高效液相色谱法测定L-缬氨酸甲酯盐酸盐中L-异亮氨酸甲酯盐酸盐

目的:采用衍生化为辅助手段,建立高效液相色谱法测定缬沙坦起始物料L-缬氨酸甲酯盐酸盐中杂质L-异亮氨酸甲酯盐酸盐含量的方法。方法:采用岛津VP-ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);以乙酸钠缓冲液(pH 7.2)-甲醇-乙腈(20∶45∶30)为流动相,流速为1.0 mL.min-1;检测波长为262 nm;柱温为40℃。采用9-芴基甲酰氯为衍生化试剂,考察衍生化试剂浓度,反应静置时间,超声时间等衍生化条件,确定衍生化的方法并进行方法学验证。结果:衍生化反应条件为:衍生化试剂浓度10 mg.mL-1,反应静置时间20 min,超声10 s。经方法学验证,L-异亮氨酸甲酯盐酸盐在15～75μg.mL-1范围内线性良好,其平均回收率为92.943%,RSD为4.965%,溶液在5 h内稳定性。结论:该方法简便、快速、耐受性好,符合有关物质方法学验证要求,可用于杂质L-异亮氨酸甲酯盐酸盐的含量测定。

L-缬氨酸甲酯盐酸盐中杂质与缬沙坦中有关物质的关系

通过研究起始物料L-缬氨酸甲酯盐酸盐(2)中的杂质L-异亮氨酸甲酯盐酸盐(4)与成品缬沙坦(1)中有关物质E(3)之间的关系,以控制1的质量。采用气相色谱法测定杂质4,高效液相色谱法测定1中的3。通过多批次、含有不同比例4的2进行合成反应,考察1中3的比例变化,结果显示,若4比例不超过0.15%,则1中3含量不超过0.10%。

(S)-3-{[2'-氰基联苯-4-基]甲基}缬氨酸甲酯盐酸盐合成工艺改进

报道了以L-缬氨酸甲酯盐酸盐和2'-氰基-4-溴甲基联苯为基本原料经球磨法合成缬沙坦的关键中间体(S)-3-{[2'-氰基联苯-4-基]甲基}缬氨酸甲酯盐酸盐的工艺,收率92%。本工艺反应时间短,收率高,无溶剂,环境友好,具有较好的应用前景。

L-酪氨酸甲乙丁酯盐酸盐的合成研究

合成L-酪氨酸甲酯盐酸盐、L-酪氨酸乙酯盐酸盐、L-酪氨酸丁酯盐酸盐。以L-酪氨酸为原料,采用氯化亚砜法和氯化氢法,分别与甲醇、乙醇、丁醇反应,得到L-酪氨酸甲酯盐酸盐、L-酪氨酸乙酯盐酸盐、L-酪氨酸丁酯盐酸盐,其结构经MS确证。两种方法均具有原料价廉易得,反应周期短,催化剂易得,产物易分离的特点,适于工业化大规模生产。

L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成工艺研究

采用氯化亚砜法,以无水甲醇、氯化亚砜、L-丝氨酸为原料酯化合成L-丝氨酸甲酯盐酸盐,确定了L-丝氨酸甲酯盐酸盐的最佳合成条件,在保证其工业纯度的基础上综合改进了所采用的重结晶方案。

以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐为手性源的酰胺单体的合成与表征

以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐为手性源与丙烯酰氯反应合成出纯度较高的可聚合手性酰胺类单体S-2-(丙烯酰胺基)-3-苯基丙酸甲酯,采用旋光度测定、红外光谱、核磁共振氢谱等测试技术对该单体行了表征。

HPLC法测定L-丙氨酸甲酯盐酸盐中L-丙氨酸含量

建立了HPLC法分离测定L-丙氨酸甲酯盐酸盐中L-丙氨酸含量。色谱条件为:Shim-packVP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-NaH2PO4水溶液,NaH2PO4溶液浓度为0.05mol·L-1、pH值为6.50(H3PO4调节),甲醇与NaH2PO4溶液体积比为1∶9;流速0.80mL·min-1;柱温为30℃;检测波长为210nm;进样量5μL。该方法的建立为L-丙氨酸甲酯盐酸盐的测定提供了新方法。

