7-O-[ω-(N-L-氨基酸甲酯)-烷基]-染料木素的合成与表征

染料木素具有多种生理活性,以染料木素和L-氨基酸为原料,经过染料木素烷基化、氨基酸酯化、偶联3步反应,合成了一系列新的标题化合物,并对8个标题化合物进行了1HNMR、HRMS和IR结构表征。

新型2-苯并噻唑磺酰脲氨基酸及其甲酯衍生物的合成与抗肿瘤活性

以2-巯基苯并噻唑为原料,经弱氧化和氨化制得2-苯并噻唑次磺酰胺(2);2经高锰酸钾氧化制得2-苯并噻唑磺酰胺(3);3与氯甲酸乙酯反应制得2-苯并噻唑磺酰胺甲酸乙酯(4);4与L-氨基酸甲酯反应制得一系列2-苯并噻唑磺酰脲氨基酸甲酯(6a^6j);6经水解合成了10个新型的2-苯并噻唑磺酰脲氨基酸(7a^7j),其结构经~1H NMR,IR和ESI-MS表征。并研究了6和7对Cdc25B的抑制活性。结果表明:在用药浓度为20μg·m L^(-1)时,6c,6j,7d,7h和7j对Cdc25B抑制活性较好,抑制率分别为78.1%,71.2%,65.6%,57.2%和65.9%。

新型酯键型鹅去氧胆酸分子钳的设计合成

以鹅去氧胆酸为隔离基、芳香族化合物为手臂设计合成了一类新型的分子钳,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证,并且考察了其对D/L-氨基酸甲酯的对映选择性识别性能.初步的结果表明,这类手性分子钳对D-氨基酸甲酯有较好的识别性能.

手性偶氮光敏性分子钳的设计合成

以偶氮基为隔离基,氨基酸酯为手臂设计合成了一类新型的光敏性分子钳,其结构经1HNMR,IR,MS及元素分析所确证,并且考察了其对D/L-氨基酸甲酯的识别性能.初步研究表明:在310nm紫外光照射后,顺式异构体对D/L-氨基酸甲酯具有良好的手性识别能力.

手性芳酰胺类分子钳的设计与微波合成

以间苯二甲酸为隔离基,酰胺键桥联L-氨基酸甲酯构成手臂,在微波辐射下合成了具有不同手性中心和裂穴的新型手性芳酰胺类分子钳.结构均经1HNMR,IR及元素分析确证,并考察了其对芳香胺类化合物和D/L-氨基酸甲酯的识别性能.初步研究表明,这类分子钳受体不仅对中性小分子具有优良的识别性能,其结合常数(Ka)可达2.66×103L?mol-1,而且对D/L-氨基酸甲酯亦具有良好的手性识别能力.

3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的结构修饰和抗血栓活性研究

3S 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 羧酸 ( 1 )是来自我国南方蔬菜的具有抗血小板活性的吲哚生物碱 ,在水和有机溶剂中都很难溶解。考虑到引入氨基酸可以改善某些水溶性差的化合物的生物利用度 ,本研究对1进行氨基酸修饰。在H2 SO4存在下L 色氨酸与甲醛发生Pictet Spengler缩合 ,以 95 %收率生成 1。 1和Boc2 O反应以 76%收率生成 3S N Boc 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 羧酸 ( 2 )。 2和L 氨基酸甲酯偶联 ,以90 %～ 98%收率生成 3S N Boc 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 甲酰 L 氨基酸甲酯 ( 3a n)。皂化后 3a n以90 %～ 98%收率转化为 3S N Boc 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 甲酰 L 氨基酸 ( 4a n)。脱Boc以 80 %～ 95 %收率生成 3S 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 甲酰 L 氨基酸 ( 5a n)。体外和体内评价表明 ,引入L 氨基酸可以导致 1的抗血栓活性发生不同的变化。例如引入酸性和刚性环侧链氨基酸 ,1的抗血栓活性不增强 ,引入疏水侧链氨基酸 ,1的抗血栓活性适度增强 ,引入碱性和杂环侧链氨基酸 ,1的抗血栓活性明显增强。引入L 氨基酸导致 1的跨膜能力按与抗血栓活性相同的趋势变化。