缬草提取物8-羟基松脂醇苷对Kv1.5钾通道电流的影响

目的探讨缬草提取物8-羟基松脂醇苷对Kv1.5钾通道电流的影响。方法以转基因Kv1.5HEK293细胞为受试对象,采用膜片钳技术观察10,30μmol.L-18-羟基松脂醇苷对转基因Kv1.5HEK293细胞电流的影响。结果 8-羟基松脂醇苷浓度依赖性减少Kv1.5HEK293细胞电流,电流值从(148.3±13.0)PA/PF分别降至(109.4±4.4)PA/PF和(78.6±11.3)PA/PF,抑制率分别为28.5%和37.1%。结论 8-羟基松脂醇苷对转基因Kv1.5 HEK293细胞电流有抑制作用,且呈浓度依赖性,可以部分解释缬草抗心律失常作用机制。

雌激素对Kv2.1钾电流及大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响

目的 研究17β-雌二醇对Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的作用。方法 采用HEK293-Kv2.1细胞培养、大鼠海马神经元原代培养和膜片钳全细胞记录技术。结果 17β-雌二醇浓度依赖地抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流(Ik)。17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的IC50分别为2.4和4.0μmol·L-1。通道动力学研究发现,17β-雌二醇(3μmool·L-1)显著左移Kv2.1钾电流的稳态激活和失活曲线,但只显著左移海马神经元延迟整流钾电流稳态激活曲线,而不影响该电流的稳态失活曲线。结论 17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流与抑制Ik的程度相近,17β-雌二醇抑制Ik的作用可能部分通过阻断Kv2.1钾电流而实现。

不同温度条件对药物作用于钠通道Nav1.5的比较研究

由于一些离子通道药物作用具有温度敏感性,测试温度可能是其安全性评价的重要影响因素。该研究在不同温度(29、33、35和37℃)条件下比较研究了药物对电压门控钠通道(Nav1.5)的作用。采用全细胞膜片钳技术记录不同温度下,温度敏感性药物(美西律、奎尼丁和雷诺嗪)作用于Nav1.5-人胚肾(HEK)293细胞后钠通道电流(I_(Na))的变化,考察温度对I_(Na)的浓度依赖性和上述药物半数抑制浓度(IC50)的影响。结果显示,美西律、奎尼丁和雷诺嗪在不同温度(29、33、35和37℃)条件下均能浓度依赖性地抑制I_(Na);与29℃相比,上述药物在35℃条件下对I_(Na)的抑制作用更加显著。该研究评价了4种温度条件下3种药物对Nav1.5的影响,有助于提高药物临床前心脏毒性筛选和评价的准确性,为GLP机构开展离子通道药物评价试验提供了参考。