中药苦杏仁研究进展及质量标志物的预测分析

苦杏仁为我国传统药食同源中药,临床应用广泛且疗效显著。苦杏仁主要含有氰苷类、脂肪酸类、挥发油类、氨基酸类、黄酮类及微量元素类等成分,大量研究表明,苦杏仁具有止咳平喘、润肠通便、抗炎镇痛、免疫调节等药理作用。除了主要活性成分苦杏仁苷外,苦杏仁所含营养物质油脂类成分也具有特定的药用活性,发挥着重要的作用,近年来受到国内学者的广泛关注。苦杏仁临床常以复方入药,在新型冠状病毒感染的治疗中也得到了广泛应用。就中药苦杏仁在化学成分、药理作用、毒性、临床应用以及品质评价进行了全面系统的综述。基于质量标志物(Quality Marker, Q-Marker)的核心理念,从有效性、可测性、中药配伍环境、特有性、质量传递与溯源多方面来预测分析了中药苦杏仁的Q-Marker,研究发现与功效相关药理作用的活性成分主要为苦杏仁苷和苦杏仁油,结合可测性等综合结果初步预测苦杏仁苷、油酸、亚油酸可作为中药苦杏仁质量标志物的候选化合物,为中药苦杏仁质量控制研究现状提供参考,同时为建立和完善其质量评价体系提供理论依据。

基于网络药理学方法和分子对接技术探讨桔梗-苦杏仁药对治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的:采用网络药理学方法和分子对接技术探讨“桔梗-苦杏仁”药对治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的作用机制。方法:利用TCMSP数据库获取“桔梗-苦杏仁”药对的有效成分并筛选相关的蛋白靶点。利用GeneCards、OMIM和Drug Bank数据库获取咳嗽变异性哮喘的疾病靶点。将这些数据整合到“中药-成分-靶点”网络中,进行网络拓扑学分析。交叉比较“桔梗-苦杏仁”药对与CVA的靶点,以识别潜在的治疗靶点。对蛋白互作网络(PPI)进行预测,筛选关键靶点。通过GO功能分析和KEGG通路富集分析,探索其在生物学过程及途径中的作用。建立“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图。通过分子对接技术对核心靶点和相关化合物进行验证,计算结合能,初步验证“桔梗-苦杏仁”药对治疗CVA的作用机制。结果:获得“桔梗-苦杏仁”药对25种有效成分和119个作用靶点,CVA疾病靶点1764个。“桔梗-苦杏仁”药对与CVA的交集靶点84个,其中包括AKT1、TP53、IL6、TNF、VEGFA、JUN和CASP3等7个核心靶点。GO功能分析得到497个GO功能模块,KEGG通路富集分析获得180条信号通路,其中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)、核因子κB(NF-κB)等信号通路与CVA显著相关。“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图提示“桔梗-苦杏仁”药对可能通过“多成分-多靶点-多途径”发挥治疗CVA的作用。分子对接结果显示所有对接组合的结合能均在-5.0kcal/mol以下,具有很好的对接效果。结论:“桔梗-苦杏仁”药对治疗CVA具有多成分、多靶点和多通路的特点,为中药治疗咳嗽变异性哮喘提供了理论基础,有望提高临床治愈率并减少复发率和不良反应。

苦杏仁的药理作用和临床应用研究概况

苦杏仁是中医治疗中一味常用的中药,具有止咳、平喘、化痰等功效,对肺系疾病具有良好的疗效。其药理作用广泛,包括止咳化痰、免疫调节、抗炎、抗肿瘤等。临床与动物实验研究显示,其有效成分、药对以及方剂均对呼吸系统疾病具有显著的治疗作用,现基于以上几点对目前苦杏仁治疗呼吸系统疾病的研究概况进行综述,为其临床治疗及研究提供参考。

苦杏仁采后的现状调研和质控建议

目的:对苦杏仁的采后生产进行全过程调研,为控制和提升其质量提供建议。方法:实地走访苦杏仁的种植、加工、贮藏基地,考察在采收、初加工、炮制、贮藏及包装过程中影响其质量的因素,并针对性地提出质控建议。结果:采收、初加工、炮制、贮藏与包装均可影响苦杏仁的质量。苦杏仁在贮藏过程中易发生走油、虫蛀和霉变的变质现象,可从控制水分、温度、湿度、包装、贮藏等方面进行防控。结论:对苦杏仁采后的生产过程进行实地调研,对初加工过程进行详细描述,指出贮藏环节的主要变质现象并提出质控建议,为建立苦杏仁的质量控制系统提供了依据。

