黄连碱对L-NAME诱导高血压大鼠胸主动脉功能的影响

目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方法,评价各组大鼠胸主动脉的收缩和舒张功能。结果 L-NAME诱导大鼠高血压模型,其胸主动脉的收缩和舒张功能均受到影响。给予黄连碱6周,黄连碱可明显增强L-NAME诱导高血压大鼠血管平滑肌对细胞内钙释放引起的收缩反应,并降低外钙内流引起的血管收缩能力,但对大鼠血压无影响,对血管的收缩功能和内皮依赖的舒张功能影响不大。结论 L-NAME制备大鼠高血压模型主要与NO的减少有关,而黄连碱可能影响IP3-Ca2+通路,对L-NAME诱导大鼠高血压没有降压作用。

日粮中添加L-NAME对肉鸡腹水综合征发生的影响及其机理

应用低温环境和日粮中添加三碘甲腺原氨酸 (3,3,5 - triiodothyronine,T3 )诱发肉鸡腹水综合征 ,同时通过日粮添加一氧化氮合酶抑制剂 L- NAME,研究了抑制 NO的合成对肉鸡肺动脉压及肉鸡腹水综合征发生的影响。 180羽AA肉鸡随机等分为对照组 (C)、试验组 (A、B) ,参试鸡 14日龄前按常规条件饲养。14日龄后 C组鸡按常规条件饲养 ,A、B组鸡舍温按每日 1～ 2℃逐步降至 12℃ ,同时日粮中添加 T3 1.5 m g/ kg以诱发腹水综合征。另外 ,B组肉鸡从 14日龄起在日粮中添加 10 0 mg/ kg L- NAME至试验结束。分别于 3、4、5、6周龄测定各组肉鸡肺动脉平均压 (mean pul-monary arterial pressure,m PAP)、红细胞压积、右心全心比、血浆一氧化氮 (NO)和内皮素 (endothelin- 1,ET- 1)水平并记录腹水综合征发病率。结果显示 :低温添加 T3 处理后 ,A、B组肉鸡腹水综合征发病率增加 ,但 B组高于 A组 ;A、B组肉鸡 m PAP从 5周龄起高于 C组 (P<0 .0 5 ) ;A、B组右心全心比的升高分别在 6、5周龄时出现 ,B组右心全心比的升高比 A组提前 1周 ;B组肉鸡血浆 NO水平低于 A组 ,差异不显著 ;A、B组肉鸡血浆 ET- 1水平高于 C组 (P<0 .0 5 ) ;在 6周龄时 ,A组肉鸡心率明显降低 ,B组肉鸡心率明显升高。

L-NAME和格列苯脲对辛伐他汀脑缺血再灌注损伤保护作用的影响

目的 研究侧脑室注射左旋硝基精氨酸甲酯 (L NAME)和格列苯脲 (glibenclamide ,Gly)对辛伐他汀 (simvas tatin ,Sim)脑缺血再灌注损伤保护作用的影响。方法 ①采用ZeaLonga法制作大鼠大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型。②6 3只♂SD大鼠以 2 0mg·kg-1辛伐他汀或其溶媒灌胃治疗2wk后 ,于MCAO手术前 4 5min ,经侧脑室注射L NAME(10mg·kg-1)或Gly(3mg·kg-1)以及相应溶媒 ,再灌注 4h和 2 2h进行神经功能缺陷评分 ,评分完成立即取脑制成冠状切片 ,TTC染色后测量脑梗死体积。另取 6 3只SD大鼠操作同上 ,再灌注 2 2h取脑制成匀浆 ,测量乳酸 (LA)、丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 辛伐他汀明显缩小大鼠MCAO后的脑梗死体积 ,改善神经功能 ,降低脑组织内LA和MDA含量 ,升高SOD活性 ,L NAME和Gly阻断了辛伐他汀的上述效应。 结论 侧脑室注射L NAME和格列苯脲可阻断辛伐他汀对脑缺血 /再灌注损伤的保护作用 ,辛伐他汀可能通过eNOS

