－６７单抗对５０例冰冻标本进行检测，结果发现，脑肿瘤中突变型Ｐ５３蛋白的表达阳性率为４６％。低恶度胶质瘤、高恶度胶质瘤及转移癌中Ｐ５３蛋白表达的阳性率不同，分别为１８．２％、５３．８％及１００％。Ｐ５３蛋白表达阳性的肿瘤中高Ｋｉ－６７ＬＩ比例为７０％，其中位数及均数为１４．３％、２０．７６±１８．３（％），而无Ｐ５３蛋白表达的脑瘤中，ｋｉ－６７ＬＩ中位数及均数分别为１．３９及５．１９±９．０（％）。结果表明，突变型Ｐ５３蛋白的表达与脑肿瘤的组织类型，分化程度及细胞的增殖有关，而它的高表达又可能是肿瘤恶性表型或转移的标志之一。

PCNA、Ki-67在小儿脑胶质瘤中的表达及其意义

目的研究PCNA与Ki67在小儿脑胶质瘤中的表达与不同病理分类分级、肿瘤生长部位的关系,并比较两者的一致性与可靠性。方法对62例不同病理分类分级的小儿脑胶质瘤及6例脑肿瘤患儿正常脑组织进行PCNA和Ki67免疫组织化学染色,观察两者的标记指数。结果正常脑组织无PCNA和Ki67阳性表达。室管膜肿瘤、胚胎性肿瘤的PCNALI显著地高于星形细胞肿瘤;胚胎性肿瘤的Ki67LI显著地高于其余四类脑胶质瘤;幕上胶质瘤的PCNALI与幕下胶质瘤无显著性差异;幕上胶质瘤的Ki67LI显著地低于幕下胶质瘤;低级别胶质瘤的PCNALI、Ki67LI显著地低于高级别胶质瘤;PCNALI与Ki67LI存在非常显著的正相关。结论1.PCNA和Ki67都是反映小儿脑胶质瘤细胞增殖活性的标记物,Ki67是较可靠的细胞增殖指标,可以为小儿脑胶质瘤病理分类分级提供一个有效的辅助方法。2.小儿胚胎性脑胶质瘤的增殖能力显著高于其他类型的脑胶质瘤;幕下显著高于幕上;高级别显著高于低级别,也可提示预后差,术后需采取进一步治疗(化疗、放疗或生物治疗)。

人脑胶质瘤中Fas及FasL的表达

目的 探讨Fas及FasL基因在人脑胶质瘤中的表达 ,与肿瘤的病理类型及恶性程度的关系。方法 应用Fas及FasL多抗和Ki 6 7单抗免疫组化染色检测 6例正常脑组织及 6 4例人脑胶质瘤。结果 Fas和FasL在胶质瘤中的总表达率分别为 83%和 75 % ,并随WHO分级升高而升高 ,与Ki 6 7LI呈正相关。Fas、FasL共同阳性率 (共表达率 )为 71% ,与肿瘤级别呈正相关。

血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及与肿瘤微血管密度和肿瘤细胞增殖的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及与肿瘤微血管密度(MDV)和肿瘤细胞增殖的关系。方法采用免疫组织化学S-P法测定42例前列腺癌组织和10例正常前列腺组织中VEGF、KI-67的表达和MVD计数。结果前列腺癌中VEGF的阳性表达率为77.78%,KI-67LI和MVD计数分别为12.67±4.12和37.23±9.76,VEGF表达水平与肿瘤恶性程度、KI-67标记指数和MDV计数呈正相关。结论VEGF有促进肿瘤细胞增殖及血管生成的作用,联合检测VEGF、KI-67和CD34可作为病理诊断的补充,对患者预后判断和治疗方案的选择有重要参考价值。

垂体腺瘤侵袭性与MMP-9、Ki-67、nm23表达的相关性研究

目的探讨MMP-9、Ki-67、nm23基因表达与垂体腺瘤侵袭性生物学特性的关系。方法应用免疫组化Elivision法对78例垂体腺瘤MMP-9、Ki-67、nm23表达进行检测。其中侵袭性垂体腺瘤40例,非侵袭性垂体腺瘤38例。结果垂体腺瘤侵袭组Ki-67LI和MMP-9的蛋白表达水平显著高于非侵袭组(P<0.01);侵袭组nm23蛋白表达水平显著低于非侵袭组(P<0.01);Ki-67和MMP-9与垂体腺瘤侵袭的发生正相关,nm23与垂体腺瘤侵袭的发生呈负相关。结论MMP-9、Ki-67、nm23、可成为诊断垂体腺瘤侵袭性的分子标记,检测MMP-9、ki67、nm23表达水平可指导临床评价垂体腺瘤的侵袭性及制定个体化治疗方案。