基于网络药理学及“上病下取”理论探讨“苦杏仁-莱菔子”治疗儿童慢性咳嗽的作用机制

目的:采用网络药理学方法研究“苦杏仁-莱菔子”药对治疗儿童慢性咳嗽的作用机制。方法:借助TCMSP、DrugBank、PharmGKB、OMIM、GeneCard等数据库,寻找“苦杏仁-莱菔子”药对的有效成分、作用靶点以及儿童慢性咳嗽的疾病基因,对交集基因进行GO基因功能富集分析及KEGG通路富集分析,构建交集基因的复方调控网络,寻找交集基因中的蛋白互作关系,构建蛋白互作网络并进行过滤,从而得到PPI网络核心;最后通过临床医案,从临床角度分析该药对的治法、治则。结果:研究显示“苦杏仁-莱菔子”活性成分对应的靶点基因与儿童慢性咳嗽疾病基因的交集靶点共有70个,作用于疾病的主要成分有左旋千金藤啶碱(l-SPD)、豆甾醇(stigmasterol)、雌酮(estrone)、甘草查尔酮B(licochalcone B),乌药碱(machiline)等。PPI核心网络得到12个核心靶点、145条边,核心靶点分别为SLC6A4、HSP90AA1、ESR1、PTGS2、SLC6A3、CAT、MAOB、ACHE、MAPK14、PGR、DRD2、DRD1,除了作用于气管的炎性反应以及改善消化系统功能外,也可以调节情志。通过对核心靶点进行GO基因富集分析可得到涉及细胞组件(BP)依次与化学成分的反应、生物质量的调节、细胞对化学刺激的反应等过程相关;生物学过程(CC)与内膜系统、膜的固有成分、质膜部分等相关;分子功能(MF)与阳离子结合、分子换能器活性、催化活性等相关。进行KEGG通路富集分析可得到涉及神经活性配体-受体相互作用、癌症相关通路、代谢通路、多巴胺能突触、钙信号通路、cAMP信号通路、PI3K-Akt信号通路等。结论:“苦杏仁-莱菔子”药对可通过多靶点、多通路治疗儿童慢性咳嗽。

《神农本草经》与经方应用之苦杏仁篇

《神农本草经》载苦杏仁功效为“主咳逆上气,雷鸣,喉痹,下气,产乳,金疮,寒心,奔豚”。以《神农本草经》为纲、《伤寒杂病论》之经方为目,探讨苦杏仁的不同功效与配伍。苦杏仁主咳逆上气,常配伍桂枝、麻黄、厚朴,以桂枝加厚朴杏子汤、麻黄汤为代表方;主雷鸣,常配伍干姜、细辛、五味子,以厚朴麻黄汤为代表方;主喉痹,常配伍当归、桂枝,以续命汤为代表方;主下气,常配伍石膏、甘草,以麻黄杏仁甘草石膏汤为代表方;主产乳,乳汁不下,苦杏仁能通之;主金疮,金伤成疮,苦杏仁能敛之;主寒心奔豚,苦杏仁主通肺气,水为金之子,金母可训子逆。除《神农本草经》记载的功效外,张仲景运用杏仁配伍不同药物亦有新的发挥,如配伍白术、薏苡仁、赤小豆以祛湿行水,代表方为麻黄加术汤、麻黄杏仁薏苡甘草汤、麻黄连翘赤小豆汤;配伍火麻仁、枳实以润肠通便,代表方为麻子仁丸;配伍大黄、虫、矾石以润燥养血,代表方为大黄虫丸、矾石丸。

