支气管肺发育不良患儿血浆及支气管肺泡灌洗液中TGF-β_1和KL-6水平变化的意义

目的观察支气管肺发育不良(BPD)患儿机械通气前血浆转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)水平,探讨其与BPD患儿肺发育不成熟度的关联,了解BPD患儿不同机械通气时段血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)TGF-β1、KL-6水平的动态变化在机械通气肺损伤中的意义。方法入选早产患儿90例,分为3组,每组30例,分别为早产非机械通气组(早产儿不予机械通气)、机械通气非BPD组(早产非BPD患儿予机械通气)、机械通气BPD组(早产BPD患儿予机械通气),另选足月健康新生儿30例作为正常对照组。ELISA法测定机械通气早产患儿通气前、非机械通气早产患儿、健康新生儿血浆及机械通气早产患儿通气1、24、48、72 h血浆及BALF中TGF-β1、KL-6水平。结果 (1)机械通气前,机械通气BPD组血浆TGF-β1水平明显高于机械通气非BPD组及早产非机械通气组、正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),通气前血浆TGF-β1水平与胎龄呈显著负相关(r=-0.274,P<0.05),4组患儿KL-6差异无统计学意义(P>0.05)。通气初始(通气1h),机械通气BPD组BALF中TGF-β1明显高于机械通气非BPD组,差异有统计学意义(P<0.01)。通气1 h BALF TGF-β1水平与胎龄呈显著负相关(r=-0.238,P<0.05)。(2)随着通气持续时间的延长,予机械通气的两组患儿血浆及BALF中TGF-β1、KL-6逐渐上升,机械通气BPD组至48 h后TGF-β1、KL-6水平与通气1 h时比较差异有统计学意义(P<0.01),机械通气非BPD组血浆TGF-β1水平至48 h、BALF TGF-β1至72 h后与通气1 h时比较差异有统计学意义(P<0.05),血浆KL-6水平至72 h后与通气1 h时比较差异有统计学意义(P<0.05),BALF KL-6各通气时段变化差异无统计学意义(P>0.05)。(3)不同通气时段机械通气BPD组血浆及BALF TGF-β1水平均高于同时段机械通气非BPD组,差异有统计学意义(P<0.05);KL-6水平,通气1、24 h与非BPD患儿差异无统计学意义(P>0.05),48、72 h均高于非BPD患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)血浆中与BALF中TGF-β1水平相关性回归方程为y=0.772 3x+10.664,呈显著正相关(r=0.853,P<0.01);血浆中与BALF中KL-6水平相关性回归方程为y=0.986 3x-16.195,呈显著正相关(r=0.937,P<0.01)。结论机械通气前血浆及机械通气初始BALF高水平的TGF-β1可能与BPD患儿肺发育不成熟度相关。而动态观测机械通气早产患儿血浆及BALF中TGF-β1及KL-6水平,有助于监测机械通气肺损伤的发生发展。血浆与BALF中TGF-β1、KL-6检测具有良好相关性,动态观测BALF中TGF-β1、KL-6水平,对BPD早期诊断、治疗监测具有更为广阔的临床应用前景。

血清KL-6水平在诊断间质性肺疾病中的作用及其敏感性与特异性分析

目的探究血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平在诊断间质性肺疾病(ILD)中的作用及其敏感性与特异性。方法选取哈密市中心医院收治的126例ILD患者作为研究组,并选择其他肺疾病组5=126)和健康组(n=126),采用化学发光免疫测定法分别检测各组血清KL-6水平。结果研究组的血清KL-6浓度明显高于其他疾病组和健康组(P<0.05);研究组的KL-6阳性检出率明显高于其他疾病组和健康组(P<0.05),阳性率可达85.71%.血清KL-6诊断ILD的敏感度为94.73%,特异度为70.00%o研究组中隐源性机化性肺炎(COP)、特发性肺纤维化(IPF)、结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)以及肺泡蛋白沉着症(PAP)的血清KL-6平均浓度之间存在较大差异(P<0.05)。结论血清KL-6水平在诊断ILD时,其敏感性和特异性均高,具有较高的临床诊断价值。

