液质联用法测定常用^(18)F药物中Kryptofix 2.2.2的含量

利用液质联用法定量分析了常用18F药物中Kryptofix 2.2.2(K2.2.2)的含量。选择母离子为(M+H)+377.4,使用合适的多反应监测离子对方法(MRM),建立了定量范围为20~500μg/L的K2.2.2标准曲线,线性相关系数为0.999 9,系统回收率和精密度均符合要求。利用此方法测量常规制备的18F-FDG中K2.2.2的含量低于20μg/L,5批次18F-FLT中K2.2.2的含量为0.286~16.9 mg/L。以上结果表明,液质联用法是测定K2.2.2含量最灵敏的方法。

气相色谱法直接测量^(18)F-FDG中Kryptofix 2.2.2的含量

以OV-101型毛细管作为分离柱,利用氢火焰检测器(FID)和氮磷检测器(NPD),采用气相色谱法检测了18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)中的Kryptofix 2.2.2。结果显示,氨基聚醚Kryptofix 2.2.2在分离柱的保留时间为2.4 min,最低检测水平为0.50 mg/L。30批次本中心常规制备的18F-FDG中Kryptofix 2.2.2含量检测值为1.10±0.15 mg/L;10批没有应用AG50型树脂吸附的平均含量检测值为106.0±21.0 mg/L。以上结果表明,应用气相色谱法对Kryptofix 2.2.2可以进行快速、高灵敏度检测,其检测灵敏度比TLC法高出50倍;同时可直接测量,排除其他杂质的干扰;该方法可推广应用于18F-FDG和其它18F亲核标记正电子药物的日常质量控制检测。

HPLC-MS／MS检测[18F]FDG中Kryptofix 2．2．2的残留量

应用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-MS/MS)测定[18F]FDG示踪剂中残留的Kryptofix 2.2.2浓度,并进行方法学确证。以乙腈40 mmol/L NH4Ac水溶液(50:50,V/V)为流动相,采用ultimate XB-C18(4.6×150 mm,3μm)色谱柱进行分离,流速为0.85 mL.min–1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测(MRM)方式对[18F]FDG中的K-222残留量进行检测。结果表明,用HPLC-MS/MS法可以在4 min内完成K-222的检测,其线性范围为0.5–120 ng.mL–1,平均回收率在101.3%–106.6%,批内和批间变异均小于9.4%。HPLC-MS/MS方法简单、快速、灵敏,适合于短半衰期[18F]FDG中K-222残留浓度的检测。

^(18)F-氟脱氧葡萄糖中微量氨基聚醚(2.2.2)含量测定

目的:建立18F-氟脱氧葡萄糖中微量氨基聚醚(2.2.2)紫外分光光度检测方法。方法:在pH为6.4的柠檬酸氢氧化钠缓冲溶液中,加入适量苯甲醛和硝酸铅配制储备溶液,使溶液在250nm检测波长处的紫外吸收曲线为一平台,吸收值在0.4～0.6Abs间。在储备液中加入适量18F-氟脱氧葡萄糖溶液,用分光光度法检测微量氨基聚醚(2.2.2)铅(Ⅱ)络合物吸收值,定量测定氨基聚醚(2.2.2)。结果:在250nm下,氨基聚醚(2.2.2)的线性范围为0.0～10.0μg/ml,络合物摩尔吸光系数为1.6×104,定量限为0.13μg/ml。加样回收率在97.2%～102.7%,平均回收率为99.7%,相对标准偏差2.4%(n=5)。结论:该方法准确、灵敏,可用于18F-氟脱氧葡萄糖中微量氨基聚醚(2.2.2)含量测定。

二环[2.2.1]/[2.2.2]庚烷二羧酸盐成核剂研究及应用进展

二环[2.2.1]庚烷二羧酸盐和二环[2.2.2]庚烷二羧酸盐是重要的分散型聚丙烯成核剂,HPN-68是最优秀的商业化产品。该类成核剂最大的特点是可以提高聚丙烯的结晶温度和改性PP收缩的各向同性。详细介绍了该类成核剂的结构、制备方法和在聚丙烯中的应用。

N,N-′1,4-二烷基取代-1,4-二氮杂双环-[2.2.2]-辛烷的简便合成

水反应介质中,卤代烷与1,4-二氮杂双环-[2.2.2]-辛烷发生烷基化反应,制得N-1-取代-1,4-二氮杂双环-[2.2.2]-辛烷,接着在加热下与另一分子的卤代烷反应,高收率得到标题化合物。与其他的方法相比该方法具有产率高、价廉、环境友好等优点,产物结构经1HNMR和IR进行了表征。

