老年鼻咽癌癌组织中Kruppel样因子5及Kruppel样因子9表达与患者复发的相关性

目的探讨老年鼻咽癌癌组织中Kruppel样因子5(KLF5)、Kruppel样因子9(KLF9)表达与患者复发间的关系。方法回顾性分析2016年5月至2018年5月湖南省脑科医院收治的263例老年鼻咽癌患者的临床资料,患者治疗后均行5年院外随访,观察患者是否出现复发。通过Western blotting技术检测老年鼻咽癌患者癌组织中KLF5、KLF9相对蛋白表达量,比较复发患者与非复发患者的基础资料信息[性别、年龄、国际抗癌联盟(UICC)分期、病理类型、疗程延长时间、放疗剂量、是否放疗联合化疗、是否鼻腔受侵、是否口咽受侵、是否颅底骨质受侵、是否颅内受损、是否颅神经损伤]及KLF5、KLF9差异。通过多因素logistic逐步回归分析老年鼻咽癌患者复发的危险因素。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ^(2)检验。结果263例老年鼻咽癌患者治疗结束后行5年院外随访,复发患者共27例(10.27%)。与非复发组患者相比,复发组患者UICC分期Ⅲ~Ⅳ期、未行放疗联合化疗、颅底骨质受侵、颅神经损伤占比较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。与非复发组患者相比,复发组患者KLF5、KLF9相对蛋白表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。对KLF5、KLF9进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,其对老年鼻咽癌患者复发有较好的预测价值,且联合预测价值更高,曲线下面积分别为0.800、0.790、0.894,且均有P<0.05。多因素logistic回归分析显示,UICC分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=3.420,95%CI 1.715~6.820)、未行放疗联合化疗(OR=1.434,95%CI 1.106~1.859)、颅底骨质受侵(OR=2.790,95%CI 1.337~5.822)、颅神经损伤(OR=1.249,95%CI 1.026~1.520)、KLF5<2.495(OR=4.453,95%CI 1.469~13.498)、KLF9<0.305(OR=2.719,95%CI 1.604~4.609)是老年鼻咽癌患者复发的危险因素。结论老年鼻咽癌患者癌组织内KLF5、KLF9表达下降,且KLF5、KLF9表达为患者复发的影响因素。

微小RNA-98-5p靶向Kruppel样转录因子9对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨微小RNA(miR)-98-5p靶向Kruppel样转录因子9(KLF9)对大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的保护作用。方法50只大鼠随机分为假手术组、模型组、miR-98-5p agomir组、agomir-NC组及miR-98-5p agomir+pcDNA-3.1-KLF9组,每组10只。通过冠状动脉结扎法建立MI/R注模型。HE染色观察心肌组织病理情况;TUNEL检测心肌组织细胞凋亡情况;ELISA检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;Real-time PCR检测心肌组织miR-98-5p、KLF9 mRNA表达水平;Western blotting检测心肌组织KLF9、Bax和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达;双荧光素酶报告实验验证miR-98-5p与KLF9的关系。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌细胞排列较乱,出现坏死;心肌组织细胞凋亡率、血清CK、CK-MB、LDH含量均升高,心肌组织miR-98-5p表达水平下降,KLF9 mRNA和蛋白及p-JAK2和p-STAT3蛋白表达均升高(P<0.05)。过表达miR-98-5p后,大鼠心肌细胞排列较为整齐,心肌细胞坏死减少;心肌组织细胞凋亡率、血清CK、CK-MB、LDH含量及心肌组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均下降(P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果验证KLF9是miR-98-5p的靶基因。过表达KLF9逆转了miR-98-5p agomir对心肌损伤大鼠产生的作用。结论MiR-98-5p靶向KLF9改善MI/R大鼠心肌损伤,其机制可能与miR-98-5p调控JAK2/STAT3信号通路抑制心肌细胞凋亡相关。