人肺泡Ⅱ型上皮细胞表面抗原在急性呼吸窘迫综合征患者中的变化及地塞米松的保护作用

目的研究血清人肺泡Ⅱ型上皮细胞表面抗原（KL-6）在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中的变化，及地塞米松的保护作用。方法采用回顾性研究方法，选择40例ARDS患者，按是否应用地塞米松分为常规治疗组（20例）和地塞米松治疗组（20例）；于ARDS确诊后1、2、3d检测血清KL-6水平（酶联免疫吸附试验）和氧合指数（PaO2／FiO2）变化。设健康对照组20例。结果健康对照组血清KL-6[（243±121）kU／L]和PaO：／FiO2[（452．78±35．86）mmHg，1mmHg=0．133kPa]水平均在正常范围内。常规治疗组和地塞米松治疗组随病情进展血清KL-6（kU／L）、Pa02／FiO2（mmHg）进行性升高。与健康对照组比较，两组1、2、3d血清KL-6明显升高（常规治疗组：980±132、1121±151、1320±143，地塞米松治疗组：697±132、832±125、957±136），PaO2／FiO2明显下降（常规治疗组：125．73±33．26、172．33±22．18、228．32±41．72，地塞米松治疗组：159．92±30．21、230．18±32．78、352．64±48．72），差异均有统计学意义（均P〈0．01）；且地塞米松治疗组血清KL-6较常规治疗组明显下降，Pa02／FiO：较常规治疗组明显升高，差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论ARDS患者血清KL-6表达升高，早期应用地塞米松可降低KL-6水平，减轻肺组织损伤。

结缔组织病间质性肺病血清涎液化糖链抗原-6肺泡表面活性蛋白A和D及白细胞介素-6的变化及意义

目的测定涎液化糖链抗原-6（KL-6）、肺泡表面活性蛋白（SP）-A、SP—D和IL-6在CTD间质性肺病（ILO）O~的水平及意义。方法检测全部研究对象血清KL-6、SP-A、SP-D、IL-6水平，记录影像学及肺功能情况等，采用t检验、r检验，非参数检验，方差分析及相关分析。结果①CTD-ILD组血清KL-6、SP-A、SP-D、IL-6水平[551．4（428．2，883．5）U／ml、938．4（435．2，2324．7）pg／ml、90．7（80．7，100．3）ng／ml和30．4（22．9，41．7）p咖1]显著高于无ILD的CTD组[192．9（139．2，266．2）U／ml；458．0（372．6，529．0）pg/ml；80．0（71．2，98．3）ng／ml；18．6（4．9，31．0）pg／ml，Z=-5．383，-3．76，-2．123，-3．903，P均〈0．05）；l司时也明显高于健康对照组（30名）[183．2（141．9，216．6）U／ml；229．0（162．0，248．0）pg／ml；50．8（26．1，96．4）ng／ml；7．1（3．7，8．7）Dg／ml，Z=-5．801，-8．13，2．272，3．266；P均〈O．05]。②肺部高分辨率CT（HRCT）为活动性ILD组KL．6显著高于非活动性ILD组[998．5（640．3，1293．3）U／ml与565．O（434．0，799．5）U／ml，Z=2．182，P=0．023]，2组间SP-A、SP—D、IL-6水平差异无统计学意义。③Spearman相关分析：KL-6与用力肺活量（FVC％）呈负相关；SP-D、IL-6与一氧化碳弥散量（DLCO）呈负相关。④Logistie回归分析：KL-6[OR=1．017，P：0．002，95％C／（1．006，1．028）]、SP—A[DR=1.023，P=0．009，95％CI（1．006，1．041）j、SP—D[OR=1．175，P=-O．009，95％C／（1．075，1．264）]、IL-6[OR=1．213，P=O．001，95％CI（1．088，1．354）]是ILD的危险因素。结论CTD—ILD血清KL-6、SP—A、SP—D和IL-6明显升高并显著相关，KL-6与肺部渗出性病变及肺活量有关，SP-D、IL-6与弥散功能有关。

