N-苄基苦参醇藤黄酸酯的合成

以藤黄酸和N-苄基苦参醇为原料,在1-(3-二甲胺丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下合成了目标产物N-苄基苦参醇藤黄酸酯,并研究了其合成的优化工艺。结果表明:设计合成方法收率达到61.8%。产物的化学结构经IR、MS、1H NMR等得到确证。

Study on possible synergistic anticancer cachexia effects of the main active compounds of Radix Sophorae flavescentis

Background:Cancer cachexia is a complex disease secondary to cancer,and no specific therapy for it has been found.The Chinese herb Kushen(Radix Sophorae flavescentis)is the dried root of Sophora flavescens Aiton,which has been widely applied in treating digestive and urinary inflammatory diseases.Matrine,one of the main components of Radix Sophorae flavescentis,can alleviate cancer cachexia.Methods:Compounds from Radix Sophorae flavescentis were screened using the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform.The targets related to cancer cachexia were queried from the Therapeutic Target Database(http://db.idrblab.net),DisGeNET database(http://www.disgenet.org),and Search Tool for Interacting Chemicals database,related literature,and constructed cancer cachexia-protein network.Cancer cachexia-protein network was merged with compound-protein networks respectively using Cytoscape software as well as network topology data and key targets counting.Pathway enrichment analysis was conducted via the Database for Functional Annotation Bioinformatics Microarray Analysis.Protein crystal structures and compound structures were queried from RCSB and PubChem databases,respectively.Molecular docking was conducted using Discovery Studio software.Results:The anticancer cachexia compounds of Radix Sophorae flavescentis were screened as oxymatrine,matrine,and kurarinol,and targets such as BIRC2,TNF and STAT3 were found.The mechanisms of oxymatrine,matrine,and kurarinol have the characteristics of synergy and complementarity.Kurarinol has a mechanism similar to that of matrine,which includes the FoxO signaling pathway,insulin resistance and mTOR signaling pathway.TNF signaling pathway is a common signaling pathway of kurarinol,oxymatrine and matrine.Adipocytokine signaling pathway is the other common pathway of kurarinol and oxymatrine except for the TNF signaling pathway.Kurarinol can be successfully docked with CYCS,GPX2,BIRC7,etc.,and kushenol C can be successfully docked with IKBKB and PIK3CD.Conclusion:Kurarinol,matrine,oxymatrine,and kushenol C may be the key compounds of Radix Sophorae flavescentis treating cancer cachexia.Additionally,TNF signaling pathway is the key pathway for the synergistic action of kurarinol,matrine and oxymatrine.

苦参素对慢性乙型肝炎患者特异性、非特异性细胞免疫影响的研究

目的探讨苦参素对慢性乙型肝炎（CHB）患者特异性、非特异性细胞免疫的影响。方法74例CHB患者随机分为两组，治疗组36例，用苦参素葡萄糖注射液600mg，静脉滴注，每日1次，1个月后改为苦参素胶囊200mg，口服，每日3次，2个月，水飞蓟宾葡甲胺片200mg，口服，每日3次，3个月。对照组38例，只用水飞蓟宾葡甲胺片，用法、用量同治疗组。比较两组患者的HBV特异性细胞毒性T细胞（CTL）、非特异性CTL、T细胞亚群、Th1、Th2水平的变化和HBVDNA、HBe觚阴转率。结果治疗组苦参素治疗3个月后，HBV特异性CTL高于治疗前（P〈0.01），也高于对照组治疗后（P〈0．05），非特异性CTL高于治疗前（P〈0．05），也高于对照组治疗后（P〈0．01），CD4^＋高于治疗前（P〈0．05），也高于对照组治疗后（P〈0．01），Th1高于治疗前（P〈0．05），也高于对照组治疗后（P〈0．01），HBVDNA阴转和HBeAg阴转高于对照组（P〈0．01）。结论苦参素能提高CHB患者的特异性、非特异性细胞免疫功能，是苦参素清除或抑制CHB患者HBV的机制之一。

