血清维生素D结合蛋白、FGF23、Klotho与乳腺癌骨转移的相关性分析

目的骨转移是乳腺癌常见的并发症之一,严重影响患者的生存和预后。本研究旨在探究血清维生素D结合蛋白(vitamin D⁃binding protein,VDBP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白在乳腺癌骨转移中的表达及临床意义。方法收集95例来自本院2019⁃08⁃01至2021⁃08⁃01的女性乳腺癌患者作为研究对象,经影像学和组织病理学方式诊断是否发生骨转移,将患者分为骨转移组36例,非骨转移组59例。分析两组患者的临床病理特征;采集患者外周血样本,通过ELISA对血清中VDBP、FGF23和Klotho进行定量分析;使用Spearman相关分析进行指标间的关联性分析;Logistic回归分析乳腺癌发生骨转移的影响因素;ROC曲线分析血清VDBP、FGF23和Klotho水平预测乳腺癌发生骨转移的价值。结果骨转移和非骨转移乳腺癌病理分级比较有统计学意义(P<0.05)。骨转移和非骨转移乳腺癌患者血清中VDBP、FGF23及Klotho的水平依次为:(80.35±29.34)和(115.18±48.69)ng/mL、(658.35±201.19)和(405.36±154.42)pg/mL以及(155.82±40.29)和(229.35±72.46)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,骨转移乳腺癌患者血清中VDBP水平与乳腺癌病理分级相关(P<0.05);FGF23和Klotho水平与病理分级、是否骨痛以及转移部位有关(P<0.05)。VDBP、FGF23和Klotho水平均为乳腺癌骨转移发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,VDBP、FGF23及Klotho预测乳腺癌患者发生骨转移的曲线下面积依次为:0.733、0.806、0.761,最佳截断值为:81.56 ng/mL、573.501 pg/mL和201.193 pg/mL;3个指标联合诊断的曲线下面积为0.820,高于单一指标诊断的曲线下面积。结论血清VDBP、FGF23及Klotho水平可作为乳腺癌骨转移的参考指标,在乳腺癌骨转移的临床诊断上具有一定应用前景。

小于胎龄儿生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23水平变化及其与生长发育的关系

目的:探讨小于胎龄儿(SGA)生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化,并阐明其与生长发育的关系。方法:选取35例SGA和53例适于胎龄儿(AGA)作为研究对象,分为SGA组(n=35)和AGA组(n=53),其中早产儿组51例,早产SGA组20例,早产AGA组31例;足月儿组37例,足月SGA组15例,足月AGA组22例。收集各组新生儿的临床资料,分别检测新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平及临床生化指标,分析新生儿生后第7和14天血清Klotho及FGF23水平与新生儿体质量、身长、头围、胸围和考普氏(Kapu)指数等各项生长发育指标及钙磷代谢的相关性。结果:与AGA组比较,SGA组新生儿出生体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数均明显降低(P<0.05)。生后第7和14天,与早产儿组比较,足月儿组新生儿血清Klotho和FGF23水平均明显升高(P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天早产儿组和足月儿组新生儿血清Klotho水平均明显升高(P<0.01),FGF23水平均明显降低(P<0.01)。与AGA组比较,SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天AGA组和SGA组新生儿血清Klotho水平明显升高(P<0.01),FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与早产AGA组比较,早产SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与足月AGA组比较,足月SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。SGA组新生儿生后第7天血清Klotho和FGF23水平与胎龄、体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数等生长发育指标均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01),血清Klotho水平与FGF23水平呈正相关关系(P<0.05)。钙磷代谢方面,SGA组新生儿生后第7天血清Klotho水平与血清磷水平呈正相关关系(P<0.01);FGF23水平与血清钙和磷水平均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01)。结论:Klotho和FGF23蛋白与新生儿生长发育及磷酸盐代谢有密切关联。SGA新生儿生后血清Klotho和FGF23水平较低,但随着各器官发育逐渐完善,Klotho分泌增加,而FGF23水平降低可能是机体的代偿性反应。

雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平的影响

目的:研究雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Klotho蛋白(Klotho)、成纤维生长因子23(FGF23)水平的影响。方法:2022年1月~2023年1月我院收治的慢性肾脏病3~4期患者92例,分为对照组与试验组,各46例,方法为随机数字表法。对照组予以常规西医治疗,试验组在对照组的基础上予以雷火灸、穴位贴敷治疗,两组均治疗2周。比较两组治疗2周后疗效,治疗前、治疗2周后血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平、肾功能、免疫功能,治疗期间不良反应发生情况。结果:与对照组治疗2周后的总有效率(71.74%)比较,试验组总有效率更高(91.30%,P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组血清TGF-β1、FGF23、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,全血辅助性T细胞17(Th17)水平,24h尿蛋白定量降低,且试验组更低(P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组全血调节性T细胞(Treg)水平,血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、Klotho水平升高,且试验组更高(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率接近,均未影响继续治疗(P>0.05)。结论:雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效较好,可改善肾功能、免疫功能,调节血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平表达,降低肾脏损伤,安全性良好。

FGF23-Klotho内分泌轴对脑血管及卒中的影响综述

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)-Klotho内分泌轴参与磷酸盐代谢,研究提示该内分泌轴与卒中的发病机制密切相关。FGF23、Klotho水平均与卒中的发病及预后有关。FGF23-Klotho内分泌轴参与调节血管壁炎症反应,并可能参与高血压、胰岛素抵抗、脂代谢及肥胖等卒中危险因素的病理过程。本文介绍FGF23-Klotho内分泌轴对卒中的影响及可能机制的相关研究进展,以期为临床治疗和预防卒中带来新的思路。

血清CERP、SF、α-Klotho、FGF-23水平在2型糖尿病患者白蛋白尿进展中的预测价值

目的分析血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CERP)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、α-Klotho、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor,FGF-23)在2型糖尿病患者白蛋白尿进展中的预测价值。方法选择2020年6月至2022年5月沭阳医院内分泌科因控制血糖重复收住院的120例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究,将首次住院和第二次住院的资料分别作为基线资料和随访资料。根据基线中患者白蛋白尿情况将其分为3组:无白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组,比较3组患者中CERP、SF、α-Klotho、FGF-23水平的差异;根据随访资料评价白蛋白尿进展的情况,比较白蛋白尿进展的患者与未进展的患者的基线临床资料及其CERP、SF、α-Klotho、FGF-23水平的差异,采用logistic回归分析白蛋白尿进展的影响因素,采用ROC曲线分析白蛋白尿进展的预测指标。结果随着2型糖尿病患者尿白蛋白水平升高,血清CERP、SF、FGF-23水平升高,而α-Klotho水平降低(P<0.05);白蛋白尿进展的2型糖尿病患者的糖尿病病程长于未进展的2型糖尿病患者,其二甲双胍及SGLT2抑制剂(SGLT2i)使用比例、α-Klotho水平均低于未进展的2型糖尿病患者,其高血压比例、FBG、UA、CERP、SF、FGF-23水平均高于未进展的2型糖尿病患者,差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示CERP、SF、FGF-23水平升高是白蛋白尿进展的危险因素,而使用二甲双胍及SGLT2i以及α-Klotho水平的升高均是白蛋白尿进展的保护因素;ROC曲线分析显示首次住院时血清CERP、SF、α-Klotho、FGF-23的水平对白蛋白尿进展具有预测价值,logistic回归方程的联合指标预测尿白蛋白的灵敏度和特异性均优于单一指标。结论血清CERP、SF、FGF-23水平的升高及α-Klotho水平的降低与2型糖尿病患者中白蛋白尿进展有关,检测4项血清指标对白蛋白尿进展具有预测价值。

