TNFR2通过Akt和Wnt/β-4-4atenin信号途径对L428淋巴瘤细胞增殖和耐药的影响

目的探讨肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)通过蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)和Wnt/β-4-4atenin信号途径对L428淋巴瘤细胞增殖和耐药的影响。方法 L428细胞分为对照组、转染PcDNA3.1/TNFR2的上调组(UR组)、上调TNFR2并抑制Akt组(LY组)和上调TNFR2并抑制WNT通路组(DK组)。qRT-PCR检测各组TNFR2 mRNA表达,Western blot法检测TNFR2、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt、β-4-4catenin蛋白表达,CCK-8法检测各组L428细胞增殖活性,分析阿霉素处理后IC50。过表达TNFR2后,采用TNFR2靶向拮抗剂处理,分别检测p-Akt、Akt、β-4-4catenin蛋白表达和细胞增殖率。结果 UR组、LY组和DK组TNFR2 mRNA和蛋白表达、p-Akt/Akt、β-4-4catenin均高于对照组,LY组p-Akt/Akt低于UR组,DK组β-4-4catenin低于UR组(P<0.05)。UR组、LY组、DK组细胞活力OD值均高于对照组,UR组高于LY组和DK组(P<0.05)。UR、LY和DK组IC50高于对照组,LY和DK组IC50低于UR组(P<0.05)。TNFR2拮抗剂处理后p-Akt/Akt和β-4-4catenin表达均降低,且L428增殖率明显下降(P<0.05)。结论 TNFR2通过Akt和WNT/β-4-4catenin途径促进淋巴瘤细胞L428增殖和ADM耐药,TNFR2可能是淋巴瘤治疗的新靶点。

硼替佐米促进霍奇金淋巴瘤细胞系L428的凋亡

目的探究硼替佐米对霍奇金淋巴瘤细胞系L428凋亡的影响及可能的机制。方法不同浓度的硼替佐米(0、10、30与50 nmol/L)培养L428细胞后,用倒置显微镜观察L428细胞形态;Hoechst33258染核观察细胞核;MTT法检测细胞活力;TUNEL染色试剂盒和Annexin V-FITC双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡;Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2的表达。结果与对照组相比,硼替佐米促使L428细胞出现拉丝、稀疏现象;细胞核出现核固缩和凋亡小体;硼替佐米浓度依赖性抑制L428细胞活力(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05);浓度依赖性下调Bcl-2蛋白水平(P<0.05);浓度依赖性上调cleaved caspase-3和Bax蛋白水平(P<0.05)。结论硼替佐米可能通过影响凋亡蛋白的表达促进霍奇金淋巴瘤细胞系L428凋亡。