miR-216a抑制Kruppel样转录因子9调控核因子-κB信号通路对肾小管上皮细胞急性肾损伤的影响

目的探讨miR-216a对Kruppel样转录因子9(KLF9)的调控作用,及其对缺氧-复氧(H/R)诱导的肾小管上皮细胞急性肾损伤的影响。方法将293T细胞(人肾上皮细胞系)分为KLF9野生型载体、miR-216a mimics(类似物)+KLF9野生型载体、miR-216a NC(阴性对照)+KLF9野生型载体,利用荧光素酶报告基因验证miR-216a与KLF9的结合关系。H/R诱导大鼠肾脏近端肾小管上皮细胞,并转染miR-216a mimics,将大鼠肾脏近端肾小管上皮细胞系RPTC分为对照组,H/R组,H/R+miR-216a NC组,H/R+miR-216a mimics组。检测miR-216a、KLF9、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管生长因子A(VEGF-A)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)mRNA表达。结果 miR-216a mimics+KLF9野生型共转染组的荧光素酶活性显著低于KLF9野生型组、miR-216a NC+KLF9野生型共转染组的荧光素酶活性(P<0.05)。与对照组比较,H/R组和H/R+miR-216a NC组miR-216a[(0.56±0.11)及(0.48±0.06)比(1.00±0.00)]表达量下调(P<0.05),KLF9[(2.77±0.19)及(2.79±0.10)比(1.00±0.00)]、NF-κB p65[(2.35±0.02)及(2.42±0.27)比(1.00±0.00)]、TNF-α[(2.40±0.21)及(2.44±0.11)比(1.00±0.00)]、VEGF-A[(4.17±0.07)及(4.19±0.11)比(1.00±0.00)]、uPA[(2.28±0.05)及(2.38±0.13)比(1.00±0.00)]mRNA表达量上调(P<0.05);与H/R组和H/R+miR-216a NC组比较,H/R+miR-216a mimics组中miR-216a[(31.75±2.40),F=45.87,P=0.000]表达量上调,KLF9[(1.96±0.04),F=13.98,P=0.005]、NF-κB p65[(2.15±0.15),F=14.89,P=0.001]、TNF-α[(1.79±0.10),F=18.90,P=0.000]、VEGF-A[(3.65±0.04),F=15.94,P=0.000]、uPA[(2.06±0.11),F=14.22,P=0.001]mRNA表达量下调(P<0.05)。结论 miR-216a过表达通过靶向下调KLF9表达进而抑制NF-κB信号通路,降低肾小管上皮细胞急性肾损伤。

中风停颗粒对急性脑梗死大鼠NLRP3炎症小体及MMP-9、血管内皮生长因子A、表皮生长因子表达的影响

目的:探讨中风停颗粒对急性脑梗死(ACI)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)及表皮生长因子(EGF)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和中药组,每组20只,中药组每只大鼠每次给予中风停颗粒0.51 mL/100 g,每日灌胃2次;空白对照组、模型组每只大鼠每次给予生理盐水0.51 mL/100 g,每日灌胃2次。连续干预7 d取材。以大脑中动脉线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,采用Zea-longa 5分法评估大鼠神经功能,蛋白质印迹法检测大鼠脑组织NLRP3表达,酶联免疫吸附测定法检测血浆MMP-9、VEGF-A、EGF表达。结果:与模型组比较,中药组大鼠神经功能评分降低(P<0.05);与空白对照组比较,模型组、中药组大鼠脑组织NLRP3表达增强(P<0.05),血浆MMP-9、VEGF-A水平升高(P<0.01),EGF水平降低(P<0.01);与模型组比较,中风停颗粒组大鼠脑组织NLRP3表达水平降低(P<0.05),血浆VEGF-A、EGF水平升高(P<0.01),MMP-9水平降低(P<0.01)。结论:中风停颗粒可抑制ACI大鼠NLRP3炎症小体表达水平,减轻炎症反应,改善MMP-9、VEGF-A、EGF表达。

氧化苦参碱对大鼠溃疡性结肠炎模型结肠组织中Toll样受体9、核因子-κB mRNA表达的影响

目的：探讨氧化苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠模型结肠组织中Toll样受体9（TLR9）、核因子-κB（NF-κB）mRNA表达的影响。方法：SPF级SD大鼠75只,随机分为模型组、氧化苦参碱组、美沙拉嗪组、氧化苦参碱＋美沙拉嗪组和空白对照组各15只。实验1周后每组各取3只大鼠结肠组织进行大体形态学及组织学观察,第16天剩余的大鼠处死取结肠组织,应用逆转录多聚酶链反应方法检测各组TLR9、NF-κB mRNA的表达水平。结果：模型组结肠组织中TLR9表达水平均明显高于其他各组（P〈0.01）,氧化苦参碱＋美沙拉嗪组中NF-κB mRNA表达水平均低于模型组、氧化苦参碱组和美沙拉嗪组（P〈0.05~P〈0.01）,氧化苦参碱组和美沙拉嗪组2项指标表达水平差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：氧化苦参碱可干预TLR9、NF-κB mRNA在炎症性结肠组织中的表达,进而抑制溃疡性结肠炎炎症反应;氧化苦参碱联合美沙拉嗪比单用氧化苦参碱或美沙拉嗪抑制作用更强。

