基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制

目的探讨快松饮防治便秘的作用机制。方法采用复方地芬诺酯片建立小鼠和大鼠的慢传输型便秘模型。取2批小鼠,分别分为空白组,模型组,阳性对照组(麻仁软胶囊,0.64 g/kg),快松饮低、中、高剂量组(3.2、6.4、12.8 g/kg),每组10只;通过小鼠肠推进实验、小鼠排便实验考察快松饮防治便秘的效果。取大鼠分为空白组,模型组,阳性对照组(麻仁软胶囊,0.36 g/kg),快松饮低、高剂量组(2.4、4.8 g/kg),每组7或8只;每天给药1次,连续给药1周后,利用超高效液相色谱-飞行时间质谱技术对大鼠血清、尿液进行代谢组学分析。结果与模型组比较,快松饮高剂量组小鼠墨汁推进率显著升高、5 h内排便数量显著增加(P<0.05),快松饮中、高剂量组小鼠的首次排便时间显著缩短、5 h内排便质量显著增加(P<0.05或P<0.01)。血清代谢组学筛选得到16个差异代谢物(如脯氨酸、丙酰基肉碱、硬脂酰溶血性磷脂酰胆碱等)和6条代谢通路(如鞘磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、鞘糖脂生物合成-乳糖和新内酯系列等);尿液代谢组学筛选得到20个差异代谢物(如前列腺素A_(2)、L-缬氨酸、硬脂酰磷脂酰胆碱、鞘磷脂等)和8条代谢通路(如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,鞘磷脂代谢,丙酮酸代谢等)。结论快松饮可通过回调硬脂酰溶血性磷脂酰胆碱、硬脂酰磷脂酰胆碱、前列腺素A_(2)、L-缬氨酸、脯氨酸等差异代谢物以及调节多种氨基酸代谢途径、鞘磷脂代谢通路等来发挥改善便秘的作用。