跨膜蛋白Klotho与纤连蛋白在瘢痕疙瘩表达水平及对术后复发的相关性分析

目的:探究Klotho蛋白结合纤连蛋白(FN)在瘢痕疙瘩术后复发的相关性。方法:选取2020年4月至2023年4月于我科就诊的耳部瘢痕疙瘩患者43例及普通求美者37例,实验对象分为研究组(瘢痕疙瘩组织和血清)及对照组(正常组织和血清)。采用免疫组织化学染色法及酶联免疫吸附法(ELISA)检测比较两组组织和血清标本中Klotho蛋白及上皮间质转化标志物纤连蛋白FN的表达。同时在术后1月、3月、6月、12月对瘢痕疙瘩患者进行随访、记录复发情况,分为复发组及未复发组。应用统计学方法分析Klotho的表达与瘢痕疙瘩纤维化标志物FN的表达及术后复发的相关性。结果:免疫组化结果:研究组Klotho阳性率较对照组低(P<0.05),为37.20%;研究组FN阳性率为72.10%,高于对照组阳性率(P<0.05);复发组Klotho阳性率为21.40%,低于未复发组(P<0.01);复发组FN阳性率为92.90%,高于未复发组(P<0.05)。Klotho和FN两种蛋白水平的相关性存在统计学差异(r=-0.307,P<0.05);ELISA检测血清结果:研究组Klotho表达含量为65.99(55.05,79.06)ng/mL,低于对照组(P<0.05);研究组FN表达含量为83.56(62.67,91.85)ng/mL,较高于对照组(P<0.01);经Logrank检验,在术后复发患者中Klotho阴性表达与FN蛋白阳性表达相关(P均<0.05)。结论:Klotho蛋白结合上皮间质转化标志物FN可作为预测瘢痕疙瘩术后复发的重要标志物。

腹膜透析患者血清klotho蛋白水平与中医证候的相关性研究

目的:探讨腹膜透析患者血清klotho蛋白水平与中医证候的相关性。方法:选取180例规律腹膜透析患者作为研究对象,均进行中医辨证,分为主证和兼证两类;并根据患者肾小球滤过率(GFR)和血清分泌型klotho蛋白水平的四分位数,分为4组,统计各组中医主证、兼证分布情况。结果:180例腹膜透析患者主证占比,脾肾气虚证>气阴两虚证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证>阴阳两虚证;兼证占比,瘀血证>湿热证>湿浊证;不同主证的GFR和klotho蛋白水平存在显著性差异(P<0.05),GFR、klotho蛋白水平比较,肝肾阴虚证<阴阳两虚证<气阴两虚证<脾肾阳虚证<脾肾气虚证,且GFR与血清klotho蛋白水平呈正相关。不同兼证患者GFR和klotho蛋白水平比较无统计学意义(P>0.05)。按照血清分泌型klotho蛋白水平分布范围分组,发现在klotho蛋白水平较低的患者中,肝肾阴虚证和阴阳两虚证的占比较高;相反,在klotho蛋白水平较高的患者中,脾肾气虚证和脾肾阳虚证的占比较高,各组中医主证比率比较有统计学意义(P<0.05),而兼证比率比较无统计学意义(P>0.05)。结论:腹膜透析患者血清klotho蛋白水平与中医主证呈显著相关性,且肝肾阴虚证、阴阳两虚证者klotho蛋白降低尤其明显,主要与肾精不足或衰退相关。

六味地黄丸干预FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响

目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠模型,模型复制成功后将30只造模成功大鼠随机分为模型组、骨化三醇组、六味地黄丸组,每组10只。六味地黄丸组、骨化三醇组大鼠分别予六味地黄丸和骨化三醇灌胃,假手术组及模型组大鼠予等体积的蒸馏水灌胃,持续给药8周。HE染色观察肾组织变化,检测大鼠血清钙(Ca^(2+))、磷(P^(3+))、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),免疫组化及Western blotting法检测大鼠肾皮质Klotho、FGF23蛋白的表达。结果:HE染色显示,模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小管扩张,间质有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,六味地黄丸组大鼠肾小球轻度增生,肾小管轻度扩张,间质炎症细胞浸润数目减少。模型组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP高于假手术组(P<0.01),体质量、血清Ca^(2+)低于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP低于模型组,体质量、血清Ca^(2+)高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),FGF23蛋白相对表达量高于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量高于模型组(P<0.01),FGF23蛋白相对表达量低于模型组(P<0.01)。六味地黄丸组大鼠血Scr、BUN及肾皮质FGF23、Klotho蛋白相对表达量与骨化三醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。六味地黄丸组大鼠血P^(3+)、Ca^(2+)高于骨化三醇组(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过调控FGF23/Klotho轴改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的肾功能和钙磷代谢。