单核巨噬细胞趋化因子1、胰岛素样生长因子Ⅰ和基质金属蛋白酶9在人腹主动脉瘤中的表达及其意义

目的观察单核细胞趋化因子1(MCP-1)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在人腹主动脉及腹主动脉瘤中的表达,并探讨其在腹主动脉瘤形成中的病生理作用。方法 2010年6-10月经择期外科手术获取的腹主动脉瘤标本15例,均经常规病理检查证实,采用SP免疫组织化学技术检测IGF-Ⅰ、MCP-1、MMP-9蛋白的表达,并以10例非正常死亡健康成人腹主动脉作为对照,对检测结果进行比较分析。结果腹主动脉瘤中MCP-1、MMP-9的免疫组化染色强度显著高于对照组(P<0.01),IGF-Ⅰ显著低于对照组(P<0.05)。相关性分析显示,腹主动脉瘤组织中IGF-Ⅰ表达与MCP-1、MMP-9呈明显负相关(分别为r=-0.791,P<0.01;r=-0.692,P<0.01),而MCP-1的表达与MMP-9呈明显正相关(r=0.932,P<0.01)。结论 IGF-Ⅰ表达减少可能会增加主动脉血管壁中层平滑肌细胞的凋亡,或使增殖平衡失调,而平滑肌细凋亡增多可影响细胞外基质正常结构的维持及修复,促进腹主动脉瘤的发生,MCP-1、IGF-Ⅰ、MMP-9三者的表达失衡可能是腹主动脉瘤的发病机制之一。

血小板因子4经Toll样受体4上调巨噬细胞基质金属蛋白酶9表达

目的观察血小板因子4（PF4）对THP-1单核源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响,并初步探讨其机制。方法佛玻酯诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞。巨噬细胞经不同浓度PF4（0-200μg/L）处理一定时间后,RT-PCR和Western blot检测MMP-9和Toll样受体4（TLR4）表达。为了研究TLR4在其中的作用,细胞经TLR4阻断剂预处理30 min后,再与PF4孵育特定时间,检测MMP-9表达。结果与对照组比较,50μg/L PF4即可显著上调巨噬细胞MMP-9 mRNA和蛋白水平,至100μg/L时,MMP-9 mRNA和蛋白表达达到最大效应水平,分别较对照组增高约3.8倍（P〈0.001）和1.5（P〈0.01）倍。PF4（100μg/L）也较对照组显著上调TLR4 mRNA和蛋白水平。而加入TLR4阻断剂后可逆转PF4诱导的巨噬细胞MMP-9表达上调,其mRNA和蛋白水平分别较PF4单独孵育组降低约26%和21%（P均〈0.05）。结论 PF4可能通过TLR4上调巨噬细胞MMP-9的表达。

胰岛素样生长因子-1对大鼠缺血后caspase-3和caspase-9 mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)后caspase-3和-9 mRNA及蛋白表达的影响。方法30只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、缺血组及IGF-1治疗组。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)模型,应用免疫组化方法检测caspase-3及-9的蛋白表达,应用RT-PCR方法检测caspase-3及-9 mRNA的表达。结果IGF-1治疗组与缺血组相比,caspase-3和-9蛋白及mRNA表达显著减少(P<0.01)。结论IGF-1能显著减少脑I/R后caspase-3和-9蛋白及mRNA表达,对脑I/R损伤发挥保护作用。

