L-薄荷基甲酸的分离和纯化

寻找一种适合工业化分离L-薄荷基甲酸与其杂质新薄荷基甲酸的方法。试验采用薄荷基甲酸盐结晶法、胺盐结晶法、碱性水相通气(二氧化碳)法、弱碱提纯法,比较其分离纯化L-薄荷基甲酸的效果。结果显示,碱性水相通气(二氧化碳)法、弱碱提纯法对分离薄荷基甲酸杂质有效果。经优先比较,弱碱提纯法联合溶剂结晶法操作简便、产物纯度高、收率高,对工业化生产有一定的参考价值。

GC法同时测定壮骨麝香止痛凝胶贴膏中5种挥发性成分

目的建立GC法同时测定壮骨麝香止痛凝胶贴膏中薄荷脑、樟脑、龙脑、异龙脑、水杨酸甲酯的含量。方法该药物乙酸乙酯提取液的分析采用DB-WAX色谱柱(30 m×0.25 mm×0.50μm);载气氮气;FID检测器,温度240℃;分流比5∶1;程序升温。结果5种挥发性成分在各自范围内线性关系良好(R^(2)≥0.9997),平均加样回收率97.40%~99.88%,RSD 1.6%~4.0%。结论该方法准确、稳定、可靠,可用于壮骨麝香止痛凝胶贴膏的质量控制。

光学活性薄荷醇异构体的合成、衍生及分离

L-薄荷醇是一种广泛应用于食品和医药行业的重要香料,因其结构中存在3个手性中心,使得每种立体异构体呈现不同的性质;同时由于现有工艺发展的局限性,较难获得光学活性的薄荷醇异构体。文章从具有光学活性的薄荷醇出发,合成得到单个异构体,并对其进行酯化衍生反应,基于此,确定了相对高效的手性液相分离方法。

L-薄荷醇工业化生产的现状与进展

L-薄荷醇是目前全球用量最大的凉味剂和重要的香料产品。本文综述了以间甲酚、月桂烯及柠檬醛为原料的3种L-薄荷醇工业化生产技术及研究进展,其中对以间甲酚为原料的工艺路线的研究进展作了比较深入的介绍,并对我国的L-薄荷醇产业化现状及发展方向进行了分析。

薄荷脑和冰片对长春西汀的促渗作用

目的 :采用大鼠腹部皮肤研究薄荷脑及冰片在不同溶剂中对长春西汀体外经皮渗透的影响。方法 :采用Valia Chien水平扩散池 ,研究长春西汀经大鼠腹部皮肤的渗透性。半池有效扩散面积为 1 .91cm2 ,按规定时间取样 ,采用高效液相色谱法进行测定 ,进样量为 2 0 μL ,计算药物经皮渗透动力学参数。 结果 :薄荷脑与冰片均能促进长春西汀经皮渗透 ,在不同的溶剂中 ,其发挥的促渗作用也不同。丙二醇为溶媒时 ,它们的促渗作用不佳 ,而以乙醇为溶媒时 ,3 %薄荷脑 40 %乙醇 水与 5 %薄荷脑 40 %乙醇 水复合系统均能显著地促进长春西汀经皮渗透 ,增渗比分别为 7.0 5与 7.1 8。结论

薄荷醇对两种不同性质化合物体外经兔皮吸收的影响

目的 :以吲哚美辛(Ind)和双氯芬酸钠(Dcs)为模型药物 ,研究薄荷醇对两种不同性质化合物的促透特性 ,并探讨其与氮酮联用时的促透效果。方法:在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究。结果 :薄荷醇对两种化合物的体外透皮吸收均有明显的促进作用 ,时滞明显缩短 ;单独或与氮酮联用时 ,Ind的增渗倍数强于Dcs ;联用比单独应用薄荷醇促透效果更明显 ,时滞均显著延长 ,尤其是Dcs延长作用更明显。贮库效应的研究发现 ,薄荷醇组对Ind的透皮速率比空白对照组明显增加 (P<0 05) ,时滞显著延长(P<0 01) ;联用比单用薄荷醇促透效果更明显 ,但Dcs组的透皮速率比空白对照组显著减少 (P<0 01) ,时滞比薄荷醇组显著缩短。结论 :薄荷醇对脂溶性化合物的体外透皮吸收促进作用强于水溶性化合物 ,并具有明显的贮库效应 ;

