小于胎龄儿生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23水平变化及其与生长发育的关系

目的:探讨小于胎龄儿(SGA)生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化,并阐明其与生长发育的关系。方法:选取35例SGA和53例适于胎龄儿(AGA)作为研究对象,分为SGA组(n=35)和AGA组(n=53),其中早产儿组51例,早产SGA组20例,早产AGA组31例;足月儿组37例,足月SGA组15例,足月AGA组22例。收集各组新生儿的临床资料,分别检测新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平及临床生化指标,分析新生儿生后第7和14天血清Klotho及FGF23水平与新生儿体质量、身长、头围、胸围和考普氏(Kapu)指数等各项生长发育指标及钙磷代谢的相关性。结果:与AGA组比较,SGA组新生儿出生体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数均明显降低(P<0.05)。生后第7和14天,与早产儿组比较,足月儿组新生儿血清Klotho和FGF23水平均明显升高(P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天早产儿组和足月儿组新生儿血清Klotho水平均明显升高(P<0.01),FGF23水平均明显降低(P<0.01)。与AGA组比较,SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天AGA组和SGA组新生儿血清Klotho水平明显升高(P<0.01),FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与早产AGA组比较,早产SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与足月AGA组比较,足月SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。SGA组新生儿生后第7天血清Klotho和FGF23水平与胎龄、体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数等生长发育指标均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01),血清Klotho水平与FGF23水平呈正相关关系(P<0.05)。钙磷代谢方面,SGA组新生儿生后第7天血清Klotho水平与血清磷水平呈正相关关系(P<0.01);FGF23水平与血清钙和磷水平均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01)。结论:Klotho和FGF23蛋白与新生儿生长发育及磷酸盐代谢有密切关联。SGA新生儿生后血清Klotho和FGF23水平较低,但随着各器官发育逐渐完善,Klotho分泌增加,而FGF23水平降低可能是机体的代偿性反应。

维持性血液透析患者血清骨桥蛋白、成纤维细胞生长因子23与血管钙化的关系

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者骨桥蛋白(OPN)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)与血管钙化的关系。方法选取2018年1月—2022年6月海安市人民医院MHD患者147例。收集所有患者一般资料、实验室常规检测结果,并检测血清OPN和FGF23水平。使用腹部、骨盆和双手X线片对所有患者的血管钙化情况进行血管钙化评分,总分为10分。根据血管钙化评分总分将患者分为无血管钙化(总分0分)组(49例)、血管钙化1~5分组(74例)和血管钙化6~10分组(24例)。结果无血管钙化组、血管钙化1~5分组和血管钙化6~10分组透析时间和总钙、磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、OPN、FGF23水平依次升高(P<0.05),血红蛋白(Hb)水平和Kt/V比值依次降低(P<0.05)。长透析时间[比值比(OR)=1.070]、高总钙(OR=2.540)、高磷(OR=4.170)、高OPN(OR=1.010)和高FGF23(OR=1.060)是MHD患者血管钙化的危险因素,而高Kt/V比值(OR=0.020)是血管钙化的保护因素。磷的一致性(真阳性率+真阴性率)最高,其与OPN的一致性比较差异无统计学意义(P=0.89),但显著高于FGF23(P=0.02)。结论MHD患者OPN和FGF23异常升高与血管钙化关系密切,是潜在的干预靶点。

血清成纤维细胞生长因子23 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9与维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的关系

目的探究血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)与维持性血液透析患者血栓形成的关系。方法回顾性分析2021年8月至2022年8月临汾市中心医院收治的166例维持性血液透析患者资料,对其进行动静脉内瘘评价,其中54例血栓形成(血栓组),112例未形成血栓(非血栓组)。检测两组血清中FGF23、CTRP9的表达水平,分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值以及影响因素,决策曲线分析法(DCA)分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的临床实用性。结果与非血栓组相比,血栓组D-二聚体、血磷、纤维蛋白原(FIB)水平升高(P<0.05)。与非血栓组比,血栓组血清中FGF23水平升高,CTRP9水平降低(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,FGF23(OR=3.418,95%CI:1.110~10.529,P=0.032)、CTRP9(OR=0.245,95%CI:0.085~0.709,P=0.009)为维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成诊断的截断值分别为5.819 ng/mL和17.606 ng/mL,灵敏度分别为88.90%和83.30%,特异度分别为82.10%和84.80%,联合诊断的曲线下面积(AUC)为0.947高于FGF23、CTRP9单独诊断的AUC值(Z=3.272,P<0.001;Z=4.369,P<0.001),联合诊断的灵敏度、特异度分别为94.40%和67.00%。DCA曲线结果表明,在高风险阈值(0.03~0.92)时,血清FGF23、CTRP9联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成风险净获益率高于单独检测。结论维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成患者血清中FGF23呈高表达,CTRP9呈低表达,二者联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值较高。

