类风湿关节炎合并肺间质病变与类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、涎液化糖链抗原-6相关性

目的探讨类风湿因子(RF),抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,涎液化糖链抗原-6(KL-6)在类风湿关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)病人中的表达及与疾病的相关性。方法回顾性研究2018年5月至2021年5月大同市第五人民医院收治的125例RA病人,根据病人病情分为单纯RA组及RA合并ILD组,按照年龄、性别随机分层选择60例健康体检者为对照组。收集一般资料,比较三组研究对象的年龄、性别、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、疾病活动性评分(DAS28)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼吸末容积(FEV_(1))、第一秒用力呼吸末容积与用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)等指标;采用酶联免疫吸附法检测血清中RF、抗CCp、KL6表达水平,Pearson法分析RF、抗CCp、KL6与相关指标表达的相关性,采用多重线性回归分析RA合并ILD病人RF、抗CCp、KL6表达水平的影响因素。利用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清RF、抗CCp、KL6水平对RA合并ILD病人的诊断价值。结果RA合并ILD组与单纯RA组病人血清中RF[(572.25±118.54)、(312.66±58.23)IU/mL)]、抗CCp[(255.44±74.56)、(152.36±50.28)IU/mL]、KL6[(619.12±205.68)、(363.70±51.87)U/mL]表达水平均高于健康对照组[(85.51±9.49)IU/mL,(63.83±11.85)IU/mL,(317.25±48.87)U/mL],且RA合并ILD组高于单纯RA组(P<0.05);RA合并ILD病人血清中RF、抗CCp表达呈正相关(r=0.45,P<0.05),RF与KL6表达呈正相关(r=0.44,P<0.05),抗CCp、KL6表达呈正相关(r=0.42,P<0.05);RA合并ILD病人血清中RF、抗CCp、KL6表达与CRP、ESR、DAS28、CRP、ESR、DAS28表达均呈正相关,与FVC、FEV_(1)表达均呈负相关(P<0.05)。三者联合检测RA合并ILD病人的AUC 95%CI为0.99(0.96,1.00),灵敏度和特异度分别为97.96%、96.05%。结论在RA合并ILD病人血清中RF、抗CCp、KL6表达水平明显升高,且联合检测三者对诊断RA合并ILD病人具有重要意义。

支气管肺发育不良患儿血浆及支气管肺泡灌洗液中TGF-β_1和KL-6水平变化的意义

目的观察支气管肺发育不良(BPD)患儿机械通气前血浆转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)水平,探讨其与BPD患儿肺发育不成熟度的关联,了解BPD患儿不同机械通气时段血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)TGF-β1、KL-6水平的动态变化在机械通气肺损伤中的意义。方法入选早产患儿90例,分为3组,每组30例,分别为早产非机械通气组(早产儿不予机械通气)、机械通气非BPD组(早产非BPD患儿予机械通气)、机械通气BPD组(早产BPD患儿予机械通气),另选足月健康新生儿30例作为正常对照组。ELISA法测定机械通气早产患儿通气前、非机械通气早产患儿、健康新生儿血浆及机械通气早产患儿通气1、24、48、72 h血浆及BALF中TGF-β1、KL-6水平。结果 (1)机械通气前,机械通气BPD组血浆TGF-β1水平明显高于机械通气非BPD组及早产非机械通气组、正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),通气前血浆TGF-β1水平与胎龄呈显著负相关(r=-0.274,P<0.05),4组患儿KL-6差异无统计学意义(P>0.05)。通气初始(通气1h),机械通气BPD组BALF中TGF-β1明显高于机械通气非BPD组,差异有统计学意义(P<0.01)。通气1 h BALF TGF-β1水平与胎龄呈显著负相关(r=-0.238,P<0.05)。(2)随着通气持续时间的延长,予机械通气的两组患儿血浆及BALF中TGF-β1、KL-6逐渐上升,机械通气BPD组至48 h后TGF-β1、KL-6水平与通气1 h时比较差异有统计学意义(P<0.01),机械通气非BPD组血浆TGF-β1水平至48 h、BALF TGF-β1至72 h后与通气1 h时比较差异有统计学意义(P<0.05),血浆KL-6水平至72 h后与通气1 h时比较差异有统计学意义(P<0.05),BALF KL-6各通气时段变化差异无统计学意义(P>0.05)。(3)不同通气时段机械通气BPD组血浆及BALF TGF-β1水平均高于同时段机械通气非BPD组,差异有统计学意义(P<0.05);KL-6水平,通气1、24 h与非BPD患儿差异无统计学意义(P>0.05),48、72 h均高于非BPD患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)血浆中与BALF中TGF-β1水平相关性回归方程为y=0.772 3x+10.664,呈显著正相关(r=0.853,P<0.01);血浆中与BALF中KL-6水平相关性回归方程为y=0.986 3x-16.195,呈显著正相关(r=0.937,P<0.01)。结论机械通气前血浆及机械通气初始BALF高水平的TGF-β1可能与BPD患儿肺发育不成熟度相关。而动态观测机械通气早产患儿血浆及BALF中TGF-β1及KL-6水平,有助于监测机械通气肺损伤的发生发展。血浆与BALF中TGF-β1、KL-6检测具有良好相关性,动态观测BALF中TGF-β1、KL-6水平,对BPD早期诊断、治疗监测具有更为广阔的临床应用前景。