莲子心脂溶性生物碱的分离、鉴定

为进一步分离并鉴定保健食品莲子心中活性脂溶性生物碱,根据脂溶性成分和酚性生物碱的化学性质,先将莲子心脂溶性成分提取、分离酚性和非酚性二个部位;再运用多种柱色谱技术分别对这二个提取部位进行分离纯化,并对所得化合物的理化性质和光谱数据(UV,IR,MS,~1H NMR、^(13)C NMR及其2D-NMR)进行分析归纳,最终确定它们的化学结构。从莲子心脂溶性部位共获得12个单体化合物,经鉴定其中10个成分为生物碱。酚性部位有6个化合物,分别为:l-薄荷醇(l-menthol,1),甲基莲心碱(neferine,2),亚美罂粟碱(amepavine,3),4'-甲氧基-N-甲基衡州(4'-methoxy-N-methyl coclaurine,4),异莲心碱(isoliensinine,5),莲心碱(liensinine,6);非酚性部位有6个化合物,分别为:谷甾醇(sitosterol,7),荷叶碱(nuciferine,8),前荷叶碱(pronuciferine,9),莲明碱(lysicamine,10),N-甲氧基头花千金藤二酮B(N-methoxycepharadione B,11)和N-甲基紫堇定(N-methylcordaldine,12)。其中1、4、10、11和12则为该植物中首次发现的化合物。

皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响

目的 :通过改变皮肤的性状 ,观察薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响。方法 :采用两室扩散池体外实验装置 ,以性状不同的兔皮作为屏障 ,使用薄荷醇作为促透剂 ,测定甲硝唑的吸光度 ,并计算出其渗透系数。结果 :当去除角质层后 ,薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用发生明显变化 ,与不含促透剂的完整皮肤组相比透皮作用非常显著 ,但与本身不含促透剂组相比透皮作用不明显 ;同时薄荷醇和氮酮均能增加在完整皮肤中甲硝唑的贮库效应 ,对去角质层皮肤中甲硝唑的贮库效应无影响。结果还表明在两种不同性状的皮肤中 ,薄荷醇和氮酮对甲硝唑的透皮作用和贮库效应均无显著差异。结论 :薄荷醇能促进甲硝唑的透皮吸收 ,作用主要在角质层 。

凉味剂N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的合成

凉味剂N-乙基-L-薄荷基甲酰胺,凉感强度是薄荷醇的1.5倍,具有无气息、低挥发性、无苦味、无灼烧感、低毒性、凉感持久等优点。该文考察了以薄荷醇为起始原料,通过格氏反应制备N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的方法。薄荷醇与五氯化磷在无水氯化铁的催化作用下反应得到氯代物,收率可达90%左右。薄荷基氯的格氏试剂与二氧化碳反应,干冰与二氧化碳气体相比较,二氧化碳气体反应得到薄荷基-3-羧酸的产率更高,格氏试剂与二氧化碳气体的摩尔比为1∶45,反应温度为-40℃,得到薄荷基3-羧酸的产率达55%。薄荷基-3-羧酸转化为酰氯后与乙胺反应得粗产物,GC分析表明,其中薄荷酰胺和新薄荷酰胺的摩尔比为87/13。粗产物经重结晶后得纯的N-乙基-L-薄荷基甲酰胺。总收率约40%。

薄荷醇预处理对胰岛素鼻腔给药药理生物利用度的影响

目的 探讨薄荷醇预处理对胰岛素 (Insulin ,Ins)鼻腔给药药理生物利用度的影响。方法 建立糖尿病大鼠模型 ,用薄荷醇预处理鼻腔 ,2h后滴入胰岛素 ,不同时间取血测血糖浓度 ,计算曲线上面积和药理生物利用度。结果 用不同浓度薄荷醇预处理鼻腔后 ,在 2 0～ 3 0h时薄荷醇对Ins的鼻腔吸收具有显著的促进作用 ,Ins鼻腔吸收的药理生物利用度比空白对照组分别增加 5 77、7 0 0和 3 12倍。结论 薄荷醇可促进胰岛素的鼻腔吸收。