重组人生长激素治疗对特发性矮小症儿童血清Klotho和成纤维细胞生长因子23的影响

目的比较重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗前后特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿血清Klotho、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor,FGF23)和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-1水平变化,探讨Klotho和FGF23与ISS患儿生长激素(growth hormone,GH)/IGF-1生长轴的关系。方法前瞻性选择2021年3月10日—2022年12月1日在河北省人民医院儿科确诊为ISS的33例儿童为ISS组,选择同期于儿童保健科就诊,年龄、性别与ISS组匹配的29例健康儿童为健康对照组。ISS组给予rhGH治疗,比较治疗前及治疗3、6、9个月血清Klotho、FGF23、IGF-1水平,并进行相关性分析。结果ISS组与健康对照组的血清IGF-1、Klotho、FGF23水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。rhGH治疗3、6、9个月的ISS组血清Klotho、FGF23、IGF-1水平均较治疗前显著升高(均P<0.05)。ISS组治疗前Klotho、FGF23与磷酸盐水平均呈正相关(P<0.05);治疗前及治疗3、6、9个月的Klotho与IGF-1水平均呈正相关(P<0.05),FGF23与IGF-1水平均呈正相关(P<0.05),Klotho与FGF23水平均呈正相关(P<0.05),Klotho、FGF23水平与身高标准差积分无相关性(P>0.05)。结论rhGH治疗可上调Klotho、FGF23及IGF-1水平,实现ISS患儿的追赶生长。Klotho、FGF23可能并非直接促进ISS患儿线性生长,而是可能通过IGF-1及磷酸盐代谢等途径产生间接影响。Klotho、FGF23与IGF-1的一致变化表明三者在调节ISS线性生长中存在协同关系。

血管性认知障碍伴骨质疏松症与Klotho/成纤维细胞生长因子23轴的关系研究进展

近年来众多研究提示血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment,VCI)与骨质疏松症(Osteoporosis,OP)密切相关。VCI者并发OP的走失及跌倒风险高,骨折率高,护理费用高,死亡风险高。VIC伴OP在危害国民健康的同时,也引发广泛的关注。VIC伴OP是跌倒、骨折及死亡的重要危险因素,除积极对症对因治疗外,还需尽可能找到共同风险及靶向指标积极进行综合治疗及提前干预。成纤维细胞生长因子23(Fibroblast Growth Factor 23,FGF23)/Klotho轴不仅可以调节血磷代谢,还可调控1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的代谢和表达。海马区损伤是导致认知障碍的主要原因之一,氧化应激反应会抑制海马神经的传导及代谢,导致学习、记忆等功能受损。故抑制氧化应激反应减轻神经炎症即可改善行为缺陷。Klotho作为一种激素蛋白,可抑制氧化应激反应从而改善认知功能。分泌型Klotho蛋白可抑制促钙化信号通路,降低TSC2磷酸化,促进Rheb酶活化,最终激活雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,m TOR),调控锌离子和磷的代谢,还可调控自噬抑制血管钙化,从而改善衰老、防治认知障碍。慢性肾脏病患者,出现磷钙代谢紊乱,1α-羟化酶基因(CYP27B1)在近端肾小管的表达降低,血钙及1,25(OH)2D3下降,FGF23、血磷、甲状旁腺激素升高,出现继发性甲状旁腺功能亢进症,进而发生骨质疏松。FGF23与其受体FGFR及α-Klotho的结合激活FGF23信号转导,调节磷酸盐的肾脏排泄(磷酸尿效应)和维生素D代谢,改善骨代谢,从而缓解骨质疏松。故Klotho缺乏或FGF23增加极可能是VIC伴OP的致病机制之一。文章对VIC伴OP与Klotho/FGF23轴的关系的研究进展进行综述,希望能为VIC伴OP的研究带来新思路。