L-缬氨酸甲酯修饰石墨电极不对称还原苯乙酮

电化学不对称还原与普通化学方法相比有反应条件温和、易于控制、手性试剂用量小、产物纯、易于分离等优点,受到人们重视.1975年 Miller 等将 L-苯丙氨酸甲酯通过酰胺键修饰到石墨电极表面,用于还原4-乙酰吡啶和苯甲酰甲酸乙酯,均获旋光性产物,而

氯化氢催化合成L-半胱氨酸甲酯盐酸盐

以无水甲醇、浓盐酸、浓硫酸、L-半胱氨酸盐酸盐一水物为原料,催化合成L-半胱氨酸甲酯盐酸盐,摩尔收率77.3%,通过^(1)H-NMR和红外光谱对产物进行了结构表征。该方法较使用酰氯的方法更加环保,反应时间短,清洁无污染,适合大规模生产L-半胱氨酸甲酯盐酸盐及其它氨基酸甲酯盐酸盐。本文从原料、设备、安全、环保、工艺的角度对产品工业化给出了建议。

FMOC-Cl柱前衍生高效液相色谱法测定L-高丝氨酸内酯盐酸盐

建立了一种简捷、快速测定L-高丝氨酸内酯盐酸盐的分析方法,L-高丝氨酸内酯盐酸盐经氯甲酸笏甲酯(FMOC-Cl)衍生化后用HPLC定量分析。采用Wonda Sil C18色谱柱,流动相为乙腈-水(体积比为50∶50),流量为1.0m L/min,柱温为25℃,检测波长为210nm进行检测。该方法的线性相关系数为0.9991,标准偏差为0.0016,平均回收率为99.39%。

(R)-2-甲基半胱氨酸盐酸盐的合成方法改进

以L-半胱氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经4步反应合成了(R)-2-甲基半胱氨酸盐酸盐。在关键中间体(2R,4R)-2-叔丁基-3-甲酰基-4-甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酸甲酯(4)的合成中,采用Self-regeneration of stereocenters原理,用六甲基二硅胺钠取代文献方法中的二异丙基胺基锂,4的收率由文献的56%提高至90%。化合物的结构经1HNMR和MS表征。

3-氯-L-丙氨酸盐酸盐的合成研究

通过对反应过程的优化,探索3-氯-L-丙氨酸盐酸盐的最佳合成工艺并对中间产物以及最终产物进行质谱表征。实验得最佳工艺为:5.00 g的L-丝氨酸和4.15 ml二氯亚砜,低温反应1 h后升温至40℃继续反应4.5 h,产率约83.9%;5.00 g的L-丝氨酸甲酯盐酸盐和7.36 g五氯化磷,冰水浴下反应2 h后升温至30℃继续反应2 h,产率约95.3%;5.00 g的3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐在50 mL的6 mol/L的盐酸中先回流反应1 h后再蒸馏反应0.8 h,产率约75.4%。总产率约60.3%。

环(L-苯丙-L-缬)二肽的合成

以L-(+)-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和L-(+)-缬氨酸为原料,经氨基保护、羧基活化等措施合成了新型催化剂环(苯丙-缬)二肽.

(R)-2-芳基-4-羟甲基-1,3噁-唑啉类化合物的合成

以L-丝氨酸甲酯盐酸盐和芳基甲腈类化合物为原料,经亚胺化、环合、还原3步反应合成了标题化合物。产物结构经IR、MS和1HNMR确证。实验结果表明,在乙醇溶剂中,NaBH4能把(S)-2-芳基-4-甲酯基-1,3-噁唑啉类化合物中的酯基有效地还原为羟甲基。