苦参素对慢性乙型肝炎患者外周血CTL表面PD-1表达的影响

目的通过研究苦参素对慢性乙型肝炎（CHB）患者细胞毒性T淋巴细胞（CTL）表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达的影响，探讨苦参素抗病毒的机制。方法69例CHB患者，HBVDNA≥104拷贝／ml，HBeAg阳性，人白细胞抗原（HLA）-A2阳性，丙氨酸转氨酶（ALT）〉2×正常值上限（ULN），69例随机分为二组：治疗组34例，用苦参素葡萄糖注射液600mg，静脉滴注，每131次，1个月后改为苦参素胶囊200mg口服，每日3次，水飞蓟宾葡甲胺片200mg口服，每日3次，对照组35例，只用水飞蓟宾葡甲胺片，用法用量同治疗组。分析比较3个月后患者的外周血HBV特异性CTL表面PD一1表达、非特异性CTL表面PD-1表达和HBV特异性CTL水平，HBVDNA和HBeAg阴转率及肝功能。结果治疗3个月后，治疗组外周血HBV特异性CTL表面PD．1表达较治疗前下降（t=2．39，P〈0．05），也较对照组治疗后3个月下降（t=2．26，P〈0．05），HBV特异性CTL水平较治疗前升高（t=3．01，P〈0．01），也较对照组治疗后升高（t=2．65，P〈0．05）。非特异性CTL表面PD．1表达与治疗前比较，差别无统计学意义（P〉0．05），与对照组治疗后比较，差别无统计学意义（P〉0．05）。HBVDNA阴转（HBVDNA〈500拷贝／m1）11例（32．35％），高于对照组治疗后（2例，占5．71％），=7．99，P〈0．01，HBeAg阴转9例（26．47％），高于对照组治疗后（1例，占2．86％），X2=7．75，P〈0．01。结论苦参素通过下调CHB患者外周血HBV特异性CTL表面PD-1表达，提高HBV特异性CTL水平，是苦参素清除或抑制CHB患者HBV的可能机制之一。

苦参素对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能影响的研究

目的:探讨苦参素对慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫功能的影响和意义。方法:61例CHB患者随机分为两组,治疗组30例,用苦参素葡萄糖注射液0.6g,静脉滴注,每日1次,1个月后改为苦参素胶囊0.2g,口服,每日3次,2个月,水飞蓟宾葡甲胺片0.2g,口服,每日3次,3个月。对照组31例,只用水飞蓟宾葡甲胺片,用法、用量同治疗组。比较两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值、CTL、辅助性T细胞(Th)1、Th2、NK细胞水平的变化和HBVDNA、HBeAg阴转率。结果:治疗组苦参素治疗3个月后,CD3+、CD4+、Th1、CTL、NK细胞均较治疗前升高,也较对照组治疗后升高。HBVDNA、HBeAg阴转率高于对照组。结论:苦参素能提高CHB患者的CD3+、CD4+、Th1、CTL、NK细胞水平,能显著提高CHB患者的细胞免疫功能,是苦参素清除或抑制CHB患者HBV的机制之一。

苦参素联合甘草酸二铵对慢性乙型肝炎患者细胞免疫影响的研究

目的探讨苦参素联合甘草酸二铵对慢性乙型肝炎（CHB）患者特异性细胞免疫的影响。方法63例CHB患者随机分为2组，苦参素联合甘草酸二铵组（联合组）32例，用苦参素葡萄糖注射液600mg，静脉滴注，每日1次，1个月后改为苦参素胶囊200mg口服，每日3次，2个月。甘草酸二铵注射液150mg加入10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，1个月后改为甘草酸二铵胶囊150mg口服，每日3次，2个月；苦参素组（单用组）31例，只用苦参素，用法用量同治疗组。比较两组患者的HBV特异性细胞毒T细胞（CTL）、T细胞亚群、Th1、Th2水平的变化和HBV-DNA、HBeAg阴转率。结果联合组治疗3个月后，HBV特异性CTL、CD4＋、Th1高于治疗前，也高于单用组治疗后（P〈0．01）。HBV-DNA和HBeAg阴转率两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论苦参素联合甘草酸二铵能进一步提高CHB患者的HBV特异性CTL、CD4＋和Th1水平。