基于LKB1/AMPK/SIRT1/NF-κB通路探讨款冬花散对支气管扩张症发病机制的研究

目的探索方药款冬花散通过LKB1/AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对痰热郁肺证支气管扩张症模型大鼠气道炎症和黏液高分泌的影响。方法将大鼠(70只)随机进行分组,分成7组包括空白组、自身对照组、模型组、罗红霉素组、不同剂量款冬花散组(低、中、高),每组10只大鼠,同时为建立支气管扩张症大鼠模型给予大鼠绿脓杆菌液气管注射。采用款冬花散干预2周后进行取材,观察大鼠肺组织中LKB1、AMPK、SIRT1、NF-κB蛋白和mRNA表达水平。结果与空白组相比,模型组LKB1、AMPK、SIRT1 mRNA和蛋白表达显著降低,NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。经款冬花散高剂量组治疗后,大鼠肺组织中LKB1、AMPK、SIRT1 mRNA表达水平明显升高,NF-κB mRNA表达水平明显下降,优于款冬花散低剂量组(P<0.01)。款冬花散能提高肺组织中LKB1、AMPK、SIRT1蛋白表达水平,降低NF-κB蛋白表达水平,且以款冬花散高剂量组较明显(P<0.01或P<0.05)。结论款冬花散可以通过LKB1/AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路改善支气管扩张症痰热郁肺证模型大鼠气道炎症和黏液高分泌状态,并呈一定的量效关系。

基于“法象思维”探颐药对“款冬花-百合”在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用

法象思维是古人通过效法取象的方式将物象维度上升至意象维度,探讨分析药物功效的思维模式。中医药学在法象思维的指导下源远流长,应用广泛。法象思维在历代医家最初识药、辨药,以及临床诊察疾病、遣方用药过程中起到不可替代的作用,同时也促进中国古代哲学文化体系不断丰富。现代流行病学调查显示,当下慢性阻塞性肺疾病的防治仍面临严峻形势,该病常迁延日久,致使气道郁滞,痰瘀内生,肺损及肾,迁延不愈,耗伤正气,最终导致本虚标实,肺肾亏虚。药对“款冬花-百合”取自《济生方》百花丸一方,两者作为临床经典药对常相须为用。本研究基于法象思维的指导,从药物名称、取材、阴阳卦象的角度对款冬花、百合药对的药“象”加以剖析,探寻治疗慢性阻塞性肺疾病法“象”用药的作用途径,认为百合与款冬花相合,款冬花温而不燥,卦象呈“坎中含阳”肾之水象,温散之力主化痰之功,升发之力使肺中痰瘀散化,上焦宣通则浊阴自下;百合甘寒凉润,卦象显“离中含阴”心之火象,下通之力可助脏腑痰瘀得泄,凉润之性使热阻得清、肺燥得润,合于百脉之性,通于心肺,润肺宁心,二药一清一润,款冬花携肾象坎中之阳气上达于肺,百合随心象离中之阴血下达于肾,阴血下则肾阴得复,肾气升则肺气得降,共奏理嗽之效。

不同产地款冬花中主要活性成分的研究现状与分析

款冬花为菊科植物款冬Tussilago farfara L.的干燥花蕾,系中国常用大宗中药材之一,具有润肺下气、化痰止咳之功效。款冬花化学成分丰富,药用价值高,临床疗效好。然而,不同产地款冬花受环境、栽培条件等因素的影响,它们在生长状态、理化性质、药材性状及次生代谢产物积累等方面均存在不同程度的差异,尤其是各地款冬花药材中主要化学成分参差不齐,导致药材品质参差不齐。基于此,通过本草考证探明款冬花历代产区沿革,结合课题组多年对中国主产区款冬花的研究成果,并整理款冬花中主要化学成分的研究文献资料,对倍半萜类、酚酸类、黄酮类、生物碱类化学成分进行数据收集和横向归纳比较,总结不同产地款冬花成分的研究现状,从款冬花标志性成分角度窥视其成分差异,为开展不同产地款冬花的共性和个性特征研究提供数据支撑。

款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热郁肺证)临床观察

目的观察款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热郁肺证)患者的临床疗效。方法 68例患者使用Stata12.0软件随机分为治疗组与对照组各34例,每组各脱落1例,实际完成每组各33例。治疗组患者采用款冬花散联合常规西医治疗,对照组患者采用单纯西医治疗,比较两组患者的单项肺部证候积分、中医证候疗效、血气分析[动脉血氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)及氧合指数(PaO_2/FiO_2)]、肺功能(FEV_1占预计值%)及不良反应。结果治疗组患者在单项肺部证候积分、中医证候疗效、血气分析(PaO_2、PaCO_2、PaO_2/FiO_2)及肺功能(FEV_1占预计值%)改善方面要优于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在试验过程中,未发现明显的不良反应。结论在常规西医治疗基础上加用款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热郁肺证)安全有效。