血液透析患者颈动脉内中膜厚度与血清高敏C反应蛋白、成纤维细胞生长因子23和klotho蛋白的相关性研究

目的了解维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者颈动脉粥样硬化情况,分析该人群颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)与血清高敏C反应蛋白(HsCRP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)及Klotho蛋白水平之间的相关性。方法选取2012年1月至6月期间在卫生部北京医院血液净化中心MHD患者共88例,根据颈动脉彩色多普勒超声检查结果分为CIMT增厚组和CIMT正常组。对CIMT增厚可能的危险因素进行分析,采用非条件Logistic回归分析进行CIMT影响因素的多因素分析。结果 88例MHD患者中CIMT增厚者共53例(60.2%),CIMT正常者共35例(39.8%),2组CIMT中位数分别为1.5mm和1.0mm,有统计学意义(P=0.000)。其中CIMT增厚组粥样硬化斑块发生率明显高于CIMT正常组(92.5%比65.7%,P=0.001)。CIMT增厚组平均年龄为66.64±10.61岁,CIMT正常组平均年龄为58.63±11.78岁,有统计学意义(t=3.320,P=0.001);CIMT增厚组糖尿病患病率为37.7%,CIMT正常组糖尿病患病率为17.1%,有统计学意义(χ2=4.294,P=0.038);CIMT增厚组与正常组FGF23中位数分别为127.82 ng/L和86.74 ng/L有统计学意义(Z=-3.713,P=0.000);2组HsCRP中位数分别为5.34mg/L和2.19mg/L,有统计学意义(Z=-3.547,P=0.000)。CIMT增厚组与正常组Klotho蛋白中位数分别为42.48 U/L和41.21 U/L,2组无统计学意义(Z=-0.085,P=0.932)。非条件Logistic回归分析显示年龄、FGF23和HsCRP是CIMT增厚的独立危险因素。结论 MHD患者伴CIMT增厚者易形成动脉粥样硬化斑块。血清HsCRP、FGF23和年龄是MHD患者CIMT增厚的独立危险因素。

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23、Klotho蛋白与颈动脉内膜中膜厚度的相关性

目的探讨慢性肾脏病(CKD)2~5期非透析患者血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、Klotho蛋白水平与颈动脉粥样硬化程度的关系。方法对126例CKD2~5期患者用彩色超声测定其颈动脉内膜中膜厚度(CIMT),根据CIMT分为CIMT增厚组及CIMT正常组。酶联免疫吸附法测定血清FGF-23、Klotho蛋白水平,收集患者一般资料及临床生化指标。对两组相关指标进行比较,分析FGF-23、Klotho蛋白与颈动脉硬化的相关性。采用非条件Logistic回归分析进行CIMT影响因素的多因素分析。结果 CIMT增厚组血清FGF-23水平明显高于CIMT正常组(435.39±221.20比360.22±194.26,P<0.05),Klotho蛋白水平明显低于CIMT正常组(446.54±132.49比499.36±121.38,P<0.05)。多因素逐步回归分析显示,Klotho蛋白是CKD患者CIMT增厚的独立保护性因素(OR=1.086,P<0.05),而年龄增长、FGF-23是CKD患者CIMT增厚的独立危险因素(OR=1.075,P<0.05;OR=1.238,P<0.05)。结论 CKD2~5期非透析患者CIMT增厚与FGF-23、Klotho蛋白有关,FGF-23、Klotho蛋白在颈动脉硬化的发生发展中起重要作用。

肾元颗粒对慢性肾脏病3~5期非透析患者血清成纤维细胞生长因子23、成纤维细胞生长因子受体4、Klotho蛋白的影响

目的观察肾元颗粒对慢性肾脏病(CKD)3~5期非透析患者的血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)和Klotho蛋白含量的影响,以探讨肾元颗粒对CKD患者血管钙化的可能作用机制。方法选取湖北省中医院2018年6月—2019年6月收治的CKD患者60例,按随机数字表法将其分为对照组(28例)和治疗组(32例)。对照组采用尿毒清颗粒治疗,治疗组采用肾元颗粒治疗。连续治疗3个月,观察两组治疗前后生化指标[血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)及估算的肾小球滤过率(eGFR)]水平及血清FGF23、FGFR4和Klotho蛋白含量。结果治疗前,两组钙、磷、PTH、eGFR比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组血清中磷、PTH含量低于对照组,钙、eGFR高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组FGF23、FGFR4、Klotho蛋白含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组血清FGF23、Klotho蛋白含量高于对照组,FGFR4含量低与对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论肾元颗粒能够抑制FGF23、FGFR4水平,提高Klotho蛋白含量,这可能是肾元颗粒治疗CKD患者血管钙化作用机制之一。

