L-1-^(13)C-苯丙氨酸呼气试验在慢性肝病临床分期中的应用

用L-1-13C-苯丙氨酸对12例正常对照、8例慢性乙型肝炎G2S2期患者、12例肝硬化代偿期患者、12例肝硬化失代偿期患者进行6 h呼气试验,共采集气样24次,用气体同位素比值质谱仪检测气样中13CO2浓度,试验参数选用30min13C排除速率13CER30、60min累计13C排除率13Ccum60、13CO2半排除时间T1/2。结果显示,所有受试者13C排除均呈单峰;T1/2在正常人、慢性肝炎患者、肝硬化代偿和失代偿患者之间差异有显著性(P<0.05),而13CER30、13Ccum60仅在正常人肝硬化代偿和失代偿患者之间差异有显著性(P<0.05);13CER30、13Ccum60、T1/2与除丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)外的部分临床常规肝功能血清学检查值存在不同程度的相关性。提示L-1-13C-苯丙氨酸呼气试验是一项安全、简便、定量、有效的肝功能检测手段,可用于慢性肝病的临床分期。

L-1-^13C-苯丙氨酸呼气试验在慢性肝病临床分期中的应用

用L-1-^13C-苯丙氨酸对12例正常对照、8例慢性乙型肝炎G2S2期患者、12例肝硬化代偿期患者、12例肝硬化失代偿期患者进行6h呼气试验，共采集气样24次，用气体同位素比值质谱仪检测气样中^13CO2浓度，试验参数选用30min^13C排除速率^13CER30、60min累计^13C排除率^13Ccum60、^13CO2半排除时间T1/2。结果显示，所有受试者^13C排除均呈单峰；T1/2在正常人、慢性肝炎患者、肝硬化代偿和失代偿患者之间差异有显著性(P<0．05)．而^13CER30、^13Ccum60仅在正常人肝硬化代偿和失代偿患者之间差异有显著性(P<0．05)；^13CER30、^13Ccum60、T1/2与除丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)外的部分临床常规肝功能血清学检查值存在不同程度的相关性。提示L-1-^13C-苯丙氨酸呼气试验是一项安全、简便、定量、有效的肝功能检测手段，可用于慢性肝病的临床分期。

L-[1-^(13)C]苯丙氨酸呼气试验定量检测肝功能研究

为评价L-[1- 13C]苯丙氨酸呼气试验检测肝功能的可行性和有效性,健康自愿者、代偿期肝硬化患者和失代偿期肝硬化患者各10名,口服100mg L-[1- 13C]苯丙氨酸后进行呼气试验。应用气体同位素比值质谱仪测量服药前和服药后至360min各时间点气样中的13C丰度,得到了不同时间的13C的排除速率13CO2ERt (per-centage 13C excretion rate) (% 13C剂量/h)和各时相内的累计13C排除率13Ccumt (percentage 13C cumulative excre-tion) (% 13C剂量)。将呼气试验参数30 min 13C排除速率13CO2ER30和75min累计13C排除率13Ccum75在正常对照组、肝硬化代偿组、肝硬化失代偿组之间进行两两比较,并分别与各肝功能临床生化指标进行相关性分析。结果显示,13CO2ER30(肝硬化代偿组:7.4% 13C剂量/h?.0% 13C剂量/h;肝硬化失代偿组:3.5% 13C剂量/h1.1% 13C剂量/h;正常对照组:12.1% 13C剂量/h2.1% 13C剂量/h)和13Ccum75(肝硬化代偿组:7.0% 13C剂量1.1% 13C剂量;肝硬化失代偿组:3.8% 13C剂量1.0% 13C剂量;正常对照组:10.6% 13C剂量1.6% 13C剂量)在各组之间差异均具有显著性(P<0.001);13CO2ER30和13Ccum75与部分肝功能生化指标存在显著相关性(P<0.05)。表明口服L-[1- 13C]苯丙氨酸呼气试验是一种简便、灵敏、特异、定量的肝功能即时检测?

桥联双β-环糊精对N-[4-(1-芘基)]丁酰-D/L-苯丙氨酸的手性识别及机理研究

利用紫外-可见吸收和荧光发射光谱,结合非线性最小二乘法拟合曲线以及分子力学(MM2)模拟系统地研究了手性分子N-[4-(1-芘基)]丁酰-D/L-苯丙氨酸(PDP和PLP,总称PPs)与β-环糊精(-βCD)、2-位硒桥联双-βCD(2-SeCD)和2-位碲桥联双-βCD(2-TeCD)的包结能力大小及这3个环糊精对PPs手性识别能力的差异和识别机理.研究结果表明,PPs不能与单疏水空腔的-βCD形成很好的包结复合物,与具有较长桥联链的2-TeCD结合能力最强.2-TeCD与PDP和PLP的结合常数分别为2.33×104和6.07×103L/mol,对PPs的手性识别比达到KD/KL=3.84,高于2-SeCD(KD/KL=2.61).用MM2模拟得出了PPs与这两个双环糊精形成复合物的三维结构:PPs的绝大部分位于双环糊精两个空腔之间,但是在这两个复合物中,苯环与芘环所成的二面角不同.此外,PPs与这两个双环糊精作用时均存在明显的氢键相互作用,且2-TeCD强于2-SeCD.