款冬花化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物预测分析

款冬花为我国传统大宗药材,主要含有倍半萜和三萜类、黄酮类、有机酸类、生物碱类、挥发油等成分。其药理研究主要集中于镇咳祛痰、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、神经保护等方面。通过梳理总结近年来国内外款冬花化学成分及药理作用研究,结合质量标志物理论,基于传统药性药效、成分可测性及加工炮制等方面进行质量标志物预测分析,推测款冬酮、甲基丁酰款冬素酯、款冬二醇、款冬花多糖、绿原酸、咖啡酰奎宁酸、克氏千里光碱、千里光宁为其质量标志物,为规范款冬花质量评价体系提供参考依据,同时也有利于加强对款冬花及其相关产品的质量监管。

款冬花散对支气管扩张症痰热蕴肺证模型大鼠气道炎症的影响

目的:观察款冬花散对支气管扩张症痰热蕴肺证模型大鼠气道炎症的影响。方法:70只大鼠随机分为空白组、款冬花散自身对照组、模型组、罗红霉素组、款冬花散干预组(低、中、高剂量),每组10只。采用绿脓杆菌液气管注入制备支气管扩张症动物模型。采用款冬花散干预2周后取材,观察肺组织形态改变、肺泡灌洗液(BALF)中白三烯B4(LTB4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)水平及肺组织LTB4、TNF-α、IL-8、IL-10 mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠气道肺组织有大量炎性细胞浸润,BALF、肺组织的LTB4、TNF-α、IL-8、IL-10含量及mRNA表达增加(P<0.01)。款冬花散能降低气道肺组织炎症程度,减轻BALF中的LTB4、TNF-α、IL-8、IL-10水平,下调肺组织LTB4、TNF-α、IL-8、IL-10 mRNA表达,且以高剂量组较为明显(P<0.01)。结论:款冬花散在一定程度上降低支气管扩张症痰热蕴肺证模型大鼠气道炎症状态,并呈现一定的量效关系趋势。

款冬花散对支气管扩张症大鼠气道黏液高分泌影响的实验研究

目的观察款冬花散对支气管扩张症痰热蕴肺证模型大鼠气道黏液高分泌的影响。方法70只大鼠随机分为空白组,款冬花散自身对照组,模型组,罗红霉素组,款冬花散低、中、高剂量干预组,每组10只。予绿脓杆菌液气管注入制备支气管扩张症大鼠模型。采用款冬花散干预2周后取材,AB-PAS染色观察大鼠肺组织气道黏液分泌情况、肺泡灌洗液(BALF)中NE、Muc5ac水平及肺组织NE、Muc5ac蛋白和mRNA表达水平。结果与空白组相比,模型组大鼠气道杯状细胞增多同时有大量黏液形成,BALF的NE、Muc5ac水平及肺组织NE、Muc5ac蛋白和mRNA表达水平明显增加(P<0.01)。款冬花散低、中、高剂量组杯状细胞数均有所降低,且气道黏液分泌减少;款冬花散减轻大鼠BALF的NE、Muc5ac水平,下调肺组织NE、Muc5ac蛋白和mRNA表达水平,且以高剂量组较为明显(P<0.05或P<0.01)。结论款冬花散在一定程度上降低支气管扩张症痰热蕴肺证模型大鼠气道黏液高分泌状态,并呈现一定的量效关系。

《圣济总录》含“紫菀-款冬花”药对方治疗肺系疾病的用药规律

目的:基于古今医案云平台,对《圣济总录》中收录的含"紫菀-款冬花"药对治疗肺系疾病的方药、主治症状进行整理,分析用药规律。方法:运用《中华医典》搜索《圣济总录》中包含"紫菀-款冬花"的相关内容,根据纳入排除标准进行筛选,并录入古今医案云平台进行数据分析。结果:共收集57首处方,其中用药频次较高的有杏仁、贝母、甘草、生姜、麻黄、桂枝、桑白皮等,药物性味以辛、甘、温为主,并对主治症状与药物关联的规律进行统计。结论:《圣济总录》运用"紫菀-款冬花"药对治疗肺系疾病时,常配伍杏仁、麻黄、贝母等药物,可针对性治疗咳嗽、喘、上气、咳痰等肺系症状。

款冬花本草考证

目的:款冬花药用自《神农本草经》开始就有记载,对其进行本草考证。方法:通过查阅历代本草古籍、现代文献,从其基原考证、产地变迁等方面对款冬花的药用进行考查。结果:款冬花药材的主产区和道地产区曾有较大变迁,款冬花主要产地或道地产区有陕西、山西、河南、甘肃等地。结论:自宋代以来,款冬花的药材品种来源和道地产区与当今用药大致相同,为发掘或扩大药源提供理论依据和线索。

