基于Kisspeptin/GPR54系统探讨新加二甲地黄汤对PCOS模型大鼠卵泡发育的影响

目的探讨经新加二甲地黄汤干预后的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠的卵泡发育情况及其可能存在的效应机制。方法筛选28只拥有规律动情周期的雌性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、中药组及西药组,每组7只。除正常对照组外,其余三组均连续予来曲唑-羧甲基纤维素混悬液0.1mg/(kg·d)灌胃,以构建PCOS大鼠模型。自第22天起,中药组以新加二甲地黄汤5.268g/(kg·d)灌胃,西药组以炔雌醇环丙孕酮片0.286mg/(kg·d)灌胃,正常对照组及模型组均以10ml/(kg·d)蒸馏水灌胃。3周后比较各组大鼠卵巢系数,苏木精-伊红染色观察各组大鼠卵巢组织形态学改变,对各组大鼠血清激素均采用酶联免疫吸附试验进行检测,蛋白质印迹法检测卵巢亲吻素(kisspeptin,Kp)、G蛋白偶联受体54(G-protein-coupled receptor 54,GPR54)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠卵巢内呈现为囊状扩张和闭锁的卵泡增多,其颗粒细胞层数变少,卵巢系数增大;血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、Kp水平升高;血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)水平及大鼠卵巢组织中Kp、GPR54蛋白表达均显著降低(P<0.05)。予中药干预后,与模型组比较,中药组大鼠卵巢囊样扩张卵泡数量变少,颗粒细胞的层数增多,存在近成熟的卵泡,并见少量黄体存在;大鼠血清LH、T、Kp水平下降,血清FSH、E2水平及卵巢Kp、GPR54蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论PCOS模型大鼠的卵泡发育情况经新加二甲地黄汤干预后得以改善,该治疗机制可能为通过调控Kisspeptin/GPR54系统影响FSH和LH的释放,以此影响激素含量,调整卵巢功能,使卵泡发育和排卵能力得以改善。

Kisspeptin对类固醇激素合成相关基因表达及定时输精母猪繁殖性能的影响研究

为了探讨Kisspeptin(KP)对颗粒细胞类固醇激素合成相关基因的mRNA表达水平及定时输精母猪繁殖性能的影响,试验先分离了母猪卵巢中的颗粒细胞,用KP-10处理颗粒细胞,以未处理颗粒细胞为对照,研究KP-10对颗粒细胞类固醇激素合成酶细胞色素P450家族11亚家族A成员1(CYP11A1)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)、促卵泡激素受体(FSHR)、促黄体生成素受体(LHCGR)基因的mRNA表达水平的影响;然后选择健康的大白×长白二元杂交初产断奶母猪202头,随机分为PMSG对照组(n=102)、KPL组(n=50)和KPH组(n=50),分别于断奶后24 h颈部肌肉注射孕马血清促性腺激素(PMSG)1000 IU/头、KP-100.5 mg/头和KP-101.0 mg/头,72 h后颈部肌肉注射100μg/头GnRH,16 h后进行第1次配种,24 h后进行第2次配种,统计各组母猪平均卵泡直径、断奶-发情间隔、发情率、妊娠率、分娩率、窝总产仔数和窝产活仔数,研究KP-10对定时输精母猪繁殖性能的影响。结果表明:KP-10处理的颗粒细胞中CYP11A1、3β-HSD、FSHR和LHCGR基因的mRNA表达水平较对照颗粒细胞显著或极显著提高(P<0.05或P<0.01);PMSG对照组、KPL组、KPH组母猪断奶后第1,2,3,4,5天的平均卵泡直径均差异不显著(P>0.05);PMSG对照组、KPL组、KPH组断奶-发情间隔、发情率、分娩率、窝总产仔数和窝产活仔数均差异不显著(P>0.05),其中KPL组母猪发情率、分娩率高于PMSG对照组和KPH组(P>0.05);KPL组母猪妊娠率显著高于PMSG对照组和KPH组(P<0.05),PMSG对照组和KPH组间差异不显著(P>0.05)。说明KP-10可用于调控母猪卵泡同步发育,并且可提高定时输精母猪的妊娠率。