基于Klotho、PI3K、Akt蛋白表达水平探讨补肾活血汤对绝经后骨质疏松大鼠骨骼、血管及肾脏功能的影响

目的通过观察补肾活血汤对去势大鼠股骨近端、主动脉外膜及肾小管中可罗索(Klotho)蛋白,大鼠股骨近端磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)蛋白及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)表达水平的影响,探讨补肾活血汤治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用机制。方法选取6月龄SD雌性大鼠31只,第1次随机分为空白组8只、假手术组5只、手术组18只,手术造模8周后随机处死空白组和手术组大鼠各3只,评估造模成功后,手术组按随机数字表法第2次分组:模型组5只、补肾活血汤组5只、戊酸雌二醇组5只。然后分组给药:空白组、假手术组及模型组予以蒸馏水灌胃,补肾活血汤组予补肾活血汤3.32 mg/kg灌胃,戊酸雌二醇组予戊酸雌二醇0.1 mg/kg灌胃,连续给药8周。观察大鼠的一般情况;分光光度法测定血清钙含量;偶联反应法测定血清磷含量;骨密度扫描仪测量股骨近端的骨密度;电镜观察股骨近端的骨细胞;HE染色观察大鼠股骨近端的病理变化;ELISA法检测大鼠股骨近端、主动脉外膜及肾小管中Klotho蛋白的水平;Western blot检测大鼠股骨近端中Klotho、PI3K及Akt蛋白的相对表达水平。结果与模型组比较,补肾活血汤组和戊酸雌二醇组大鼠的平均体质量较重、活力较好,饮食及毛发情况未见明显差异。与模型组比较,补肾活血汤组和戊酸雌二醇组大鼠股骨近端细胞、骨小管形态数量均有不同程度恢复,股骨近端骨组织骨质疏松病变均得到不同程度的修复。与空白组、假手术组比较,模型组、补肾活血汤组血清钙含量降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,戊酸雌二醇组血清钙含量增加(P<0.05)。与空白组、假手术组比较,模型组骨密度明显降低(P<0.01);股骨近端、主动脉外膜及肾小管中Klotho蛋白含量明显减少(P<0.01);骨组织中Klotho蛋白表达水平显著降低(P<0.01),PI3K、Akt蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。与模型组比较,补肾活血汤组、戊酸雌二醇组股骨近端、主动脉外膜及肾小管中Klotho蛋白含量明显增加(P<0.01);骨组织中Klotho蛋白表达水平显著增加(P<0.01),PI3K、Akt蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与补肾活血汤组比较,戊酸雌二醇组股骨近端及肾小管中Klotho蛋白含量增加(P<0.05,P<0.01),骨组织中PI3K、Akt蛋白表达水平降低(P<0.05)。各组大鼠血清磷含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血汤可通过提高股骨近端、主动脉外膜及肾小管中Klotho蛋白的表达,抑制股骨近端中PI3K蛋白、Akt蛋白的表达,一定程度上缓解去势大鼠的骨质疏松样病变,其作用机制可能与抑制骨细胞凋亡、改善肾脏功能及循环系统功能相关。