不同温度烘干与传统阴干对款冬花水分及有效成分含量的影响

目的 探究不同温度烘干与传统阴干对款冬花水分及有效成分含量的影响。方法 对不同温度烘干与传统阴干下款冬花药材的水分、款冬酮含量进行对比,应用指纹图谱探究共有峰的峰面积进行主成分分析及相对含量比对。结果 传统阴干样本水分含量较烘干高,不同干燥方式对款冬酮含量影响较小;经主成分分析结果显示,阴干样本与烘干样本间差异具有统计学意义,阴干样本中各有效成分的含量最高,烘干对款冬花中咖啡酰奎宁酸以及黄酮类成分影响大,对倍半萜类有效成分影响小。其中选择55℃烘干对款冬花中主要成分的影响较小。结论 采取传统阴干技术能够在保护款冬花有效成分的同时避免其破坏在临床应用中存在科学依据,但由于款冬花目前规模化生产的现状,需要在保持其有效成分的同时加速生产,尽量下调由于烘干对款冬花成分的影响,因此选择55℃烘干温度最为适宜,可作为款冬花干燥的最优方案。

款冬花散对COPD大鼠巨噬细胞极化的影响及其作用机制研究

目的 观察款冬花散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺巨噬细胞极化的影响及TLR4/NF-κB/NLRP3通路在介导巨噬细胞极化过程中的作用。方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组及款冬花散低、中、高剂量组,每组8只。建立COPD(痰热壅肺证)大鼠模型,采用款冬花散干预,HE染色评估肺组织病理改变,ELISA法对肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平和肺组织iNOS、CD10水平进行定量检测,通过免疫组化和RT-PCR检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的蛋白和mRNA表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量升高,肺组织中一氧化氮合酶(iNOS)含量升高、CD10含量降低,肺组织中TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达上调(P <0.01),而款冬花散组对COPD(痰热壅肺证)模型大鼠的生物学特征有一定改善作用,在一定程度上改善肺组织炎性改变,降低大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量,降低肺组织iNOS含量,升高肺组织CD10含量,下调肺组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达,且以高剂量组较为明显,呈现出一定的量效关系(P <0.05或P <0.01)。结论 款冬花散能通过TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制COPD(痰热壅肺证)大鼠肺巨噬细胞的M1型极化,靶向干预巨噬细胞极化,从而达到治疗作用。

款冬花药典质量标准探究

目的：对《中国药典》2010年版中款冬花药材的薄层色谱检测方法及款冬酮含量测定检测方法同时进行改进。方法：使用正相硅胶薄层板，通过尝试不同展开系统和检测方法，并与药典方法相对照；采用高效液相色谱法（HPLC）法测定款冬花中款冬酮的含量。色谱柱：Inertsil ODS-SP C18柱（250 mmx4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇-水（77∶23）；流速：1.0 mL/min；检测波长：219 nm。结果：在新薄层色谱条件下，对照品斑点具有更好的分离度，无干扰，易于检测；款冬酮在0.524-1.572μg范围内具有良好的线性关系（r=0.9999，n=5）；平均回收率：98.70%，RSD=0.80%（n=9）。结论：新方法优于药典方法，可用于款冬花药材中款冬酮的定性、定量测定。

刘尚义教授运用紫菀、款冬花、百部治疗肺系疾病经验举隅

中医所言肺系疾病,属于现代医学呼吸系统疾病范畴。临床常见呼吸系统疾病包括上呼吸道感染、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺炎等,属中医"感冒"、"肺胀"、"咳嗽"范畴。本文对我省名老中医刘尚义教授配伍运用紫菀、款冬花、百部治疗肺系疾病的经验进行了介绍。

款冬花散治疗支气管扩张症急性加重期痰热郁肺证的临床观察

目的：观察款冬花散治疗支气管扩张症急性加重期痰热郁肺证患者的临床疗效。方法：将符合条件的100例患者采用随机数字表法分成治疗组、对照组各50例。治疗组患者采用常规西医治疗联合服用款冬花散,对照组患者单纯采用常规西医治疗,两组疗程均为7 d,比较两组患者的临床症状评分、中医证候疗效、血炎症指标水平、血气分析及不良反应。结果：与本组治疗前比较,两组患者治疗后的临床症状评分（咳嗽、痰量、痰色、痰质、口渴、便干、尿黄）均显著降低,且治疗组显著低于对照组（P〈0.01）;治疗组患者总有效率为92%,对照组为80%,治疗组总有效率高于对照组（P〈0.01）;与本组治疗前比较,治疗后两组患者血炎症指标水平（白细胞计数、中性粒细胞数、粒淋比、血沉、快速C反应蛋白及降钙素原）均明显降低,且治疗组显著低于对照组（P〈0.01）;与本组治疗前比较,治疗后两组患者在血气分析血氧分压（Pa O_2）,血二氧化碳分压（Pa CO_2）方面均有所改善,且治疗组显著优于对照组（P〈0.01）。在试验过程中,治疗组中有2例患者出现轻微腹泻,经对证处理后症状好转,不影响后续的治疗。结论：在常规西医治疗基础上,加用款冬花散能明显改善支气管扩张症急性加重期痰热郁肺证患者的临床症状,提高中医证候疗效,减少血炎症指标水平,改善血气分析指标,疗效更好,值得在临床上推广使用。