丹参酮胶囊对糖尿病肾病患者成纤维细胞生长因子23-Klotho轴及血管钙化的影响

目的通过观察糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者成纤维细胞生长因子23(FGF23)、Klotho蛋白与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性,初步探讨丹参酮胶囊对血管钙化的影响。方法选取DN-Ⅳ期患者71例,随机分为治疗组36例,对照组35例,均予基础治疗,治疗组加用丹参酮胶囊,治疗3个月后比较2组血肌酐(Scr)、钙(Ca)、磷(P)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、全段甲状旁腺激素(i PTH),血清FGF23、Klotho蛋白、TGF-β1、NF-κB、24h尿蛋白定量及C-IMT,选取同时期我院体检中心的健康志愿者35例作为健康对照组。结果治疗组明显降低患者CHOL、TG、血清TGF-β1、NF-κB、FGF23及尿蛋白总量,升高Klotho蛋白水平,抑制CIMT增厚,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关系数显示CIMT与尿蛋白定量、FGF-23水平呈正相关,与Klotho蛋白呈负相关(P<0.05)。结论丹参酮通过调控FGF23-Klotho轴改善CIMT,抑制血管钙化,或许与TGF-β1/NF-κB通路存在某种联系。

维持性血液透析所致继发性甲状旁腺功能亢进患者血清可溶性Klotho蛋白和成纤维细胞生长因子23含量及临床意义

目的探讨维持性血液透析(MHD)所致继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者血清可溶性Klotho蛋白和成纤维细胞生长因子23(FGF-23)含量及临床意义。方法选取进行MHD治疗的260例患者,并根据是否并发SHPT将其分为非SHPT组(110例)和SHPT组(150例)。同时将SHPT组患者根据疗效分为临床有效组(120例)和临床无效组(30例),再根据有无血管终点事件发生分为无终点事件组(116例)和终点事件组(34例)。分别比较上述3种不同分组标准下的两组患者血清可溶性Klotho蛋白和FGF-23含量,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析两者诊断MHD患者发生SHPT的价值和评估SHPT患者疗效的价值,并采用Spearman秩相关检验分析两者与SHPT患者发生血管钙化的关系。结果SHPT组血清可溶性Klotho蛋白含量低于非SHPT组,而FGF-23含量高于非SHPT组;SHPT患者中,临床有效组血清可溶性Klotho蛋白含量高于临床无效组,FGF-23含量低于临床无效组;无终点事件组血清可溶性Klotho蛋白含量高于终点事件组,FGF-23含量低于终点事件组(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清可溶性Klotho蛋白、FGF-23含量诊断MHD患者发生SHPT的曲线下面积分别为0.822、0.803,灵敏度分别为75.3%、73.9%,特异度分别为78.4%、76.5%;血清可溶性Klotho蛋白、FGF-23含量评估SHPT患者疗效的曲线下面积分别为0.783、0.762,灵敏度分别为72.1%、70.4%,特异度分别为74.3%、73.1%。在SHPT患者中,血管钙化与血清可溶性Klotho蛋白含量呈负相关,与FGF-23含量呈正相关,同时血清可溶性Klotho蛋白与FGF-23含量呈正相关(均P<0.05)。结论MHD所致SHPT的患者血清可溶性Klotho蛋白表达下调而FGF-23表达上调;在MHD患者中,两者对SHPT的诊断和疗效评估均具有一定的效能,且与血管钙化的发生密切相关。

成纤维细胞生长因子-23和α-Klotho蛋白在慢性肾脏病中的作用

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)是一种重要的调磷因子,可以减少钠-磷共转运体NPT2a和NPT2c表达,增加尿磷的排泄;抑制1-α羟化酶(Cyp27b1)活性,刺激24-羟化酶(Cyp24α1)活性,减少血液中1,25(OH)2D3;减少甲状旁腺素(parathyroid hornone,PTH)分泌。α-Klotho蛋白是一种与抗衰老相关的单跨膜蛋白,膜型α-Klotho蛋白作为辅助因子与FGF受体(FGFR)组成聚合体,增强FGF-23与FGFR亲和力。分泌型α-Klotho蛋白不依赖于FGF-23而发挥作用,在近端小管细胞顶端膜区域通过聚糖酶修饰作用,促进Ca2+回吸收,灭活NPT2a和NPT2c,抑制磷重吸收。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者伴随FGF-23水平升高和α-Klotho蛋白缺乏,FGF-23和α-Klotho蛋白有可能作为CKD预测和早期诊断的生物标志物之一。