L-NAME对肝硬化大鼠胃肠道中一氧化氮合酶亚型表达的影响

目的 研究一氧化氮合酶亚型 (NOS1 ,NOS2 ,NOS3)在肝硬化大鼠胃肠道中的表达 ,并探讨 NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲基酯 (L- NAME)对其表达的影响 .方法 制作大鼠四氯化碳中毒肝硬化模型 ,肝硬化模型大鼠随机分为 NO合酶 (NOS)抑制剂治疗组和未治疗组 ,模型治疗组用 L - NAME0 .5 mg· kg- 1· d- 1 ,胃内注入 ,每日 1次 ,治疗 10 d.免疫组织化学染色显示胃肠道组织中各型 NOS的染色强度和分布 ,Western blot法检测胃肠道组织中各型 NOS的表达 .结果 模型组大鼠胃、小肠、结肠组织中的 NOS染色强度显著弱于正常对照组和 L- NAME治疗组大鼠 .Western blot显示在肝硬化模型大鼠胃、小肠、结肠组织中的各型 NOS表达均明显降低 ,L - NAME治疗后又恢复至接近正常 .结论 肝硬化大鼠胃肠道组织中各型 NOS的表达明显减少 ,L-

一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对吗啡依赖小鼠位置偏爱及戒断症状的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NAME在吗啡依赖及其戒断症状中的作用,为临床干预提供依据。方法吗啡腹腔注射制造小鼠吗啡依赖模型,剂量从10mg.kg-1.次-1逐日递增至第7天时70mg.kg-1.次-1;L-NAME和纳洛酮同期干预,每次吗啡注射前5min,分别皮下注射纳洛酮1mg.kg-1.次-1和L-NAME2mg.kg-1.次-1,观察小鼠位置偏爱(CPP)产生情况。用药1周后皮下注射纳洛酮催瘾,观察戒断后小鼠的戒断体征,生理盐水作为空白对照。结果实验组小鼠在吗啡腹腔注射1周后产生了CPP[(457±304)s,F=7.967,P<0.01];吗啡注射同时给予L-NAME干预阻止了吗啡依赖的形成[CPP(148±108)s],并且减轻了吗啡戒断时的戒断体征跳跃次数减少[(18.40±22.61)次]、体质量丧失增加[(0.25±0.07)g],起跳潜伏期缩短[(14.10±11.29)min]、直立次数增加[(4.87±1.74)次]、躯体拉伸次数增加[(1.52±1.34)g]、腹泻加重[(0.38±0.48)次]。结论L-NAME能有效对抗吗啡所致的小鼠吗啡依赖,并且能有效减轻吗啡撤药时戒断体征的表达。

L-NAME对实验性自身免疫性心肌炎的保护作用

目的观察NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)Lewis大鼠模型的治疗效果,并探索可能的治疗机理。方法 20只Lewis大鼠建立EAM动物模型:双足底注射心肌C蛋白片段和完全弗氏辅佐剂的油状混合物,腹腔注射百日咳毒素。大鼠随机等分为治疗组和模型对照组,每组各10只。治疗组腹腔注射5 mg·kg-1·d-1L-NAME,从免疫注射术后第1天开始连续20 d,1次/d。对照组相同时间内给予相同剂量生理盐水腹腔注射。治疗结束后第1天处死动物,心脏取材,进行系列检测。其中组织病理学石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色检测心肌炎症分级,免疫组织化学染色检测T淋巴细胞浸润,天狼星红染色检测心肌胶原纤维含量,硝酸还原酶法检测NO水平,明胶酶谱法检测胶原酶活性。结果与对照组比较,L-NAME治疗组心肌炎症级别下降[(3.42±0.31)vs(2.51±0.22),P<0.01]、T淋巴细胞浸润数目减少[(28.2±4.6)vs(13.2±1.9),P<0.01]、心肌间质纤维化级别下降[(2.33±0.26)vs(1.14±0.17),P<0.01]、血清NO水平降低[(68.34±8.61)μmol/L vs(45.71±6.53)μmol/L,P<0.01],明胶酶活性降低[(254 526±4 729)vs(184 712±3 869),P<0.01]。结论 L-NAME抑制EAM病理发展过程,其机制可能与通过降低NO水平和明胶酶活性,从而降低心肌炎症细胞浸润,延缓心肌间质纤维化有关。

