新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用

目的:观察AT1受体拮抗剂Ⅰb对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:大鼠连续腹腔注射(ip)L-甲状腺素0.4 mg/kg×10 d,造成心肌肥厚模型。观察心脏重量系数,心肌组织ATP酶活力,血清CK和LDH活力以及电镜组织学变化。结果:3 mg/kg组化合物Ⅰb可以逆转L-甲状腺素所致大鼠的心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织ATP酶活力降低,血清CK和LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体、肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可以抑制L-甲状腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。

对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)及L-甲状腺素对大鼠主动脉环α_(1A)、α_(1B)亚型的选择性

目的 研究CPU 86 0 17及L 甲状腺素对血管平滑肌收缩的影响及对α1A、α1B亚型的选择性。方法 以有钙、无钙液中由累积浓度去甲肾上腺素 (norepinephrine ,NE)引起的大鼠胸主动脉环的收缩 ,比较CPU 86 0 17(30 μmol·L-1)对正常及慢性甲状腺给药组 (Thy)大鼠血管平滑肌 (VSM)的α1受体的抑制作用。结果 在无钙液中由α1B引起的内钙释放所致VSM收缩占有钙液中VSM最大收缩的百分率 ,正常组和Thy组分别为 4 8 8%± 8 1%和 6 9.4 %± 9 7% (P <0 .0 1) ,复钙后由α1A引起的外钙内流所致VSM收缩百分率 ,分别为正常组 4 7 7%± 5 0 % ,Thy组为 2 2 1%± 9 4 % (P <0 .0 1)。加入CPU 86 0 17(30 μmol·L-1)后 ,对内钙释放所致的收缩 % ,正常对照组为 35 2 %± 10 1% ,Thy组为 35 2 %± 10 2 % ;而对外钙内流引起的收缩百分率则分别为 13 9%± 7 1%及 2 0 7%± 7 5 %。结论 L 甲状腺素使α1B的作用增强 ,而减弱α1A的作用。CPU 86 0

腺苷对L-甲状腺素诱发的大鼠肥厚左室心肌中NO含量及NOS活力的影响

目的 研究腺苷 (Adenosine,Ade)对 L-甲状腺素 (L-thyroxine,L-Thy)诱发的大鼠缺血性肥厚左室心肌中一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活力的影响。方法 NO含量和 NOS活力采用联苯胺荧光分光光度法测定。结果 L-Thy诱发的肥厚左室心肌中的 NO含量比正常对照组显著下降 ,Ade 5 ,1 0 mg· kg- 1·d- 1 ig3 d后 ,可使 NO含量恢复到正常水平。与正常对照组相比 ,L-Thy诱发的肥厚左室心肌中诱导型 NOS(i NOS)活力显著升高 ;结构型 NOS(c NOS)活力显著下降。 Ade 1 0 mg· kg- 1 · d- 1 ig 3 d后 ,i NOS活力比病理组显著下降。Ade5 ,1 0 mg·kg- 1·d- 1 ig3 d后 ,c NOS活力均可恢复至正常水平。结论 Ade通过恢复 L-Thy诱发的大鼠肥厚左室心肌中的 c NOS活力 ,降低 i NOS活力 ,升高 NO含量 ,发挥心肌保护作用。Ade对实验性甲亢大鼠缺血性肥厚左室的治疗作用部分是通过 NO通路实现的。

左-甲状腺素所致豚鼠肥厚心室肌细胞L-型钙电流的变化

观察左 -甲状腺素造成的豚鼠肥厚心室肌细胞 L-型钙电流变化及与血浆 T3、T4水平增高的关系。豚鼠 ip左 -甲状腺素 ( Levothyroxine,L-thy,0 .5mg/kg× 1 0 d) ,造成心肌肥厚模型之后 ,部分豚鼠 ip普萘洛尔( propranolol,pro,5mg/kg× 3d)。用全细胞膜片钳技术测定单个心室肌细胞 L-型钙电流的变化。结果 ,电流强度、电流密度在肥厚组增幅分别达 32 .95%和 35.2 4 % ( P<0 .0 1 ) ,用 pro治疗后接近正常值 ( P>0 .0 5)。血浆T3、T4含量 ,pro治疗后仍明显高于正常组 ,但肥厚有所消退 ,消退率为 66.1 2 %。结论 ,左 -甲状腺素造成的豚鼠肥厚心室肌细胞 L-型钙电流增强 ,此变化与血浆 T3。

CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因表达的抑制作用(英文)

目的:研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用。方法:大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg.kg-1,sc)共10 d造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg.kg-1,sc)在d 6连续给药5 d。动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calci-neurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定。结果:L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调。给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好。结论:Calcineurin和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calci-neurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关。

地黄煎剂消退L-甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚并抑制其升高的心、脑线粒体Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活力