不同血液透析模式对维持性血液透析患者成纤维生长因子23、Klotho蛋白及钙磷代谢的影响

目的探讨不同透析模式对维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子23、Klotho蛋白及钙磷代谢的影响。方法选取2020年11月至2022年4月蚌埠医学院第一附属医院血液净化中心慢性肾脏病5期、维持性血液透析患者117例,按照血液透析模式组合的差异,将其分为单纯血液透析(Hemodialysis,HD)组(30例)、HD+血液透析滤过(Hemodiafiltration,HDF)组(42例)、HD+HDF+血液灌流(Hemoperfusion,HP)组(45例),比较各组患者治疗6个月前后血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、Klotho蛋白、肌酐(Scr)、尿素(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)等指标。结果HD+HDF组、HD+HDF+HP组的FGF-23、ALP、PTH、P水平较治疗前均明显降低,且低于HD组(P<0.05),Klotho水平明显升高,且高于HD组(P<0.05)。结论相较于单纯HD治疗,HD+HDF及HD+HDF+HP治疗均能有效清除中、大分子毒素,HD+HDF+HP净化效果较好,有助于纠正钙磷代谢紊乱及改善血液透析相关并发症。

血清成纤维细胞生长因子23、Klotho蛋白水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化和脑卒中危险因素的相关性

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、Klotho蛋白水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化和脑卒中危险因素的相关性。方法入选166例急性脑梗死患者作为研究组,随机匹配152例健康为对照组,对血脂、同型半胱氨酸、C反应蛋白等指标进行采集,采用ELISA法测定各组血清中FGF23和Klotho蛋白水平,颈动脉As用多普勒超声仪检测,并与正常对照组进行比较。应用多因素Logistic回归对血清中FGF23水平与其他观察指标的相关性及影响因素进行分析。结果研究组tHcy、hs-CRP、FGF23水平显著高于对照组(P<0.05),而HDL-C、Klotho蛋白水平显著低于对照组(P<0.05),TC、LDL-C、TG与对照组相比统计学差异不显著(P>0.05)。研究组的颈动脉As的比率、斑块数、斑块评分及IMT显著高于正常对照组(P<0.05)。以颈动脉As情况为因变量,进行多因素非条件Logistic回归分析显示,hs-CRP、tHcy、FGF23为颈动脉As的危险因素,而HDL-C、Klotho蛋白为颈动脉As的保护因素。相关性分析显示,血FGF23水平与hs-CRP、tHcy、及颈动脉As斑块评分、IMT呈正相关(均P<0.05);而与Klotho蛋白、HDL-C呈负相关(均P<0.05)。结论 FGF23为动脉粥样硬化及脑梗死发生的危险因素,而Klotho蛋白则为动脉粥样硬化及脑梗死发生的保护因素,二者呈负相关。

血清成纤维细胞生长因子23 Klotho蛋白对缺血性卒中后认知障碍发生的预测价值

缺血性卒中后认知障碍(PSCI)是临床上常见的缺血性脑卒中后遗症,发病率逐年上升[1,2]。分析缺血性脑卒中病因学,发现动脉粥样硬化是导致脑血管疾病直接原因之一[3],相关研究表明[4-6],Klotho基因发生突变时,小鼠会出现寿命缩短、皮肤弹性降低等衰老现象,同时伴随动脉粥样硬化;而成纤维细胞生长因子(FGF)23能够在Klotho蛋白的介导下,诱导血管内膜增厚,从而加剧血管动脉粥样硬化。故我们推测FGF23和Klotho蛋白可能与急性脑梗死患者有关。本次研究对本院2020年1月至12月住院的急性脑梗死患者及健康对照血清的FGF23和Klotho蛋白进行分析,探究血清FGF23、Klotho蛋白与PSCI发生发展的相关性,现报告如下。

