L-T4凝胶剂结合二甲双胍对甲减模型大鼠海马组织Ach、MCT8含量的影响

目的研究L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲状腺功能减退(简称:甲减)模型大鼠海马乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和单羧酸转运蛋白8(monocarboxylate reansporter 8,MCT8)含量的影响。方法应用随机数字表法将40只大鼠随机分为5组,正常对照组(CON组)、甲减组(Hypo组)、L-T4替代治疗组(L-T4组)、二甲双胍治疗组(MET组)、联合治疗组(L-T4+MET组)。CON组大鼠进行正常饮水,其余4组大鼠饮用含有0.05%丙硫氧嘧啶的饮用水,进行6周甲减造模。在造模第5周时,MET组大鼠进行灌胃1ml/100g二甲双胍溶液,L-T4组大鼠应用L-T4凝胶剂涂抹背部脱毛处,涂抹剂量为0.1g/100g,L-T4+MET组大鼠进行L-T4凝胶剂涂抹和二甲双胍溶液(1ml/100g)灌胃治疗。6周造模结束后,收集腹主动脉血液,在冰台上将大脑海马组织快速分离,同时将气管和甲状腺剪下拍照纪录大小,且将其储存在-80℃冰箱中或浸泡在4%多聚甲醛固定,用于免疫组化染色。使用t检验确认各组数据之间的差异性,多组间均数比较应用单因素方差分析,当计数资料以百分率表示时使用χ2。以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果尼氏染色结果显示,Hypo组的光密度值低于CON组(t=8.944,P<0.001),MET组大鼠光密度较Hypo组高(t=4.472,P<0.001),L-T4组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高(t=4.472,P<0.001),联合治疗组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高(t=8.944,P<0.001),且恢复至CON组水平(P=1.000)。经过2周治疗后,Hypo组的总甲状腺素水平(total thyroxine level,TT4)水平低于CON组(t=14.536,P<0.001),MET组大鼠TT4水平较Hypo组高(t=6.924,P<0.001),L-T4组TT4水平较Hypo组大鼠高(t=4.892,P<0.001),联合治疗组大鼠TT4水平较Hypo组大鼠高(t=12.890,P<0.05),且恢复至CON组水平(t=0.494,P=0.647)。研究结束后,收集各组大鼠的甲状腺组织,Hypo组大鼠甲状腺组织重量高于CON组(t=7.906,P<0.001),MET组和L-T4组大鼠甲状腺组织重量低于Hypo组(MET:t=2.000,P<0.001;L-T4:t=3.000,P<0.001),但高于CON组(MET:t=3.000,P<0.001;L-T4:t=2.000,P<0.001),L-T4+MET组大鼠甲状腺重量与CON组相似(P=0.610)。经过HE染色显示,联合治疗组甲状腺滤泡出现大小不等,胶质数量和吸收空泡数量基本恢复与CON相似。经治疗后,Hypo组的Ach水平低于CON组(t=3.618,P<0.001),MET组大鼠Ach水平较Hypo组高(t=3.121,P=0.016),L-T4组Ach水平较Hypo组大鼠高(t=3.321,P=0.027),联合治疗组大鼠Ach水平较Hypo组大鼠高(t=3.202,P=0.001),且恢复至CON组水平(t=3.362,P=0.605)。经过治疗后,Hypo组的MCT8水平高于CON组(t=11.254,P<0.001),MET组大鼠MCT8水平较Hypo组低(t=5.679,P<0.001),L-T4组MCT8水平较Hypo组大鼠低(t=5.813,P<0.001),联合治疗组大鼠MCT8水平较Hypo组大鼠低(t=8.624,P<0.001),且恢复至CON组水平(P=0.477)。结论L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲减有良好治疗作用,其能升高海马Ach水平,降低海马MCT8水平。