雌性Sprague-Dawley大鼠下丘脑Kissl基因和雌激素受体α基因表达的发育学变化

目的应用实时反转录（Real-time）PCR和ELISA法检测不同青春期发育阶段Sprague-Dawley（sD）雌性大鼠下丘脑KisslmRNA、雌激素受体d（ERa）mRNA的表达水平以及血清黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，探讨Kissl基因和ERa基因在大鼠性发育过程中的作用。方法实验动物选用正常3日龄雌性SD大鼠35只，于出生22d断奶后每日观察阴道开口情况，分别于出生15d（幼年期组，n=19）和出生35d（青春期组，n=16）处死动物，分离下丘脑组织，心脏采血法提取血清，标本均置-80℃冰箱保存备测；提取下丘脑标本的RNA，反转录后所得eDNA进行Real—timePCR检测，计算Kissl基因和ERa基因的mRNA相对表达水平。ELISA方法检测其血清标本LH、E。水平。结果1．大体观察：观察到青春期组大鼠阴道开口的时间为（32．1±1．0）d，幼年期组在处死前一直未观察到阴道开口。2．Real-timePCR结果显示，青春期组大鼠的Kissl基因（5．394-2．52）和ERa基因（1．57±1．87）的表达，均显著高于幼年期组Kissl基因（1．06±1．09）和ERa基因（0．59±0．68），差异均有统计学意义（P均〈0．001）。3．ELISA结果显示，青春期组大鼠血清LH[（11．61±0．95）IU／L]和E2[（167．53±31．09）ng／L]水平，均显著高于幼年期组LH[（5．46±1．89）IU／L]和E2[（58．59±29．96）ng／L]，差异均有统计学意义（P均〈0．001）。结论Kissl基因和ERa基因参与雌性sD大鼠性发育的启动过程。

下丘脑Kiss1神经元在能量代谢调节中的作用

代谢是机体生存和延续的基础,机体通过影响行为并诱发一系列的生理反应,调节代谢状态。能量代谢失衡可能导致机体消瘦或肥胖,甚至会造成生长发育和生殖功能的障碍等。因此,维持机体的能量平衡至关重要,而这一状态的维持受中枢神经系统的严格控制。中枢神经系统,特别是下丘脑,在调节机体生理功能和能量平衡中发挥着重要的作用。下丘脑Kisspeptin被认为在调节性腺轴、营养性发育和生殖中发挥重要作用。近些年来,关于其在能量代谢调控中的作用也引起广泛关注。本文将从能量摄入和能量消耗两个方面对下丘脑Kisspeptin在能量代谢调控中的作用进行综述,以期为防治因能量失衡诱发的代谢性疾病提供新的研究思路和依据。

肿瘤转移抑制基因nm23-H1、kiss1在子宫内膜异位症组织中的表达

目的研究肿瘤转移抑制基因nm23-H1、kiss1在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制,提供子宫内膜异位症复发和预后的相关依据。方法用RT-PCR方法检测30例子宫内膜异位症异位内膜、30例同期在位内膜(分泌期15例,增生期15例)和30例正常子宫内膜(分泌期15例,增生期15例)nm23-H1、kiss1 mRNA的表达,比较nm23-H1、kiss1在子宫内膜异位症中的相关性。结果子宫内膜异位症异位内膜nm23-H1、kiss1表达与同期在位内膜及正常子宫内膜相比,表达均降低,差异有显著性(P<0.05);子宫内膜异位症中nm23-H1基因与kiss1基因的表达无相关性(r=0.341,P>0.05)。结论子宫内膜异位症的异位内膜中存在nm23-H1、kiss1的低表达,使异位内膜具有更强的侵袭能力,更容易种植生长。并为内异症复发和预后提供相关依据。

KISS1蛋白在转移性胃癌中的表达及其与患者临床特征和预后的关系

目的探讨KISS1蛋白在转移性胃癌(MGC)中的表达及其与患者临床特征和预后的关系。方法收集63例MGC患者手术切除的胃癌组织及其中50例癌旁组织(距离阴性切缘>5 cm)标本,另收集同期60例非转移性胃癌(NMGC)患者手术切除的胃癌组织标本,采用免疫组织化学方法检测KISS1蛋白的表达情况。结果KISS1蛋白表达于肿瘤细胞的细胞质中,其在MGC、NMGC及癌旁组织中的阳性表达率分别为23.8%(15/63)、43.3%(26/60)和82.0%(41/50),三者比较,差异有统计学意义(χ2=38.468,P﹤0.05)。其中,MGC组织和NMGC组织中KISS1蛋白的阳性表达率均低于癌旁组织(P﹤0.05);MGC组织和NMGC组织中KISS1蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。MGC组织中KISS1蛋白的阳性表达率与胃癌大体类型、有无脉管癌栓及浸润深度有关(P﹤0.05)。63例MGC患者均获得术后随访,MGC患者的生存时间为4~27个月,中位总生存时间为8个月,1年生存率为25.4%(16/63)。其中,KISS1蛋白阳性表达MGC患者的中位生存时间为13个月,1年生存率为53.3%(8/15);KISS1蛋白阴性表达MGC患者的中位生存时间为8个月,1年生存率为16.7%(8/48);两者的总体生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=6.290,P=0.012)。Cox比例风险回归模型分析显示,KISS1蛋白阳性表达是影响MGC患者生存的独立预后因素(HR:0.442,95%CI:0.239~0.818,P=0.009)。KISS1蛋白阳性表达NMGC患者的中位无瘤生存时间为27个月,1、2、3年无瘤生存率分别为95.7%、60.3%及43.5%;KISS1蛋白阴性表达NMGC患者的中位无瘤生存时间为16个月,1、2、3年无瘤生存率分别为70.4%、20.8%及15.6%;两者的总体无瘤生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=12.176,P﹤0.01)。结论 KISS1蛋白在MGC患者的胃癌组织中低表达,与胃癌侵袭、转移及预后密切相关,NMGC患者中KISS1蛋白阴性表达者无瘤生存期短,KISS1蛋白有望成为预测预后的标志物。