血清维生素D结合蛋白、FGF23、Klotho与乳腺癌骨转移的相关性分析

目的骨转移是乳腺癌常见的并发症之一,严重影响患者的生存和预后。本研究旨在探究血清维生素D结合蛋白(vitamin D⁃binding protein,VDBP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白在乳腺癌骨转移中的表达及临床意义。方法收集95例来自本院2019⁃08⁃01至2021⁃08⁃01的女性乳腺癌患者作为研究对象,经影像学和组织病理学方式诊断是否发生骨转移,将患者分为骨转移组36例,非骨转移组59例。分析两组患者的临床病理特征;采集患者外周血样本,通过ELISA对血清中VDBP、FGF23和Klotho进行定量分析;使用Spearman相关分析进行指标间的关联性分析;Logistic回归分析乳腺癌发生骨转移的影响因素;ROC曲线分析血清VDBP、FGF23和Klotho水平预测乳腺癌发生骨转移的价值。结果骨转移和非骨转移乳腺癌病理分级比较有统计学意义(P<0.05)。骨转移和非骨转移乳腺癌患者血清中VDBP、FGF23及Klotho的水平依次为:(80.35±29.34)和(115.18±48.69)ng/mL、(658.35±201.19)和(405.36±154.42)pg/mL以及(155.82±40.29)和(229.35±72.46)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,骨转移乳腺癌患者血清中VDBP水平与乳腺癌病理分级相关(P<0.05);FGF23和Klotho水平与病理分级、是否骨痛以及转移部位有关(P<0.05)。VDBP、FGF23和Klotho水平均为乳腺癌骨转移发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,VDBP、FGF23及Klotho预测乳腺癌患者发生骨转移的曲线下面积依次为:0.733、0.806、0.761,最佳截断值为:81.56 ng/mL、573.501 pg/mL和201.193 pg/mL;3个指标联合诊断的曲线下面积为0.820,高于单一指标诊断的曲线下面积。结论血清VDBP、FGF23及Klotho水平可作为乳腺癌骨转移的参考指标,在乳腺癌骨转移的临床诊断上具有一定应用前景。

Klotho蛋白灌胃对急性脑梗死大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用及其机制

目的观察Klotho蛋白灌胃对急性脑梗死(ACI)大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的改善作用,并探讨其作用机制。方法50只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、Klotho低剂量组、Klotho中剂量组、Klotho高剂量组,每组10只。模型组和Klotho低剂量组、Klotho中剂量组、Klotho高剂量组大鼠建立ACI后CIRI模型。假手术组只做颈动脉血管分离和伤口缝合,不做颈动脉夹闭处理。大鼠继续饲养24 h后,Klotho低、中、高剂量组分别用25、50、100 mg/kg的Klotho蛋白进行灌胃处理,模型组与假手术组均采用等体积生理盐水进行灌胃处理。5组大鼠均每天灌胃处理1次,持续处理14 d。取各组大鼠,采用Longa评分法和平衡木评分法进行神经功能评分。取各组大鼠,断头处死后取脑组织,采用苏木精染色法测算大鼠大脑皮层神经元凋亡率,采用Western Blotting法检测大鼠大脑皮层组织中受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、RIP3蛋白,采用酶联免疫法检测大鼠大脑皮层组织中炎症介质IL-1β、TNF-α、IL-6,采用TBA法检测MDA,采用酶联免疫法检测SOD,采用紫外比色法检测GSH-Px。结果假手术组大鼠神经功能评分、大脑皮层神经元凋亡率均低于其余各组(P均<0.05),模型组均高于其余各组(P均<0.05),Klotho高剂量组均高于Klotho低剂量组、Klotho中剂量组(P均<0.05),Klotho中剂量组均高于Klotho低剂量组(P均<0.05)。假手术组大鼠大脑皮层组织中RIP1、RIP3蛋白相对表达量和IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA表达水平均低于其余各组,SOD、GSH-Px表达水平均高于其余各组(P均<0.05),模型组大鼠大脑皮层组织中RIP1、RIP3蛋白相对表达量和IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA表达水平均高于其余各组,SOD、GSH-Px表达水平均低于其余各组(P均<0.05),Klotho高剂量组大鼠大脑皮层组织中RIP1、RIP3蛋白相对表达量和IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA表达水平均低于Klotho低剂量组、Klotho中剂量组,SOD、GSH-Px表达水平均高于Klotho低剂量组、Klotho中剂量组(P均<0.05),Klotho中剂量组大鼠大脑皮层组织中RIP1、RIP3蛋白相对表达量和IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA表达水平均低于Klotho低剂量组,SOD、GSH-Px表达水平均高于Klotho低剂量组(P均<0.05)。结论100 mg/kg Klotho蛋白灌胃对ACI大鼠CIRI具有改善作用,其作用机制可能与抑制大脑皮层组织中RIP1和RIP3蛋白表达、抑制脑损伤部位炎症反应和氧化应激反应有关。