血清Kisspeptin、Betatrophin水平与妊娠期糖尿病病人胰岛素抵抗的相关性分析

目的:探讨血清人吻素-1(Kisspeptin)、促代谢因子(Betatrophin)水平与妊娠期糖尿病(GDM)病人胰岛素抵抗的相关性。方法:选择86例GDM病人(GDM组)和60例正常妊娠孕妇(NGT组),均检测血清Kisspeptin、Betatrophin水平,分析其与GDM发生胰岛素抵抗的相关性。结果:GDM组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、Kisspeptin、Betatrophin水平高于NGT组(P<0.01),Pearson相关性分析血清Kisspeptin、Betatrophin水平与TC、TG、PFG、FINS、HOMA-IR呈正相关关系(r=0.367~0.576,P<0.01),Kisspeptin与Betatrophin之间呈正相关关系(r=0.326,P<0.05)。多重线性回归分析Kisspeptin(B=0.671)、Betatrophin(B=0.886)均与GDM病人HOMA-IR独立相关(P<0.05~P<0.01)。结论:GDM病人血清Kisspeptin、Betatrophin水平明显升高,Kisspeptin、Betatrophin水平均与GDM病人胰岛素抵抗存在正线性相关关系。

妊娠期高血压疾病患者血清Kisspeptin水平及其对妊娠结局的预测价值研究

目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清Kisspeptin水平及其对患者妊娠结局的预测价值。方法选取2020年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院产科住院并分娩的85例妊娠期高血压疾病患者为研究对象(观察组),根据病情严重程度分为妊娠期高血压组22例、轻度子痫前期组28例和重度子痫前期组35例,根据妊娠结局的不同分为不良妊娠结局组和正常妊娠结局组;另选取同期在洪湖市妇幼保健院定期产检并分娩的120例正常妊娠者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清Kisspeptin水平;采用多因素Logistic回归分析妊娠期高血压疾病发生的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Kisspeptin水平对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的预测价值。结果观察组孕前体质量指数(BMI)、24 h尿蛋白、收缩压、舒张压、Kisspeptin水平均明显高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,24 h尿蛋白水平高、收缩压高、血清Kisspeptin水平升高均是妊娠期高血压疾病发生的危险因素(P<0.05)。妊娠期高血压疾病患者血清Kisspeptin水平表现为妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良妊娠结局总发生率为69.41%,明显高于对照组的22.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。不良妊娠结局组59例、正常妊娠结局组26例。观察组中不良妊娠结局组血清Kisspeptin水平高于正常妊娠结局组(P<0.05)。血清Kisspeptin预测妊娠期高血压疾病患者发生不良妊娠结局的曲线下面积为0.874(95%CI:0.796~0.951),最佳截断值为78.41 ng/L,灵敏度为84.70%,特异度为88.50%。结论血清Kisspeptin在妊娠期高血压疾病患者中水平升高,是妊娠期高血压疾病发生的危险因素,且对患者发生不良妊娠结局具有较好的预测效能。

基于Irisin、Kisspeptin、SHBG构建妊娠期糖尿病早产的风险模型及其验证

目的:基于鸢尾素(Irisin)、人吻素-1编码的肽类激素Kisspeptin、性激素结合球蛋白(SHBG)构建妊娠期糖尿病(GDM)早产的风险模型,并验证模型的预测价值。方法:选取2017年2月至2022年1月237例GDM患者,根据是否发生早产分为发生组(n=78)、未发生组(n=159),比较两组一般资料、Irisin、Kisspeptin、SHBG,采用Logistic回归分析早产的相关影响因素,使用R语言绘制预测早产的列线图模型,并对模型进行内部与外部验证。结果:发生组空腹血糖、餐后2 h血糖高于未发生组(P<0.05);发生组孕24周、孕28周、分娩前Irisin、SHBG低于未发生组,Kisspeptin高于未发生组(P<0.05);空腹血糖、餐后2 h血糖、Irisin、Kisspeptin、SHBG均与早产相关(P<0.05);基于Logistic回归分析绘制预测早产的列线图模型,该模型预测早产的C-index为0.972(95%CI:0.718~0.994),区分度为0.801,校准度为0.925,提示分类结果与实际结果具有较高的符合度。结论:Irisin、SHBG降低及Kisspeptin升高均与GDM患者早产风险增加相关,基于各指标构建的预测早产列线图模型能为临床早期预测妊娠结局提供可靠参考,从而指导临床及时管理、干预,促进结局的改善。

