A developed HPLC method for the determination of Alogliptin Benzoate and its potential impurities in bulk drug and tablets

Alogliptin(AGLT),active ingredient of Alogliptin Benzoate(AGLT-BZ),is a new dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.This study aimed to build a suitable method to determine the potential related substances in AGLT-BZ bulk drug and tablets.Seven related substances in Alogliptin Benzoate substances were synthetized and identified by ^(1)H-NMR and ESI-MS.In addition,the impurities were detected by a gradient reverse-phase high performance liquid chromatography(RP-HPLC)with UV detection.The chromatographic system consisted of an Angilent Zobax SB-CN column(250×4.6 mm;5 μm).The mobile phase consisted of water/acetonitrile/trifluoroacetic acid 1900:100:1 v/v/v(solution A)and acetonitrile/water/trifluoroacetic acid 1900:100:1 v/v/v(solution B)using a gradient program at a flow rate of 1.0 ml/min with 278 nm detection and an injection volume of 20 ml.Additionally,selectivity,the limit of quantitation(LOQ)and limit of detection(LOD),linearity,accuracy,precision and robustness were determined.Linearity was good over the concentration range 50-1000 ng/ml and the coefficient of determination(R^(2))were 0.9991-0.9998.RSD% of the determination of precision were <2%(n=6).The method of RP-HPLC for the determination of impurities in AGLT-BZ was proved to be precise,accurate,robust and reliable.Three batches of self-made bulk drug and three dosages of commercial tablets were detected with this method.

阿奇霉素原料药细菌内毒素检查方法学验证

目的:考查阿奇霉素原料药细菌内毒素检查法的可靠性。方法:按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1143细菌内毒素检查法进行,采用不同厂家的鲎试剂对不同批号的阿奇霉素分别进行干扰试验。结果:供试品用10 mg·mL^(-1)的枸橼酸溶液溶解制备成20 mg·mL^(-1)的供试品溶液,经镁离子缓冲液稀释至0.5 mg·mL^(-1),再用BET水稀释至0.25 mg·mL^(-1)时,对鲎试剂与细菌内毒素反应无干扰作用。结论:限值为0.125 EU·mg^(-1)时,经上述方法,选用灵敏度为0.03 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行阿奇霉素原料药细菌内毒素检查可行。

N-乙酰-L-半胱氨酸合成工艺优化

目前N-乙酰-L-半胱氨酸工艺在碱性条件下进行,该条件对原料L-半胱氨酸有一定的降解作用,从而影响收率。本文对乙酰半胱氨酸合成工艺进行了优化,在近中性的条件下进行乙酰化反应,大幅度地降低了无机盐的产生,同时提高了产品质量与收率。本合成工艺乙酰半胱氨酸液相纯度达99.89%,收率84.32%,炽灼残渣为0.06%,产品质量良好。该工艺全程秉持安全、环保和卫生观念,使用水作为溶剂,具有除杂效果好、操作简单、反应条件温和、产品纯度好和收率高特点,适合工业化生产。

醋酸阿比特龙有关杂质的合成与纯化研究

为了控制醋酸阿比特龙的质量,本研究以现有工艺为基础设计合成了5个有关杂质:杂质A、杂质E、杂质H、杂质G和杂质M。以阿比特龙(ABTL-1)为起始原料,分别通过消除反应、取代反应、氧原子上烃化反应得到杂质A、杂质E和杂质H;以醋酸阿比特龙(ABTL-2)为起始原料,分别被氯铬酸吡啶鎓和间氯过氧苯甲酸氧化得到杂质G和杂质M。通过MS、1H NMR、HPLC等表征手段,分别对其进行结构确证和纯度检测,结果表明:合成的有关杂质结构正确,纯度均大于98%,可作为醋酸阿比特龙质量控制的对照品。

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定原料药中的残留钯

建立了一种微波消解-电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定利奥西呱原料药中残留钯含量的方法。方法:对样品进行微波消解前处理,优化调谐仪器参数后,以相对稳定的铑(1 03 Rh)作在线内标校准,采用ICP-MS法对样品中的钯元素进行定量测定分析。结果表明,原料药中钯元素标准曲线的线性范围为0~60.0μg/L,相关系数r为0.9996;7次重复性测试的相对标准偏差RSD为0.85%;加标回收率为90.14%~101.3%,相对标准偏差RSD为2.17%~2.44%。表明该方法简便快速、灵敏度高,准确可靠,适用于利奥西呱原料药中残留钯含量的测定。

电感耦合等离子体质谱法测定醋酸阿比特龙原料药中钯的残留量

0.500 0g醋酸阿比特龙原料药样品经5.0mL硝酸和1.0mL高氯酸微波消解后,加热至近干,将消解液用水定容至25mL,采用电感耦合等离子体质谱法测定其中钯的残留量。采用带有碰撞反应池的氦调谐模式,以相对丰度较高、抗干扰更强的^(105 )Pd作为同位素,以^(115)In作为内标。钯的线性范围在80.0μg·L^(-1)以内,检出限(3.3s/k)为0.020 8μg·L^(-1)。方法用于醋酸阿比特龙原料药样品的分析,测定值的相对标准偏差(n=6)为1.2%,加标回收率为94.0%~100%。