血清Klotho、ACA及VEGF水平与PCI患者认知功能的相关性

目的探讨血清Klotho、抗心磷脂抗体(ACA)及血管内皮生长因子(VEGF)水平与进展性脑梗死(PCI)患者认知功能的相关性。方法回顾性分析2021年8月至2023年8月长治医学院附属和平医院收治的80例PCI患者的临床资料,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)得分将患者分为认知功能障碍(CD)组(MoCA评分<26分,共31例)与非CD组(MoCA评分≥26分,共49例)。收集患者一般资料[性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高血脂、入院时间、MoCA分值、C反应蛋白(CRP)、血肌酐、血小板计数、天冬氨酸转氨酶(AST)、空腹血糖],比较两组Klotho、ACA、VEGF水平;采取多因素非条件Logistic回归分析对PCI患者发生CD的危险因素进行分析;采取Pearson相关系数分析对Klotho、ACA、VEGF水平与PCI患者认知功能评分的相关性进行分析;通过受试者操作特征(ROC)曲线分析Klotho、ACA、VEGF评估PCI患者发生CD的价值。结果两组的性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病、高血脂、入院时间、CRP、血肌酐、血小板计数、AST、空腹血糖组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CD组的年龄、高血压人数占比、ACA分别为(65.13±7.08)岁、64.52%、(1.46±0.41)mg/L,均明显高于非CD组[(58.67±8.42)岁、40.82%、(0.86±0.19)mg/L],CD组MoCA评分、Klotho水平、VEGF水平分别为(21.14±2.06)分、(284.19±73.37)pg/mL、(193.21±7.05)pg/mL,均明显低于非CD组[(28.05±1.79)分、(428.46±92.58)pg/mL、(208.43±7.72)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,年龄、高血压、Klotho水平、ACA水平、VEGF水平是PCI患者发生CD的危险因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Klotho水平、VEGF水平与PCI患者认知功能评分呈正相关,ACA水平与PCI患者认知功能评分呈负相关,且均有P<0.05。ROC曲线分析结果显示,Klotho水平、ACA水平、VEGF水平评估PCI患者发生CD的曲线下面积分别为0.876、0.888、0.852,敏感度分别为0.816、0.898、0.857,3项指标曲线下面积差异无统计学意义(Z=0.861,P=0.574)。结论Klotho水平、VEGF水平与PCI患者认知功能呈正相关,ACA水平与PCI患者认知功能呈负相关,以上指标可用于临床评估患者是否发生CD。

青光眼患者Klotho与凋亡相关因子异常表达及其在小梁网氧化应激损伤预测中的作用

目的研究青光眼患者Klotho蛋白、凋亡相关因子表达与小梁网组织氧化应激损伤的关系。方法选取我院于2021年10月至2023年10月收治的86例(86眼)青光眼患者为研究组,均于术中获取小梁网组织样本,另选取非眼部疾病患者小梁网供体组织样本(45例)为对照组。采用苏木精-伊红(HE)染色观察小梁网组织病理学特点,检测小梁网组织中Klotho蛋白、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、超氧化物歧化酶(SOD)以及过氧化物酶(POD)表达水平。比较2组患者之间以及不同视野平均缺损程度青光眼患者Klotho蛋白、ASC蛋白、Caspase-1蛋白、SOD、POD表达水平,采用Pearson法分析青光眼患者Klotho蛋白、凋亡相关蛋白表达水平与小梁网氧化应激损伤的相关性。结果HE染色结果显示,研究组小梁网结构紊乱、板层交错,小梁束增厚,小梁细胞核固缩;对照组小梁网组织薄板以及小梁细胞束整齐排列,小梁细胞形态正常。研究组患者小梁网组织Klotho蛋白表达水平低于对照组,而ASC、Caspase-1蛋白表达水平均高于对照组(均为P<0.05)。不同严重程度患者Klotho蛋白、ASC蛋白、Caspase-1蛋白以及SOD、POD表达水平差异均有统计学意义(均为P<0.05)。随着疾病严重程度的增加,Klotho蛋白、SOD表达水平均呈明显降低趋势,而ASC蛋白、Caspase-1蛋白、POD表达水平呈明显增加趋势(均为P<0.05)。Pearson相关分析显示,小梁网组织Klotho蛋白与POD表达水平呈负相关,与SOD表达水平呈正相关,ASC、Caspase-1蛋白与POD表达水平均呈正相关,与SOD表达水平均呈负相关(均为P<0.05)。结论青光眼患者小梁网组织中Klotho低表达,而ASC、Caspase-1高表达,且表达水平与视野平均缺损程度呈相关性,可反映小梁网组织应激损伤程度。

