新氨基酸螯合钙制剂L-亮氨酸钙的急性毒性及致突变性

研究自制的新型氨基酸螯合钙制剂——L-亮氨酸钙的急性毒性及致突变性,并对其安全性进行评价.对小鼠分别给予不同质量的L-亮氨酸钙混悬液灌胃,连续7 d观察小鼠急性毒性.将50只小鼠随机分为5组:阴性对照组、质量比为0.04 g.kg-1的环磷酰胺组,以及质量比分别为0.5,2.5,5.0 g.kg-1的L-亮氨酸钙混悬液组.通过染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验,观察L-亮氨酸钙的遗传毒性.结果表明,为小鼠灌胃7 d后半数致死计量(LD50)大于10 g.kg-1,L-亮氨酸钙属实际无毒物质.在染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中均呈阴性反应,未显示致突变作用,表明L-亮氨酸钙无毒性和无致突变性.

L-亮氨酸钙对小鼠股骨生长的影响

观察新氨基酸螯合钙制剂——L-亮氨酸钙对小鼠股骨生长的影响.将昆明(KM)系小鼠随机分成5组,分别喂养高、中、低剂量的L-亮氨酸钙和葡萄糖酸钙,通过测量相应饲料喂养小鼠的体质量、血清钙质量浓度、股骨长度、股骨质量和股骨中钙的质量分数等指标,观察亮氨酸钙对KM系小鼠股骨生长的影响.结果表明:L-亮氨酸钙对小鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05),而小鼠血清钙质量浓度、股骨长度、股骨质量,以及股骨钙的质量分数显著高于普通饲料对照组小鼠(*P<0.05);在相同含钙元素剂量下,小鼠对L-亮氨酸钙的吸收效果比葡萄糖酸钙好.

制备L-亮氨酸螯合钙的新工艺及其生物利用度的研究

采用单因子静态实验,考察了温度、NaOH和亮氨酸的摩尔比、L-亮氨酸浓度、树脂量对利用离子交换法制备L-亮氨酸螯合钙新工艺的影响,并测定了25℃下的离子交换动力学曲线。结果表明:交换可在室温下进行;NaOH与亮氨酸适宜的摩尔比1:1～1.3:1;L-亮氨酸浓度应控制在0.3 mol/L以下;适宜的树脂用量应满足树脂中钙与溶液中亮氨酸的摩尔比1:2;交换平衡时间为15 min。根据最佳工艺条件设计制备L-亮氨酸螯合钙的新工艺流程。采用小鼠对L-亮氨酸螯合钙和葡萄糖酸钙进行药动学和药效学实验对比,结果表明:L-亮氨酸钙的生物利用度比葡萄糖酸钙要高,其相对生物利用度是葡萄糖酸钙的175.3%,并具有缓释、药效时间长、不需要消耗胃酸等特点;L-亮氨酸螯合钙能显著性增加大鼠股骨重量,饲料中添加兼有促进小鼠体重增长的作用。