维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化与成纤维细胞生长因子-23及可溶性klotho蛋白水平的关系

目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis patients,MHD)患者血清成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)及可溶性klotho蛋白(soluble Klotho protein,sKL)与心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)的关系。方法收集山东第一医科大学附属莱钢医院肾内科透析中心100例维持性血液透析患者的临床资料。采用酶联免疫吸附法测定患者血清FGF-23和sKL浓度,超声心动图评估患者心脏瓣膜钙化情况。结果观察组的CVC比例、FGF-23水平高于对照组,而sKL水平低于对照组(t值分别为8.820,16.642,-2.583,P值分别为<0.001,<0.001,0.012)。多因素Logistic回归分析显示,血清FGF-23水平、血磷升高是MHD患者心脏瓣膜钙化的独立危险因素(OR值分别为2.375,1.642,95%CI值分别为1.527~3.884,1.232~1.912,P值分别为<0.001,0.023),血清sKL水平升高是MHD患者心脏瓣膜钙化的保护因素(OR=0.334,95%CI值为0.044~0.621,P=0.032)。结论血清FGF-23、sKL是MHD患者发生心脏瓣膜钙化的独立影响因素,二者联合检测对MHD患者发生心脏瓣膜钙化具有较高的预测价值。

血清同型半胱氨酸、成纤维细胞生长因子23、klotho蛋白与血液透析患者心血管功能关系研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、klotho蛋白与血液透析患者心血管疾病的关系。方法选取2014年6月-2015年5月在本院进行维持性血液透析患者共85例为研究组,同时选择进行体检的85名健康人为对照组。研究组又分为心血管功能差组(n=29)与心血管功能正常组(n=56)。所有研究对象检测采血检测空腹血糖(FPG)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、FGF-23、Hcy和klotho蛋白水平,并比较分析。结果研究组血清ALB、Hb、HDL和Klotho蛋白含量的水平低于对照组,Cr、BUN、UA、FGF23和Hcy水平高于对照组,差异均有显著性(P<0.05),两组的FPG、TC、TG和LDL的含量无显著差异(P>0.05)。心血管功能差组的FGF23、Hcy含量显著高于心血管功能正常组,Klotho蛋白显著低于心血管功能正常组。结论 Hcy、FGF 23和klotho蛋白与维持性血液透析患者心血管病变有着密切的联系。

血清成纤维细胞生长因子23和Klotho对川崎病合并冠状动脉损伤的诊断价值

目的探讨川崎病合并冠状动脉损伤(CAL)患儿血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)和Klotho水平的变化,分析二者对疾病的诊断价值。方法选取南京医科大学第一附属医院2018年1月至2020年3月收治的川崎病患儿110例,根据是否合并CAL分为川崎病合并CAL组(52例)和单纯川崎病组(58例),另选取南京医科大学第一附属医院同期体检健康儿童50名作为健康对照组。比较3组研究对象血清FGF23、Klotho、碱性磷酸酶(ALP)、缺血修饰白蛋白(IMA)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,分析川崎病患儿发生CAL的危险因素,川崎病合并CAL患儿血清FGF23水平与Klotho水平的相关性以及二者与血清ALP、IMA、CK-MB水平的相关性,评估血清FGF23和Klotho单独与联合检测对川崎病合并CAL的诊断价值。结果川崎病合并CAL组血清FGF23、ALP、IMA、CK-MB水平均高于单纯川崎病组[(71±9)ng/L比(36±7)ng/L,(81±13)U/L比(61±9)U/L,(81±10)k U/L比(73±7)k U/L,(40±6)U/L比(35±6)U/L]和健康对照组,血清Klotho水平低于单纯川崎病组[(32±6)ng/L比(40±4)ng/L]和健康对照组(均P<0.05)。川崎病合并CAL患儿血清FGF23水平与Klotho水平呈负相关(r=-0.814,P<0.05),与ALP、IMA、CK-MB水平均呈正相关(r=0.761、0.787、0.769,均P<0.001),血清Klotho水平与ALP、IMA、CK-MB水平均呈负相关(r=-0.722、-0.764、-0.670,均P<0.001)。血清FGF23≥52.600 ng/L是川崎病患儿发生CAL的危险因素(比值比=5.098,95%置信区间:1.898~13.693,P=0.001),血清Klotho≥36.289 ng/L是川崎病患儿发生CAL的保护因素(比值比=0.897,95%置信区间:0.837~0.961,P=0.002)。血清FGF23和Klotho联合检测诊断川崎病合并CAL的曲线下面积均高于二者单独检测(0.863比0.782、0.744)。结论川崎病合并CAL患儿血清FGF23水平升高、Klotho水平降低,二者联合检测有助于提高川崎病合并CAL的诊断价值。