精神分裂症患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性研究

目的:目的:观察精神分裂症患者血清Klotho蛋白水平及其与炎症因子的相关性。方法:纳入精神分裂症患者45例(观察组),健康对照45例(对照组),采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定患者精神症状严重程度,采用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定所有受试者血清中Klotho蛋白和炎症因子IL-6、IL-10水平,使用全自动血细胞分析仪和生化分析仪测定其他炎症及抗炎指标。结果:观察组血清Klotho蛋白水平明显高于对照组(P<0.05);观察组炎症指标IL-6、WBC、CRP、MONO、NLR、MLR明显高于对照组(P<0.05),HNR明显低于对照组(P<0.05),但炎症指标IL-10、PLR在两组之间无显著差异;相关性分析显示精神分裂症患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子IL-6和NLR成正相关(r=0.517,P<0.001;r=0.330,P<0.05)。结论:精神分裂症患者Klotho蛋白表达异常,且与炎症因子相关,Klotho蛋白可能参与精神分裂症的神经炎症反应过程。

血清FGF23、Klotho蛋白与维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化的相关性

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)、Klotho蛋白水平与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)的相关性。方法选取2022年1月至2023年1月期间复旦大学附属金山医院血液净化中心MHD患者169例,采用心脏超声检查患者CVC情况。结果169例MHD患者中CVC者共111例,占65.68%。与非CVC组相比,CVC组FGF23、β2微球蛋白、B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平、年龄、男性占比显著高,Klotho、透前肌酐、血红蛋白、血浆白蛋白、iPTH水平显著低(均P<0.05)。Pearson/Spearman相关系数分析提示FGF23、年龄、男性、β2微球蛋白、BNP与CVC正相关(r=0.20、0.41、0.15、0.28、0.12),Klotho、透前肌酐、血红蛋白、血浆白蛋白、iPTH与CVC负相关(r=﹣0.16、﹣0.17、﹣0.16、﹣0.17、﹣0.16)。非条件二元logistic回归分析显示FGF23、Klotho、年龄、β2微球蛋白是MHD患者CVC的独立影响因素(P<0.05)。结论MHD患者易发生CVC,血清FGF23水平与CVC正相关,Klotho蛋白水平与CVC负相关,FGF23、Klotho、年龄、β2微球蛋白是MHD患者CVC的独立影响因素。

输尿管镜钬激光碎石术后尿路感染的影响因素及对FGF 23/Klotho通路的影响

目的:探讨输尿管镜钬激光碎石术(UHLL)后尿路感染(UTI)的影响因素以及对成纤维生长因子(FGF)23/Klotho通路的影响。方法:回顾性分析2021年8月至2023年8月我院泌尿外科收治的行UHLL治疗的输尿管结石患者120例,根据是否发生尿路感染(UTI)分为未发生UTI组(n=101)和UTI组(n=19)。ELISA检测血清FGF23和Klotho水平;多因素Logistic回归分析UHLL后发生UTI的影响因素。结果:输尿管结石患者UHLL后UTI发生率为15.83%(19/120)。发生UTI组合并糖尿病、结石直径≥2 cm、术前未使用抗菌药物、肾积水以及手术时间≥60 min的占比显著高于未发生UTI组(χ^(2)=5.003、11.027、5.885、6.564、6.621,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,结石直径(OR=2.518)、术前抗菌药物使用情况(OR=1.835)、肾积水(OR=2.026)、手术时间(OR=2.104)为UHLL后发生TUI的影响因素(P<0.05)。术后发生UTI组血清FGF23、PCT及IL-6水平高于未发生UTI组(t=7.617、31.489、11.053,P<0.05)、Klotho低于未发生UTI组(t=9.483,P<0.05)。发生UTI组术后血清FGF23、PCT及IL-6水平较术前升高(t=5.590、14.555、6.660,P<0.05),Klotho较术前降低(t=6.950,P<0.05)。结论:结石直径、术前抗菌药物使用情况、肾积水、手术时间为UHLL后发生TUI的影响因素,且UHLL后UTI的发生伴FGF 23/Klotho通路改变。

