SLFN11基因表达对SW480细胞L-OHP敏感度的影响

目的探讨SLFN11基因表达对奥沙利铂抑制结直肠癌细胞株SW480生长的影响。方法通过SLFN11基因沉默(siRNA)降低SLFN11基因表达水平,并通过RT-qPCR和Western blot法方法鉴定SLFN11基因mRNA和蛋白表达水平;利用MTT实验验证奥沙利铂对SW480细胞株生长增殖的影响;通过流式细胞仪检测SW480细胞周期及细胞凋亡情况。结果siRNA干扰可特异性地显著降低SW480细胞株SLFN11基因的表达和蛋白表达水平,MTT实验发现SLFN11基因沉默组较基因未干扰组,奥沙利铂对SW480细胞株的生长抑制明显减低(P<0.05),而且减弱奥沙利铂对SW480细胞株的细胞凋亡的诱导(P<0.01),减少G 2/M期细胞周期阻滞(P<0.01)。结论SLFN11基因低表达可以降低SW480细胞对奥沙利铂的敏感度,可能预测奥沙利铂治疗结直肠癌细胞的疗效。

艾迪注射液配合L-OHP+5-Fu/LV治疗中晚期大肠癌30例

目的：观察艾迪注射液配合奥沙利铂（L—OHP）＋氟尿嘧啶／亚叶酸钙（5-Fu／LV）和单纯奥沙利铂（L—OHP）＋氟尿嘧啶／亚叶酸钙（5-Fu／LV）的近期疗效，不良反应，生存质量和细胞免疫功能等方面的差异。方法：将中晚期结、直肠癌患者56例，随机分为两组。A组30例，予L—OHP100mg／m^2静脉滴注4h，d1，CF150mg／m^2静脉滴注2h，d1-5，5-Fu 400mg／m^2／d，5d总量放置入化疗泵中持续静脉灌注120h。同期给艾迪注射液50-100ml／d，静脉滴注，连用15d，每3周重复1次为1个周期，治疗2周期。B组26例，化疗药物、剂量、用法同A组，不加用艾迪注射液。结果：A、B两组近期疗效分别为36．6％与34．6％，统计学处理无显著差异，P〉0．05。但A组的细胞免疫指标、卡氏评分优于B组，P〈0．05。结论：艾迪配合化疗与单纯化疗组，近期疗效相似，但对提高细胞免疫功能和改善生活质量有一定的优势。

L-OHP联合不同使用方法5-FU/FA方案治疗晚期结直肠癌的疗效比较

目的比较L-OHP(奥沙利铂)联合不同使用方法5-FUFA(氟尿嘧啶亚叶酸钙)方案治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法62例患者均可参加疗效评价。ArmA方案(32例):L-OHP130mgm2静滴d1;FA200mg(m2·d),5-FU425mg(m2·d)分别静滴,均d1～5,每3周重复,3周为1周期。ArmB方案(30例):L-OHP85mgm2静滴d1;FA200mg(m2·d)静滴后,5-FU400mg(m2·d)静推,然后5-FU600mg(m2·d)持续微量泵注射22小时,d1～2,每2周重复,4周为1周期。结果ArmA方案CR1例,PR14例,总有效率46.9%。ArmB方案CR1例,PR11例,总有效率40%。严重不良反应较少。结论L-OHP联合不同使用方法5-FUFA方案治疗晚期结直肠癌均有较高疗效,毒副作用相近。

As_2O_3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞株的体外抑制作用

目的探讨As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞株的体外抑制作用。方法采用MTT法(四唑盐比色法)动态观察As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞的生长抑制作用,并采用两药相互作用系数(CDI)来评价两药相互作用的性质;应用流式细胞术(FCM)检测凋亡率和细胞周期分布。结果 As2O3与L-OHP联合应用,对HepG2肝癌细胞株的生长抑制、诱导凋亡作用均较相应的单药增强。流式细胞直方图上可见明显的"凋亡峰",且As2O3使肝癌细胞周期阻滞于G2/M期,L-OHP使细胞周期阻滞于S期和G2/M期,两药合用使细胞周期阻滞于S期和G2/M期。结论中低浓度As2O3与L-OHP联合作用具有显著的协同效益,其主要机制可能是As2O3联合L-OHP诱导肝癌细胞凋亡作用及增强细胞周期阻滞作用。