Klotho蛋白与充血性心力衰竭的关联及炎症的介导作用

目的:探讨Klotho蛋白与充血性心力衰竭(CHF)的关联及炎症的介导作用。方法:选取美国国家健康与营养调查2007-2016年的10762例研究对象(男5240例,女5522例),根据Klotho蛋白的四分位数将研究对象分为4组(Q1、Q2、Q3、Q4组),采用Logistic回归模型分析Klotho蛋白及炎症生物标志物与CHF的关系,采用广义线性模型分析Klotho蛋白与炎症生物标志物的关联,中介分析用于评估炎症生物标志物在Klotho蛋白与CHF关联中的中介效应。结果:Klotho蛋白可降低CHF风险(OR=0.695,95%CI为0.513~0.942),且在男性中更显著(OR=0.604,95%CI为0.406~0.898)。炎症生物标志物在Klotho蛋白与CHF的关联中具有中介效应,其中中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值的中介作用最大,在总人群和男性中分别为11.93%和9.92%,中介效应β(95%CI)分别为-0.047(-0.078~-0.026)和-0.050(-0.093~-0.021)。结论:高水平的Klotho蛋白、低水平的炎症生物标志物可降低CHF风险。炎症生物标志物部分介导了Klotho蛋白对CHF的保护作用。

FGF23-Klotho内分泌轴对脑血管及卒中的影响综述

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)-Klotho内分泌轴参与磷酸盐代谢,研究提示该内分泌轴与卒中的发病机制密切相关。FGF23、Klotho水平均与卒中的发病及预后有关。FGF23-Klotho内分泌轴参与调节血管壁炎症反应,并可能参与高血压、胰岛素抵抗、脂代谢及肥胖等卒中危险因素的病理过程。本文介绍FGF23-Klotho内分泌轴对卒中的影响及可能机制的相关研究进展,以期为临床治疗和预防卒中带来新的思路。

雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平的影响

目的:研究雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Klotho蛋白(Klotho)、成纤维生长因子23(FGF23)水平的影响。方法:2022年1月~2023年1月我院收治的慢性肾脏病3~4期患者92例,分为对照组与试验组,各46例,方法为随机数字表法。对照组予以常规西医治疗,试验组在对照组的基础上予以雷火灸、穴位贴敷治疗,两组均治疗2周。比较两组治疗2周后疗效,治疗前、治疗2周后血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平、肾功能、免疫功能,治疗期间不良反应发生情况。结果:与对照组治疗2周后的总有效率(71.74%)比较,试验组总有效率更高(91.30%,P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组血清TGF-β1、FGF23、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,全血辅助性T细胞17(Th17)水平,24h尿蛋白定量降低,且试验组更低(P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组全血调节性T细胞(Treg)水平,血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、Klotho水平升高,且试验组更高(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率接近,均未影响继续治疗(P>0.05)。结论:雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效较好,可改善肾功能、免疫功能,调节血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平表达,降低肾脏损伤,安全性良好。

达格列净对老年糖尿病肾病患者Klotho蛋白及肾功能的影响

目的观察达格列净对老年糖尿病肾病患者Klotho蛋白及肾功能的影响,探究影响Klotho蛋白水平的相关因素。方法选取2021年1~11月于徐州医科大学附属医院诊治的老年糖尿病肾病患者88例,按随机数字表法分为达格列净组和对照组,疗程12周,分别于治疗前和治疗结束时测定体重、血压、血糖、Klotho蛋白、肾功能水平,尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin/creatinine,UACR),记录不良反应。结果治疗后,达格列净组患者的体重、体重指数、收缩压、舒张压、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸、胱抑素C、UACR下降幅度大于对照组,Klotho蛋白升高幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。多元线性回归分析结果显示,年龄、BUN、UACR是影响Klotho蛋白水平的独立相关因素。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净治疗可以降低体重、血压,改善肾功能,升高Klotho蛋白水平。达格列净对Klotho蛋白的调节作用可能是其肾脏保护作用的重要机制之一。