苦杏仁配方颗粒中苦杏仁苷的定量分析及特征图谱研究

目的 建立苦杏仁配方颗粒中苦杏仁苷的高效液相色谱分析方法及苦杏仁配方颗粒高效液相色谱特征图谱.方法 采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Dionex C18（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（8∶92）,检测波长为207 nm,流速为0.6 mL/min,进样量10 μL,柱温为30 ℃,测定苦杏仁配方颗粒中苦杏仁苷的含量,并以苦杏仁苷峰为参照峰分析10 批苦杏仁配方颗粒样品,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2004 A）》进行相似度评价.结果 苦杏仁苷的线性方程为Y=6.176×10^-7X-3.058×10^-3,在0.122 5～1.225 μg 范围内呈良好的线性关系（r=0.999 8）,平均回收率为98.75%（RSD=1.30%）.苦杏仁配方颗粒的特征图谱由6 个共有峰构成,10 批样品的相似度≥0.981.结论 该方法简便、准确、重复性良好,可用于苦杏仁配方颗粒的质量控制.

不同贮藏条件对苦杏仁小包装饮片性状和含水量的影响

目的:首次考察不同贮藏条件对苦杏仁小包装饮片性状和含水量的影响,为进一步开展苦杏仁饮片贮藏养护方法的研究奠定基础。方法:以不同贮藏条件分组贮存苦杏仁小包装饮片2年,每隔3或6个月观测各组饮片的性状及含水量变化。结果:在两年贮藏期间,第1、4、7、8组苦杏仁小包装饮片性状变化较大,主要变化体现在色泽变暗、变深,第7、8组还出现轻微泛油和霉变现象;各组含水量均无明显变化,且均在安全含水量范围内。结论:从保证药材性状稳定出发,苦杏仁小包装饮片宜以铝箔/聚乙烯塑料复合膜袋真空包装,贮于冷处贮藏。

中药制剂中应用中药细胞级微粉碎技术分析

目的:观察中药制剂中应用中药细胞微粉碎技术的效果。方法:将静音粉碎机放置于水平台面上,采用10目筛板;将需粉碎中药饮片经进料口连续投入,当药物完全通过筛板后再停机,再使用80目筛板实施筛分,并对渣头实施重复处理一直至其完全通过80目筛板。于振动磨中放置适量80目药物粉末,然后取少量样品,并检测其表面积及粒径,此时并对细胞破壁率进行统计和计算,以确定麻黄和平贝母最佳粉碎时间。选取适量样品,并加入适量无水乙醇,使用激光粒度分布仪检测其粒径等情况。结果:麻黄细胞与超微粉的吸湿性比较,差异无统计学意义(P>0.05);然而平贝母和复方散剂细粉及甘草吸湿性比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:中药制剂中应用中药细胞微粉碎技术有利于提高药物生物利用度及质量。

麻桔喘咳口服液的质量标准研究

目的:建立麻桔喘咳口服液的质量标准。方法:采用TLC法对麻桔喘咳口服液中麻黄、瓜蒌皮、桔梗、苦杏仁进行定性鉴别。采用HPLC法测定制剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量。结果:所采用的TLC方法能有效鉴别出麻黄、瓜蒌皮、桔梗、苦杏仁。盐酸麻黄碱峰在0.0798μg^0.798μg浓度范围内呈良好线性关系(r=0.99997)。盐酸伪麻黄碱在0.0875μg^0.875μg浓度范围内呈良好线性关系(r=0.99993)。两种生物碱的平均回收率为101.1%,RSD为0.91%。结论:该方法操作简单,结果准确,专属性强,可用于麻桔喘咳口服液的质量控制。

苦杏仁炮制方法及药理作用研究进展

梳理自汉代以来有关苦杏仁炮制方法的记载,对苦杏仁历代的净制与炮制方法进行总结。对苦杏仁的现代研究进行整理与分析,总结出苦杏仁的现代炮制方法主要包括湿热法、干热法与去油制霜法,初步探索了其化学成分及质量控制的研究进展。苦杏仁的现代药理作用主要集中于止咳平喘、免疫调节、抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗氧化与润肠通便这7个方面。