微量穴醚(2.2.2)测定方法初探

用紫外分光光度法研究微量穴醚（2．2．2）的检测方法，并将该方法用于氟[^18F]脱氧葡萄糖中微量穴醚（2．2．2）测定．将适量苯甲醛加入硝酸铅缓冲溶液中配制储备液，使溶液在250nm检测波长处的吸收曲线为一平台，用储备液和微量穴醚（2．2．2）配制供试液，用紫外分光光度法检测．穴醚（2．2．2）的线性范围为1.0～10．0μg／mL，相关系数0．9995，平均回收率为100．5％（n=5），相对标准偏差为2．24%，方法检出限（3d）为0．15μg／mL．该方法用于氟[^18F]脱氧葡萄糖中微量穴醚（2．2．2）测定，结果良好．该方法精密度高，准确性好，可用于微量穴醚（2．2．2）测定．

三(1-氧代-1-磷杂-2,6,7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷-4-亚甲基)磷酸酯的合成、晶体结构及热性能

由季戊四醇和三氯氧磷出发,经由两步反应合成了三(１氧代－１－磷杂－２,６,７－三氧杂双环[２．２．２]辛烷－４－亚甲基)磷酸酯(Ｔｒｉｍｅｒ),并采用元素分析、ＦＴＩＲ、１Ｈ ＮＭＲ、３１Ｐ ＮＭＲ及Ｘ射线四圆衍射等技术确定了新化合物的分子结构．结构分析表明,Ｔｒｉｍｅｒ分子中含３个结构高度对称的双环笼状磷酸酯单元,属单斜晶系,Ｃｃ空间群,晶胞参数为α＝１．２７５ ４(３)ｎｍ,ｂ＝１．８５８ ２(４)ｎｍ,ｃ＝１．１２６ ９(２)ｎｍ,Ｖ＝２．３２４ ２(８)ｎｍ３,Ｚ＝４．最终偏离因子Ｒ＝０．０３２ ２,Ｒｗ＝０．０９０ ７．ＴＧ－ＤＴＡ与ＤＳＣ结果表明,Ｔｒｉｍｅｒ具有优异的热稳定性与成炭性能,将成为一种高效能的膨胀型阻燃剂．

阻燃成炭剂笼状1-氧基磷杂-4-三甲基硅氧甲基-2,6,7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷酯的合成与应用

1-氧基磷杂-4-羟甲基-2,6,7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷(PEPA)与三甲基氯硅烷反应合成阻燃成炭剂笼状1-氧基磷杂-4-三甲基硅氧甲基-2,6,7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷酯(PTSPA)。探讨了不同溶剂、反应温度和反应物配比对产物产率的影响,最佳反应条件是以二氧六环为溶剂,三乙胺为缚酸剂,PEPA与三甲基氯硅烷的物质的量比为1∶1.15,95℃反应8h,产率为91.6%。通过FT IR、1 H NMR、元素分析、极限氧指数及差热分析等技术表征了产物的结构及性能。实验表明,目标产物有较好的阻燃成炭性和热稳定性。

铜改性钛硅分子筛TS-1催化1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷合成反应中的研究

以乙醇胺为原料,研究以10%硝酸铜溶液改性的TS-1催化合成1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷,并且优化了在最佳催化剂下的工艺条件。结果表明,在乙醇胺/氨水的配比为2/1,反应温度是320℃,原料空速为1 h-1时,1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的收率可达74.15%,选择性为62.53%。

^(18)F标记的正电子药物中氨基聚醚(2.2.2)测定方法研究

目的:建立^(18)F标记的正电子药物中氨基聚醚(Kryptofix2.2.2)的快速测定方法。方法:以经过碘铂酸盐试剂预处理的硅胶G板为载体,将^(18)F标记的正电子药物供试品溶液和氨基聚醚(2.2.2)对照溶液点于薄层板上进行显色。结果:氨基聚醚(2.2.2)对照溶液在斑点中心显深蓝色的圆或圆环;供试品溶液中如有氨基聚醚(2.2.2),在斑点中心显深蓝色圆或圆环。结论:该方法操作简便、快速、灵敏度高且重复性好,适用于^(18)F标记的正电子药物中氨基聚醚(2.2.2)的快速检测。

二环[2.2.2]辛-2-烯-2-羧酸的合成

该文报道利用环己二烯和丙烯酸乙酯为原料经由Diels-Alder反应加成物和中间体合成二环(2.2.2)辛-2-烯-2-羧酸的方法.

