受体导向药物L－HSA－AraAMP体外抗病毒效应的实验研究

以乙肝病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ转染的细胞株２．２．１５细胞培养上清液中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ滴度及细胞内ＨＢＶＤＮＡ中间体的变化作为药物评价指标，应用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）比色分析法测定细胞毒性。结果表明：乳糖化人血清白蛋白单磷酸阿糖腺苷（Ｌ－ＨＳＡ－ＡｒａＡＭＰ简称交联物）与ＡｒａＡＭＰ具有相似的抗病毒效应。二者对ＨＢｓＡｇ最高抑制率分别为５０％，６３％，对ＨＢｅＡｓ最高抑制率分别为６２．６％，６７．２％，５００μｇ／ｍｌ交联物与１００μｇ／ｍＩＡｒａＡＭＰ对ＨＢＶＤＮＡ有相似的抑制作用。交联物无明显细胞毒性（ＣＤ５０＞２０００μｇ／ｍｌ），ＡｒａＡＭＰ有明显细胞毒性（ＣＤ为６５８．５±１８０μｇ／ｍｌ），对ＨＢｅＡｇ抑制的选择指数分别为＞４．８，１．７。展示了受体导向抗病毒药物的良好前景。

病毒性肝炎受体导向药物L－HSA－Ara AMP的导向性实验

选用乳糖化人血清白蛋白（Ｌ－ＨＳＡ）为载体，与单磷酸阿糖腺苷（Ａｒａ－ＡＭＰ）交联成乳糖化人血清白蛋白单磷酸阿糖腺苷（Ｌ－ＨＳＡ－Ａｒａ－ＡＭＰ）交联物，观察了１２５Ｉ标记的该交联物在小鼠体内的分布。结果，１２５Ｉ－Ｌ－ＨＳＡ－ＨＳＡ及１２５Ｉ－Ｌ－ＨＳＡ－ＡｒａＡＭＰ在肝脏内的含量明显高于其他各脏器，前者在肝脏含量最高为第３ｄ，后者为第１ｄ，在第７ｄ仍有一定浓度，二者次于肝脏含量的组织均为肾脏和血液。