基于网络药理学探讨麻黄-苦杏仁治疗小儿哮喘的作用机制

目的:通过网络药理学探讨麻黄-苦杏仁治疗小儿哮喘作用的靶点以及所通过的信号通路,以进一步分析麻黄-苦杏仁治疗小儿哮喘的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)采集出药物的有效成分、靶点,从GeneCards中采集并整理出小儿哮喘的靶点。将麻黄-杏仁的靶点与小儿哮喘的靶点取交集并绘制出韦恩图。使用Cytoscape构建出“药物-相关疾病-潜在活性成分-关键靶点”网络,通过网络图找出药物的主要活性成分。运用String数据库构建靶点蛋白的蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络,找出药物作用的关键靶点蛋白。运用Bioconductor分别进行基因本体论(The Gene Ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,探究麻黄-苦杏仁治疗小儿哮喘的作用机制。结果:筛选出麻黄-苦杏仁共44个活性成分,其中麻黄24个活性成分,苦杏仁20个活性成分,去除重复靶点后,共有药物靶点229个,整合后,疾病靶点共计1224个,药物与疾病交集靶点112个。主要活性成分排名居前五位的是山柰酚(Kaempferol)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、左旋千金藤啶碱(l-SPD)、豆甾醇(Stigmasterol)、柚皮素(naringenin)。PPI网络中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶3(Mitogen-Activated Protein Kinase 3,MAPK3)、肿瘤蛋白P53(Tumor Protein P53,TP53)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等为其关键靶点。GO富集分析可得出127个分子功能条目;KEGG分析可得到155条通路,主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切力与动脉粥样硬化(Fluid shear stress and atherosclerosis)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染(Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection)、人巨细胞病毒感染(Human cytomegalovirus infection)等通路。结论:本研究初步预测了麻黄-苦杏仁可能通过重要信号通路作用于相关受体从而达到治疗小儿哮喘的目的,为中药复方治疗小儿哮喘提供了新思路,也为后期基础实验提供相关的理论依据。

4味中药饮片名物差异性调查研究

目的:调查麸炒苍术、燀苦杏仁、黄连片及五加皮4味中药饮片的使用情况,质量的优劣,规范其名称。方法:通过实地调查麸炒苍术、燀苦杏仁、黄连片及五加皮4味中药饮片的使用情况,参照药典等对其进行性状、显微、薄层鉴别及含量测定,明确其真伪优劣。结果:麸炒苍术、燀苦杏仁及黄连片名物相符,但有含量不符合要求的情况;五加皮饮片出现同名异物,且有掺伪现象。结论:中药饮片的同名异物情况有较大改善,但个别饮片名称仍有不规范情况。

浅议中药苦杏仁的炮制

本文简单论述了苦杏仁的炮制历史文献,炮制方法,炮制原理以及炮制方法的现代探索。

不同储存条件对苦杏仁临方捣碎有效成分的影响

目的比较不同储存条件下苦杏仁挥发性成分的差异,验证临方捣碎的合理性。方法将苦杏仁分为13组:用时捣碎(0 w)组、捣碎4℃储存1 w组、不捣碎4℃储存1 w组、捣碎25℃储存1 w组、不捣碎25℃储存1 w组、捣碎4℃储存2 w组、不捣碎4℃储存2 w组、捣碎25℃储存2 w组、不捣碎25℃储存2 w组、捣碎4℃储存4 w组、不捣碎4℃储存4 w组、捣碎25℃储存4 w组、不捣碎25℃储存4 w组。采用顶空进样-气质联用技术(HS-GC-MS)分析各组苦杏仁挥发性成分,经MSDIAL 4.48软件数据处理后,利用微生信网站(http://www.bioinformatics.com.cn/)对其进行相关性分析,并结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)方法进行模式识别,结合变量重要性投影(VIP)筛选差异化合物。结果用时捣碎(0 w)与储存1 w呈正相关[相关系数(r)>0.5,P<0.05];0 w与储存2 w、4 w相均呈负相关(r<0,P<0.05);在相同储存时间下进一步分析储存温度和储存状态对苦杏仁样品影响较小(r>0.5)。最终质谱解析后在苦杏仁中共鉴定出33个挥发性成分。PCA结果显示,苦杏仁0 w与储存1 w样品无明显差异,而0 w与2 w、4 w样品具有明显差异。依据OPLS-DA模型的VIP>1且单维检验P<0.05,差异倍数值>2,共鉴定20个差异物质,其中样品储存1 w后,仅苯甲醛的含量降低,并没有明显的成分差异,而储存2 w后,有17种化合物含量降低,储存4 w后,存在20种差异化合物。结论苦杏仁储存超过2 w挥发性成分会显著减少,表明临方捣碎具有一定的合理性。