甲砜霉素在松浦镜鲤体内的药物代谢动力学研究

采用液相色谱与质谱连用技术(LC-MS),研究了以30 mg/kg(体质量)的药量在单次口灌给药条件下,甲砜霉素在松浦镜鲤Cynipus carpio L.体内的药物代谢动力学。试验水温为(20±0.2)℃,试验鲤(1+龄)体质量为(84.84±17.45)g。在给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00、72.00 h采集鲤的肌肉、血浆、肝胰脏和肾脏,测定各组织中甲砜霉素的浓度,用药动学3P97软件进行数据分析和处理。结果表明,甲砜霉素在鲤体内吸收分布迅速,符合一级吸收二室开放模型,但消除缓慢。甲砜霉素在鲤血浆、肝胰脏、肾脏和肌肉中的主要药代动力学参数如下:消除半衰期(T1/2β)分别为77.292、24.625、79.966、25.600 h;分布半衰期(T1/2α)分别为7.317、0.454、7.409、1.376 h;药时曲线下总面积(AUC)分别为782.641μg/(mL.h)、544.756μg/(g.h)、3 616.060μg/(g.h)和158.634μg/(g.h)。鉴于甲砜霉素在鲤血浆和肾脏中的消除半衰期长,消除缓慢,建议使用该类药物时应相对延长给药间隔时间。

正相高效液相色谱法测定L-甲砜霉素

目的建立甲砜霉素原料及制剂中对映异构体L-甲砜霉素含量的测定方法。方法采用正相高效液相色谱法对甲砜霉素原料及制剂中对映异构体L-甲砜霉素含量进行测定。结果该方法专属性良好,片剂和胶囊剂中辅料无干扰,甲砜霉素与L-甲砜霉素的分离良好,L-甲砜霉素的检测限为0.1μg·mL-1,定量限为0.5μg·mL-1,在0.54~54.42μg·mL-1(r2=1.0000)范围内与峰面积呈良好的线性关系。结论本方法经方法学验证,操作简便、专属性好、准确度高,可有效控制L-甲砜霉素的含量。

甲砜霉素合成中的L(一)-苏式-对甲砜基苯基丝氨酸乙酯消旋工艺研究

L(-)-苏式-对甲砜基苯基丝氨酸乙酯(2)通过碱水解、酸化得游离酸(6),加硫酸铜、氨水碱化并在45～50℃加热30h,消旋生成 DL-苏式-对甲砜基苯基丝氨酸铜盐(3)而无任何赤式异构体生成。同时探讨了消旋过程的机理。