血清可溶性Klotho蛋白、肌腱蛋白-C与IgA肾病患儿病情严重程度及氧化应激的相关性

目的 分析血清可溶性Klotho蛋白(sKL)、肌腱蛋白-C(TN-C)与免疫球蛋白A(IgA)肾病患儿病情严重程度及氧化应激的相关性。方法 选取2019年7月至2022年8月就诊于该院的85例IgA肾病患儿作为IgA肾病组,另选取同期在该院体检的85例健康者作为健康组,对比两组血清sKL、TN-C水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sKL、TN-C及二者联合预测IgA肾病发生的价值。IgA肾病组按照24 h尿蛋白定量又分为轻度组(28例)、中度组(39例)、重度组(18例),对比3组血清sKL、TN-C水平及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、终末氧化蛋白产物(AOPP)],经Spearman等级相关性分析血清sKL、TN-C水平与氧化应激指标的相关性,经Kendall的Tau-b检验血清sKL、TN-C水平与IgA肾病患儿的病情严重程度关系。结果 IgA肾病组血清sKL水平比健康组低,TN-C水平比健康组高,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,血清sKL、TN-C及二者联合预测IgA肾病发生的曲线下面积及95%CI为0.726(95%CI:0.648~0.803)、0.853(95%CI:0.796~0.909)、0.891(95%CI:0.845~0.937)。重度组血清sKL水平低于中度组、轻度组,而血清TN-C水平高于中度组、轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组血清SOD水平低于中度组、轻度组,血清AOPP、MDA水平高于中度组、轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关性显示,sKL水平与SOD呈正相关(r>0,P<0.05),与AOPP、MDA呈负相关(r<0,P<0.05);TN-C水平与SOD呈负相关(r<0,P<0.05),与AOPP、MDA呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 IgA肾病患儿血清sKL、TN-C水平与IgA肾病患儿病情严重程度、氧化应激反应有关,且二者联合可有效预测IgA肾病的发生。

糖肾康方对Klotho蛋白调控及治疗2型糖尿病肾病的效果评价

目的分析探讨糖肾康方对Klotho蛋白调控及治疗2型糖尿病肾病的应用效果。方法选取我院2022年1月至2023年1月60例患者为观察对象,60例中选取30例作为糖肾康方组,采用糖肾康方治疗,另30例为单纯基础治疗组,采用常规治疗。将治疗前后Klotho蛋白调控情况(酶联免疫吸附法检验)与治疗效果(显效、有效、无效)进行比较。结果糖肾康方组血Klotho蛋白水平高于单纯基础治疗组(P<0.05)。糖肾康方组治疗总有效率高于单纯基础治疗组(P<0.05)。结论采用糖肾康方治疗2型糖尿病肾病可以有效缓解患者病情症状,延缓肾功能进展,提高Klotho蛋白水平。

血清FGF23、Klotho蛋白与维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化的相关性

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)、Klotho蛋白水平与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)的相关性。方法选取2022年1月至2023年1月期间复旦大学附属金山医院血液净化中心MHD患者169例,采用心脏超声检查患者CVC情况。结果169例MHD患者中CVC者共111例,占65.68%。与非CVC组相比,CVC组FGF23、β2微球蛋白、B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平、年龄、男性占比显著高,Klotho、透前肌酐、血红蛋白、血浆白蛋白、iPTH水平显著低(均P<0.05)。Pearson/Spearman相关系数分析提示FGF23、年龄、男性、β2微球蛋白、BNP与CVC正相关(r=0.20、0.41、0.15、0.28、0.12),Klotho、透前肌酐、血红蛋白、血浆白蛋白、iPTH与CVC负相关(r=﹣0.16、﹣0.17、﹣0.16、﹣0.17、﹣0.16)。非条件二元logistic回归分析显示FGF23、Klotho、年龄、β2微球蛋白是MHD患者CVC的独立影响因素(P<0.05)。结论MHD患者易发生CVC,血清FGF23水平与CVC正相关,Klotho蛋白水平与CVC负相关,FGF23、Klotho、年龄、β2微球蛋白是MHD患者CVC的独立影响因素。

血清Klotho蛋白、AngⅡ与2型糖尿病肾病病情进展的相关性

目的 探讨血清Klotho蛋白、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)与糖尿病肾病病情进展的相关性,旨在为临床控制糖尿病肾病提供新的靶点。方法 选取2018年5月—2019年10月无锡人民医院确诊为糖尿病肾病的104例患者和同期体检的56名健康志愿者为研究对象。其中糖尿病肾病患者依其疾病严重程度分为3组,健康志愿者设为对照组。比较4组血清Klotho蛋白、AngⅡ表达情况;应用Pearson分析法分析血清Klotho蛋白、AngⅡ与糖尿病肾病病情进程的相关性。结果 糖尿病肾病各组血清Klotho蛋白水平下降,低于健康对照组,AngⅡ水平升高,高于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清Klotho蛋白与糖尿病肾病病情进展呈负相关(r=-0.611,P<0.05),AngⅡ表达与糖尿病肾病病情进展呈正相关(r=0.529,P<0.05)。结论 血清Klotho蛋白、AngⅡ与糖尿病肾病病情进展密切相关,糖尿病患者可定期监测血清Klotho蛋白、AngⅡ水平。