L-NAME对电刺激内脏大神经传入纤维引起血压变化的影响

目的：观察Ｌ－ ＮＡＭＥ对内脏－ 减压反应的影响，并探讨内脏疼痛引起休克的机理。方法：用电刺激内脏大神经传入纤维的方法模拟内脏痛，比较静脉注入Ｌ－ ＮＡＭＥ前后刺激神经时血压的变化情况。结果：用药后基础血压升高（ Ｐ＜０．０１）。用药前刺激神经时为降压反应，ΔＭＢＰ＝ － ４．１７ ±１．７９ｋＰａ，而用药后刺激时却为升压反应，ΔＭＢＰ＝ ＋ １．２２ ±１．９３ｋＰａ（ Ｐ＜０．００１）；注射Ｌ－ ＮＡＭＥ前先注入Ｌ－ 精氨酸，不管是基础血压还是刺激后的反应性血压，其变化均未达到统计学显著水平。结论：在大鼠身上刺激内脏大神经传入纤维可引起内脏－ 减压反应；发现了Ｌ－ ＮＡＭＥ 对上述反应有翻转作用。该作用的原因，可能是抑制了内源性一氧化氮的生成。

L-NAME对新生大鼠高氧肺损伤的影响

研究 Nω-硝基 - L -精氨酸甲酯 (Nω- nitro- L - arginine methyl ester,L - NAME)对新生大鼠高氧肺损伤的影响 ,以探求内源性一氧化氮在新生大鼠高氧肺损伤中的作用。生后 3d的新生大鼠随机分为 : .高氧对照组 , .高氧 +L- NAME组 , .空气对照组 , .空气 +L- NAME组。检测暴露 3d及 7d时各组的肺湿重 /干重比值 (W/ D) ,支气管肺泡灌洗液中总蛋白、丙二醛 (malondialdehyde,MDA)含量及肺组织病理学变化。结果显示 ,3d时 , 组的总蛋白和 W/ D值高于 组和 组 (均为 P<0 .0 1) ;7d时 , 组的 W/ D、总蛋白和 MDA均较 组增加 (P<0 .0 5、 0 .0 1和 0 .0 1) ,总蛋白含量显著高于 I组 (P<0 .0 1)。 组与 组的肺组织病理改变类似 ,但 7d时无明显增生反应 ; 、 组无明显病理变化。结果表明 ,L - NAME加重新生鼠高氧诱导的肺水肿及呼吸膜通透性 ,提示内源性一氧化氮在机体对抗高氧诱导的肺损伤过程中可能发挥了积极作用。

安体舒通对左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)/高盐致高血压大鼠肾内小动脉重塑的影响

目的 评价醛固酮拮抗剂安体舒通能否预防左旋 -硝基 -精氨酸甲酯 (L NAME) /高盐高血压大鼠肾内小动脉重塑发生以及该作用在不同剂量安体舒通组是否存在差异。方法 30只Spague Dawley大鼠随机分为 4组 :1)对照 (C)组 :自来水灌胃及饮用自来水 ;2 )NO合酶抑制剂 (L)组 :L NAME灌胃 +饮用 1%盐水 ;3)小剂量安体舒通 (S)组 :L NAME +安体舒通 2 0mg/kg·d灌胃+饮用 1%盐水 ;4 )大剂量安体舒通 (B)组 :L -NAME +安体舒通 10 0mg/kg·d灌胃 +饮用 1%盐水。 8周后应用病理学方法测定肾内小动脉血管重塑指标。结果 各组大鼠血压差异显著 (F =19.799,P <0 0 0 1)。C组血压明显低于L、S、B组 (P <0 0 1) ,B组显著低于L、S组 (P <0 0 5 ) ,而L、S组之间差异不显著 (P >0 0 5 )。各组大鼠肾内小动脉腔径 (F =6 .314 ,P =0 0 0 3)、中层厚度 (F =11.36 3,P <0 0 0 1)、腔面积 (F =4 5 92 ,P =0 0 12 )、中层 /腔径比值 (F =2 2 5 4 4 ,P <0 0 0 1)以及中层纤维化比例 (F =18 72 9,P =0 0 0 0 )显示明显的差异。表现为L组腔径、腔面积明显小于C、S、B组 ,而中层厚度 ,中层 /腔径比值以及中层纤维化比例明显大于C、S、B组 ,而C、S、B三组间上述指标无差异。血清钾、钠。