RNA干扰联合阻断MMS2和REV3基因表达减轻结肠癌细胞系THC8307/L-OHP对奥沙利铂的耐药性

目的探讨沉默REV3和MMS2逆转结肠癌耐药细胞系THC8307/L-OHP细胞对奥沙利铂(L-OHP)的耐药性。方法 THC8307/L-OHP细胞转染含microRNA片段重组质粒后,用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)和免疫荧光法检测目的基因表达,选择低表达效率具有统计学意义的细胞作为实验组细胞。分别应用MTT法、罗丹明123实验、流式细胞术检测细胞对L-OHP药物敏感度和细胞凋亡。结果与对照组相比,L-OHP对实验组细胞的半数抑制浓度(IC50)及耐药指数(RI)减低(P<0.05),实验组细胞经L-OHP处理后凋亡率显著增高(P<0.05),实验组细胞MMS2和REV3蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论下调REV3和MMS2在逆转人结肠癌细胞对L-OHP的耐药性和促进肿瘤细胞的凋亡上有一定作用。

L-OHP联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的临床观察

目的观察奥沙利铂（L-OHP）联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的疗效和毒副反应。方法选用晚期或术后有残留癌灶或复发转移有可测癌灶的大肠癌患者46例。静脉滴注奥沙利铂130mg/m^2,第1天。卡培他滨2500mg/m^2,分早晚2次口服,第1～14天,每3周为1周期。结果46例患者中CR2例,PR20例,SD11例,PD13例,近期有效率（CR＋PR）为47.7%。中位生存期（MST）12.8个月,中位疾病进展时间（TTP）7.9个月。毒副反应主要为手足综合征,神经毒性多为Ⅰ～Ⅱ度。结论奥沙利铂联合卡培他滨的方案疗效高,毒副反应小,患者易耐受,生活质量高。

LF+DDP和LF+L-OHP方案在晚期胃腺癌化疗中的对照观察

目的 在晚期胃腺癌化疗中 ,对LF +DDP和LF +L OHP两方案进行评价。方法 6 0例晚期胃癌病人被随机分成甲、乙两组。甲组 30例给予LF +DDP方案两周期 ,乙组 30例给予LF LOHP方案两周期。结果 LF +DDP方案中肌酐升高发生率和呕吐发生率高于LF +L OHP方案 ,差异有意义 (P <0 .0 5 ) ,神经系统毒性发生率低于LF +L OHP方案 ,差异有意义 (P <0 .0 5 ) ,两方案有效率无差异 (P >0 .0 5 ) ,但LF +DDP方案在化疗费用上只占LF +L OHP方案的 4 3.5 %。结论 LF +DDP是治疗晚期胃腺癌有效且低费用方案。

L-OHP和HCPT分别联合5-Fu/CF治疗晚期大肠癌对照研究

目的对照研究奥沙利铂(L-OHP)和羟基喜树碱(HCPT)分别联合5-Fu/CF治疗晚期大肠癌的临床效果。方法将符合入选条件的79例晚期大肠癌患者,随机分为观察组40例(含L-OHP方案)及对照组39例(含HCPT方案),2组均完成3个疗程化疗,每3周重复。对照观察2组的近期疗效及毒副反应。结果观察组CR 1例,PR 18例,总有效率(CR+PR)为47.5%;对照组CR 0例,PR 10例,总有效率(CR+PR)为25.6%,P<0.05。观察组神经毒性及腹泻发生率较高(45%及35%),对照组粒细胞减少发生率较高(61.5%),P<0.05,但2组恶心呕吐、脱发等毒性反应无明显差异。结论奥沙利铂联合5-Fu/CF是治疗大肠癌的有效化疗方案,特别适宜晚期大肠癌以及对5-Fu耐药的病例。

L—OHP＋FUDR／CF动脉内持续灌注并容式射频热疗治疗中晚期大肠癌

目的 评估动脉内持续灌注L-OHP+FUDR/CF，并腹部容式射频加热治疗中晚期大肠癌的可行性。方法 本组18例中晚期大肠癌病人，除2例因高龄拒绝手术治疗外，其他16例均为瘤体不可切除或术后局部复发或伴有他处转移。采用Seldinger技术，行股动脉穿刺置管，将导管选择插至肿瘤的供养动脉。将导管盘曲在腹股沟区域，并用3M敷贴和弹力胶布外固定，留置导管，行容式射频热疗1次。热疗后，连接微量泵，行动脉内持续灌注化疗，化疗方案：L-OHP 150mg／m^2，动脉内持续6h，d1～2；FUDR 0．5／m^2，动脉内持续18h，d1～3；CF200mg／m^2,i.v．，d1～3。热疗间隔72h重复进行，每个疗程配合4次热疗。两个疗程间隔4～6wk左右。动脉内持续灌注化疗期间，定期复查周围血象和肝肾功能，观察临床不良反应；完成2个疗程后进行综合疗效的评估。结果 18例大肠癌病人，接受2个疗程10例，3个疗程4例，4个疗程2例，5个疗程2例，平均2．8个疗程。CR0例，PR14例，SD3例，PD1例，有效率为77．8％。胃纳下降，腹泻、口腔黏膜溃疡、以及白细胞Ⅰ～Ⅱ度下降等是动脉内化疗的主要不良反应。18例病人，无明显热疗不良反应。结论 动脉内持续灌注L-OHP+FUDR／CF，并容式射频热疗治疗中晚期大肠癌病人安全、有效，毒副反应轻，值得临床推广和应用。