Kiss1基因调控哺乳动物繁殖性能的研究进展

Kiss1基因是近年来繁殖生理学领域的研究热点。Kiss1基因编码的多肽类激素叫Kisspeptin。Kiss1基因主要表达于下丘脑弓状核和下丘脑前腹部室旁核区域。Kisspeptin可通过其受体GPR54的介导来发挥作用。Kiss1基因是促性腺激素释放激素的关键上游调节子,在性腺轴系统中起到中枢节点作用。Kiss1在动物初情期启动、季节性发情、生殖调控中起着关键作用。论文就Kiss1基因在哺乳动物繁殖方面的研究进展进行简单综述。

转移抑制子KISS1和nm23在结肠癌中的表达以及与转移的关系

目的观察KISS1和nm23在结肠癌及淋巴结转移组织中的表达,并探讨他们在肿瘤发生和转移中的作用。方法采用组织芯片和免疫组化方法检测KISS1和nm23在正常黏膜(n=126)、原发癌(n=126)和淋巴结转移癌(n=62)中的表达,比较它们在原发灶和正常组织、转移灶与原发灶中的表达差异。结果KISS1的表达随肿瘤的发生和进展逐步下降。KISS1在正常黏膜、原发癌和淋巴结转移组织中的表达率分别为:95.2%、73.8%和41.9%;而nm23在相应组织中的表达为91.2%、82.5%和56.5%。正常黏膜组织中KISS1的表达率显著高于原发癌中的表达,而转移灶中的表达率又显著低于原发灶中的表达。结论肿瘤转移是多基因参与、多阶段、多步骤的结果,转移抑制子如KISS1和nm23的表达在结肠癌发展和转移中起重要作用。

Kisspeptin/Kiss1R在机体能量代谢调节中的作用及其机制的研究进展

吻素/吻素受体(Kisspeptin/Kiss1R)系统由Kiss1基因编码的神经肽Kisspeptin及其受体Kiss1R组成。近年的研究表明,机体不同能量代谢状态可影响Kisspeptin的表达。在能量负平衡状态时,下丘脑Kiss1 mRNA表达水平下降,脂肪组织Kiss1 mRNA表达增加。而在高脂饮食或肥胖状态下,下丘脑、脂肪组织中Kiss1 mRNA的表达水平可表现为增加、降低或不变。此外,Kiss1R基因敲除可导致成年雌性小鼠出现肥胖表型及糖代谢异常,而外源注射Kisspeptin对啮齿类动物的摄食有一定的抑制作用。因此,学者们认为Kisspeptin/Kiss1R系统也参与了机体能量代谢的调节。

Kisspeptin对PCOS的发生及能量代谢的影响

目的:探讨血清Kisspeptin在多囊卵巢综合征(PCOS)的表达及发生及代谢异常的关系。方法:收集73例PCOS患者及63例同期就诊输卵管因素不孕症(对照组)患者详细病例资料,检测血清中Kisspeptin、胰岛素及性激素水平并进行分析。结果:PCOS组Kisspeptin水平(265.8±214.7pg/ml)高于对照组(219.1±165.7pg/ml)(P<0.05),其中PCOS正常体重组(350.5±240.3pg/ml)高于PCOS超重组(219.0±185.6pg/ml)、对照超重肥胖组(216.7±124.7pg/ml)、对照正常体重组(219.7±175.9pg/ml)(P<0.05)。血清Kisspeptin水平与促黄体生成素(LH)水平呈正相关(r=0.23,P<0.05),PCOS组血清Kisspeptin水平与血糖曲线下面积及胰岛素曲线下面积均呈负相关(r=-0.26、-0.24,P<0.05),与甘油三酯水平呈负相关(r=-0.24,P<0.05)。结论:血清Kisspeptin在PCOS正常体重组升高,与LH水平正相关,其可能通过调控LH水平,在PCOS患者发生排卵障碍的过程中发挥作用。在PCOS肥胖超重患者中Kisspeptin水平降低,与血糖及胰岛素释放异常及血脂异常相关,对PCOS代谢异常发生有一定作用,其对肥胖与非肥胖患者的影响不同。

肿瘤转移抑制基因Kiss1在结直肠腺瘤和结直肠癌组织的表达及意义

目的观察肿瘤转移抑制基因Kiss1在结直肠腺瘤和结直肠癌的表达，探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学及实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）方法检测Kiss1在20例正常结直肠黏膜、30例结直肠癌以及80例结直肠腺瘤组织中的表达。结果Kiss1在正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中表达水平的差异有统计学意义（P=0.005），阳性表达率分别为93.3%、58.8%、5.0%。在管状腺瘤、混合性腺瘤、绒毛状腺瘤组织中阳性表达率分别为80.0%、66.7%、35.0%，差异有统计学意义（P=0.005）。FQ-PCR检测结果显示在正常对照组、管状腺瘤组、混合性腺瘤组、绒毛状腺瘤组及结直肠癌组Kiss1表达量分别为28.85±8.34、14.61±1.65、7.58±1.31、2.26±1.56、0.50±0.40。结论Kiss1在结直肠腺瘤的恶变及结直肠癌的发生发展过程中起一定作用；Kiss1表达下调可能是结直肠腺瘤的癌变及结直肠癌发生的诱因。