胸腹腔镜联合下食管肺同期双原癌同期根治一例

患者，女，62岁。进行性吞咽困难2个月余，未予特殊处理。后症状逐渐加重，术前半流质饮食。既往体健，无特殊病史。体检无特殊。外院胃镜示距门齿26～31 cm处可见菜花样肿物，病检示食管鳞状细胞癌。我院病理会诊示食管鳞状细胞癌，胸部CT提示右下肺结节。患者于全麻下行胸、腹腔镜食管中下段癌根治、胃代食管左颈部机械吻合、右下肺切除、预防性胸导管结扎、高位空肠造瘘术。行胸腔镜探查见右下肺结节直径约1．5 cm，表面胸膜无凹陷，肺门纵隔淋巴结肿大。余肺未发现实质性肿块，无胸腔积液及肺不张。腔内直线切缝楔形切除右下肺肿块，快速冰冻切片报告“肺癌，腺癌可能性大”。考虑双原发癌可能，征求家属意见后行胸腔镜下右下肺叶切除。探查见中下段食管肿瘤5 cm ×4 cm ×3 cm，质中，伴食管旁、隆突下、喉返神经旁淋巴结肿大。结扎切断奇静脉弓，游离胸段食管，清扫淋巴结，结扎胸导管。仰卧位，左颈胸锁乳突肌前缘切口，游离食管。腹腔镜下腹腔探查，未见转移灶，切开网膜，结扎胃短、胃左血管，将胃游离。上腹正中切口，制作管状胃，上提至颈部。横断食管，将胃与食管行左颈部机械吻合，减张缝合吻合口，闭合胃残端，行高位空肠造瘘。术后病理诊断：①右下肺高-中分化腺癌（支气管残端未见癌，送检5组、7组、10组、11组淋巴结共10枚未见癌）。免疫组化：TTF-1（＋），CK7（＋），CK20（-），VEGF-C （-），EGFR（＋），ERCC-1（-），RRM-1（＋），P53（-），Ki-67Li 约10％。②食管低分化鳞状细胞癌侵及管壁全层（食管残端、胃断端、网膜、食管周围淋巴结、胃周围淋巴结、贲门淋巴结、胃左淋巴结、左右喉返神经旁淋巴结共17枚未见癌）。免疫组化：PCK（＋），CK5／6（＋）， P63（＋），VIM（-），CK（-），CgA（-）， Syn（-），CD56（-），TTF-1（-），Ki-67Li约80％。患者术后恢复良好，15 d出院，1个月内于肿瘤科行放疗。6个月后随访，患者诉一般情况可，进食正常。

脑膜瘤bFGF基因表达与增殖活性的相关性研究

目的 :探讨脑膜瘤bFGF的异常表达与其恶性程度和增殖活性的关系。方法 :采用Northern杂交和免疫组化对 3 7例脑膜瘤进行bFGF基因表达和蛋白表达及Ki 67标记指数的检测。结果 :2 2例Ⅰ级脑膜瘤bFGFmRNA有表达 ,6例Ⅰ级脑膜瘤无表达 ,Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤bFGFmRNA均有表达 ;bFGFmRNA总的阳性表达率为 83 8%。放射自显影片经薄层扫描仪扫描 ,所得的比值显示 ,Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤的比值为 0 82± 0 12 ,明显高于Ⅰ级脑膜瘤的比值 0 3 4± 0 0 6,差别有显著意义 ,P <0 0 0 1。免疫组化染色显示Ⅰ级脑膜瘤bFGF蛋白表达阳性细胞比率为 ( 2 9 7± 7 6) % ,Ⅱ、Ⅲ级为 ( 63 2± 11 7) % ,前者明显低于后者 (P <0 0 0 1)。Ⅰ级脑膜瘤Ki 67标记指数为 ( 2 8± 1 1) % ,Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤Ki 67标记指数为 ( 6 5± 1 3 ) % ,前者明显低于后者 (P <0 0 0 1)。结论 :bFGF的表达与脑膜瘤的恶性程度有关。