眼部注射用环孢素A的ε-已内酯-D,L-丙交酯嵌共聚物微球稳定性初步研究

目的 评价眼部环孢素A(CsA)的ε -已内酯 -D ,L -丙交酯嵌共聚物 (PCLA)微球的物理稳定性和化学稳定性。方法 对PCLA微球进行了热加速试验、光加速试验和室温留样观察试验。采用高效液相色谱法 (HPLC)测定各种实验条件下的CsA含量变化 ,并对所测得的不同温度下的浓度变化分别进行零级、一级和二级方程进行拟合 ;对外观进行物理稳定性检查。结果 CsA在PCLA微球中对温度和强光照射均稳定 ,但是 ,在 5 5℃时PCLA微球发生熔融。结论 CsA -PCLA微球在一般贮藏条件下稳定 ,但应避免高温条件。

胰岛素聚酯纳米粒的制备及药效学研究

:目的 探讨ε 己内酯 D ,L 丙交酯嵌段共聚物纳米粒 (PCLA NP)作为新型药物载体的可能性。方法 采用双乳化溶媒蒸发法制备了胰岛素嵌段共聚物纳米粒 (INS PCLA NP) ,透射电镜考察其形态 ;HPLC测定胰岛素的包封率 ,并考察了影响纳米粒粒径及包封率的各种因素 ;应用抗体捕捉实验验证纳米粒的载药机制 ;考察INS PCLA NP的体外释药特性 ;建立了糖尿病大鼠模型 ,通过葡萄糖氧化酶法 (GOD PAP)测定血糖浓度来评价INS PCLA NP经皮注后的降血糖作用 ,并计算INS PCLA NP的药理生物利用度 (pharmacologicalbioavailability ,PBA)。结果 INS PCLA NP的平均粒径为 16 7.3nm ;纳米粒的平均包封率为 37.79 % ;PVA浓度和超声时间对粒径及包封率影响显著 ;抗体捕捉实验证实被包封的胰岛素大部分 (约 5 3 % )存在于纳米粒的表面 ;INS PCLA NP的体外释药曲线分为两相 :突释释药相和缓释平台相 ;药效学研究表明 ,12u·kg-1的INS PCLA NP经皮下给药后即有明显的降血糖作用 ,药理生物利用度为 74.76 %。结论 PCLA