精神分裂症患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性研究

目的:目的:观察精神分裂症患者血清Klotho蛋白水平及其与炎症因子的相关性。方法:纳入精神分裂症患者45例(观察组),健康对照45例(对照组),采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定患者精神症状严重程度,采用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定所有受试者血清中Klotho蛋白和炎症因子IL-6、IL-10水平,使用全自动血细胞分析仪和生化分析仪测定其他炎症及抗炎指标。结果:观察组血清Klotho蛋白水平明显高于对照组(P<0.05);观察组炎症指标IL-6、WBC、CRP、MONO、NLR、MLR明显高于对照组(P<0.05),HNR明显低于对照组(P<0.05),但炎症指标IL-10、PLR在两组之间无显著差异;相关性分析显示精神分裂症患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子IL-6和NLR成正相关(r=0.517,P<0.001;r=0.330,P<0.05)。结论:精神分裂症患者Klotho蛋白表达异常,且与炎症因子相关,Klotho蛋白可能参与精神分裂症的神经炎症反应过程。

持续非卧床腹膜透析患者血清FGF-23及可溶性klotho蛋白与颈动脉中膜厚度相关性

目的探讨持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者血清FGF-23及可溶性klotho蛋白与颈动脉内膜-中膜厚度(CIMT)的相关性。方法选择2021年1月至2023年4月CAPD患者60例。将CIMT≥1.2 mm的患者纳入观察组(n=36),CIMT<1.2 mm的患者纳入对照组(n=24),比较两组患者一般资料及颈动脉彩超检查结果;分别测定并比较两组患者胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清肌酐、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、β2-微球蛋白、甲状旁腺激素、同型半胱氨酸、可溶性Klotho蛋白、血清FGF-23等指标。结果观察组患者年龄、血清FGF-23及Hs-CRP水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者血清可溶性Klotho蛋白水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CIMT水平、存在粥样硬化斑块比例均明显高于对照组(P<0.05);两组间颈动脉狭窄比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、血清FGF-23及Hs-CRP是CAPD患者发生CIMT增厚的独立的危险因素,而可溶性Klotho蛋白是CAPD患者出现CIMT增厚的保护因素。结论CAPD伴有CIMT增厚的患者易形成动脉粥样硬化斑块,患者年龄、血清FGF23、超敏C反应蛋白是CAPD患者颈动脉中膜增厚的独立危险因素,而Klotho蛋白则为其保护因素。

Klotho蛋白对肾缺血再灌注大鼠急性肾损伤及纤维化的保护作用

目的探讨Klotho蛋白在缺血再灌注(I/R)大鼠引起的急性肾损伤及纤维化进程中的作用。方法60只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(I/R组)和Klotho蛋白干预组(I/R+Kl组),每组20只。I/R组采用夹闭右侧肾蒂40 min再灌注法建立肾缺血再灌注急性肾损伤模型。Sham组游离出右侧肾动脉,但不夹闭右侧肾蒂,暴露40 min后缝合腹腔。I/R+Kl组手术方法同I/R组,造模成功后,腹腔注射Klotho蛋白(0.01 mg/kg)。3组分别于造模成功后第1、7、14、28天收集大鼠血、肾组织标本,分别检测大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织损伤情况,Masson染色观察肾纤维化情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及肾组织Klotho蛋白水平,Western blot法检测肾脏组织Klotho蛋白的表达。结果与Sham组比较,I/R组及I/R+Kl组血Scr及BUN水平均升高(P<0.05),与I/R+Kl组比较,I/R组各时间点血Scr及BUN水平均升高(P<0.05)。HE染色结果显示,第1天时I/R组肾小管出现广泛急性坏死,I/R+Kl组损伤较轻微。Masson染色结果显示,I/R组第14天出现了轻度的纤维化,第28天时纤维化程度更为显著,I/R+Kl组纤维化程度较轻微(P<0.05)。ELISA结果显示,第1、14、28天时与Sham组比较,I/R+Kl组及I/R组血清及肾组织Klotho水平下降(P<0.05),I/R组血清及肾组织Klotho水平均低于I/R+Kl组(P<0.05)。Western blot结果显示,与Sham组比较,各时间点I/R组及I/R+Kl组Klotho水平均下降,而I/R+Kl组Klotho水平均高于I/R组(P<0.05)。结论肾缺血再灌注肾损伤时Klotho表达下调;外源性补充Klotho蛋白可缓解缺血再灌注肾损伤大鼠的急性肾损伤及纤维化,起到肾保护作用。