HBV对健康产妇脐带血浆细胞样树突状细胞Toll样受体9、干扰素调节因子7、干扰素α表达的影响

目的观察HBV对体外培养的健康产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDC)Toll样受体(TLR)9、干扰素调节因子(IRF)7、干扰素(IFN)α表达的影响。方法体外培养Hep G 2.2.15细胞,收集各孔Hep G 2.2.15培养上清,超离心HBV病毒颗粒,PCR荧光探针法检测HBV DNA浓度。将培养第7天的pDC与不同载量的HBV(1×105拷贝/ml、1×106拷贝/ml、1×107拷贝/ml和空白对照)共培养24 h。随后每组均加入终浓度为2μg/ml的Cp G ODN 2216继续培养24 h。Real Time-PCR检测pDC中TLR9、IRF7mRNA的表达,Western Blot检测TLR9、IRF7蛋白表达,ELISA法测IFNα水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;对HBV DNA拷贝数取常用对数,相关指标与HBV DNA的常用对数值用Pearson直线相关分析法。结果HBV 1×106拷贝/ml组和1×107拷贝/ml组TLR9 mRNA、IRF7 mRNA、pDC TLR9和IRF7蛋白、IFNα的表达水平明显低于空白对照组及HBV 1×105拷贝/ml组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。HBV对pDC TLR9 mRNA、IRF7 mRNA的表达和对pDC TLR9、IRF7蛋白的表达以及对pDC培养上清液IFNα的表达均呈浓度依赖性,HBV DNA载量越高,对TLR9 mRNA、IRF7 mRNA、TLR9和IRF7蛋白、IFNα表达的抑制效果越强(r值分别为-0.729、-0.761、-0.657、-0.703、-0.803,P值均<0.05)。结论 HBV体外干预后,正常pDC TLR9、IRF7 mRNA及蛋白表达下降,从而导致其下游IFNα的分泌减少。HBV能抑制正常pDC功能,导致HBV持续感染。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9与组织因子的相关性分析

目的探讨未行降脂治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与组织因子的相关性。方法选择2013年7月至2014年3月因胸痛到首都医科大学附属北京安贞医院就诊的患者210例,均未服用他汀及其他降脂药物,根据冠状动脉造影结果分为观察组(120例)及对照组(90例),观察组分为急性冠状动脉综合征(ACS)亚组(31例)和稳定型冠心病(SCAD)亚组(89例),检测患者血脂和血浆PCSK9与组织因子等指标,分析PCSK9与血脂和组织因子的相关性,应用Logistic回归分析冠心病的危险因素。结果观察组吸烟及糖尿病史比例高于对照组[62.5%(75/120)比52.2%(47/90),30.8%(37/120)比16.7%(15/90)],低密度脂蛋白胆固醇、PCSK9水平高于对照组[(3.0±1.2)mmol/L比(2.7±0.9)mmol/L,(0.29±0.08)mg/L比(0.15±0.04)mg/L],高密度脂蛋白胆固醇低于对照组[(1.03±0.25)mmol/L比(1.13±0.26)mmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,在调整了患者性别、高血压等因素后发现,年龄增大、吸烟史、糖尿病史、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、脂蛋白a、总胆固醇、PCSK9是冠心病的独立危险因素(均P<0.05)。观察组和对照组的组织因子检测结果比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组中ACS亚组患者组织因子水平高于SCAD亚组[(129±23)ng/L与(116±20)ng/L]及对照组(均P<0.05),ACS亚组患者血浆PCSK9水平和组织因子水平呈正相关(r=0.509,P=0.001)。结论 PCSK9是冠心病的独立危险因素,与动脉粥样硬化的形成和发展有密切关系。ACS患者血浆PCSK9水平与组织因子水平正相关,提示PCSK9、组织因子可能与动脉粥样硬化斑块的破裂相关。

补肾解毒法对HBV感染免疫耐受期产妇脐带血浆细胞样树突状细胞中Toll样受体9、干扰素调节因子7及α-干扰素表达的影响

目的:研究补肾解毒法对免疫耐受期产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDCs)中Toll样受体9(TLR9)、干扰素调节因子7(IRF7)、α-干扰素(IFN-α)表达的影响。方法:选择HBV感染免疫耐受期产妇10例,体外培养脐带血pDCs。同时制备补肾方(六味地黄丸)、解毒方(甘露消毒丹)、补肾解毒方(六味地黄丸合甘露消毒丹)含药血浆。将培养第7d的pDCs分为空白组、补肾药物血浆组、解毒药物血浆组、补肾解毒药物血浆组、无药血浆组5组进行干预。培养48 h后Real-Time PCR检测pDCs中TLR9、IRF7 mRNA的表达;Western blot技术检测pDCs中TLR9、IRF7蛋白表达;ELISA法检测pDCs培养上清液中IFN-α水平。结果:补肾与补肾解毒含药血浆均能一定程度上提高HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDCs中TLR9、IRF7 mRNA及蛋白的表达,尤以补肾解毒方含药血浆对TLR9、IRF7 mRNA及蛋白的表达影响最大,而解毒方药物血浆不能提高pDCs中TLR9、IRF7 mRNA及蛋白表达。补肾与补肾解毒方药物血浆均能一定程度上提高pDCs培养上清液IFN-α的表达,尤以补肾解毒方影响最大,而解毒方药物血浆不能提高IFN-α表达水平。结论:补肾解毒方能更好地促进HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDCs TLR9、IRF7的表达及恢复分泌IFN-α的能力,故补肾解毒可作为调节机体免疫、治疗慢性乙型肝炎的基本治法。