Ｌ甲状腺素４ｍｇ／ｋｇ·ｄ连续ｐｏ７ｄ诱发大鼠心肌肥厚和心、脑线粒体Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活力显著升高。经地黄４ｇ／ｋｇ·ｄｐｏ治疗３ｄ后，心肌肥厚及其心、脑升高的Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活力显著降低，但未恢复至正常。结论：地黄消退Ｌ甲状腺素诱发的大鼠缺血性心肌肥厚并抑制升高的心脑线粒体Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活力，保护心脑组织避免ＡＴＰ耗竭和缺血损伤。

L-甲状腺素引起肥厚心肌细胞膜上^(125)I多非替利结合点的改变

目的 研究致死性心律失常病理模型中IKr通道的变化。方法 用I12 5标记选择性IKr阻断剂多非替利 (dofetilide)进行受体结合实验 ,观察L 甲状腺素引起的心脏重构病变模型中心肌细胞膜上IKr的变化。结果 正常心肌细胞膜上与IKr通道相关的多非替利高亲和性结合点的Bmax为 34 7nmol·g-1(n =5 ) ,在L 甲状腺素引起的肥大心肌细胞膜上多非替利的高亲和性结合点Bmax为 18 1nmol·g-1(n =6 )。应用钙拮抗剂维拉帕米 (n =5 )和IKr阻断剂多非替利 (n =5 )介入后 ,Bmax分别为 37 8nmol·g-1和 2 2 3nmol·g-1。结论 在L 甲状腺素引起的心脏肥大病变模型中IKr通道蛋白质密度下调 ,用药物介入可以使IKr通道上调 。

L-甲状腺素增强氧化应激及四氢小檗碱衍生物CPU86017的对抗作用

目的:探讨L-甲状腺素对氧化应激状态的诱导作用及四氢小檗碱衍生物CPU86017的抗氧化应激作用.方法:将实验大鼠分为正常组、L-甲状腺素组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天)和CPU86017治疗组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天.第8～10天时,加用 CPU86017 80 mg/kg,po),至第11天时,取其肾脏制匀浆和线粒体液,测定匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,判别L-甲状腺素是否能造成模型动物的氧化应激状态.在各组肾线粒体液中分别加入Fenton 's试剂,测定肾线粒体液中的MDA含量,判断Fenton 's试剂对不同组肾线粒体的氧化应激损伤程度.结果:甲亢大鼠肾脏组织中氧化应激呈明显增强状态,其MDA和XOD活性增强;GSH-PX和CAT活性降低.CPU86017可明显改善氧化应激,并且在体外能部分对抗Fenton 's试剂对大鼠肾线粒体的脂质过氧化反应.结论:L-甲状腺素能明显增强氧化应激;而CPU86017具有良好的体内、外抗氧化应激作用.

小檗碱对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用

【目的】研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响。【方法】SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型,小檗碱分别按5、10、20 mg/kg灌胃给药,连续2周。期间监测动物血压;给药6周后,经左心室插管测量心功能;取心肌组织和血清测定NO含量。【结果】小檗碱5、10、20 mg/kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压;小檗碱10 mg/kg可减慢心率(HR),降低左心室最大收缩压(LVSP),升高左心室舒张末期压力(LVEDP),降低最大收缩速率(+dp/dtmax);降低组织胶原含量(P<0.05);增加NO含量(P<0.001);抑制乙酰胆碱酯酶活力(P<0.01)。【结论】小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用。

L-甲状腺素预防庆大霉素耳毒性的机制探讨

目的观察L－甲状腺素对豚鼠庆大霉素耳毒性的预防作用，并对机制进行探讨。方法通过ABR测试、耳蜗铺片毛细胞计数、血液和外淋巴庆大霉素药代动力学分析等方法，对肌注庆大霉素（120mg·kg-1／·日-1）组、肌注相同剂量庆大霉素并同时口服L-甲状腺素（50u·kg－1·日-1）的合并用药组，以及相应对照组的豚鼠在用药一周和用药二周时的内耳形态、功能进行观察。结果用药二周后，合并用药组ABRⅣ波反应阈阈移明显小于肌注庆大霉素组（P＜0．05）。合并用药组外淋巴庆大霉素浓度也低于肌注庆大霉素组（P＜0．05）。说明L-甲状腺素确能桔抗庆大霉素在外淋巴中的积聚作用。但L－甲状腺素降低庆大霉素在外淋巴中的积聚作用可能并不是其拮抗耳毒性的唯一机制。结论L－甲状腺素确能预防庆大霉素的耳毒性，其机理有待于进一步探讨。

附子对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌和主动脉血管细胞外基质的影响

目的:探讨附子对甲状腺素大鼠主动脉血管细胞外基质的影响。方法:按Woessn方法测定大鼠心肌和主动脉组织中羟脯氨酸含量,用酶谱分析半定量法分析MMP2活性。结果:①模型组大鼠心肌和主动脉胶原含量与正常对照组比较均明显升高(P<0.05);附子给药组和粉防己碱给药组与模型组相比明显降低(P<0.05),与正常对照组比较没有显著差异(P>0.05);②模型组主动脉MMP2活性与正常对照组相比明显下降(P<0.05);附子给药组、粉防己碱给药组与模型组比较MMP2活性略有上升,但差异无统计学意义(P>0.05),仍然不能恢复到正常水平;而心肌中MMP2条带较弱以至于不能分析。结论:附子抑制胶原合成但不能改变该模型大鼠主动脉血管MMP2活性,说明附子预防心血管肥厚的机制与抑制其胶原合成有关。