哈氏痰湿方治疗痰湿型多囊卵巢综合征的临床疗效及对血清Kisspeptin水平的影响

目的:探讨哈氏痰湿方治疗痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效及对血清Kisspeptin水平的影响。方法:选取痰湿型PCOS患者70例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各35例。对照组予生活方式干预治疗,观察组在对照组基础上口服哈氏痰湿方,治疗3个月。比较两组自然月经发生率、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)及治疗前后中医证候评分;检测治疗前后两组患者睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH),计算LH/FSH;检测治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测治疗前后甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清Kisspeptin水平;分析治疗前血清中Kisspeptin水平与其他指标的相关性。结果:治疗后观察组自然月经发生率高于对照组(P<0.05);两组中医证候评分、BMI均较治疗前降低,观察组WHR较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组T、LH均较治疗前降低(P<0.05),且观察组T、LH、LH/FSH水平低于对照组(P<0.05);两组FINS、HOMA-IR均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组TC及LDL-C均较治疗前降低,仅观察组TG较治疗前降低(P<0.05);治疗后观察组TC、TG、HDL-C及LDL-C与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组Kisspeptin水平低于对照组(P<0.05),治疗前两组患者Kisspeptin水平与T及LH水平呈正相关(P<0.05),与BMI、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C无相关性(P>0.05)。结论:哈氏痰湿方联合生活方式干预可以改善痰湿型PCOS患者的月经情况,调节性激素水平及糖脂代谢等相关指标,降低血清Kisspeptin水平。调节Kisspeptin在血清中的表达可能是哈氏痰湿方治疗痰湿型PCOS的作用机制之一。

二陈汤对高脂饮食小鼠糖脂代谢和生殖激素分泌的调节作用研究:基于Kisspeptin/GPR54通路

目的:基于Kisspeptin/GPR54(吻素/吻素受体)通路研究二陈汤对高脂饮食小鼠生殖激素分泌的影响。方法:将30只C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤组,每组10只。模型组、二陈汤组小鼠给予高脂饲料喂养12周,第9周开始二陈汤组给予二陈汤灌胃,正常组和模型组小鼠予生理盐水灌胃,干预4周。记录小鼠基础数据,行葡萄糖耐量实验,检测血脂四项;实施HE染色观察卵巢形态,应用ELISA检测小鼠促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)和雌二醇(E2)的水平;应用q-PCR与Western Blot检测小鼠下丘脑瘦素(Leptin)、Kisspeptin、GPR54、促性腺激素释放激素(GnRH)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量和腹围有较大幅度增长(P<0.05,P<0.01),血糖血脂水平升高(P<0.05,P<0.01),卵巢颗粒细胞排列松散,脂滴空泡明显增多,血清T、FSH和LH水平升高(P<0.05,P<0.01),下丘脑组织Leptin、Kisspeptin、GnRH的mRNA和蛋白的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,二陈汤组小鼠的体质量、腹围下降(P<0.05,P<0.01),血糖血脂水平下降(P<0.05,P<0.01),卵巢形态有所恢复,血清T、LH水平下降(P<0.05,P<0.01),下丘脑组织Leptin、Kisspeptin的mRNA表达水平显著降低(P<0.01),Kisspeptin的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:二陈汤可能通过Kisspeptin/GPR54通路改善高脂饮食小鼠的血糖血脂水平,调节生殖激素分泌水平,改善小鼠卵巢组织解剖学与形态学特征。

Kisspeptin对多囊卵巢综合征患者代谢及生殖的调控研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是引起排卵障碍性不孕症患者中常见疾病,其发病机制尚不清楚,内分泌功能紊乱及代谢异常是PCOS典型临床表现。Kisspeptin为连接能量与生殖的重要纽带,在中枢通过参与调控下丘脑-垂体-性腺轴,影响PCOS患者的发生与发展,还参与胰岛素、瘦素、脂联素及其他代谢过程,推测是影响PCOS患者代谢障碍的重要因素。此外,Kisspeptin能够促进卵母细胞成熟,在PCOS患者辅助生殖技术应用过程中代替传统绒毛膜促性腺激素(hCG)扳机,能够有效降低PCOS患者助孕过程中卵巢过度刺激综合征的发生。本文将对Kisspeptin影响PCOS患者生殖内分泌、能量代谢及其辅助生殖技术应用方面进行综述,为Kisspeptin在PCOS的作用提供参考。