血清Klotho、SDF-1在POAG患者中的水平及意义

目的探讨原发性开角型青光眼(POAG)患者血清Klotho、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)水平与炎症因子的相关性及其对POAG的诊断价值。方法选择2017年1月至2022年12月该院收治的POAG患者110例作为研究对象,根据视神经损伤程度分为轻度组(39例)、中度组(37例)和重度组(34例);另选择该院同期收治的白内障患者34例作为白内障组,以及同期在该院体检的健康志愿者34例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测并比较各组血清Klotho、SDF-1、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并分析Klotho、SDF-1水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Klotho、SDF-1对POAG的诊断价值。结果血清Klotho水平为重度组<中度组<轻度组<白内障组<对照组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清SDF-2、IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平为重度组>中度组>轻度组>白内障组>对照组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。POAG患者治疗前血清Klotho水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平呈负相关(P<0.05),而血清SDF-1水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平呈正相关(P<0.05)。血清Klotho、SDF-1单独及联合诊断POAG的曲线下面积分别为0.879、0.875、0.938。结论POAG患者血清Klotho、SDF-1水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平与视神经损伤有关,并参与了POAG患者病理进展过程,血清Klotho、SDF-1联合检测对POAG具有较好的诊断价值,值得临床推广。

血清TSGF、β-Klotho、卵泡抑素与分化型甲状腺癌分化程度、淋巴结转移情况的相关性

目的探讨血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、β-Klotho、卵泡抑素(FS)与分化型甲状腺癌患者分化程度、淋巴结转移情况的相关性。方法选取2022年2月至2023年2月新郑华信民生医院收治的198例分化型甲状腺癌患者作为病例组,另选同期收治的206例甲状腺结节患者作为对照组。比较两组血清TSGF、β-Klotho、FS水平,对比不同临床病理特征分化型甲状腺癌患者血清TSGF、β-Klotho、FS水平,用Pearson相关性分析分化型甲状腺癌患者血清TSGF、β-Klotho、FS水平之间的相关性,绘受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清TSGF、β-Klotho、FS对分化型甲状腺癌的诊断价值。结果病例组血清TSGF、FS水平高于对照组(P<0.05),血清β-Klotho水平低于对照组(P<0.05)。甲状腺滤泡状癌、低分化及有淋巴结转移的分化型甲状腺癌患者血清TSGF、FS水平高于甲状腺乳头状癌、中/高分化及无淋巴结转移的分化型甲状腺癌(P<0.05);血清β-Klotho水平低于甲状腺乳头状癌、中/高分化及无淋巴结转移的分化型甲状腺癌(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,分化型甲状腺癌患者血清TSGF水平与血清β-Klotho水平呈负相关(r=-0.657,P<0.05),与血清FS水平呈正相关(r=0.594,P<0.05);血清β-Klotho水平与血清FS水平呈负相关(r=-0.712,P<0.05)。血清TSGF、β-Klotho、FS联合检测诊断分化型甲状腺癌的曲线下面积(AUC)为0.941,高于血清TSGF、β-Klotho、FS单独检测(0.827、0.843、0.870,P<0.05)。结论血清TSGF、FS水平在分化型甲状腺癌患者中呈高表达,而血清β-Klotho水平呈低表达,三者可参与患者分化程度、淋巴结转移过程,且三者联合检测对分化型甲状腺癌的诊断价值更高。

血清成纤维生长因子-23/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达及对医院感染的预测和预后的影响