布地奈德、卡介苗干预对支气管哮喘小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的影响

目的观察布地奈德(BUD)、卡介苗(BCG)干预对支气管哮喘小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(ATⅡ)损伤的影响。方法昆明小鼠40只随机分为哮喘模型组、BUD干预组、BCG干预组和正常对照组。以卵白蛋白致敏和激发复制小鼠哮喘模型,并行BUD、BCG干预。HE染色观察其呼吸道周围嗜酸性粒细胞(EOS)浸润。ELISA法检测其血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中Krebs vonden lungen-6(KL-6)表达及BALF中IL-4、IFN-γ表达。免疫组织化学染色(SABC法)观察其肺表面活性蛋白(SP-A、SP-B)的表达。透射电镜观察其ATⅡ形态。结果哮喘模型组、BUD干预组、BCG干预组、正常对照组EOS分别为(806±91)个.mm-2、(173±25)个.mm-2、(189±19)个.mm-2及(3±1)个.mm-2;血清KL-6水平分别为(1.514±0.027)ng.L-1、(1.101±0.020)ng.L-1、(1.008±0.019)ng.L-1及(0.753±0.033)ng.L-1;BALF中KL-6水平分别为(0.842±0.020)ng.L-1、(0.268±0.024)ng.L-1、(0.243±0.026)ng.L-1及(0.090±0.015)ng.L-1;BALF IL-4水平分别为(22.61±2.35)ng.L-1、(13.34±2.41)ng.L-1、(15.56±3.08)ng.L-1及(0.62±0.15)ng.L-1;BALF IFN-γ水平分别为(40.56±3.58)ng.L-1、(60.37±6.41)ng.L-1、(57.87±6.28)ng.L-1及(75.64±6.09)ng.L-1;SP-A IOD值分别为45.89±10.08、181.34±29.41、200.12±32.08及389.62±45.05;SP-B IOD值分别为10.34±2.42、88.76±12.66、87.13±14.58及187.89±27.15。上述指标除BUD干预组与BCG干预组之间差异无统计学意义外,余各组间差异均有统计学意义(Pa<0.01)。电镜下可见哮喘模型组小鼠ATⅡ板层小体和线粒体减少,有明显排空和空泡化改变,部分细胞变性、坏死。干预后上述改变均有明显改善。哮喘模型组、BUD干预组及BCG干预组BALF中KL-6水平与EOS呈明显正相关,与BALF中IL-4/IFN-γ亦呈明显正相关。SP-A与BALF IL-4/IFN-γ呈明显负相关。结论支气管哮喘使小鼠ATⅡ明显受损,KL-6表达增加,SP-A、SP-B表达下降。BUD、BCG干预可减轻哮喘ATⅡ的损伤。