L-薄荷基-D-吡喃木糖苷的合成及其热稳定性研究

为提高L-薄荷醇(e)的热稳定性,合成2种薄荷基糖苷类香料前体。以D-木糖(a)为原料,经乙酰基保护、选择性脱一位乙酰基、转变成三氯乙酰亚胺酯(d)、与L-薄荷醇(e)进行偶联,立体专一性地合成L-薄荷基-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃木糖苷(f)。全乙酰基-D-木糖(b)在4种路易斯酸催化下,与薄荷醇(e)直接偶联得到L-薄荷基-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃木糖苷f和(或)L-薄荷基-2,3,4-三-O-乙酰基-α-D-吡喃木糖苷(h),f和h分别脱保护,获得相应的L-薄荷基-β-D-吡喃木糖苷(g)和L-薄荷基-α-D-吡喃木糖苷(i)。实验结果表明:以FeCl3为催化剂,全乙酰基-D-木糖b与L-薄荷醇(e)直接偶联,立体专一性地获得L-薄荷基-2,3,4-三-O-乙酰基-α-D-吡喃木糖苷h;以BF3.Et2O为催化剂,使全乙酰基-D-木糖(b)与L-薄荷醇(e)直接反应,可较为简便地获得L-薄荷基-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃木糖苷(f)。薄荷基糖苷(g)和(i)经NMR,MS,TG,熔点和旋光分析得到确证。2种L-薄荷基吡喃木糖苷(g)和(i)的热稳定性均明显地比L-薄荷醇(e)的热稳定性强。

不同浓度薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响

目的 :以甲硝唑作为模型药物 ,探讨不同浓度的薄荷醇对药物透皮吸收影响的量效关系。方法 :采用两室扩散池体外实验装置 ,以兔皮为屏障 ,使用不同浓度的薄荷醇作为促透剂 ,测定甲硝唑的吸光度 ,并计算出其渗透系数。结果 :0 5～ 2 %浓度的薄荷醇对甲硝唑的促透作用呈线性关系 ,随着薄荷醇浓度的增加 ,甲硝唑的渗透系数也逐渐增大 ,但 4%浓度的薄荷醇促透作用反有所降低。同时发现 2 %薄荷醇可使甲硝唑的贮库效应增加 ,扩散时滞缩短。结论 :薄荷醇对药物促透作用的强弱并非与其浓度成正比例关系。

透皮吸收促进剂对柴胡解热方水提液体外透皮吸收的影响

目的 探讨透皮吸收促进剂对柴胡解热方水提液体外透皮吸收的影响。方法 以离体豚鼠皮为透皮屏障 ,采用改良 Franz扩散池 ,以薄荷醇、冰片、氮酮及其复配体系为透皮促进剂 ,测定柴胡解热方水提液的透皮吸收量。结果 2 %薄荷醇 +2 %冰片组和 2 %冰片 +2 %氮酮组优于 2 %薄荷醇组、2 %冰片组和 2 %氮酮组 ;2 %薄荷醇 +2 %冰片 +2 %氮酮组又优于 2 %薄荷醇 +2 %冰片组和 2 %冰片 +2 %氮酮组。结论 薄荷醇、冰片、氮酮三种透皮促进剂对柴胡解热方水提液的透皮吸收有协同作用。

拉米夫定的合成工艺改进

目的改进抗病毒药拉米夫定的合成工艺。方法以L-薄荷醇为起始原料,经酯化、氧化、环合、取代、缩合、还原6步反应制得抗病毒药物拉米夫定。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、IR、MS谱确证,总收率为26.2%,改进后的工艺操作简便,成本低廉,有利于工业化生产。