SOX-9和胰岛素样生长因子1共同转染大鼠骨髓间充质干细胞向软骨细胞的分化

背景:单基因诱导虽能对骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化产生积极影响,但作用有限,多种基因共同作用才符合机体真实内环境的需求,并有助于发挥多基因产物之间的协同作用,提高分化效果。目的:验证应用SOX-9和胰岛素样生长因子1基因转染大鼠骨髓间充质干细胞后,目的基因分泌情况及向软骨细胞的分化效果。设计、时间及地点:两样本观察,实验于2008-04/2009-02在中国医科大学细胞生物实验室完成。对象:6周龄健康雄性Wistar大鼠2只用于骨髓间充质干细胞提取。方法:扩增、提取质粒pcDNA3.1-IGF-1、pcDNA3.1-SOX-9。分离、纯化Wistar大鼠骨髓间充质干细胞。按转染情况分为5组:①未转染组:仅加入双无(无血清无双抗)L-DMEM。②转染空载体组:双无L-DMEM+pcDNA3.1空载体和脂质体。③转染SOX-9组:双无L-DMEM+pcDNA3.1-SOX-9质粒和脂质体。④转染胰岛素样生长因子1组:双无L-DMEM分别+pcDNA3.1-IGF-1质粒和脂质体。⑤共转染组:双无L-DMEM分别+pcDNA3.1-IGF-1、pcDNA3.1-SOX-9质粒和脂质体,混合。主要观察指标:对转染后细胞进行筛选,MTT法测定筛选后细胞的增殖活性,反转录-聚合酶链反应和Western blot法检测筛选后细胞目的基因和蛋白的表达。结果:MTT法检测转染SOX-9组、转染胰岛素样生长因子1组和共转染组骨髓间充质干细胞增殖活性A值显著高于未转染组、转染空载体组(P<001)。反转录-聚合酶链反应和Western blot检测目结果显示,SOX-9表达以转染SOX-9组最多;胰岛素样生长因子1表达以共转染组最多;软骨细胞特异性基质Ⅱ型胶原表达以共转染组最多。结论:双基因转染在诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞转化的能力和细胞外基质分泌的能力上更明显高于单基质转染;另外结果间接说明胰岛素样生长因子1具有诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化的作用,但能力弱于SOX-9。

胰腺癌组织中Krüppel样转录因子9表达量与血清肿瘤标志物及病灶内细胞侵袭的相关关系

目的:探讨胰腺癌组织中Krüppel样转录因子9(KLF9)表达量与血清肿瘤标志物及病灶内细胞侵袭的相关关系。方法:收集2012年6月-2016年5月间本院收治的胰腺癌患者58例,测定胰腺癌组织及癌旁组织中的KLF9表达量并进一步分为KLF9高表达组、KLF9低表达组各29例。对比不同KLF9表达组患者的血清肿瘤标志物含量、肿瘤组织侵袭及抑癌基因表达量的差异。结果:胰腺癌组织中KLF9表达量显著低于癌旁组织(P<0.05);KLF9低表达组患者血清中肿瘤标志物CA19-9、CA242、CA50、CEA的含量高于KLF9高表达组患者(P<0.05);KLF9低表达组患者病灶内侵袭基因DKK-1、GSK3β、HOXB7的mRNA表达量高于KLF9高表达组患者,抑癌基因Bach2、SIRT3、DPC4、Kiss-1的mRNA表达量低于KLF9高表达组患者(P<0.05)。结论:胰腺癌组织中KLF9表达量降低,且KLF9表达量与肿瘤恶性程度呈负相关。