1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷-1,4-二乙酸配合物的合成、结构与磁性

合成了{[M(L)2(H2O)2](ClO4)2·4H2O}n(M=Cu1,Co2;L=1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷-1,4-二乙酸),并进行了元素分析、红外、热重、变温磁化率等表征。单晶结构表明这2个配合物属于单斜晶系,P21/c空间群。Cu(Ⅱ)和Co(Ⅱ)均为六配位,八面体构型,每个金属离子与4个配体和2个水分子配位,每个配体采取μ2-桥联模式,形成二维层状结构。磁性研究结果显示配合物1中Cu(Ⅱ)离子之间存在弱的反铁磁相互作用,配合物2中Co(Ⅱ)离子处于中等强度的配位场。

二卤代双环[2.2.2]-辛三烯及其相关分子的量子化学计算研究

运用从头算方法 ,在RHF/6 -31G(d)水平下 ,全优化几何构型计算了二卤代 (卤原子为F ,Cl,Br)双环 [2 .2 .2 ]-辛三烯及其相应母体二烯的分子几何和电子结构 .结果表明 ,与相应的母体二烯相比 ,二卤代双环 [2 .2 .2

真菌来源含[2.2.2]-环二氮辛烷环系统的异戊烯基吲哚生物碱

近年来,真菌因其种类繁多、分布广泛,且能够产生大量结构新颖、活性显著的代谢产物而受到广泛关注。本文综述了从真菌中分离得到的含[2.2.2]-环二氮辛烷环系统的异戊烯基吲哚生物碱的结构及生物活性,其中包括malbrancheamides类、brevianamides类、chrysogenamides类、marcfortines类、paraherquamides类、asperparalines类、stephacidins类和notoamides类。真菌来源含[2.2.2]-环二氮辛烷环结构的异戊烯基吲哚生物碱不仅结构奇特,并且表现出多种重要的生物活性,具有潜在的研究和应用价值。

2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮及其衍生物的合成

以4-哌啶甲酸为起始原料,经酯化、N-烃基化、Dieckmann缩合、水解以及Aldol缩合,合成了2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮.探讨了Aldol缩合反应过程中碱用量、福尔马林用量、反应时间、温度等因素的影响,得到了较佳工艺条件:n(碳酸钾)∶n(3-奎宁环酮盐酸盐)=1.1∶1,福尔马林30 mL,反应时间70 min,反应温度50℃,在此条件下,2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮(PRIMA-1)的单步收率为43.5%.PRIMA-1再用丙烯酰氯酯化,合成了其衍生物2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮二丙烯酸酯.产品及中间体经IR,1H-NMR和MS确认.

1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸盐)氧化二苯二硒醚：烯烃的苯硒化方法

在三氟甲磺酸银的催化下,二苯二硒醚被1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸盐）（Selectfluor）氧化后,分别与1-己烯烃、苯乙烯或其衍生物加成;在含有水或醇（如甲醇、乙醇、异丙醇）的二氯甲烷中（二氯甲烷与水或醇的体积比为1∶1）反应,分别得到β-羟基或β-烷氧基苯硒醚,产率为72%-94%;探讨了反应条件及底物的适用范围。此方法具有反应条件温和、产率高的特点。

羧甲基-β-环糊精对氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物的增溶作用

采用紫外分光光度法分析了羧甲基-β-环糊精对氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物的增溶作用。分别考察了反应温度、反应时间和pH对溶解度的影响。实验结果表明,羧甲基-β-环糊精对氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物的增溶效果显著,随着羧甲基-β-环糊精浓度的增大,氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物在水中的溶解度也呈线性增大,而且当主体浓度增加7倍时,客体溶解度增加了12倍。30℃和pH10的反应条件最有利于增溶。

1-氮杂环[2.2.2]辛烷的高效合成

将4-(2-羟乙基)哌啶蒸汽在425℃下通过CNM-3型固体酸催化剂进行分子内脱水反应,一步合成了目的产物1-氮杂环[2.2.2]辛烷(奎宁环),4 h内25 g 4-(2-羟乙基)哌啶蒸汽单程收率可达76.8%,最高收率84.3%。该方法原料易得,适合于奎宁环的工业化制备。

SYNTHESES AND OLFACTORY CHARACTERS OF SOME END-α-SUBSTITUTED-BICYCLO[2.2.2]OCTENYL(AND OCTANYL)METHANOLS

Ten endo-a-substituted-bicyclo[2.2.2]octenyl(and octanyl)methanols were synthesized,their odors were evaluated. We have previously reported the syntheses and structure-odor relationship of two series of endo-bicyclo[2.2.1]heptenyl(and heptanyl)methanols^(1.2).In order to study the effect of the bicyclic skeleton on odor,ten of the title compounds have been synthesized.