Kisspeptin对哺乳动物生殖调控的研究进展

Kisspeptin是由KISS1基因编码的一种神经肽。Kisspeptin与其受体是GnRH神经元上游的关键调节因子,通过调控GnRH释放刺激垂体促性腺激素的分泌。Kisspeptin在哺乳动物下丘脑、垂体和性腺等器官组织中表达,参与下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴功能调控,在哺乳动物生殖过程中发挥重要作用。文章主要从下丘脑、垂体和性腺三个方面阐述Kisspeptin对哺乳动物生殖功能的调控作用,并就Kisspeptin在动物初情期启动、季节性繁殖和繁殖性能上的研究进行分析总结,以期为Kisspeptin在动物繁殖领域的研究和应用提供参考依据。

kisspeptin抗骨质疏松症机制的研究进展

骨质疏松症是最常见的代谢性骨疾病,虽然骨质疏松症的发生发展大多是静悄悄的,但其最终后果,即导致的脆性骨折,对患者和社会构成了巨大的医疗和经济挑战,因此,对其进行防治具有重要意义。生殖激素在哺乳动物骨骼的生长和骨量的维持中起着至关重要的作用。研究发现,生殖激素kisspeptin可刺激成骨细胞分化以及抑制破骨细胞,因此可能具有骨质疏松症的临床治疗潜力。该文对该领域的重要研究发现与进展进行综述,以期为后续研究提供一定的参考。

Kisspeptin在辅助生殖过程中的研究进展

Kisspeptin是一种神经肽类物质,通过与KISS1R(G蛋白偶联受体)结合,刺激促性腺激素释放激素释放,进而调控下丘脑-垂体-性腺轴,在女性生殖过程中发挥重要的作用。除下丘脑之外,卵巢、子宫内膜、滋养层等组织与细胞中也发现kisspeptin及其受体KISS1R的表达,局部表达的kisspeptin/KISS1R参与多种生理活动,对卵细胞成熟、胚胎着床等过程意义重大。本文主要就kisspeptin在生殖相关领域,尤其是排卵及着床过程中的进展进行综述,并简述kisspeptin在预测妊娠结局,以及生殖相关疾病如反复移植失败和复发性流产等的潜在意义,以期为kisspeptin在辅助生殖技术中的应用提供思路。

血清硒蛋白P、Kisspeptin对妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢异常发生的影响及其预测价值分析

目的探讨血清硒蛋白P、Kisspeptin对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇产后糖代谢异常发生的影响,并评估其预测价值。方法选取医院2019年9至2020年9收治的GDM孕妇186例,产后3个月复查口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并以此结果分为正常组(126例)和异常组(60例)。比较孕中期血清硒蛋白P、Kisspeptin水平,通过受试者工作特征曲线(ROC)分析其对糖代谢异常影响与预测;采用Logistics回归模型分析糖代谢异常影响因素。结果异常组孕妇孕中期血清硒蛋白P水平显著低于正常组,血清Kisspeptin水平显著高于正常组(P<0.05)。ROC曲线显示,GDM孕妇孕中期硒蛋白P和Kisspeptin水平最佳临界值分别为2.84 mmol/L和53.80 ng/L,药时曲线下面积(AUC)分别为0.783[95%CI(0.712,0.853)]和0.802[95%CI(0.736,0.868)],灵敏度分别为73.81%和73.02%,特异度分别为65.00%和66.67%。单因素分析结果显示,孕前体质量指数(BMI)、孕期增重、糖尿病家族史、孕中期硒蛋白P和Kiss-peptin水平是GDM孕妇产后糖代谢异常的影响因素。多因素分析结果显示,孕前BMI≥24 kg/m^(2)、孕期增重较多、合并糖尿病家族史、孕中期硒蛋白P<2.84 mmol/L、Kisspeptin≥53.80 ng/L是GDM孕妇产后糖代谢异常的独立危险因素。结论硒蛋白P水平过低及Kisspeptin水平过高是GDM孕妇产后糖代谢异常的独立危险因素,能早期预测GDM孕妇产后糖代谢异常的发生。

能量失衡经Leptin影响下丘脑Kisspeptin系统的可能机制

Kisspeptin系统是连接机体能量平衡与下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic–pituitary–gonadal,HPG)轴的重要桥梁。瘦素(Leptin)作为经典的脂肪因子受能量失衡影响后能够直接/间接作用于下丘脑中的Kiss-1神经元,影响Kisspeptin系统的表达,进而调节促性腺激素的分泌和释放,对生殖功能产生影响。从Leptin作用于Kisspeptin系统的分子机制、能量失衡状态下Leptin变化对Kisspeptin系统影响等方面,阐述能量失衡经Leptin对Kisspeptin系统产生影响的可能机制,以期为后续能量失衡与生殖功能相关研究提供帮助。