涎液化糖链蛋白6在特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清中的表达及临床意义

目的检测涎液化糖链蛋白6(KL-6)在特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中的表达水平,探讨其临床意义。方法选取IPF患者34例,Ⅰ期结节病(SAR)患者10例,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定KL-6在BALF及血清中的水平。结果 IPF组患者的用力肺活量(FVC)占预计值百分比(FVC%pred)显著低于SAR组[(69.51±13.65)%比(82.06±5.84)%,P<0.01],一氧化碳弥散量(DLCO)占预计值百分比(DLCO%pred)显著低于SAR组[(48.58±12.73)%比(81.47±6.39)%,P<0.01]。IPF组患者BALF中中性粒细胞百分比高于SAR组[(8.91±6.79)%比(5.50±3.60)%,P<0.05],SAR组淋巴细胞百分比和CD4/CD8高于IPF组[(23.30±12.68)%比(11.71±6.64)%,P<0.05;(4.01±5.10)比(1.46±0.83),P<0.05]。IPF组患者BALF和血清中KL-6浓度高于SAR组[(437.43±251.70)U/m L比(221.59±127.41)U/m L,P<0.05;(857.81±515.53)U/m L比(338.67±168.13)U/m L,P<0.001]。血清KL-6水平与FVC和DLCO明显相关(r=-0.46,r=-0.58)。结论 IPF患者BALF和血清中KL-6水平均增高,血清KL-6水平与FVC和DLCO相关,KL-6有可能作为一项提示IPF临床诊断和严重程度的指标。

布地奈德、卡介苗干预对支气管哮喘小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的影响

目的观察布地奈德(BUD)、卡介苗(BCG)干预对支气管哮喘小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(ATⅡ)损伤的影响。方法昆明小鼠40只随机分为哮喘模型组、BUD干预组、BCG干预组和正常对照组。以卵白蛋白致敏和激发复制小鼠哮喘模型,并行BUD、BCG干预。HE染色观察其呼吸道周围嗜酸性粒细胞(EOS)浸润。ELISA法检测其血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中Krebs vonden lungen-6(KL-6)表达及BALF中IL-4、IFN-γ表达。免疫组织化学染色(SABC法)观察其肺表面活性蛋白(SP-A、SP-B)的表达。透射电镜观察其ATⅡ形态。结果哮喘模型组、BUD干预组、BCG干预组、正常对照组EOS分别为(806±91)个.mm-2、(173±25)个.mm-2、(189±19)个.mm-2及(3±1)个.mm-2;血清KL-6水平分别为(1.514±0.027)ng.L-1、(1.101±0.020)ng.L-1、(1.008±0.019)ng.L-1及(0.753±0.033)ng.L-1;BALF中KL-6水平分别为(0.842±0.020)ng.L-1、(0.268±0.024)ng.L-1、(0.243±0.026)ng.L-1及(0.090±0.015)ng.L-1;BALF IL-4水平分别为(22.61±2.35)ng.L-1、(13.34±2.41)ng.L-1、(15.56±3.08)ng.L-1及(0.62±0.15)ng.L-1;BALF IFN-γ水平分别为(40.56±3.58)ng.L-1、(60.37±6.41)ng.L-1、(57.87±6.28)ng.L-1及(75.64±6.09)ng.L-1;SP-A IOD值分别为45.89±10.08、181.34±29.41、200.12±32.08及389.62±45.05;SP-B IOD值分别为10.34±2.42、88.76±12.66、87.13±14.58及187.89±27.15。上述指标除BUD干预组与BCG干预组之间差异无统计学意义外,余各组间差异均有统计学意义(Pa<0.01)。电镜下可见哮喘模型组小鼠ATⅡ板层小体和线粒体减少,有明显排空和空泡化改变,部分细胞变性、坏死。干预后上述改变均有明显改善。哮喘模型组、BUD干预组及BCG干预组BALF中KL-6水平与EOS呈明显正相关,与BALF中IL-4/IFN-γ亦呈明显正相关。SP-A与BALF IL-4/IFN-γ呈明显负相关。结论支气管哮喘使小鼠ATⅡ明显受损,KL-6表达增加,SP-A、SP-B表达下降。BUD、BCG干预可减轻哮喘ATⅡ的损伤。