L-OHP联合5-Fu和CF治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的 观察奥沙利铂联合 5 氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期大肠癌的近期疗效。方法 对 43例晚期大肠癌采用奥沙利铂 13 0mg/m2 静脉点滴 2h ,第 1天 ;甲酰四氢叶酸钙 2 0 0mg/m2 静脉点滴 2h ,第 1～ 5天 ;5 氟脲嘧啶 40 0mg/m2 静脉点滴 8h以上 ,第 1～ 5天。结果 全组CR 1例 ,PR 2 0例 ,总有效率为 48.8% (2 1/4 3 ) ,中位无进展生存期为 10 .1个月 ,中位生存期为 2 0 .7个月 ;主要不良反应为骨髓抑制、神经毒性反应 ,Ⅲ度白细胞减少发生率为 11.6% (5 /4 3 ) ,其它不良反应较轻。结论 奥沙利铂联合 5 氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙对晚期大肠癌有明显疗效 ,多数患者能耐受。

多烯磷脂酰胆碱对胃癌奥沙利铂耐细胞株BGC823/L-OHP耐药逆转作用的研究

目的探讨多烯磷脂酰胆碱(PPC)对胃癌耐奥沙利铂(L-OHP)细胞株BGC823/L-OHP的增殖抑制、逆转耐药作用及可能机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度PPC(0、0.5、1.5、3、6、12、24、48、64、86μmol/L)处理BGC823/L-OHP细胞的增殖率,并检测不同浓度PPC(1、5、10μmol/L)联合不同浓度L-OHP(1、5、10、20、30、40μg/ml)处理BGC823细胞和BGC823/L-OHP细胞48 h的增殖抑制率,检测L-OHP的半数抑制浓度(IC_(50))和逆转耐药作用,同时选取IC_(50)最小时PPC浓度作为后续实验浓度。实时荧光定量PCR(QPCR)和Western blotting检测Toll样受体-4(TLR-4)、Nanog和ABCF2的mRNA和蛋白表达情况。结果 0.5~48μmol/L PPC能促进BGC823/L-OHP细胞增殖,64、86μmol/L PPC可抑制BGC823/L-OHP细胞增殖。经PPC处理,L-OHP作用48 h的IC_(50)由28.54μg/ml下降至6.63μg/ml,逆转倍数为4.31。5μmol/L PPC能显著增加L-OHP对BGC823/L-OHP细胞的敏感性,选取该浓度用于后续实验。与BGC823组比较,BGC823/L-OHP组中ABCF2、TLR-4和Nanog的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05);经5μmol/L PPC处理后,BGC823/L-OHP组中ABCF2、TLR-4和Nanog的mRNA和蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论 PPC联合L-OHP能够增加BGC823/L-OHP细胞株对L-OHP的敏感性,抑制细胞生长,从而逆转耐药。其机制可能是通过影响TLR-4、Nanog和ABCF2表达来发挥逆转耐药的作用。

RNAi沉默SDF-1基因对新诱导建立的人胃癌耐药细胞系SGC7901/L-OHP的影响

目的诱导构建人胃癌奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药细胞系SGC7901/L-OHP,探讨RNAi沉默基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)表达对SGC7901/L-OHP增殖、凋亡、耐药的影响。方法L-OHP高浓度间歇冲击法诱导构建耐药细胞系SGC7901/L-OHP,观察其生物学行为变化,RT-PCR及Western blot法检测SDF-1 mRNA和蛋白表达情况;RNAi沉默SGC7901/L-OHP细胞SDF-1基因,从mRNA和蛋白水平验证沉默效果,MTT法及流式细胞术检测SGC7901/L-OHP细胞增殖、凋亡及细胞周期变化。结果成功建立耐药细胞系SGC7901/L-OHP,L-OHP对其增殖抑制率明显低于SGC7901细胞,其G 0/G 1期细胞增多、S期细胞减少,且SDF-1 mRNA和蛋白表达量明显高于SGC7901细胞(P均<0.05)。成功沉默SDF-1基因表达后,与空白及阴性对照组比较,SDF-1-RNAi组细胞增殖抑制率明显升高,对L-OHP药物敏感度明显升高,且其细胞凋亡也明显升高,G 0/G 1期细胞明显减少,S期细胞明显增多(P均<0.05)。结论本实验成功建立人胃癌L-OHP耐药细胞系SGC7901/L-OHP,并发现SDF-1参与胃癌细胞SGC7901对L-OHP获得性耐药过程;RNAi沉默SDF-1基因表达后抑制SGC7901/L-OHP细胞增殖、促进凋亡并部分逆转其对L-OHP的耐药性。