HPLC法测定原料药中埃索美拉唑的含量

目的建立用于测定原料药中埃索美拉唑含量的HPLC法。方法采用HPLC法测定，色谱柱：WatersXTerraCSC8反相柱（150mm×4．6mm，3．5um），流动相：V（乙腈）：V（20mmol／L醋酸铵缓冲液，pH7．6）=28：72，检测波长280rim，柱温25℃，流速1mL／min。结果埃索美拉唑浓度在0．01～0．07mg／mL范围内与峰面积之间呈现良好的线性关系（r=0．9996），方法回收率为98．49％～101．72％，RSD为0．15％～0．58％。结论本方法简便快速，能准确检测原料药中埃索美拉唑的含量，可作为原料药质量控制的分析方法。

气相色谱法测定沙格列汀原料药中基因毒性杂质残留量

目的建立沙格列汀原料药中3种基因毒性杂质的测定方法。方法采用毛细管气相色谱法测定,INNOWAX弹性石英毛细管气相色谱柱（30 m×0.32 mm×0.25μm）,进样口温度120℃,进样量5μl,分流比1∶10;柱温70℃保持1 min,16℃/min升温至190℃,保持5 min;检测器为氢火焰离子化检测器,温度250℃;载气：N2,恒流1 ml/min。色谱甲醇为溶剂。结果各残留溶剂均可达到基线分离。测得甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯分别在2.44~36.6、2.38~35.7和2.46~36.9μg/ml范围内线性关系良好。三者的平均回收率分别为96.94%、95.96%和105.47%（n=9）。结论该法操作简便,重现性好,结果准确可靠,可以用于沙格列汀原料药中基因毒性杂质的测定。

保障短缺基本药物生产供应的政策分析——基于生产者行为理论

以生产者行为理论为基础,从生产成本、价格和市场需求三方面分析影响短缺基本药物生产的原因,为保障基本药物生产供应提供建议。研究发现制约短缺基本药物生产的主要原因是原料药市场缺乏针对性管制,生产成本攀升;"双信封"制度评标体系产生药价虚低;基层医疗机构的患者流失以及医院的"以药补医"制度限制基本药物的市场份额。建议规范原料药市场,定点生产稀缺原料药;完善"双信封"技术标评价体系;采取切实措施,鼓励患者到基层医疗机构就医以及缓解"以药补医"制度对基本药物市场需求的影响。

海布胶囊原料药稳定性实验研究

目的考察海布胶囊原料药的稳定性.方法按药物稳定性实验指导原则进行影响因素实验、加速实验和长期实验.结果海布胶囊原料药在实验前后的外观、鉴别、吸湿性、微生物限度检查等均符合规定,实验前后比较差异无统计学意义(P<0.05).结论海布胶囊于室温条件下保存质量稳定,有效期可达2 a.

分子印迹型薄膜体声波谐振毒品检测传感器

针对毒品探测的需求,对高灵敏度、高选择性及可工作于液相环境中的传感器进行了研究,利用分子印迹技术(MIT),结合薄膜体声波谐振器(FBAR)和微流体(micro fluidics)技术构造了新型传感器。首先,阐述了用分子印迹技术制作FBAR吸附层材料的原理,利用分子印迹技术制备了对特定毒品分子具有专一吸附性的印迹材料,将其作为吸附层涂覆在基于微机电系统(MEMS)及微流体技术的FBAR上。根据压电方程和运动学方程推导出了FBAR压电振子的等效电路及电学端口输入阻抗公式,构建了以AlN为压电材料的微流体结构FBAR毒品检测传感器模型。对该结构的FBAR传感器进行了理论研究和公式推导,并在理论模型的基础上进行了仿真实验,得到了单位面积质量响度达0.8 pg/Hz·cm2的FBAR传感器。得到的实验结果远高于石英晶体微天平这一传统的质量敏感型传感器,可实现对溶液中毒品分子的快速检测。

快速响应智能水凝胶的研究进展

能响应外界刺激的智能水凝胶由于其特有的响应性,具有广泛的应用前景。做为药物控制释放载体的智能水凝胶,通常由于差的机械性能和慢的响应速度限制了它的实际应用。近年来,许多研究工作者围绕提高智能水凝胶的响应速度作出了大量的工作。综述了近年来提高智能水凝胶响应速度的研究进展。

