d,l-2-乙酰氨基-3-(3′-吲哚)丙酸的制备和拆分研究

以3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料，经选择性水解制备d，l-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸，最佳反应条件是：反应温度70～80℃，反应时间为6h，物料3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯与氢氧化钠的摩尔比为1：2.5，产率可达到84.4％ 研究了利用对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇为拆分剂对d，l-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸进行拆分，d-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸的拆分纯度为98％。

螺[1-氯-4-l-孟氧基-5-氧杂-6-氧代双环[3·1·0]己烷-2,3'-(4'-吗啉基-5'-l-孟氧基丁内酯)]合丙酮的合成及晶体结构

利用新手性源,5-(l-孟氧基)-3-氯-2(5H)-呋喃酮4与亲核试剂吗啉通过串联不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应合成了一般方法难以得到的含有多个手性中心的螺-环丙烷双内酯化合物C32H50O7NCl.其单晶为C32H50O7NCl(OC3H6)0.5,正交晶系, 空间群为P212121, 晶胞参数a = 17.149(3), b = 20.384(4), c = 10.831(2) , V = 3786.1(12) 3, Z = 4, Dc = 1.097 g/cm3, F(000) = 1352, μ= 0.144 mm-1; 射线类型为MoK?( = 0.71073 ?, 偏离因子R = 0.0755, wR = 0.1956, 独立衍射点3710个, 其中可观测点数2318个.分子中共有六个环, 12个手性中心, 3个六元环呈椅式构象, 两个五员内酯环呈信封式构象, 并分别与环丙烷形成[2.4]螺环和 [3.1.0] 稠环, 4个新生成的手性中心的绝对构型为C(3)(S), C(4)(S), C(5)(R), C(8)(R).

固体酸SO_4^(2-)/ZrO_2-Fe_2O_3催化合成L-乳酸酯的研究

将固体酸SO42-/ZrO2-Fe2O3用于催化L-乳酸和2-异亚丙基氨基氧基乙醇的酯化反应。确定了最佳反应条件:带水剂为甲苯,醇酸摩尔比为3.5:1,催化剂用量为L-乳酸质量的6%,反应时间为8 h,在此条件下酯化率可达62.5%。

β_3-肾上腺素能受体对心力衰竭大鼠心室肌细胞L-型Ca^(2+)通道的调控

目的观察β3-肾上腺素能受体(AR)兴奋对实验性心力衰竭(简称心衰)大鼠心室肌细胞内L-型Ca2+通道(ICa-L)的影响。方法雄性成年Wistar大鼠随机分为心衰组及对照组。通过结扎大鼠冠状动脉前降支制作大鼠实验性心衰模型,经典酶分离法分离心肌细胞,膜片钳技术观察β3-AR激动剂BRL-37344对心室肌细胞ICa-L的影响。结果与对照组比较,心衰心室肌细胞的ICa-L电流明显降低(P<0.05);当膜电位在-20,-10,0,10mV时,BRL37344(1mol/L)降低对照组细胞ICa-L的幅度分别为41.8%、20.0%、15.1%、11.3%(P<0.05);BRL37344(1mol/L)降低心衰组心肌细胞ICa-L的幅度分别为63.0%、40.4%、67.6%、62.8%(P<0.05);同等剂量的BRL37344(1mol/L)降低心衰心室肌ICa-L的幅度大于对照心室肌ICa-L的幅度(P<0.05)。结论β3-AR激动剂可以下调大鼠心室肌细胞内ICa-L,在心衰大鼠心肌ICa-L下调幅度更明显。

L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成

目的:改进L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法:以左旋多巴为起始原料,采用"半分离纯化"的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果:通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原料及中间体的氧化程度。总收率达到45.4%。结论:这是一种易于操作、适合规模化生产的制备工艺。

Zn(NO_3)_2-Val-H_2O三元体系相平衡研究

用相平衡方法研究了Zn(NO3 ) 2 -Val-H2 O三元体系在 2 5℃及全浓度范围内的相平衡行为 ,绘制了相应的溶度图和折光率 -组成图 .合成制备了未见文献报道的固液异成分配合物 :Zn(Val) (NO3 ) 2 ·2H2 O(Ⅰ ) ,Zn(Val) 2 (NO3 ) 2 ·H2 O(Ⅱ ) ,Zn(Val) 3 (NO3 ) 2 ·H2 O(Ⅲ ) .

