雷帕霉素调控突触结构蛋白表达改善LID大鼠模型的行为学异常

目的L-DOPA诱发异动症(LID)是帕金森病(PD)慢性L-DOPA治疗的主要运动并发症。既往研究发现使用雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)相关的信号通路可以改善LID模型的行为学异常且不影响L-DOPA的治疗效果。方法SPF级Sprague-Daewley大鼠,随机分成4组(对照组、模型组、异动症组、RAPA组),行为学实验后,断头处死各组大鼠,分离右侧纹状体组织,通过Western blot评估正突触后致密物(postsynaptic density,PSD)-95、突触相关蛋白(synaptosome-associated protein,SAP)-97等表达水平的影响。结果研究发现异动症组大鼠模型纹状体组织中,突触结构的PSD-95、SAP-97的表达水平升高(P<0.05);而给予雷帕霉素后,相应分子表达水平下降(P<0.05),行为学评分得到显著改善(P<0.05)。结论mTOR通路抑制剂雷帕霉素可以通过抑制PSD-95、SAP-97的蛋白表达,进而改善LID模型的行为学,提示mTOR通路异常可能参与了LID的发生,抑制mTOR通路的激活可作为治疗LID的靶点,为此类药物的开发提供了重要的依据。