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ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征 被引量:2
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作者 唐渊 王汝欢 +2 位作者 潘志远 崔文玉 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期164-168,共5页
目的研究SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道开放剂纳他卡林的心血管药理学作用。方法(1)血流动力学测定:戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,从颈总动脉插管至左心室,连接八导生理记录仪记录心功能的变化。(2)制备大鼠离体工作心脏,观察纳他卡林对其心... 目的研究SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道开放剂纳他卡林的心血管药理学作用。方法(1)血流动力学测定:戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,从颈总动脉插管至左心室,连接八导生理记录仪记录心功能的变化。(2)制备大鼠离体工作心脏,观察纳他卡林对其心功能的影响。(3)制备大鼠尾动脉血管条,用去甲肾上腺素预收缩后,观察累积给予纳他卡林对血管张力的影响。结果纳他卡林10-8~10-4mol.L-1对大鼠离体工作心脏功能无影响;对大鼠尾动脉血管条具有内皮细胞依赖性舒张作用。麻醉大鼠,纳他卡林0.5、2、8mg.kg-1静脉注射可剂量依赖性降低血压,纳他卡林8mg.kg-1抑制心脏的收缩和舒张功能,其效应可被格列苯脲和L-NAME拮抗。结论纳他卡林对心脏无直接作用,可通过舒张血管降低血压;纳他卡林的心血管药理学作用与其选择性开放KATP通道、促进内皮细胞释放NO有关。 展开更多
关键词 纳他卡林 K_ATP通道 SUR2B/kir6.1通道 内皮细胞 心血管作用
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K_(ATP)通道Kir6.2亚基点突变体Kir6.2AAA在大鼠心肌细胞中的表达
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作者 张晓晖 魏春山 +6 位作者 林坚 熊益群 徐超英 刘心亮 穆桂萍 徐绍钢 刘文赫 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期391-395,共5页
目的制备含K ATP通道亚基点突变的重组腺病毒,并将其在大鼠心肌细胞中表达。方法针对Kir6.2位点的引物,利用Overlap PCR的方法定点突变Kir6.2的GFG氨基酸变成AAA,并将其克隆到pShuttle载体中进行序列分析,经PmeⅠ线性化、连接到腺病毒... 目的制备含K ATP通道亚基点突变的重组腺病毒,并将其在大鼠心肌细胞中表达。方法针对Kir6.2位点的引物,利用Overlap PCR的方法定点突变Kir6.2的GFG氨基酸变成AAA,并将其克隆到pShuttle载体中进行序列分析,经PmeⅠ线性化、连接到腺病毒表达载体pAdEasy-1中,将pAdEasy-1包装进脂质体、转染入大鼠原代心肌细胞,并利用反转录PCR和Western blot法进行检测。结果成功制备了携带大鼠Kir6.2AAA及EGFP基因的重组腺病毒,病毒的滴度为2.64×1011VP/mL。荧光显微镜下可见Kir6.2AAA重组体腺病毒感染后的大鼠心肌细胞表达EGFP而发出绿色荧光,反转录PCR证实重组腺病毒载体Ad-Kir6.2AAA感染的心肌细胞中Kir6.2AAA的表达显著上调,Western blot法证明Kir6.2AAA在大鼠心肌细胞中过表达。结论成功构建了携带EGFP基因的Kir6.2AAA重组腺病毒载体并将其在大鼠心肌细胞中正确表达。 展开更多
关键词 kir6 2基因 点突变 腺病毒载体
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纳他卡林激活内皮细胞ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型对eNOS磷酸化的调节作用 被引量:4
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作者 沈薇 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期229-232,共4页
目的 纳他卡林可选择性激活ATP敏感性钾通道(Katp)SUR2B/Kir6.1亚型,引起胞内ca2+’浓度升高,一氧化氮合酶(eNOS)活性增强,NO释放增加。eNOS活性与eNOS磷酸化密切相关,研究表明eNOS-Serll77、eNOS-Ser635、eNOS-Set615磷酸... 目的 纳他卡林可选择性激活ATP敏感性钾通道(Katp)SUR2B/Kir6.1亚型,引起胞内ca2+’浓度升高,一氧化氮合酶(eNOS)活性增强,NO释放增加。eNOS活性与eNOS磷酸化密切相关,研究表明eNOS-Serll77、eNOS-Ser635、eNOS-Set615磷酸化增强eNOS活性,eNOS-Thr495、eNOS-Serl16磷酸化抑制eNOS活性。本文研究纳他卡林激活Km对eNOS各磷酸化位点的影响,以此认识纳他卡林增强eNOS活性的作用特点。方法在培养的内皮细胞上给予(1)10^-9-10^-9mol·L^-1不同浓度的纳他卡林孵育5min,(2)预孵育0.01-1μmol·L。格列苯脲30min,给予1肛mol·L^-1纳他卡林孵育5rain,提取细胞总蛋白,用Western blot法检测eNOS-Serl177、eNOS-Ser635、eNOS-Set615、eNOS-Thr495、eNOS.Serll6磷酸化的变化。结果纳他卡林可浓度依赖性的升高eNOS.Serll77、eNOS,Ser635的磷酸化及eNOS.Thr495的去磷酸化,而对eNOS-Ser615和eNOS-Serl16磷酸化无影响。此作用可被K。特异性阻断剂格列苯脲拮抗。结论纳他卡林通过激活内皮细胞Katp,调节eNOS-Serll77、eNOS.Ser635的磷酸化及eNOS-Thr495的去磷酸化,但不影响eNOS-Ser615和eNOS-Serl16磷酸化,从而增强eNOS活性。 展开更多