(13)C-呼气诊断试剂甘氨酸[1-13C]的合成研究

该合成方法以乙酸[1-13C]为原料,经过Hell-Volhard-Zelinski反应和乙醇酯化得到2-溴乙酸乙酯[1-13C],接着经过Gabriel反应得到N-乙酸乙酯邻苯二甲酰亚胺[1-13C],然后再与肼解和盐酸水解得到13C-呼气试验诊断试剂甘氨酸[1-13C]。同时还探索了关键中间体乙酸乙酯[1-13C]合成工艺,考察了温度、红磷用量和缚酸剂等主要因素,得到了最优合成工艺,使得最终产物甘氨酸[1-13C]总收率为58.4%,化学纯度高于98%以上,13C原子丰度高于98%。

L-精氨酸对急性冠脉综合征患者血管内皮功能的影响

目的评价L-精氨酸对急性冠脉综合征患者血管内皮功能的影响。方法97例急性冠脉综合征患者被随机分到对照组、维生素C治疗组和L-精氨酸治疗组。所有患者分别于入院时及用药3周后取静脉血,测定血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、C-反应蛋白(CRP)和脂蛋白(a)[Lp(a)]的浓度。结果治疗3周后,L-精氨酸治疗组NO高于对照组(P<0.05),ET-1、CRP、Lp(a)低于对照组(P<0.01)。结论L-精氨酸能够改善急性冠脉综合征患者血管内皮功能。

(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇的合成与结构表征

以天然产物中提取的L-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、重氮化反应、氯化和还原反应后合成了(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇。并以高效液相色谱-质谱联用技术、单晶X射线衍射等方法对产品进行了分析和结构表征。

6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯的制备——介绍一个大学药物化学综合实验

介绍了我校制药工程专业和药物制剂专业开展的一个综合药物化学实验,该实验以合成PARP1抑制剂的关键中间体6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯为目标分子,该化合物是作者课题组目前正在研究的PARP1抑制剂的关键中间体,其合成方法是以L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸为原料,甲醇为溶剂,二氯亚砜为脱水剂,室温条件下合成L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸甲酯,再以多聚甲醛为原料,二氯甲烷为溶剂,三氟乙酸为催化剂,经Pictet-Spengler反应合成6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯,目标化合物的结构使用1H NMR、MS等分析方法进行表征。本实验有益于激发学生独立思考能力和研究意识,训练学生的综合实验操作技能和有机化合物的结构鉴定能力,培养学生掌握药物合成科学研究的基本思路和基本方法。

马来酸依那普利的合成与表征

研究了由3-苯甲酰丙烯酸乙酯和L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合并用Pd/C催化加氢还原合成N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸,再用双(三氯甲基)碳酸酯进行酰氯化,最后与L-脯氨酸直接缩合成盐获得马来酸依那普利的新方法。产品总收率为50%。对产品结构进行了表征。

苯丙氨酸呼气试验定量检测肝功能分析参数研究

目的 利用L [1 13 C]苯丙氨酸进行呼气试验 ,探讨其定量评估肝功能的可行性 ,并提供有效的试验参数。方法 12例健康志愿者作为正常对照组 ,2 6例乙型肝炎后肝硬化患者分为ChildA、B、C 3组 ,分别为 10 ,8,8例。每人口服 10 0mg非放射性示踪物L [1 13 C]苯丙氨酸进行呼气试验 ,应用气体核素比值质谱仪测量服药前和服药后 36 0min内各时间点气样中13 CO2 的丰度。结果 13 C的排除均呈单峰 ,峰值出现于服药后 10～ 30min间 ;试验参数 30min13 C排除率 (13 CO2 ER3 0 ) ,6 0、75、90min累计排除率 (13 Ccum60 、13 Ccum75、13 Ccum90 )和13 CO2 半排时间 (t1/ 2 )的灵敏性均好 ,在各组之间差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,且与一些临床血液肝功能检查结果以及临床Child Pugh分级计分显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 口服L [1 13 C]苯丙氨酸进行呼气试验是一种灵敏、特异、安全、简便的肝功能定量检测方法 ,试验参数13 CO2 ER3 0 、13 Ccum60 、13 Ccum75、13 Ccum90 和t1/ 2 可以作为反映肝脏细胞损害和肝脏功能储备的有效指标。

一步合成C_2型轴对称手性双唑啉的方法

报道了一步合成C2型轴对称手性双噁唑啉的方法。二甘醇酸与手性2-氮基-1-丁醇或L-苯丙氨醇在甲苯中回流脱水23h，一步反应合成了（R）-或（S）-1，5-双-[2′-（4′-乙基嗯唑啉）]甲醚和（S）-1，5-双-[2′-（4′-苄基噼唑啉）]甲醚，产率为91．8％-98．4％。