目的观察血清成纤维生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocytes,Th)1/Th2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达,并分析对医院感染的预测和预后的影响。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日自贡市精神卫生中心(自贡市老年病医院)收治的106例老年终末期肾病患者,男65例,年龄范围60~84岁,年龄(67.21±3.07)岁,女41例,年龄范围60~84岁,年龄(67.65±2.98)岁,于入院第2天检测血清FGF23、抗衰老基因Klotho、Th1细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素2(interleukin-2,IL-2)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-10)水平,进行急性生理功能及慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评估。根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),比较两组各项血清指标及APACHEⅡ评分水平,分析各项指标与APACHEⅡ评分的相关性。随访3个月统计患者生存预后[生存(71例)、死亡(35例)],比较不同预后患者血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,分析各项指标对医院感染及预后的预测价值及临床效用。结果106例老年终末期肾病患者根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),随访3个月后生存71例、死亡35例。入院第2天感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分分别为(78.64±20.16)ng/mL、(20.14±1.48)μg/L、(22.47±2.56)μg/L、(26.38±6.51)分,未感染组分别为(60.17±16.83)ng/mL、(16.25±1.21)μg/L、(19.52±1.86)μg/L、(22.97±6.45)分,感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分均高于未感染组(P<0.05);入院第2天感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(34.95±12.62)ng/mL、(22.19±1.69)μg/L、(28.73±2.95)μg/L,未感染组分别为(51.61±16.08)ng/mL、(25.31±1.74)μg/L、(33.95±1.52)μg/L,感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平均低于未感染组(P<0.05);血清FGF23、IL-4、IL-10水平与APACHEⅡ评分呈正相关(相关系数r=0.629、0.597、0.612,P均<0.05),血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平与APACHEⅡ评分呈负相关(相关系数r=-0.632、-0.718、-0.701、0.597,P均<0.05);死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平分别为(77.49±21.85)ng/mL、(24.76±4.77)μg/L、(24.81±6.28)μg/L,生存患者分别为(58.92±16.94)ng/mL、(18.10±3.82)μg/L、(13.57±4.38)μg/L,死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平高于生存患者(P<0.05);死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(30.03±11.76)ng/mL、(20.33±2.63)μg/L、(27.19±4.91)μg/L,生存患者分别为(55.68±17.02)ng/mL、(26.54±4.79)μg/L、(35.22±5.64)μg/L,死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平低于生存患者(P<0.05);血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10预测终末期老年肾病患者发生医院感染、生存预后曲线下面积分别为0.904(OR:0.832~0.953)、0.911(OR:0.840~0.958),且具有良好临床效用(P<0.05)。结论老年终末期肾病患者血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子水平失衡,合并感染患者血清FGF23、IL-10、IL-4水平异常升高,血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平表达降低,联合血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子预测医院感染、评估预后的价值较高。

慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性分析

目的 分析慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性,评价CKD患者Klotho与微炎症状态的关系。方法 采用ELISA检测314例CKD 1-5期患者血清中Klotho蛋白、C反应蛋白（C-reaction protein,CRP）、白介素6（interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）水平。生化检测血清白蛋白（albumin,ALB）、血磷（serum phosphorus,P）、血肌酐、尿酸（uric acid,UA）、胱抑素,记录患者年龄、性别、身高等指标,通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）。单因素方差分析比较CKD不同分期血清中炎症因子水平,炎症因子与ALB、e GFR、UA、Klotho、P相关性采用等级相关（Spearman）分析,影响CKD患者炎症因子的因素采用多元线性回归分析。结果 1单因素方差分析结果显示CKD 1-5期患者血清TNF-α含量逐渐升高（P〈0.05）,CRP、IL-6差异无统计学意义（P〉0.05）,Klotho蛋白水平逐渐降低（P〈0.01）。2Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与e GFR呈负相关（r=-0.550,P〈0.01）;CKD患者血清TNF-α与Klotho呈负相关（r=-0.753,P〈0.01）;Klotho与e GFR呈正相关（r=0.643,P〈0.01）。3多元线性回归分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与Klotho、e GFR关系密切。结论 CKD患者随着e GFR的降低,血清Klotho水平逐渐下降,炎症因子TNF-α水平逐渐升高,两者之间具有明显的相关性,提示Klotho蛋白降低与CKD微炎症状态的发生和发展有着密切关联。