L-苯丙氨酸与β,γ-不饱和酮酸酯的[3+2]环加成反应

运用简单的L-苯丙氨酸与β,γ-不饱和酮酸酯的[3+2]环加成反应合成吡咯衍生物,在80℃条件下能取得最好68%的产率,达到2∶1的区域选择性,合成了8个未见文献报道的取代的吡咯衍生物,其结构得到1H NMR,HRMS确证.

(S)-3-苯基-2-氨基丙硫醇盐酸盐的合成

以L 苯丙氨酸为原料经还原反应得到氨基醇,用Boc基团进行氨基保护后得到(S) 3 苯基 2 叔丁氧羰基氨基 1 丙醇,甲磺酰化后与硫代乙酸钾在DMF中反应得到(S) 3 苯基 2 叔丁氧羰基氨基 1 丙硫醇乙酸酯,再分别脱除乙酰基,氨基保护基后得到(S) 3 苯基 2 氨基丙硫醇盐酸盐.并用元素分析、红外光谱、核磁共振等手段对中间体和目标化合物进行了表征.

Zn(NO_3)_2-Leu-H_2O体系(25℃)的相平衡及新相配合物的合成与性质

用半微量相平衡方法研究了硝酸锌 -亮氨酸 -水体系在 2 5℃及全浓度范围内的溶度性质 ,绘制了体系的相图和饱和溶液折光率曲线 ,发现并制备了未见报道的非一致溶解配合物 [Zn( Leu) ( NO3 ) 2 ( H2 O) ]· H2 O( A)和 Zn( Leu) 2 ( NO3 ) 2 · H2 O( B) ,通过化学分析、元素分析、 IR和 TG-DTG等对其组成、结构及热稳定性进行了研究 .用精密转动弹热量计测定配合物的标准燃烧能分别为 ( -1 2 6 92 .80± 5 .83)和 ( -1 5 34 5 .71±9.1 1 ) J/ g,求得它们的标准燃烧焓分别为 ( -4 5 2 3.2 2± 2 .0 8)和 ( -72 0 8.86± 4 .2 8) k J/ mol,标准生成焓分别为 ( -6 1 5 .6 7± 2 .2 7)和 ( -1 86 3.1 6± 4 .6 0 ) k J/

氯化3-氰-2-羟丙基三甲铵的拆分

研究了利用N-乙酰-L-谷氨酸为拆分试剂,成功的对氯化3-氰-2-羟丙基三甲胺进行光学拆分,一次拆分光学纯度为92%,产率为37%;二次拆分光学纯度达95%,产率为29.1%。

(S)-2-氨基-3-乙酰氨基丙酸甲酯的合成

（S）-2-氨基-3-乙酰氨基丙酸甲酯是重要的合成砌块，越来越多的研究发现其为具有重要生物学功能的化学骨架。以价廉易得的L-天冬酰胺为起始原料，经Cbz保护、Hofmann重排、酯化、乙酰化、Cbz脱保护5步反应得到重要中间体即目标化合物，总收率达37．5％，其结构经ESI-HRMS、1HNMR和IR确证。

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的合成

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯是用于制备L-2-氨基-3-膦酰基丙酸的重要中间体。报道了立体选择性合成(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的方法,以N-保护的L-丝氨酸为原料,经Mitsunobu反应和亲核加成反应的两步反应制得,其结构经1H NMR和13C NMR表征。

Zn(NO_3)_2-Leu-H_2O三元体系在25℃等温溶度的研究

采用半微量相平衡方法研究了 Zn( NO3) 2 -L eu-H2 O三元体系在 2 5℃时的等温溶度 ,测定了其饱和溶液的折光率 ,绘制了体系的溶度图和饱和溶液的折光率 -组成图。分析发现 :该体系存在两种新化合物 :Zn( L eu) ( NO3) 2 · 2 H2 O,Zn( Leu) 2 ( NO3) 2 · H2 O,这两种化合物均为固液异成分化合物。

(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇的合成与结构表征

以天然产物中提取的L-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、重氮化反应、氯化和还原反应后合成了(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇。并以高效液相色谱-质谱联用技术、单晶X射线衍射等方法对产品进行了分析和结构表征。

(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸的合成

目的:以L-苏氨酸为起始原料,合成(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸。方法:以L-苏氨酸为原料,经氨基保护,N-酰化,羟基保护,磺化,环合,脱保护6步反应,制得(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁基磺酸。结果:目标化合物经熔点测定,收率12.92%.结论:该法操作简洁,设备条件不苛刻,收率较佳。

