Kindlin-3和β2整合素在急性冠脉综合征患者中的表达水平及作用机制

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中Kindlin-3和β_(2)整合素的表达水平及相关作用机制。方法选取2023年9月至2024年1月湖北文理学院附属襄阳市中心医院收治的ACS患者80例,其中不稳定型心绞痛(UA)患者30例(UA组)、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者26例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者24例,后两者合称为急性心肌梗死(AMI)组。冠状动脉造影正常患者20例(正常组)和稳定型心绞痛(SAP)患者30例(SAP组)均作为对照。通过流式细胞术检测外周血白细胞中β_(2)整合素(LFA-1和Mac-1)的表达,采用酶联免疫吸附试验法检测静脉血清中Fractalkine、ICAM-1、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平,采用Western blot法检测外周血白细胞中Kindlin-3、FAK、AKT蛋白表达水平。结果AMI组患者外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)水平高于其他三组(P<0.05);UA组和AMI组患者外周血白细胞中LFA-1和Mac-1阳性细胞百分率高于正常组和SAP组(P<0.05);UA组血清Fractalkine、ICAM-1、IL-6水平高于正常组和SAP组(P<0.05);AMI组血清Fractalkine、ICAM-1、CRP、IL-6水平高于其他三组(P<0.05)。FAK蛋白在UA组、AMI组中的水平高于正常组和SAP组(P<0.05);AKT蛋白在UA组、AMI组中的水平均高于正常组和SAP组(P<0.05)。SAP组的FAK和AKT蛋白水平高于正常组(P<0.05)。Kindlin-3蛋白在SAP组和UA组中的表达水平高于正常组(P<0.05),但在AMI组却低于正常组(P<0.05)。结论ACS时Kindlin-3和β_(2)整合素表达增加,伴随信号通路FAK-PI3K/AKT激活及炎症因子释放,提示其参与ACS的炎症反应。

Kindlin-3及其生物学功能

Kindlin-3属于Kindlin蛋白家族的一员,分布于造血细胞及内皮细胞。Kindlin家族成员高度同源,但具有不同的亚细胞定位及功能。Kindlin-3与踝蛋白(talin)通过其FERM结构域与整合素相互作用参与整合素的活化聚集,虽同含有FERM结构域,但两者作用位点并不相同,对整合素的影响亦有差异。活化的整合素参与多种细胞反应,介导细胞的黏附、伸展及迁移。之前的研究多集中在踝蛋白,但随着对Kindlin-3的深入研究,发现其作用或许并不亚于踝蛋白,但具体机制尚不明确。Kindlin-3缺失表现为严重出血、白细胞黏附缺陷,导致白细胞黏附缺陷综合征III。本文总结了Kindlin-3在血小板功能、炎症及免疫中的关键作用,还列举了其在多种疾病特别是恶性肿瘤中存在异常表达,且在不同肿瘤表达水平不同,并对肿瘤的生长、侵袭及转移产生影响,提示Kindlin-3除了与整合素结合之外,还可以通过其他机制发挥生物学功能。旨在对血栓与止血、炎症、免疫及肿瘤治疗提供新思路。

整合素活化蛋白Kindlin-3的研究进展

整合素活化蛋白Kindlin-3是Kindlin家族的一员,是一种新型的黏着斑蛋白,为进化上高度保守的FERM结构域的蛋白家族成员。近年来研究表明,Kindlin-3通过与整合素(integrin)β-1,2,3的尾部相互作用,协同Talin蛋白活化整合素,从而在细胞-细胞外基质黏附、细胞-细胞间连接、细胞骨架重构以及整合素介导的双向信号传递中进行调控。除此之外,Kindlin-3还参与造血细胞的分化、成熟。