5-Fu联合CF和L-OHP2种给药方案治疗晚期大肠癌的临床研究

目的 探讨持续静脉滴注氟脲嘧啶 ( 5 Fu)联合奥沙利铂 (L OHP)、亚叶酸钙 (CF)治疗晚期大肠癌的临床疗效和不良反应。方法 对 43例大肠癌患者行持续静脉滴注 5 Fu 2 5 0mg/m2 ,第 1～ 10天 ;CF 10 0mg静脉滴注 ,第 1～ 10天 ;L OHP 13 0mg/m2 静脉滴注 2h。对 3 2例大肠癌患者行常规静脉滴注 5 Fu 5 0 0mg/m2 ,第 1～ 5天 ;CF 2 0 0mg静脉滴注 ,第 1～ 5天 ;L OHP13 0mg/m2 静脉滴注 2h。对 2组临床疗效进行对比观察。结果 持续静脉滴注组有效率为 48.8% ( 2 1/ 43 ) ,常规静脉滴注组有效率为 2 5 .0 % ( 8/ 3 2 ) ,2组疗效比较有显著性差异。常规静脉滴注组不良反应发生率较持续静脉滴注组高 ,主要为骨髓抑制、恶心呕吐等。结论 5

P53在胃癌中的表达及其与L-OHP+5-FU化疗药的相关性

目的探讨P53在胃癌组织(T)和癌旁组织(N)中的表达及其与L-OHP+5-FU化疗药的相关性。方法收集包头市肿瘤医院2015年4月—2017年4月病理诊断明确的胃腺癌患者资料75例,且满足术后以L-OHP+5-FU为主的联合化疗至少6个周期,用RT-PCR方法检测P53在T和N中的表达水平。结果 (1)P53在T和N中的表达量分别是(2.66±0.68)和(2.84±0.83)(P=0.036,P<0.05);(2)T和N中P53的表达量与L-OHP+5-FU化疗药物敏感性有关,分别是(2.50±0.66),(3.03±0.86),差异有统计学意义(P=0.010,P<0.05)。结论胃癌患者P53的表达量与L-OHP+5-FU化疗药物敏感性有相关性,P53在T和N中的表达量可作为L-OHP+5-FU临床化疗选择方案的预测因子。

FOLFOX方案行胃癌新辅助化疗38例疗效观察

目的对术前估计难以进行根治性手术的进展期胃癌患者,以FOLFOX方案进行新辅助化疗,并加以评估,结合手术根治情况,探讨胃癌最佳治疗方案。方法38例进展期胃癌患者均经病理学确诊、临床病理分期,采用5-氟尿嘧啶(方克5-Fu),亚叶酸钙(CF),国产奥沙利铂(艾恒L-OHP)即FOLFOX方案中心静脉给药,三周重复,连续治疗2-3周期。按照WHO标准评价疗效后,进行手术治疗。结果38例患者全部可评价疗效。总有效率47.37%(17/38),局部浸润或单部位淋巴结转移者疗效超过50%,多部位尤伴有腹水患者RR低于20%。其中37例经过手术治疗,达到治愈B级手术者为64.86%(24/37),11例为治愈C级(29.73%),2例行造瘘术(5.41%)。不良反应主要为可控制的消化道反应(恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎等)78.95%,骨髓抑制(以白细胞减少最为明显)47.37%,外周神经感觉障碍,可较快恢复42.10%,无脱发及心电图改变病例。结论FOLFOX方案作为胃癌新辅助化疗方案疗效较高,副作用较轻且均可控制,化疗时间短,对机体损伤小,易于接受。化疗后患者术中切除几率增加显著。