小剂量L-甲状腺素治疗新生儿先天性甲状腺功能减低症疗效研究

目的探讨小剂量L-甲状腺素替代治疗新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)的疗效。方法108例CH患儿按总T3(TT3)、总T4(TT4)和TSH水平分为亚临床型、轻型和重型三组;各组均分别给予了6～8μg/(kg.d)剂量的左旋甲状腺素片,且一次顿服,并于1、2、3个月复测血清TT3、TT4和TSH浓度。结果108例患儿在治疗1个月后复测,平均TT3和TT4水平达正常范围。结论小剂量L-甲状腺素替代治疗疗效肯定,做到剂量个体化。

希土与L-甲状腺素(T4)相互作用的研究

在二甲亚砜水混合溶剂中用ｐＨ电位法测定了Ｔ４的质子化常数以及与五种希土离子（Ｐｒ３＋、Ｅｕ３＋、Ｇｄ３＋、Ｔｂ３＋、Ｙｂ３＋）生成配合物的稳定常数。体系中主要生成１１０型配合物，紫外吸收光谱，ＨＮＭＲ表明，在较低ｐＨ值，Ｔ４通过羧基与希土配位，ｐＨ较高时，氨基也相继配位。配位键以离子性为主，荧光光谱表明，Ｔ４对中心希土离子的荧光有猝灭作用。

7-氯苄基四氢巴马汀对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Na^+-K^+-ATPase活力的影响

目的观察 7 氯苄基四氢巴马汀 (7 chlor BTHP)对大鼠心肌肥厚和心室肌原纤维质膜Na+ K+ ATPase活力的影响。方法用L 甲状腺素 (1mg·kg 1·d 1× 7d)诱发大鼠心肌肥厚 ,然后观察 7 chlor BTHP对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Na+ K+ ATPase的影响 ,以普萘洛尔 (Pro)作为阳性对照。结果经过 7 chlor BTHP(5mg·kg 1·d 1或 10mg·kg 1·d 1,ip)治疗 5天后 ,心肌肥厚明显改善 ,Na+ K+ ATPase活力明显降低。结论 7 chlor BTHP能明显消退L 甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚 ,并能显著降低心室肌原纤维膜Na+ K+ ATPase活力的升高。

抗心律失常药物消除L-甲状腺素诱导的心肌肥厚

目的 :研究抗心律失常药物治疗 L -甲状腺素诱导的心肌肥厚的效果。 方法 :41只 SD雄性大鼠 ,随机分成六组 ,对照组给予空白羧甲基纤维钠 (1% ) ,其他组给予 L -甲状腺素 1m g/ kg,7天后治疗组同时分别给予氯沙坦 (10 m g/ kg)、维拉帕米 (10 m g/ kg)、索他洛尔 (10 m g/ kg)、86 0 17(10 0 m g/ kg) ,10天后处死 ,取心脏观察心肌肥厚程度 ,以心脏指数为疗效指标。 结果 :L -甲状腺素能显著诱导心肌肥厚 (P<0 .0 5 ) ;四种药物均能消除心肌肥厚 (P<0 .0 5 ) ,其中索他洛尔和 86 0 17的效果尤为显著。 结论 :抗心律失常药具有消除心肌肥厚的作用。

口服L-甲状腺素钠在大鼠体内的药代动力学研究

对人工合成的左旋－甲状腺素钠（Ｌ－Ｔ４）口服粉剂在大鼠体内进行了药代动力学试验研究。其药代参数在低、高两剂量组分别为ｔ１／２（Ｋａ）０．４７和０．４６ｈ；ｔ１／２（Ｋｅ）７５．４和５１．４ｈ；Ｃｍａｘ２２７５和２７１０ｎｇ／ｍｌ；Ｔｍａｘ１．９６和２．５０ｈ。血清药时曲线符合药代动力学二房室模型特征。

L-甲状腺素对血管变态反应性收缩的影响及胞内钙调节机制

目的:考察正常豚鼠血管变态反应在L-甲状腺素给药后的病理模型中的改变。方法:制作L-甲状腺素致豚鼠血管损伤病理模型,作为甲亢组。以卵白蛋白作为抗原,诱发豚鼠离体血管变态反应。观察在有钙和无钙介质中及药物干预下,正常组和甲亢组血管变态反应性收缩的变化及对胞外和胞内钙的依赖性。结果:两组血管变态反应主要依赖于胞内钙,胞外钙的影响次之。胞内钙的作用主要涉及咖啡因敏感型钙池,去氧肾上腺素敏感型钙池的影响次之。结论:甲亢组发生血管变态反应时,胞内钙释放增加比正常组更明显,主要加强了胞内咖啡因敏感型钙池的钙释放。