维持性血液透析肾功能不全患者血清Sfrp5和Klotho水平变化及其与钙磷代谢的关系

目的研究维持性血液透析(HD)肾功能不全患者的血清分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)、Klotho蛋白水平变化及其与钙磷代谢的相关性。方法回顾性选取2021年1月至2022年1月入院的60例维持性HD肾功能不全患者与60名体检健康者,分别设定为研究组与对照组。比较两组血清Sfrp5、Klotho水平,差异Pearson方法评估血清Sfrp5、Klotho水平与全段甲状旁腺激素(iPTH)、钙磷乘积(Ca×P)的相关性,同时比较60例维持性HD肾功能不全患者中出现颈动脉硬化患者与未出现颈动脉硬化患者的血清Sfrp5、Klotho水平,并比较不同腹主动脉钙化程度患者的血清Sfrp5、Klotho水平。结果研究组患者的血清Sfrp5、Klotho水平为(38.91±10.34)μg/L、(1.18±0.61)ng/L,明显低于对照组[(75.75±17.52)μg/L、(3.02±0.96)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Sfrp5、Klotho水平与iPTH、Ca×P呈负相关(r=-0.520、-0.467;-0.502、-0.474,P<0.05)。研究组颈动脉硬化患者的血清Sfrp5、Klotho水平为(35.86±10.17)μg/L、(0.95±0.38)ng/L,明显低于颈动脉未硬化患者[(49.04±9.25)μg/L、(1.84±0.51)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不同钙化程度患者的血清Sfrp5、Klotho水平差异均有统计学意义(P<0.05),随血清Sfrp5、Klotho水平降低钙化程度明显加重。结论维持性HD肾功能不全患者的血清Sfrp5、Klotho水平较健康人群明显更低,其血清Sfrp5、Klotho水平与钙磷代谢密切相关。

慢性肾衰患者血清FGF-23、klotho蛋白水平与疾病严重程度的关系

目的检测Klotho蛋白及成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)在慢性肾衰竭(chronic kidney disease,CKD)患者血清中的表达,探究其与CKD严重程度的关系。方法选取2019年1月至2021年1月就诊的120例CKD患者纳入CKD组,选取同期健康体检者120例纳入对照组。比较2组研究对象的基本临床资料、klotho蛋白及FGF-23含量、肾小球滤过率及相关生化指标。结果2组患者在性别、年龄方面无统计学差异(P>0.05),具有可比性;CKD组klotho蛋白、血红蛋白(Hb)、肾小球滤过率(GFR)均低于对照组;FGF-23、血磷(P)水平均高于对照组;且随着CKD分期的进展,klotho蛋白、Hb、GFR水平逐渐降低;FGF-23、P水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05);CKD组患者治疗后14天,随着病情的缓解,klotho蛋白、FGF-23均有不同程度改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FGF23与Klotho蛋白可能与CKD严重程度具有一定相关性,可成为CKD预后及治疗的新靶标。

Association of klotho protein with contrast-induced nephropathy in patients with ST elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention

Background Serum Klotho protein level is a novel marker for various types of renal injury. However, the association of Klotho protein with contrast-induced nephropathy（CIN） in patients with ST elevation myocardial infarction（STEMI） with percutaneous coronary intervention（PCI） is unclear. Methods According to predefined criteria, 143 STEMI patients undergoing PCI were included in this analysis. Clinical data were compared and multivariate logistic regression analysis was performed to detect the risk factors of CIN. Results24 patients were diagnosed with CIN（16.8%）. Serum Klotho protein level was significant lower in the CIN group（0.35 ± 0.16 vs. 0.47 ± 0.18, P = 0.004）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum Klotho protein was independently associated with decreased risk of CIN（OR = 0.03, 95% CI： 0.00-0.57, P = 0.019）.Conclusions Serum Klotho protein may be a useful marker for diagnosis of CIN in patients with STEMI undergoing PCI.