薄荷醇及其二组分系统对5-氟脲嘧啶经皮渗透和贮库效应的影响

目的 :探讨薄荷醇及其二组分系统对氟脲嘧啶 (5 FU)经皮渗透和贮库效应的影响。方法 :在离体透皮吸收装置上 ,测定不同时间 5 FU的透过量 ,计算累积透过量、渗透系数和增渗倍数 ,并考察其贮库效应。结果 :不同浓度薄荷醇对 5 FU经皮渗透均有明显的促进作用 ,其增渗倍数分别为 1.2 5、1.4 5和 1.37倍 ,其中含 2 %浓度的薄荷醇组作用最强 ;含 2 %和 4 %薄荷醇的组有显著的贮库效应。几种促透剂单独应用或与薄荷醇联合应用时 ,5 FU的经皮渗透均有显著或极显著的增加。结论 :薄荷醇及其二组分系统能显著增强 5 FU经皮渗透 ,加强其贮库效应。

l-薄荷醇的合成及手性拆分研究进展

阐述了l–薄荷醇的理化性质及其应用现状,介绍了最新的化学合成和拆分方法,其中着重介绍和探讨了以异戊二烯为原料合成l–薄荷醇的技术路线。同时,介绍了生物催化合成薄荷醇和手性拆分技术的研究进展和闭环机理,展望了其发展的前景。

脂肪酶转酯化和水解反应拆分薄荷醇的研究进展

在拆分薄荷醇的研究中,脂肪酶因具有化学、区域和立体选择性以及来源广泛,价廉、操作简单而得到普遍应用。本文从脂肪酶拆分薄荷醇的转酯化、水解反应的工艺和影响因素等方面,分析了脂肪酶动力学拆分过程的转酯化和水解反应的催化路径和特点,指出脂肪酶拆分薄荷醇的最佳路径和工艺选择。综述了近10年来脂肪酶拆分消旋体薄荷醇的研究进展,特别综述了具有工业化前景的脂肪酶催化拆分和单元操作工艺的研究进展。同时展望了未来脂肪酶拆分薄荷醇的研究方向。

聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅微球的合成及其用于负载左旋薄荷醇凉味剂

介孔二氧化硅材料具有巨大的孔隙率、开放的孔道结构、易于改性的孔道表面以及良好的生物相容性,广泛用于药物传递、吸附分离以及催化等领域。本研究通过非极性溶剂辅助共组装法合成了具有较大孔径(6.9 nm)和比表面积(615 m2/g)的介孔二氧化硅微球。采用纳米浇铸的方法,成功地将左旋–薄荷醇负载到该材料的孔内。进一步通过界面聚合的方法,在所得微球的表面涂覆一层聚多巴胺(PDA)涂层,从而将薄荷醇封装在微球的孔道内。利用PDA作为半透膜,研究了复合微球在不同温度的空气吹扫下释放薄荷醇的行为,发现在相对适宜的温度下PDA涂层有利于薄荷醇的可控缓慢释放。这些研究结果表明基于聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅材料有望用于开发食品和医药等领域的缓释制剂。

芳基乙酮酸薄荷醇酯的合成及不对称Henry反应

以钛酸四乙酯为催化剂,芳基乙酮酸乙酯与天然L-薄荷醇进行酯交换,合成了8个含手性基团的芳基乙酮酸薄荷醇酯;在手性基团的立体选择性控制下,芳基乙酮酸薄荷醇酯与硝基甲烷进行不对称Henry反应,合成了7个(2R)-2-羟基-2-芳基-3-硝基丙酸薄荷醇酯新化合物,用IR,1H NMR,13C NMR,MS和元素分析表征了化合物结构.用高效液相色谱经手性柱分析了不对称反应效果,缩合反应的非对映体过量在46.5%～64.2%之间,表明可以通过立体选择性控制产物构型.

L-薄荷基-β-D-葡萄糖苷的合成

为了提高L-薄荷醇的热稳定性,考察了合成L-薄荷基-β-D-葡萄糖苷的几种偶联方法及其相关保护与脱保护反应,探讨了D-葡萄糖五乙酸酯与L-薄荷醇的偶联反应条件,并对合成产物的熔点、比旋光度、NMR、MS和TG进行了分析。结果表明:①以葡萄糖和L-薄荷醇为原料,通过乙酰化、偶联、脱保护三步反应可合成L-薄荷基-β-D-葡萄糖苷;②合成产物为目标产物;③偶联反应的适宜条件:溶剂CH2C l2,n(D-葡萄糖五乙酸酯)∶n(L-薄荷醇)∶n(BF3.Et2O)=1∶3∶5,反应温度25℃,反应时间10 h,合成产率40%;④合成产物L-薄荷基-β-D-葡萄糖苷的热稳定性高。