血清Kisspeptin-1对甲状腺癌诊断和预后的临床意义

目的探讨血清人吻合素-1(Kisspeptin-1,KISS-1)对甲状腺癌诊断和预后的临床意义。方法采用回顾性研究方法收集2019年2月至2021年2月进行甲状腺手术切除的105例甲状腺癌患者,并选取70例甲状腺良性病变者作为甲状腺良性病变组和82例健康志愿者作为健康对照组。比较2组血清KISS-1水平,利用受试者工作曲线(ROC)评价血清KISS-1对甲状腺癌的诊断效能,单因素分析血清KISS-1与临床资料的关系;Cox比例风险模型甲状腺癌生存的独立影响因素。结果甲状腺癌组血清KISS-1水平为(1.30±0.41)pg/ml,甲状腺良性病变组为(1.77±0.51)pg/ml,健康对照组为(2.22±0.53)pg/ml,甲状腺癌组血清KISS-1水平显著高于甲状腺良性病变组和对照组(t=13.358,5.297,P<0.001)。血清KISS-1诊断甲状腺癌的AUC为0.908,敏感性和特异性为90.48%和82.93%;血清KISS-1甲状腺良性病变者和健康对照组的AUC为0.732,敏感性和特异性为85.71%和54.88%。发生颈部淋巴结转移患者显著低于无淋巴转移患者,肿瘤直径≥3 cm患者血清KISS-1水平明显低于肿瘤直径﹤3 cm患者,Ⅲ~Ⅳ患者血清KISS-1水平显著低于Ⅰ~Ⅱ患者,中、高分化患者血清KISS-1水平明显低于低分化患者(P<0.05);血清KISS-1低水平组5年生存率69.8%明显低于高水平组86.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.293,P=0.038);多因素Cox回归显示,血清KISS-1降低(<1.29 pg/ml)、颈部淋巴结转移及分化程度是甲状腺癌不良预后的独立预后因素(均P<0.05)。结论甲状腺癌患者血清KISS-1表达水平降低,血清KISS-1水平越低,患者预后越差,血清KISS-1可以作为甲状腺癌诊断及预后评估的指标之一。

亲吻素在青藏高原牦牛睾丸组织中的表达及定位研究

亲吻素(Kisspeptin)通过下丘脑-垂体-性腺轴对动物繁殖起重要的调控作用.为了探讨亲吻素在牦牛精子发生中的生理功能及其对高原环境的适应机制,文中对比研究了牦牛和黄牛睾丸的组织学特征及其亲吻素的表达情况.结果表明,与黄牛相比,牦牛的曲细精管不饱满,除精原细胞外,牦牛初级精母细胞、次级精母细胞、早期/晚期精子细胞以及精子的数量都显著少于黄牛(P<0.01).免疫组织化学结果显示,在牦牛的精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、早期精细胞及基质细胞中都可见Kisspeptin免疫阳性产物的表达,这与黄牛表达位置一致,但是牦牛睾丸中阳性产物光密度值(IOD)却显著高于黄牛;牦牛睾丸组织中Kisspeptin蛋白的表达显著高于黄牛(P<0.01).该结果暗示Kisspeptin可能作为负调控因子,参与维持牦牛精子发生和精子成熟过程中的正常组织结构及其微环境生理状态.

性激素调控大脑性别分化的研究进展

大脑结构的性别差异控制着不同性别的哺乳动物在成年时期表现出不同的性行为、社会行为以及内分泌调节等,雄性动物出生前后由睾丸产生的高水平雄激素是引起大脑性别分化的关键因素之一。然而,雄激素峰的具体产生和作用机制未完全阐明。近年来许多研究利用啮齿动物为模型,证明了雄激素峰上游被Kisspeptin所调控,下游通过转录水平、蛋白修饰以及免疫细胞等途径影响不同性别的大脑神经元和神经环路的发育。本文围绕雄激素峰上下游调控机制的研究进展进行综述,为家畜和人类逐年上升的繁殖疾病的可能机理研究提供参考。

