激肽B1受体水平对T2DM患者心血管不良事件风险的预测价值

目的探讨激肽B1受体(B1R)水平预测2型糖尿病(T2DM)患者心血管不良事件风险的价值。方法入选2018年6月-2019年12月于秦皇岛市第一医院就诊的189例T2DM患者为研究对象。患者就诊时测量B1R水平,记录随访2年患者心血管不良事件发生情况,根据患者是否发生心血管不良事件分为发生组和未发生组,并采用多因素Logistic回归方程分析B1R水平与T2DM患者心血管不良事件风险的相关性。结果截至末次随访日期2021年12月19日,189例患者中共163例完成随访,其中48例发生心血管不良事件(发生组),未发生心血管不良事件的115例患者为未发生组,比较两组患者临床资料发现,发生组T2DM病程、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、B1R、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平与未发生组比较差异有统计学意义(均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示T2DM病程(OR=2.691)、BMI(OR=1.346)、HbA1c(OR=2.088)、B1R水平(OR=4.315)、TG(OR=1.261)、LDL(OR=2.401)是T2DM患者心血管不良事件发生的危险因素(P<0.05)。进一步应用受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,高B1R水平预测T2DM患者心血管不良事件风险的曲线下面积为0.855,Delong法比较结果显示,B1R水平ROC曲线下面积明显大于T2DM病程、BMI、HbA1c、TG及LDL。结论高B1R水平是T2DM患者心血管不良事件的风险因素,临床治疗过程中应重点关注B1R水平。

氯化锂毛果芸香碱癫癎鼠模型B_1与B_2激肽受体表达研究

目的检测B1与B2激肽受体在氯化锂毛果芸香碱致癫疒间鼠模型海马中的表达变化并探讨其作用机制。方法选择清洁雄性Wistar大鼠35只,随机分为空白对照组5只;实验组15只,将氯化锂毛果芸香碱腹腔注射法制作癫疒间模型,分为6 h,5、60天时间点,每时间点5只;生理盐水对照组15只,腹腔注射剂量相等的生理盐水,按实验组相应的时间点,每时间点5只。相应时间点处死大鼠取海马标本,应用RT-PCR方法检测海马齿状回、CA1、CA3区的B1与B2激肽受体的表达变化,并进行组间比较。结果6 h、5天时间点实验组较生理盐水对照组B1激肽受体mRNA表达均显著上调,差异有显著性意义(P<0.05),60天时差异无显著性意义(P>0.05);实验组各时间点均较60天生理盐水对照组B2激肽受体mRNA表达显著上调,差异有显著性意义(P<0.05);生理盐水对照组与空白对照组比较,B1与B2激肽受体mRNA表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论B1与B2激肽受体mRNA表达失衡在癫疒间的发生、发展过程中可能起着重要的作用。

电针对糖尿病周围神经痛大鼠脊髓背角缓激肽B1受体和磷酸化蛋白激酶C的影响

目的:观察电针对糖尿病周围神经痛(DPNP)大鼠空腹血糖、热痛阈、脊髓背角缓激肽B1受体(B1R)和磷酸化蛋白激酶C(p-PKC)的影响。方法:高脂高糖饲养联合腹腔注射STZ构建DPNP大鼠模型,选取足三里穴、昆仑穴予以电针干预,每日1次,每次30min,持续7d。检测各组大鼠空腹血糖和热痛阈,Western Blot检测大鼠腰段脊髓背角B1R和p-PKC的蛋白表达水平。结果:第49天后,与正常组比较,模型组空腹血糖显著升高(P<0.01),热痛阈显著降低(P<0.01);电针干预后,与模型组比较,电针组热痛阈显著提高(P<0.01),B1R和p-PKC的蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:电针能显著下调DPNP大鼠脊髓背角B1R和p-PKC的蛋白表达,该作用可能参与电针缓解DPNP的过程。

缓激肽受体B1R对SD大鼠阴茎勃起功能影响的实验研究

目的:研究缓激肽受体B1R对大鼠阴茎勃起功能的影响。方法:通过腹腔注射B1受体激动剂[Des-Arg9]-Bradykinin与B1受体抑制剂Lys-(des-Arg9,Leu8)-Bradykinin,观察各组大鼠阴茎勃起功能,通过HE染色和Masson染色观察大鼠阴茎组织形态变化及纤维化水平的变化,通过Western-blot检测大鼠阴茎组织TGF-β1、TNF-α与IL-6等炎症因子的表达情况。结果:(1)B1受体激动剂显著抑制大鼠阴茎勃起功能,并升高阴茎胶原纤维/肌原纤维比值;而B1受体抑制剂显著提升大鼠阴茎勃起功能,并降低阴茎胶原纤维/肌原纤维比值;(2)B1受体激动剂显著升高大鼠阴茎TGF-β1、TNF-α与IL-6蛋白表达水平,而B1受体抑制剂降低大鼠阴茎TGF-β1、TNF-α与IL-6蛋白表达水平。结论:B1受体可能通过炎症因子、阴茎组织纤维化影响阴茎勃起功能。

激肽释放酶神经保护作用的机制探索

脑血管病发病率高,严重危害人类健康。探索缺血性脑损害的机制与阻断相应分子与细胞损害的环节是目前全世界神经科学工作者研究的焦点和热点。激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)是体内重要的炎性调节系统。综合探索KKS系统在脑缺血不同时期的作用,对缺血再灌注脑组织中激肽释放酶的动态变化进行系统的研究,从细胞内信号转导水平来探索B1和B2受体作用的深层机制,并进一步研究组织型激肽释放酶作用通路上新的相关蛋白分子及发现新的信号通路,这一系列的工作将对脑缺血的试验性治疗提供崭新的思路。