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Toll样受体9和核因子-κB水平的测定及其临床意义

目的测定系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体9(TLR9)和核因子-κB(NF-κB)水平并分析其临床意义。方法选取2013年4月-2014年12月该院风湿免疫科收治的60例SLE患者作为研究对象,其中35例SLE患者处于活动期作为活动组,25例SLE患者处于缓解期作为缓解组。同时选取该院健康体检者30例作为对照组。对比3组PBMCs中TLR9和NF-κB水平,观察SLE患者PBMCs中TLR9、NF-κB水平与脏器受累和免疫抑制剂种类的相关性。结果活动组PBMCs中TLR9水平低于缓解组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组PBMCs中TLR9水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。活动组PBMCs中NF-κB水平低于缓解组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组PBMCs中NF-κB水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。皮疹、白细胞降低表现阳性患者与阴性患者PBMCs中TLR9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。发热、浆膜炎、血尿表现阳性患者与阴性患者PBMCs中TLR9水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。浆膜炎、血尿表现阳性患者与阴性患者PBMCs中NF-κB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。发热、皮疹、白细胞降低表现阳性患者与阴性患者PBMCs中NF-κB水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SLE患者TLR9水平较正常人群明显降低,NF-κB水平较正常人群明显升高,同时TLR9水平的降低与发热、浆膜炎、血尿的临床表现相关。NF-κB水平升高与发热、皮疹、白细胞降低的临床表现相关,严密监测SLE患者PBMCs中TLR9和NF-κB水平变化对患者的临床诊治有重要价值。

三七通舒胶囊对缺血性脑卒中老年患者的疗效及对血清中胰岛素样生长因子-1和基质金属蛋白酶-9的影响

研究显示胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的含量下降，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的含量上升，对疾病的进展有一定促进作用。三七通舒胶囊有效成分为三七三醇皂苷，可以明显地扩张血管，有效地改善血管痉挛，保护神经细胞。本实验关注三七通舒胶囊对老年缺血性脑卒中的治疗效果，探讨其对血清中IGF和MMP-9含量的影响。

干细胞生长因子对动脉粥样硬化大鼠NO、ET-1、MMP-9的影响

目的探讨干细胞生长因子(HGF)对冠状动脉粥样硬化(AS)大鼠体一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-9的影响。方法将SD大鼠分为不同组,正常组、AS组、干细胞生长因子(HGF)1组及HGF2组,后三组分别建立冠状动脉粥样硬化大鼠模型,在HGF1组及HGF2组分别灌胃10 mg/(kg·d)和30 mg/(kg·d)的HGF,剩余组进行生理盐水干预,检测血清中NO、ET-1、血脂及炎症因子水平,免疫印迹检测胸主动脉组织中MMP-9蛋白水平。结果AS组与正常组相比血脂水平均差异显著(P<0.05),HGF1组与AS组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有明显差异(P<0.05),HGF2组与HGF1组三酰甘油(TG)、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及LDL-C均差异显著(P<0.05);AS与正常组相比血清中NO、ET-1水平差异显著(P<0.05),HGF1组与AS组相比以上指标差异显著(P<0.05),HGF2组与HGF1组在NO水平差异显著(P<0.05);AS组与正常组相比细胞因子水平相差较大(P<0.05)。与正常组比较,HGF1组和AS组白细胞介素(IL)-6水平均下降,且HGF1组低于AS组(P<0.05)。HGF2组细胞因子指标均明显低于HGF1组(P<0.05);AS组胸主动脉组织中MMP-9蛋白水平明显高于正常组(P<0.05),HGF1组MMP-9水平明显低于AS组(P<0.05),HGF2组MMP-9水平低于HGF1组(P<0.05)。结论对AS大鼠采用HGF灌胃,能够减少模型大鼠血清中ET-1表达,胸主动脉组织中MMP-9表达,提高NO水平,并具有HGF浓度依赖性。