化学原料药中总汞的测定

目的以拉米夫定为研究对象,建立化学原料药中总汞含量的测定方法。方法以微波消解法进行样品前处理,采用冷原子吸收光谱法测定,检测波长为253.7nm。结果质量浓度在3.75～18ng.mL-1范围内,汞的吸光度与质量浓度呈良好的线性关系,相关系数为0.999 6,加样回收率为96.9%,检测限为0.02μg.g-1。结论该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,可作为化学原料药中总汞测定的通用方法,同时为药品质量控制提供依据。

伊曲康唑自微乳化释药系统体外释放的评价方法

目的:研究伊曲康唑自微乳化释药系统(ITRA-SMEDDS)体外释放的评价方法。方法:建立了伊曲康唑自微乳中药物含量和释放介质中药物含量的高效液相测定法;运用不同方法进行体外释放度实验,比较各评价方法的效果。结果:采用3种方法评价ITRA-SMEDDS体外释放的结果有显著性差异。结论:全体液平衡反相透析法评价ITRA-SMEDDS的体外释放能较好的模拟人体内释放的情况。

HPLC法测定丹酚酸B中己内酰胺残留

目的:建立丹酚酸B原料药中己内酰胺残留的测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定。实验仪器为:安捷伦1200型高效液相色谱仪,Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm)。色谱条件:乙腈∶水=11∶89(v/v),等度洗脱;检测波长210nm;流速1.0m L·min^(-1);柱温25℃;进样体积10μL。结果:己内酰胺同其他物质可以达到基线分离。测得己内酰胺在0.00123~0.0502g·L^(-1)线性关系良好。己内酰胺平均回收率为100.28%,RSD为1.63%(n=9)。结论:该法操作简便,重现性好,结果准确可靠,可以用于丹酚酸B原料药中残留己内酰胺的测定。为丹酚酸B质量控制提供了可靠的数据。

红景天苷原料药中有关物质的分离与结构鉴定

目的:分离和鉴定红景天苷原料药中的有关物质。方法:红景天苷原料药乙醇溶液经硅胶柱色谱富集,制备型高效液相色谱分离;紫外吸收光谱、红外光谱、质谱、核磁共振谱等鉴定结构。结果:分离得到3个有关物质,分别为淫羊藿次苷D2、4-乙酰基苯酚-β-D-葡萄糖苷和云杉素。结论:所有化合物均为首次从红景天苷原料药中分离得到。

RP-HPLC法同时测定红景天苷原料药中红景天苷及其有关物质的含量

目的：建立RP-HPLC方法同时测定红景天苷原料药中红景天苷及其有关物质的含量。方法：Shi m-pack C18色谱柱,甲醇/水（15/85,v/v）为流动相,检测波长为275nm,流速1.0 mL.min-1,外标法计算含量。结果：红景天苷试验线性范围为：0.0300-1.0000 mg·mL^-1,r=0.9999,回收率为99.92%。有关物质淫羊藿次苷D2试验线性范围为：0.0010-0.0300 mg·mL^-1,r=0.9997,回收率为99.82%;4-乙酰基苯酚-β-D-葡萄糖苷试验线性范围为：0.0003-0.0050 mg·mL^-1,r=0.9995,回收率为98.17%;云杉素试验线性范围为：0.0001-0.0030 mg·mL^-1,r=0.9996,回收率为98.83%。结论：所建立的分析方法简便、快速、准确,适用于红景天苷原料药中红景天苷及其有关物质的同时测定。

高效液相色谱法检测茴三硫原料药含量

目的建立高效液相色谱检测茴三硫原料药含量的方法。方法采用Alltech Alltima C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm），以甲醇-水（85：15）为流动相，流速1．0mL·min^-1，检测波长348nm，进样量20μL。结果在该色谱条件下，茴三硫在4．064-101．60μg·mL^-1。浓度范围内呈良好的线性关系，A=61940C-18960．31（r=0．99992，n=7），平均回收率为99．6％（RSD=0．22％）。结论本法灵敏、准确、回收率高、操作简便，可作为茴三硫含量的检测方法。

原料药甘露醇中微量山梨醇的研究

目前原料药甘露醇的生产已由化学合成法逐步代替海带提取法,化学合成法的原料药甘露醇中或多或少含有微量的山梨醇。从生产原料和工艺两方面阐述了甘露醇成品中含有微量山梨醇的成因。

药品集中带量采购的地方实践与探索

目的系统收集各地药品集中带量采购(以下简称“集采”)有关文件,比较地方集采的规则方法,为完善相关政策提供参考。方法检索各省(自治区、直辖市、新疆生产建设兵团)医疗保障局、药品和医用耗材集中采购平台等官方网站,收集已发布的药品集采实施方案等文件,比较总结地方集采的实践进展。结果药品地方集采推进迅速,主要形式为省际联盟。联盟采购规则存在差异,主要体现在分组方式和评审方法上。各地在申报价格、约定采购量等方面均遵循国家集采的基本原则。结论今后应鼓励适宜灵活的地方集采结盟,优化联盟集采规则,进一步完善基于联盟集采的药品价格形成机制,不断改进全国药品价格公示与共享信息平台建设。