两种铂类药物对人胃癌细胞Livin基因表达的影响

目的:研究奥沙利铂(L-OHP)或顺铂(CDDP)对人胃癌细胞株BGC-823生长的抑制作用以及Livin基因表达的变化。方法:应用MTT比色法检测细胞24、48、72h的增殖抑制率,选择3个时间段的不同浓度(IC10、IC30、IC50)铂类药物作用于BGC-823细胞,RT-PCR法检测Livin基因表达,Western-blots法检测Livin蛋白表达量。结果:两种铂类药物作用后,BGC-823的增殖受到抑制,呈时间和剂量依赖性,L-OHP的量效变化更明显。两种铂类药物早期均可抑制Livin表达,CDDP作用细胞72h后Livin表达量开始增加,而L-OHP组仍呈下降趋势。结论:L-OHP是Livin的潜在抑制剂,其对BGC-823的增殖抑制量效变化比CDDP更明显,两者对Livin表达的不同影响将为探讨Livin的调控机制和功能研究提供一定依据。

FOLFOX4方案在治疗晚期胃癌中的应用

目的:探索草酸铂/5-FU/CF组成的FOLFOX4方案在治疗晚期胃癌中的近期疗效和毒副作用。方法:103例晚期胃癌(ⅢB～Ⅳ期)患者随机分为2组:采用PLF方案化疗组52例及采用FOLFOX4方案化疗组51例,至少治疗2周期后按WHO标准进行疗效及毒副作用评价。各组中,化疗药物用法分别为PLF方案组:CF200mg/m2d1～d5,5-FU500mg/m2d1～d5,DDP25mg/m2d1～d3;每28d为1个周期。FOLFOX4方案组:FOLFOX4方案,即OXA85mg/m2,静脉滴入2h,d1、d15;亚叶酸钙(CF)200mg/m2,静脉滴入d1、d2、d15和d16;5-FU400mg/m2,静脉推注d1、d2、d15和d16,600mg/m2,持续静脉输注22h,d1、d2、d15和d16;每28d为1个周期。结果:FOLFOX4方案组的短期有效率及1年生存率与疾病无进展时间均高于PLF方案组,并且1年生存率与疾病无进展时间的差异具有统计学意义(29.1%vs11.7%,P=0.031;10.1±3.2vs8.7±2.9,P=0.037)。结论:FOLFOX4方案是治疗晚期胃癌相对理想化疗方案,可以作为一线或二线化疗方案应用,值得进一步应用和研究。

XELOX或FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的随机对照分析

目的:比较奥沙利铂(L-OHP)联合卡培他滨(Cap)或氟尿嘧啶(5-FU)/甲酰四氢叶酸钙(CF)治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法:72例患者随机分为两组,A组采用XELOX方案:即L-OHP 130mg/m^2静脉滴注2h,第1天,Cap每天2 000mg/m^2,分两次口服,连用14天,21天为1个周期。2个周期后评价疗效;B组采用FOLFOX4方案:即L-OHP 85mg/m^2,静脉滴注2h,第1天;CF 200mg/m^2,静脉滴注2h,第1、2天;5-FU 400mg/m^2,快速静脉滴注,第1、2天,600mg/m^2,持续静脉滴注22h,第1、2天,每2周为一个周期。4个周期后评价疗效。结果:入组观察72例,包括初治患者42例,复治患者30例。总有效率(RR)为45.8%(33/72),其中XELOX方案组RR为47.2%(17/36),中位疾病进展时间(TTP)为27周;FOLFOX4组RR为44.4%(16/36),中位TTP为23周。两组RR和TTP比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者不良反应主要为胃肠道反应、周围神经毒性及骨髓抑制等,无治疗相关性死亡。结论:L-OHP联合Cap治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应可耐受。

奥沙利铂联合卡培他滨与FOLFOX治疗晚期结直肠癌疗效比较

目的比较奥沙利铂联合卡培他滨与FOLFOX方案治疗晚期结肠、直肠癌的近期疗效和毒副反应。方法将64例经病理检查确诊的晚期结肠、直肠癌患者随机分为两组。治疗组采用奥沙利铂85 mg/m^2静脉滴注2 h,第1天;卡培他滨1000 mg/m^2口服,第1～14天;每3周为一个周期。对照组CF 200 mg/m^2静脉滴注2 h,第1～5天;5-Fu 300 mg/m^2静脉点滴5 h,第1～5天;每3周为一个周期。2个周期后按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果治疗组与对照组的总有效率分别为62.5%(20/32)和34.4%(11/32),差异有统计学意义(χ~2=4.0,P<0.05);治疗组有2例患者CR;两组主要毒副反应为血液和神经毒性。结论奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期结肠、直肠癌近期疗效较FOLFOX方案好,虽然其恶心、呕吐、神经毒性较重,但患者能耐受。