高眼压缺血-再灌注中视网膜NOS的表达及L-NAME对其表达的影响

目的探讨高眼压缺血－再灌注损伤时视网膜一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的表达、Ｌ－ＮＡＭＥ对ＮＯＳ表达的影响及视网膜ＮＯＳ的作用。方法用免疫组织化学ＳＡＢＣ法检测ｎＮＯＳ，ｅＮＯＳ和ｉＮＯＳ在高眼压缺血－再灌注模型视网膜中的表达及ＮＯＳ抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ对其表达的影响。结果在高眼压缺血－再灌注下，视网膜神经节细胞、神经胶质细胞ｎＮＯＳ，ｅＮＯＳ，ｉＮＯＳ均呈阳性，对照组ｎＮＯＳ呈弱阳性；注射Ｌ－ＮＡＭＥ后，在高眼压缺血－再灌注中，视网膜神经节细胞、神经胶质细胞均呈ｉＮＯＳ强阳性，ｎＮＯＳ，ｅＮＯＳ呈阴性。结论在高眼压缺血－再灌注中ｎＮＯＳ，ｅＮＯＳ，ｉＮＯＳ合成的一氧化氮（ＮＯ）可能对视网膜细胞等有细胞毒性作用；Ｌ－ＮＡＭＥ通过抑制ｎＮＯＳ，ｅＮＯＳ的活性，对高眼压缺血－再灌注视网膜损伤产生保护作用。

L-NAME对沙土鼠脑缺血再灌流后海马区星形胶质细胞活化的作用机制研究

目的探讨一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯 (L -NAME)对沙土鼠脑缺血再灌注后海马区胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)合成的影响。方法钳夹沙土鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型 ,应用免疫荧光法染色 ,观察GFAP密度的变化及分布。结果脑缺血再灌流后海马区GFAP合成增加 ,GFAP阳性细胞主要分布在放射层及分子层 ,L -NAME能减少海马区GFAP的合成。结论L -NAME是NOS强有力的抑制剂 ,L-NAME可能通过抑制NO的产生抑制了GFAP的合成。

卡托普利在L-NAME高血压大鼠中的作用

目的探讨卡托普利在Ｎω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）高血压大鼠中的作用。方法雄性ＳＤ大鼠口服Ｌ－ＮＡＭＥ四周后，测量动脉血压，并取其主动脉进行离体血管环实验。结果用ＮＯＳ抑制剂长期抑制大鼠体内ＮＯ的产生，可引起血压升高，心肌肥厚，主动脉依赖内皮的血管舒张作用减小。如同时服用卡托普利作抗高血压治疗，可防止心肌肥厚，减弱血压的升高，使由Ｌ－ＮＡＭＥ引起的血管内皮机能失调得到改善。结论卡托普利可通过不依赖一氧化氮的机制，改善Ｌ－ＮＡＭＥ高血压大鼠的心血管机能。

犬颅脑爆炸伤后脑组织NO含量的变化及L-NAME的脑保护作用

目的 探讨一氧化氮 (NO)在犬颅脑爆炸伤后继发性脑损害中的作用和N 硝基 L 精氨酸甲酯(L NAME)的脑保护作用。方法 模拟爆炸性武器致犬颅脑伤 ,L NAME组伤后 30分钟静脉给药 (5mg kg) ,伤后 1、3、6小时测定脑组织NO含量及水含量。结果 致伤组伤后 1、3、6小时NO含量显著升高 (P <0 .0 1) ,3小时达峰值。L NAME组伤后NO含量亦显著升高 (P <0 .0 5 ) ,但均明显低于同时相点致伤组水平(P <0 .0 5 )。致伤组伤后 1小时水含量升高非常显著 (P <0 .0 1) ,随时间延长逐渐升高 ,L NAME组各时相点水含量均明显低于致伤组 (P <0 .0 5 ) ,伤后 1小时与正常对照组比较无明显差异。结论 NO在颅脑爆炸伤后继发性脑损害过程中起重要作用 ,伤后 30分钟给予L NAME可降低脑组织NO含量 。