4-(2-乙酰氨基-3-羧基丙酰氨基)苯甲酸的合成工艺研究

以L-天冬氨酸和乙酸酐为原料,经脱水环化合成N-乙酰-L-天冬酸酐,然后与对氨基苯甲酸经N-酰化反应合成得到新化合物4-(2-乙酰氨基-3-羧基丙酰氨基)苯甲酸。通过Scifinder查询,未发现它的报道。研究了物料配比、反应温度、反应时间和溶剂等因素对产物收率的影响。优化条件为:无水乙醇作溶剂,n(N-乙酰-L-天冬酸酐)∶n(对氨基苯甲酸)=1∶1,反应温度为45℃,反应时间为3 h。优化条件下产物收率为78.7%。目标化合物经熔点、红外和核磁氢谱确证。

2-氨基-3-[(3-(苄氧基)-3-氧代丙基)]硫代丙酸的合成

生物硫醇的定量和动态变化的检测一直是难点问题。基于点击化学的高效、可靠、高选择性的特点和化学试剂的易得性,选择醇羟基和酚羟基化合物进行了探讨研究。以醇羟基苯甲醇为原料,用丙烯酰氯酰化,与L-半胱氨酸进行巯基-双键反应,得到标题化合物,其结构经核磁共振谱、质谱和红外光谱确定,总收率89%,可以作为半胱氨酸荧光探针设计的依据。而以酚羟基、苯酚和8-羟基喹啉为原料,得到七元环的分子内氨解产物,是半胱氨酸紫外检测的设计基础。

6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯的制备——介绍一个大学药物化学综合实验

介绍了我校制药工程专业和药物制剂专业开展的一个综合药物化学实验,该实验以合成PARP1抑制剂的关键中间体6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯为目标分子,该化合物是作者课题组目前正在研究的PARP1抑制剂的关键中间体,其合成方法是以L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸为原料,甲醇为溶剂,二氯亚砜为脱水剂,室温条件下合成L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸甲酯,再以多聚甲醛为原料,二氯甲烷为溶剂,三氟乙酸为催化剂,经Pictet-Spengler反应合成6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯,目标化合物的结构使用1H NMR、MS等分析方法进行表征。本实验有益于激发学生独立思考能力和研究意识,训练学生的综合实验操作技能和有机化合物的结构鉴定能力,培养学生掌握药物合成科学研究的基本思路和基本方法。

“一锅法”合成(2R,3R)-环氧丁酸的工艺研究

探索了以L-苏氨酸为原料,"一锅法"合成(2R,3R)-环氧丁酸的工艺。应用Plackett-Burman实验设计筛选影响反应收率的重要因素。考察了浓盐酸、亚硝酸钠、氢氧化钠用量,反应温度,滴加时间以及反应时间对产物产率的影响。研究表明:滴加时间与反应时间对反应的收率影响较大。进一步采用响应面分析法对反应条件进行了优化,得到"一锅法"合成(2R,3R)-环氧丁酸的最佳工艺条件。研究结果表明:最适宜的工艺条件为L-苏氨酸:盐酸:亚硝酸钠:氢氧化钠的摩尔比为1∶1.5∶2∶3,-10℃条件下反应,第一阶段最佳滴加时间为8.3h,第二阶段滴加时间为8.3h,反应时间为3.5h,(2R,3R)-环氧丁酸的收率为93.5%。

玉米粉细菌发酵生产L-乳酸的研究

以玉米粉为细菌L-乳酸发酵的主要原料,不仅可以提高玉米的利用价值,而且可以降低L-乳酸的生产成本。将玉米粉经过双酶法得到的玉米糖化液为L-乳酸发酵的主要碳源,寻求适合细菌TL-2发酵生产L-乳酸的氮源及其合适的添加量。比较了几种不同平板培养基TL-2的生长情况,得出小肽-3可作为乳酸发酵培养基的有机氮源;在最初发酵培养基的基础上,改变其有机氮源及其含量,由发酵试验得,同样产酸量时,以10 g/L小肽-3为唯一氮源的发酵液的颜色最浅;并在此基础上,利用响应面分析法,得出初糖浓度:小肽-3为15.5∶1,摇床培养(通风)时间为24.27 h时,乳酸的产量最高。在此培养方式及培养基的基础上进行摇瓶发酵,乳酸产量为143.8 g/L,转化率为95.8%,发酵周期缩短为60 h。