klotho在慢性肾脏病分期及其并发继发性甲状旁腺功能亢进症中的作用

目的初步探讨klotho在慢性肾脏病（CKD）分期及其并发继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）中的作用。方法选取2012—2014年在海南省人民医院肾病风湿科门诊或住院的符合纳入与排除标准的CKD患者85例为研究对象。根据CKD分期标准,将患者分为CKD1~2组（26例）、CKD3~4组（34例）和CKD5组（25例）。CKD3~5期的患者根据甲状旁腺素（PTH）水平分为非SHPT组（n-SHPT组,PTH≤120 ng/L,26例）和SHPT组（PTH〉120 ng/L,33例）。收集患者的基本资料（性别、年龄、体质量、血压）,检测其常规血清学指标〔血红蛋白（Hb）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、清蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）、钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）、肾小球滤过率（GFR）、PTH〕和可溶型klotho（s-kl）、25-羟基维生素D（25-OH-D）、成纤维细胞生长因子23（FGF-23）水平。结果 CKD3~4组、CKD5组平均动脉压（MAP）、Hb、BUN、Scr、钙、磷、ALP、PTH与CKD1~2组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;CKD5组ALT与CKD1~2组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;CKD5组Hb、ALT、AST、BUN、Scr、钙、磷、ALP、PTH与CKD3~4组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。CKD3~4组、CKD5组s-kl、25-OH-D、FGF-23水平与CKD1~2组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;CKD5组s-kl、25-OH-D、FGF-23水平与CKD3~4组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。n-SHPT组、SHPT组ALB、BUN、Scr、钙、磷、ALP、GFR、s-kl、25-OH-D水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。s-kl与钙、GFR、25-OH-D呈正相关,与磷、ALP、PTH呈负相关（P〈0.05）;s-kl与FGF-23无直线相关关系（P〉0.05）。PTH水平影响因素的直线回归分析结果显示,钙进入回归方程,回归方程为y=334.20-92.02x（P〈0.05）。结论 klotho水平随着CKD进展逐渐下降,其在CKD及其合并SHPT患者中降低可能是促进CKD进展和钙代谢失调,进而导致SHPT发生并加重的原因之一。

高血压脑损害患者血清Klotho蛋白水平测定及相关危险因素分析

目的检测高血压脑损害患者血浆Klotho蛋白水平的变化,探讨高血压脑损害的发病机制及相关的危险因素。方法选取本科2007年9月至2008年3月留院观察的高血压、高血压合并脑损害患者及体检中心健康群共190例,分为高血压无脑损害组、高血压脑损害组与正常对照组。检测3组血清Klotho蛋白浓度与血清胆固醇、肌酐、血糖、血压水平,并针对以上因素及年龄和高血压病史等危险因素进行相关性分析。结果正常对照组血清Klotho蛋白浓度[(13.29±4.66)pg/ml]明显高于高血压无脑损害组[(8.66±3.08)pg/ml]与高血压脑损害组[(4.68±2.21)pg/ml](P<0.05),同时高血压无脑损害组明显高于高血压脑损害组(P<0.05)。血清Klotho蛋白浓度与高血压及高血压脑损害患者的胆固醇、肌酐、血糖、血压、年龄、性别以及高血压病史等均存在负相关(r值分别为-0.111、-0.225、-0.289、收缩压-0.428、舒张压-0.211、-0.404、-0.206、-0.516),胆固醇、肌酐、血糖、血压等越高、年龄越大以及高血压病史等越长,血清Klotho蛋白浓度越低。结论血清Klotho蛋白浓度增加可能是高血压及高血压脑损害的保护性因素;高血压患者定期检测血清Klotho蛋白浓度可能有助于早期监测高血压脑损害。