关键词 纳他卡林 KATP SUR2B kir6 1 eNOS磷酸化 ENOS 活性 EA hy926细胞
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ATP敏感性钾通道亚基Kir6.2突变诱发的糖尿病
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作者 樊磊磊 邓林红 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期346-350,共5页
Kit6.2是细胞膜和线粒体膜上KATP通道的组成亚基,存在于胰岛、心肌、骨骼肌、脑等组织中。在胰岛β细胞中,Kit6.2亚基是调节胰岛素分泌的重要因子,Kir6.2的突变会导致新生儿糖尿病、婴儿高胰岛素性低血糖症和2型糖尿病等3种糖尿... Kit6.2是细胞膜和线粒体膜上KATP通道的组成亚基,存在于胰岛、心肌、骨骼肌、脑等组织中。在胰岛β细胞中,Kit6.2亚基是调节胰岛素分泌的重要因子,Kir6.2的突变会导致新生儿糖尿病、婴儿高胰岛素性低血糖症和2型糖尿病等3种糖尿病的发生。文章综述了近年来有关Kir6.2突变导致的多种糖尿病的研究进展。以期对人们了解Kit6.2亚基的功能和科研人员进一步研究糖尿病的治疗有所帮助。 展开更多
关键词 Kit6.2突变 糖尿病 KATP通道
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Downregulation of Inwardly Rectifying Potassium Channel 5.1 Expression in C57BL/6J Cochlear Lateral Wall 被引量:3
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作者 潘春晨 褚汉启 +9 位作者 赖彦冰 孙彦博 杜智会 刘云 陈金 童婷 陈请国 周良强 冰丹 陶雁玲 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2016年第3期406-409,共4页
Age-related hearing loss(AHL) is one of the most common sensory disorders among elderly persons. The inwardly rectifying potassium channel 5.1(Kir5.1) plays a vital role in regulating cochlear K~+ circulation whi... Age-related hearing loss(AHL) is one of the most common sensory disorders among elderly persons. The inwardly rectifying potassium channel 5.1(Kir5.1) plays a vital role in regulating cochlear K~+ circulation which is necessary for normal hearing. The distribution of Kir5.1 in C57BL/6J mice cochleae, and the relationship between the expression of Kir5.1 and the etiology of AHL were investigated. Forty C57BL/6J mice were randomly divided into four groups at 4, 12, 24 and 52 weeks of age respectively. The location of Kir5.1 was detected by immunofluorescence technique. The m RNA and protein expression of Kir5.1 was evaluated in mice cochleae using real-time polymerase-chain reactions(RT-PCR) and Western blotting respectively. Kir5.1 was detected in the type Ⅱ and Ⅳfibrocytes of the spiral ligament in the cochlear lateral wall of C57BL/6J mice. The expression levels of Kir5.1 m RNA and protein in the cochleae of aging C57BL/6J mice were down-regulated. It was suggested that the age-related decreased expression of Kir5.1 in the lateral wall of C57BL/6J mice was associated with hearing loss. Our results indicated that Kir5.1 may play an important role in the pathogenesis of AHL. 展开更多
关键词 presbycusis Kir5.1 cochlea C57BL/6J
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