Kisspeptin/Kiss1r系统在多囊卵巢综合症大鼠下丘脑弓状核的表达

目的:通过构建多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨其下丘脑弓状核Kisspeptin/kiss1r系统和促性腺激素释放激素(GnRH)的表达变化及相互作用。方法:孕10dWistar大鼠雌性后代随机分为对照组和PCOS组。采用来曲唑构建大鼠PCOS模型。造模结束后,测定体重参数和内分泌激素的改变;观察卵巢组织的病理学改变;同时用免疫组织化学、免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测下丘脑弓状核Kisspeptin、Kiss1r和GnRH的蛋白和各自mRNA水平。结果:成功构建PCOS大鼠模型,体重增加(P<0.05),体脂肪含量增加(P<0.05),血清黄体生成激素(LH)和睾酮(T)水平增加显著(P<0.01),具有典型的PCOS内分泌和卵巢的改变;与对照组相比,PCOS组GnRH的蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.01),Kisspeptin蛋白和其mRNA表达下调(P<0.05),未见Kiss1r蛋白和其mRNA表达的显著改变(P>0.05)。结论:大鼠下丘脑弓状核Kisspeptin/Kiss1r系统表达下调,GnRH表达异常增加,与PCOS的神经内分泌有关,可能在PCOS疾病的发生发展中有着重要的作用。

Kisspeptin/GPR54系统功能研究进展

Kisspeptins(Kp)是由KiSS-1基因编码的肽类物质,包括Kp-54、Kp-14、Kp-13和Kp-10,受体为GPR54。Kp在肿瘤调控、生殖调控、内分泌调节等方面具有重要作用,是当前神经内分泌学及神经肽类物质研究热点之一。本文主要对Kp/GPR54系统生理功能研究的最新进展进行综述,并对其在动物生产中的应用前景进行了分析。

Kisspeptin/kiss1 r系统在营养性肥胖雄性大鼠下丘脑弓状核的表达以及对下丘脑-垂体-睾丸轴的影响

目的:通过构建营养性肥胖雄性大鼠的模型,探讨下丘脑弓状核kisspeptin/kiss1r系统和促性腺激素释放激素(GnRH)的表达和作用,以及对下丘脑-垂体-睾丸轴(HPT)的影响。方法:孕14 d SD大鼠,其后代随机分为正常组和高能饲料组,构建营养性肥胖模型。将肥胖大鼠进一步分为对照组和实验组,实验组侧脑室注入kisspeptin。记录体重参数和内分泌激素的改变;免疫组化和Western印迹检测各组大鼠下丘脑弓状核中瘦素受体(LepR)、kisspeptin、kiss1r和GnRH的蛋白表达。qRT-PCR检测各组大鼠下丘脑弓状核GnRH mRNA的表达。结果:成功构建营养性肥胖大鼠,体重参数和内分泌激素改变明显。相比较正常组,对照组大鼠弓状核LepR、kisspeptin和GnRH表达减少,侧脑室注入kisspeptin后,实验组大鼠弓状核GnRH显著增加,血清LH和T水平显著升高,未见LepR和kiss1r的改变。结论:中枢注入kisspeptin可以显著改善由营养性肥胖引起的GnRH低表达,纠正HPT轴功能失调,进而改善生殖功能。

Kisspeptin对鱼类生殖轴的调控机制研究

Kisspeptin(简称Kiss或者Kp)是由KISS1/Kiss1基因编码的一种下丘脑神经肽,通过其受体KissR(也称作GPR54)的介导参与了多种生理过程,如抑制肿瘤转移和参与生殖调控。目前,尽管在鲤形目(Cypriniformes)、鲈形目(Perciforms)、鲽形目(Pleuronectiforms)、鲀形目(Tetraodontiforms)、颌针目(Beloniforms)、鲉形目(Scorpaeniformes)、鲑形目(Salmoniformes)及鳕形目(Gadiformes)等多种鱼类中均鉴定出了kiss/kissr基因,但Kiss/KissR系统在鱼类生殖调控中的精确作用及其分子机制尚未完全阐明。尤其是在鱼类中存在2种kiss及3种kissr基因,Kiss/KissR系统对鱼类生殖调控的作用方式更加复杂。本文简要总结鱼类Kiss及其受体的研究进展,并对Kiss的生理学功能、信号转导机制以及kiss/kissr表达调控研究进行概括讨论,旨在加深对鱼类Kiss/KissR系统的认识和了解,为后续研究指明方向。