一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)的药理作用与慢性血管效应

目的：探讨 Ｎω硝基 Ｌ精氨酸甲酯（ Ｌ Ｎ Ａ Ｍ Ｅ） 对不同动脉的慢性血管效应及其与抑制内皮依赖性一氧化氮（ Ｅ Ｄ Ｎ Ｏ） 合成的关系。方法：采用大鼠离体动脉环的张力测定，一氧化氮合酶活性测定及组织学、生化学等方法。结果：给药８ 周后大鼠尾动脉压明显升高、体重及胸主动脉的内皮依赖性舒张功能明显下降并释放内皮依赖性收缩因子，肠系膜微动脉的内皮依赖性舒张功能无改变。给药８ 周后出现了动脉中膜肥厚及其周围纤维化。 Ｎω硝基 Ｄ精氨酸甲酯（ Ｄ Ｎ Ａ Ｍ Ｅ） 的慢性给药亦可引起与 Ｌ Ｎ Ａ Ｍ Ｅ 同样的动脉周围纤维化。结论： Ｌ Ｎ Ａ Ｍ Ｅ 对大鼠胸主动脉及肠系膜微动脉的作用不同，其慢性血管效应与抑制 Ｅ Ｄ Ｎ Ｏ 合成以外的其它机制相关。

L-NAME促进大鼠红藻氨酸诱导性发作

为证明癫痫发作早期一氧化氮（ＮＯ）抗发作效应，用ＮＯ合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对大鼠红藻氨酸（ＫＡ）诱导性发作进行干预，同时用分光光度法检测海马结构中ＮＯＳ活性的早期变化。发现ＫＡ发作１０ｍｉｎ、３０ｍｉｎ组海马结构中ＮＯＳ活性明显升高，而ＫＡ注射前３０ｍｉｎ给予Ｌ－ＮＡＭＥ可显著抑制ＮＯＳ活性的升高，这种抑制效应与大鼠ＫＡ发作中湿狗样摇动（ＷＤＳ）的提早出现和发生次数增多显著相关。结果提示在ＫＡ诱导大鼠发作早期内源性ＮＯ具有明显的抗发作效用。

硝普钠（SNP）和L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）对大鼠睾丸生精细胞凋亡的影响

男性和女性性腺发育过程中均有细胞凋亡发生。为了观察硝普钠(SNP)和L-硝基-精氨酸甲酯(Nw-nitro-l-arginine-mythel-ester，L-NAME)对大鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。本研究将雄性SD大鼠分为四组：分别于腹腔内注射SNP、L-NAME、SNP+L-NAME与生理盐水，每天一次，共12天。用流式细胞术(FCM)结合TUNEL法检测生精细胞的凋亡。

L-NAME对实验性大鼠隐睾生精细胞凋亡的抑制作用

目的：研究N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对实验性大鼠隐睾生精细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：36只雄性SD大鼠戊巴比妥钠(50mg／kg)腹腔内注射麻醉，下腹正中切口切断左侧睾丸引带，用5-0尼龙线将左侧睾丸固定于腹后壁，切断右侧睾丸引带后将右侧睾丸还纳入阴囊后关腹，术后第一天将大鼠随机分为两组，

脑室注射NOS抑制剂L-NAME对迟发性神经元坏死的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对短暂性前脑缺血再灌注损伤中的作用。方法钳夹沙土鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型，应用尼氏染色观察迟发性神经元坏死的分布与数量。结果短暂性前脑缺血再灌注可导致海马ＣＡ１区锥体细胞迟发性神经元坏死，一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ明显地减少了迟发性神经元坏死。结论Ｌ－ＮＡＭＥ可能通过抑制神经原生型ＮＯＳ对脑缺血起保护作用。