血清可溶性KLOTHO蛋白与腹膜透析患者矿物质骨代谢及腹主动脉钙化相关性的研究

目的探讨血清可溶性Klotho蛋白(s KL)与持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者矿物质骨代谢指标及腹主动脉钙化的关系。方法 58例接受腹膜透析治疗>3个月以上且临床病情稳定的患者被纳入研究范围,收集患者的临床资料和血钙、磷、甲状旁腺激素(i PTH)、25-羟维生素D等生化指标。用ELISA法测定血清中可溶性Klotho蛋白(s KL)、人成纤维生长因子23(FGF23)、人骨特异性碱性磷酸酶(BAP)浓度。应用腹部侧位片评价患者腹主动脉钙化程度,计算腹主动脉钙化积分(AAC)。采用Pearson相关性分析的方法分析s KL与AAC及临床指标的关系,用logistic回归的方法分析CAPD患者发生腹主动脉钙化的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)评价s KL诊断腹主动脉钙化的准确性与特异性。结果58例腹膜透析患者中50发生腹主动脉钙化,钙化发生率为86.2%,血清s KL的浓度157.87±33.49 pg/m L。s KL浓度与AAC积分、血磷、FGF23呈负相关(r分别为-0.73、-0.26、-0.33,三者均P<0.05),与25-羟维生素D呈正相关(r=0.48,P<0.05),与BAP、PTH、血矫正钙无相关性(r分别为-0.17、-0.23、-0.04,P分别为0.21、0.09、0.75)。多因素Logistic回归分析结果显示:血清s KL降低(β=0.038,OR=0.96,P<0.05)和FGF23(β=0.08,OR=1.09,P<0.05)是CAPD患者腹主动脉钙化的独立危险因素。ROC曲线下面积(AUC)示s KL诊断腹主动脉钙化的AUC=0.81(截点为153.78 pg/m L,准确性为87.5%,特异性58.0%)。结论血清可溶性Klotho蛋白与腹膜透析患者的矿物质骨代谢异常相关,随着血清可溶性Klotho蛋白浓度的下降,腹主动脉钙化的风险升高,血清可溶性Klotho蛋白可以作为血管钙化的生物标志物。

慢性肾脏病3~5期患者病情程度与α-Klotho、FGF23及钙、磷相关性研究

目的探讨慢性肾脏病(CKD)3~5期患者α-Klotho、成纤维细胞生长因子23(FGF23)和钙磷水平的变化情况及CKD病情与α-Klotho、FGF23和钙磷代谢水平的相关性。方法选择2018年6—12月在湖北省中医院肾病科就诊的CKD 3~5期患者20例作为CKD组,另选择22名健康人作为正常组。检测两组血清中α-Klotho、FGF23、甲状旁腺激素(PTH)、估算肾小球滤过率(eGFR)和钙、磷水平变化。结果CKD组血清磷、PTH及FGF23水平高于正常组,钙及α-Klotho、eGFR水平低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。与CKD3期比较,CKD4期及5期患者血清钙、α-Klotho、eGFR水平降低,而磷、FGF23、PTH升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CKD3~5期患者病情程度与磷、PTH、FGF23与呈正相关(r=0.706、0.963、0.915,P<0.05),与钙、eGFR、α-klotho呈负相关(r=-0.821、-0.865、-0.718,P<0.05)。结论CKD 3~5期患者骨矿物质代谢紊乱逐渐加重,且病情程度与α-Klotho、FGF23、钙磷水平有密切相关性。

维持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平及其影响因素

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清Klotho蛋白水平及影响因素。方法选择本院病情稳定的MHD患者46例,年龄匹配的健康体检者10例作为对照组。采用酶联免疫吸附技术测定血清Klotho蛋白水平;检测血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙、血磷、白蛋白(Alb)、血色素(Hb)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等指标,收集并计算患者平均每日元素钙和活性维生素D摄入量。结果 MHD组血清Klotho蛋白水平为(283.3±219.1)ng/L,明显低于对照组(1 125.5±127.0)ng/L(P<0.01)。pearson相关分析显示,Klotho蛋白水平与FGF23(r=-0.929,P<0.01)、SCr(r=-0.393,P<0.01)、BUN(r=-0.429,P<0.01)、血钙(r=-0.325,P<0.05)、血磷(r=-0.687,P<0.01)、平均每日元素钙摄入量(r=-0.411,P<0.01)和平均每日活性维生素D摄入量(r=-0.354,P<0.05)呈负相关。多元逐步回归分析显示FGF23是血清Klotho蛋白水平的影响因素。结论血液透析患者血清Klotho蛋白水平明显降低,血清FGF23是影响血清Klotho蛋白水平的因素。

FGF23/Klotho在骨质疏松与血管钙化共病机制中的研究进展

骨质疏松和血管钙化均为伴随衰老而发病率增高的退行性疾病，受多种因素影响。两者的发生发展都与钙磷代谢密切相关。近年来，涌现出许多关于骨质疏松和动脉硬化共同发病机制的研究报道，成纤维细胞生长因子23（ FGF23）／Klotho轴是热点之一，本文将对其在骨质疏松和血管钙化中的作用进行阐述。