成纤维细胞生长因子受体-1与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺组织中的表达

目的探讨成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)甲状旁腺组织中的表达水平及其临床意义。方法利用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测30例SHPT组及6例无偿捐献的健康组术前术后血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平,采用化学发光酶免疫分析法检测全段甲状旁腺激素(iPTH)水平,同时取SHPT组、健康组患者的甲状旁腺组织,利用免疫组化方法检测FGFR1、Klotho蛋白表达,计算FGFR1、Klotho蛋白的积分吸光度。结果 (1)SHPT组血清FGF23、PTH水平高于健康组(P<0.05);(2)SHPT组结节性增生与弥漫性增生的甲状旁腺组织中FGFR1、klotho蛋白的表达低于健康组(P<0.05)。结论与正常甲状旁腺组织相比,CRF合并SHPT患者甲状旁腺组织中FGFR1、Klotho蛋白表达水平降低,尤其在结节性增生组织中比弥漫性增生组织中表现更加明显,提示klotho-FGFR1系统在SHPT的发病机制中起着重要作用。

血清白细胞介素-35、成纤维细胞生长因子-23及胎球蛋白A浓度在冠心病患者中的表达及与其冠状动脉狭窄的关系

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heartdisease,CHD)患者血清白细胞介素(interleukin,IL)-35、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)、胎球蛋白A浓度及其与冠状动脉狭窄的相关性。方法选取2018年2月至2019年2月兰州大学第一医院收治的102例CHD患者为CHD组,以同期本院50名健康查体者为对照组。采用Gensini评分评价CHD组患者冠状动脉狭窄严重程度。应用酶联免疫吸附法检测各组患者血清IL-35、FGF-23及胎球蛋白A浓度。采用Pearson线性相关分析分析各指标与冠状动脉狭窄严重程度的相关性。采用单因素及多因素Logistic回归分析分析冠状动脉狭窄严重程度的危险因素。结果与对照组相比,CHD组血清IL-35及胎球蛋白A浓度明显较低,而FGF-23浓度明显较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。CHD组Gensini评分与血清FGF-23呈显著正相关,而与血清IL-35、胎球蛋白A呈显著负相关(均P<0.05)。冠状动脉狭窄严重程度与糖尿病史、血清FGF-23、IL-35及胎球蛋白A浓度有关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,糖尿病史、血清FGF-23、IL-35及胎球蛋白A是冠状动脉狭窄严重程度的危险因素(P<0.05)。结论冠心病患者血清FGF-23浓度升高,而IL-35、胎球蛋白A浓度降低,三者在CHD的发生、发展过程起到重要作用,是冠状动脉狭窄严重程度的危险因素。

碳酸司维拉姆对终末期肾脏病患者血清C反应蛋白、胎球蛋白A和成纤维细胞生长因子23水平的影响

目的:观察碳酸司维拉姆(renvela,诺维乐)对终末期肾脏病高磷血症患者血清C反应蛋白(CRP)、胎球蛋白A(FetuinA)和成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平的影响。方法:68例终末期肾脏病的高磷血症患者,2周的药物洗脱期后,随机分组,进入碳酸司维拉姆组(起始剂量为800 mg,每天3次)和醋酸钙组(起始剂量667 mg,每天3次),疗程为8周。收集临床一般资料和生化指标,给药期间每2周根据血清钙磷水平调整药物剂量。结果:两组治疗过程中血清hsCRP的变化幅度[(-3.28±1.23)比(-0.03±0.21)mg/L]、血清胎球蛋白A的变化幅度[(0.09±0.04)比(0.0053±0.16)g/L]差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者血清FGF-23变化幅度[(-0.17±7.64)比(0.017±12.06)ng/L]差异无统计学意义(P>0.05)。结论:碳酸司维拉姆除已经证实有效降低终末期肾脏病患者血磷外,还可能通过影响血清CRP和胎球蛋白A水平,抑制血管钙化从而起到改善心血管疾病预后的作用。