支气管肺发育不良患儿产后及不同机械通气时段血浆β-联蛋白、转化生长因子β1、Clara细胞分泌蛋白、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原水平变化的意义

目的动态监测支气管肺发育不良（BPD）患儿产后及不同机械通气时段血浆β-联蛋白、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、Clara细胞分泌蛋白（CC16）、转化生长因子β1（TGF—β1）水平的变化，探讨其在机械通气肺损伤中的作用及BPD发生的高危因素。方法将90例早产儿分为早产非机械通气组、机械通气非BPD组和机械通气BPD组，每组30例；另选择足月健康新生儿40例作为健康对照组。酶联免疫吸附试验法检测四组通气前，通气后1，24，48，72h及撤机后24h血浆β-联蛋白、KL-6、CC16、TGF-β1水平。结果健康对照组、早产非机械通气组、机械通气非BPD组、机械通气BPD组胎龄和出生体质量[（40．50±1．46）、（33．07±2．42）、（31．67±2．73）、（29．80±1．71）周和（3184．33±548．99）、（1752．33±255．81）、（1433．00±177．30）、（1254．50±117．78）g]逐渐降低，两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；机械通气βPD组机械通气时间和吸氧时间均明显长于机械通气非BPD组[（15．23±4．28）d比（3．53±1．01）d和（45．57±7．89）d比（18．57±3．93）d]，差异有统计学意义（P〈0．05）。健康对照组、早产非机械通气组、机械通气非βPD组、机械通气BPD组血浆β-联蛋白和TGFβ1逐渐升高，血浆CC16逐渐降低，两两比较差异有统计学意义（P〈0．05）。四组血浆Kb6比较差异无统计学意义（P〉0．05）。机械通气βPD组多数机械通气时段血浆KL-6、CC16、TGF-β1、β-联蛋白均差于机械通气非βPD组。β-联蛋白与TGF-β1、KL-6有相关性（r=0．374，0．418，P〈0．01）。多元逐步回归分析结果显示，低出生体质量、机械通气时间延长、产后高血浆TGF-β1、β-联蛋白及低血浆CC16为βPD发生的高危因素（P〈0．01或〈0．05）。结论产后高血浆β-联蛋白、TGF—β1及低血浆CC16可能与βPD的发生密切相关，β-联蛋白、KL-6、TGF—β1在BPD的发生和发展中互为因果关系。动态监测机械通气早产儿血浆β-联蛋白、KL-6、CC16、TGF-β1水平，有助于监测机械通气肺损伤的发生，对BPD早期诊断、治疗及预后评估具有重要的临床指导价值。

骨膜蛋白在皮肌炎和类风湿性关节炎伴间质性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中的检测及临床意义

目的检测皮肌炎(DM)和类风湿性关节炎(RA)伴间质性肺疾病(ILD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中骨膜蛋白的表达及临床意义。方法对44例DM-ILD和28例RA-ILD患者进行支气管肺泡灌洗,回收BALF,检测BALF中骨膜蛋白和涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平,并对BALF进行细胞分类计数。对每位患者进行高分辨率CT评分。另选30例无ILD病变的患者作为对照组。结果 DM-ILD和RA-ILD患者BLAF中骨膜蛋白、KL-6水平均明显高于对照组(均P<0.05)。骨膜蛋白水平与BALF中淋巴细胞计数、KL-6水平均呈正相关(均P<0.05)。骨膜蛋白与DM-ILD、RA-ILD患者高分辨率CT评分呈正相关(P<0.05)。结论 DM-ILD和RA-ILD患者BALF中骨膜蛋白水平升高,是CTD-ILD的潜在预测指标。