L-脯氨酰胺的合成工艺改进

以L-脯氨酸为原料合成了L-脯氨酰胺,改用将溶剂全部蒸除直接用于下步反应的方法,解决了因L-脯氨酸甲酯盐酸盐吸湿造成的结晶困难,用AR级甲醇代替无水甲醇进行L-脯氨酸甲酯盐酸盐的制备,省去了甲醇的无水处理环节。优化的最佳工艺条件如下:n(L-脯氨酸)∶n(氯化亚砜)=1∶1.1,滴加氯化亚砜温度为-10℃以下,保温反应0.5 h,室温反应9 h;氨化反应在常压0℃进行,时间为24 h。L-脯氨酰胺总产率达94.1%,光学纯度达到98.0%。

环(L-组-L-脯)二肽的合成

许多环二肽具强的生理活性,以N-叔丁氧羰基-L-组氨酸和L-脯氨酸甲酯盐酸盐为原料,经DCC缩合得直链二肽,再经HCl/Et2O脱Boc保护,弱碱性条件下成环,得环(L-组-L-脯)二肽.结构经ESI-MS、IR、1H NMR、13C NMR等表征.

抗乙肝候选新药替芬泰代谢产物M8和M9的合成工艺研究

目的:对马蹄金素衍生物(研发代号Y101)代谢产物M8、M9的合成工艺进行优化并制备合格样品。方法:以L-酪氨酸甲酯盐酸盐为原料,设计不同的合成工艺,经过酰化、水解、苄基化、烷基化、催化氢化、N-氧化等反应合成替芬泰的主要代谢产物M8、M9,所得化合物经1H NMR,13C NMR,ESI-MS进行结构确证,并用高效液相色谱对其进行分析检测。结果:完成了M8、M9合成工艺路线的选择与优化,制备了合格的M8和M9样品。结论:优选的合成工艺制备所得的M8、M9样品纯度达到了95%以上。

两种漆酶改性方法及其在造纸纤维改性中的应用

由于漆酶在高温和其它极端环境下不稳定、易失活,使漆酶改性纤维的条件受到一定限制。因此,有必要对漆酶进行一定的改性处理,使其活性、稳定性提高。本文基于漆酶氨基酸残基末端的活性基团氨基(-NH2)和羧基(-COOH)分别与二氧化硫脲和L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐发生反应使漆酶活性、稳定性提高的改性方法。通过研究发现,L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐改性后的漆酶和二氧化硫脲改性后的漆酶活性分别提高209%、50%,稳定性前者提高50%,后者变化不大。将改性漆酶/组氨酸用于OCC浆,添加L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐改性漆酶/组氨酸的纸张比添加未改性漆酶/组氨酸的纸张抗张强度、耐破度以及撕裂度分别提高13%、10%、9%;添加二氧化硫脲改性漆酶/组氨酸的纸张比添加未改性漆酶/组氨酸的纸张抗张强度、耐破度以及撕裂度分别提高5%、7%、6%。因此,用二氧化硫脲和L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐改性漆酶方法可行,漆酶活性和稳定性均得到较大提高。

新型含氨基酸官能团的香豆素衍生物的合成

以L-苯丙氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸和组氨酸为原料,在Me3Si Cl-Me OH(Ⅲ)体系中反应合成了相应的甲酯盐酸盐(2a^2d);以7-羟基香豆素为原料,经两步反应制得7-(乙酸氧基)香豆素(6);6与3a经酰胺化反应合成了一种新型的香豆素衍生物——N-乙酰基-(氧-7-香豆素)-3-苯基-2-氨基-丙酸甲酯,其结构经1H NMR,13C NMR和FT-IR表征。

L-苯丙氨酸聚肽的酶催化合成

聚肽是由人工合成的氨基酸聚合物,具有良好的生物相容性和生物可降解性。本文以菠萝蛋白酶为催化剂,在温和条件下于非水体系中从L-苯丙氨酸甲酯聚合得到齐聚L-苯丙氨酸。通过FT-IR、~1HNMR、MS和MALDI-TOF确定了齐聚L-苯丙氨酸的结构和聚合度。通过单因素考察了菠萝蛋白酶催化聚合反应的最优条件。结果表明,在40℃下用2.44U菠萝蛋白酶于15%DMSO的磷酸缓冲液(pH=8.0)中催化0.43g L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐聚合,反应3h后齐聚L-苯丙氨酸得率达到最大值,为35.67%。