基于Nrf-2/HO-1/NF-κB通路探讨苦参膜对混合细菌性阴道炎大鼠的治疗作用

目的:探究苦参膜对混合细菌性阴道炎大鼠的治疗效果以及其机制。方法:42只雌性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、聚乙烯醇(PVA)0.054 g/kg组、双唑泰栓0.038 g/kg组、苦参膜0.027、0.054、0.108 g/kg组,每组6只,正常对照组正常饲养,其余6组建立混合细菌性阴道炎大鼠模型成功后,各药物组分别以相应药物阴道给药治疗10 d,治疗期间进行阴道分泌物洁净度及酸碱度检查;治疗结束后苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠阴道组织病理变化并评分,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,免疫荧光(IF)法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测阴道组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(Ho1)、核转录因子B(Nfkb)通路的mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,经细菌感染后大鼠阴道黄灰色分泌物明显增多,阴道分泌物镜检下乳杆菌及阴道上皮细胞显著减少,可见明显球状杂菌散布,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量显著升高(P<0.01),SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),阴道组织中Nrf2、Ho1的mRNA和蛋白表达均显著下调(P<0.01),Nfkb通路的mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),阴道组织出现不同程度的病理变化;与模型对照组比较,苦参膜各剂量组均能明显减少阴道分泌物杂菌,增加阴道上皮细胞数量,阴道洁净度较高,明显降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和阴道组织中Nfkb mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),升高血清中SOD、CAT活性和阴道组织中Nrf2、Ho1的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减轻阴道损伤程度。结论:苦参膜可能通过抑制炎症因子分泌,提高抗氧化能力及调控Nrf2、HO-1、NF-κB通路发挥对混合细菌性阴道炎的治疗作用。