溶血磷脂酸对人单核细胞株基质金属蛋白酶-9和Toll样受体4表达的影响以及核因子-κB抑制剂的干预作用

目的探讨溶血磷脂酸(LPA)对人单核细胞株(THP-1)基质金属蛋白酶(MMP)-9和Toll样受体4(TLR-4)表达的影响以及核因子(NF)-κB抑制剂的干预作用。方法分别以0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L的LPA加入人THP-1细胞4 h,以及将NF-κB抑制剂咖啡酸苯乙酯(CAPE)20 mg/L预处理THP-1细胞1 h后,再加入LPA1μmol/L4 h。应用酶联免疫吸附法测定细胞上清液的MMP-9含量,RT-PCR法测定TLR-4mRNA表达,Western Blot检测NF-κB p65活性。结果 LPA0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L组细胞上清液MMP-9水平分别为(256.63±20.51)ng/ml、(296.57±10.92)ng/ml、(330.73±9.05)ng/ml、(367.8±6.4)ng/ml、(316.4±4.87)ng/ml及(303.00±6.45)ng/ml,各组间差异有统计学意义(均P<0.01);各组TLR-4 mRNA表达的差异有统计学意义(均P<0.01)。CAPE干预组细胞上清液MMP-9含量、TLR-4 mRNA表达及NF-κBp65活性显著低于LPA1μmol/L组(均P<0.01)。结论 LPA能促进THP-1细胞MMP-9和TLR-4的表达,NF-κB抑制剂预处理可以降低其表达水平。

PCSK9抑制剂联合他汀治疗对冠心病患者血脂、颈动脉斑块及炎症因子的影响

目的分析PCSK9抑制剂联合他汀治疗在冠心病患者中对血脂、炎症因子和颈动脉斑块的影响。方法应用前瞻性随机对照研究,纳入2022年9月-2022年12月期间在玉溪市人民医院心内科诊断为冠心病合并高脂血症的101例患者,随机分为2组,观察组50例,使用阿利西尤单抗加他汀类药物治疗,对照组51例,使用他汀类药物治疗,持续治疗6个月。对比2组患者治疗6个月后血脂、炎症指标、颈部血管斑块Crouse积分的变化情况;比较整个随访阶段2组患者不良心血管事件及不良反应的发生情况。结果治疗6个月后,观察组的TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)、hs-CRP、IL-6、PLR、NLR水平及颈动脉斑块的Crouse积分均较治疗前下降,降幅明显高于对照组,HDL-C升幅及LDL-C达标率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应和心血管不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂联合他汀治疗可在短期内可以快速改善冠心病患者血脂水平、体内炎症反应和斑块稳定性,在短期应用中安全性良好。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9介导动脉粥样硬化炎症反应及中医药干预的研究进展

“胆固醇学说”奠定了动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗基础,但研究证明“炎症反应学说”是有关动脉粥样硬化(AS)的另一研究热点,也是AS干预的潜在靶点。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)具有脂质调节和炎症反应介导的多效性,可通过脂质驱动炎症反应,同时也是一种独立的炎症介质参与AS的发生,PCSK9的炎症反应效应可能是中医药治疗AS的重要靶点之一。中药及其提取物(槲皮素、盐酸小檗碱、绞股蓝苷、姜黄素、10-脱氢姜二酮和甘蔗原素、银杏内酯B、柚皮苷和橙皮苷等)、中药复方(首参颗粒、芪蛭通脉颗粒等)对PCSK9有抑制作用,是PCSK9药物研究和发掘的一个重要方向。

血清淀粉样蛋白A、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9水平预测老年2型糖尿病病人心血管不良事件的价值

目的 探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)9对老年T2DM病人心血管不良事件的预测价值。方法 选取2016年4月至2019年4月在本院进行血糖控制管理的110例老年T2DM病人为研究对象。所有病人均定期随访2年,观察并记录病人随访期间心血管不良事件(急性冠脉综合征、心律失常、急性心力衰竭等)发生情况,比较发生组和未发生组入院时基本资料、实验室指标及血清SAA、CTRP9水平;采用多元Logistic回归分析老年T2DM病人心血管不良事件发生的危险因素;绘制ROC曲线分析血清SAA、CTRP9单独及联合预测老年T2DM病人心血管不良事件发生风险的价值;采用Spearman相关系数描述SAA与CTRP9的相关性。结果 110例老年T2DM病人中,31例发生心血管不良事件,发生率为28.18%。发生组病人入院时血清SAA水平高于未发生组,CTRP9水平低于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.01)。多元Logistic回归分析结果显示,入院时血清SAA高表达、CTRP9低表达是老年T2DM病人心血管不良事件发生的危险因素。ROC曲线分析结果显示,血清SAA、CTRP9单独及联合预测T2DM病人心血管不良事件发生风险的AUC分别为0.842、0.815、0.883。Spearman相关分析显示,血清SAA与CTRP9呈负相关(r=-0.316,P=0.001)。结论 入院时血清SAA、CTRP9水平对老年T2DM病人心血管不良事件发生风险具有一定预测价值,且二者联合预测价值最高。