犬血浆中洛伐他汀的LC-MS法快速测定及药代动力学研究

目的:建立犬血浆中洛伐他汀浓度的 LC-MS 测定方法。方法:血浆样品经乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。仪器为岛津 LC-MS 2010四极杆质谱检测器,色谱柱为 MetaChem ODS-5.0μm(150mm×2.1mm);流动相为乙腈-水(85:15,其中水相含500nmol·L^(-1)的醋酸钠)。结果:洛伐他汀的线性范围为0.0421～41.2ng·mL^(-1),方法的绝对回收率为88%～98%,低浓度日内和日间的精密度均小于20%,中、高浓度日内和日间的精密度均小于10%。测定的洛伐他汀普通片在 Beagle 犬体内 T_(1/2)为(2.7±1.1)h;T_(max)为(1.1±0.5)h;C_(max)为(12.34±4.25)ng·mL^(-1);AUC_(0-24)为(36.91±14.13)ng·h·mL^(-1)。结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以作为临床血药浓度的测定和药代动力学研究的参考。

LC-MS/MS法测定犬血浆中左卡尼汀

目的:建立 Beagle 犬血浆中左卡尼汀浓度的 LC-MS/MS 测定方法。方法:待测血浆50 μL经甲醇沉淀除去蛋白,离心,取上清液10μL进样分析。流动相为甲醇-0.05%醋酸溶液(30:70),色谱柱为江苏汉邦氰基柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流速为1.0 mL·min^(-1),LC-MS/MS 多反应离子检测,正离予模式,用于定量分析的离子分别是左卡尼汀 m/z 162.2→84.7[M+H]和茶碱 m/z 181.2→124.0[M+H]。结果:血浆中杂质不干扰样品和内标的测定,样品分析时间小于5 min,左卡尼汀的线性范围为0.5～200μg·mL^(-1),方法的回收率人于80%,批内和批问的 RSD 均小于10%,稳定性符合生物样品测定要求。结论:该方法经考察符合血浆样品的测定要求。

基于LC-NPV法的医药物流实现模式决策

文章在分析传统当前医药物流行业需求特征的基础上,对医药物流实现的传统模式进行整合,提出购并自营与物流联盟两种转化后的模式策略,以市场机遇的生命周期与改进的多约束净现值法相结合,提出LC-NPV的物流实现模式决策方法。

LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并研究其在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS(APCI源)测定非那雄胺的血浆浓度,并计算其药代动力学参数。结果:非那雄胺线性范围为0.2～50.0μg·L^(-1),定量下限为0.2μg·L^(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(PE)在±3％内。应用本法测得18名中国男性健康志愿者口服5mg非那雄胺片后主要药代动力学参数为:t_(1/2ke)为5.57±1.60h,K_e为0.12±0.06H^(-1),t_(max)为2.31±0.82h,C_(max)为4O.31±10.89μg L^(-1);AUC_(0-t)和AUC(0-∞)分别为267.9±75.0μg h L^(-1)和286.6±88.6μghL^(-1)。结论:该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中非那雄胺浓度。

LC/MS/MS法测定比格犬血浆中特拉唑嗪及其在药物动力学研究中的应用

目的:建立测定比格犬血浆中特拉唑嗪的液相色谱-串联质谱法,研究该药不同剂型的药物动力学特点。方法:取血浆样品0.2 mL经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(70:30:0.5)为流动相,用Diamonsil C18柱分离,采用大气压化学离子源三重四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 388→290(特拉唑嗪)和m/z256→167(内标,苯海拉明)。结果:特拉唑嗪线性范围为0.2～100.0 ng·mL-1,定量下限为0.2 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±6.4%以内。应用此法研究比较了6只比格犬单剂量口服盐酸特拉唑嗪缓释片及普通片2 mg后的药物动力学特点,测得缓释片与普通片的主要药动学参数如下:Tmax(h)分别为4.2±1.0和2.0±1.1,Cmax(ng·mL-1)分别为44.6±8.1和59.3±13.1,T1/2(h)分别为9.4±1.9和11.0±1.5,AUC0-t(ng·h·mL-1)分别为624.7±144.1和674.8±194.2。盐酸特拉唑嗪缓释片的Tmax明显大于普通片,而Cmax略小,表明该受试制剂具有缓释特征。结论:首次报道了研究特拉唑嗪犬体内药物动力学特点的方法,该法专属、灵敏、快速,适用于特拉唑嗪制剂的生物等效性研究。

HPLC/MS/MS法测定参麦注射液及人血浆中的人参皂苷Rg_1

目的:为初步了解参麦注射液的药代动力学规律,建立高效液相色谱-串联质谱联用的分析方法,测定参麦注射液及人血浆中人参皂苷 Rg_1浓度。方法:色谱条件为 RESTEK PinnacleⅡ C_(18)柱(150mm×2.1mm,5μm),Phenomenex ODS Octade-cyl C_(18)保护柱(4mm×2.0mm);流动相:甲醇-水-乙腈(60∶20∶20);流速:250μL·min^(-1);柱温:20℃;质谱条件为气动辅助电喷雾离子源(ESI),检测方式为正离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为 m/z 823.6→643.5;生物样品采用固相萃取处理。结果:参麦注射剂含量测定中人参皂苷 Rg_1的线性范围为5.25～525ng·mL^(-1),生物样品测定中人参皂苷 Rg_1的线性范围为1.02～1023ng·mL^(-1),精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。结论:该法专属、灵敏、准确,适用于参麦注射液和血浆中人参皂苷 Rg_1浓度的测定。

LC/MS/MS法测定血浆、羊水中曲马多及其活性代谢物氧去甲基曲马多

目的 建立液相色谱 串联质谱法 (LC MS MS)同时测定血浆和羊水中曲马多和氧去甲基曲马多 ,并研究其在母体和胎儿体内分布。方法 生物样本经液 液提取 ,通过液相色谱 -串联质谱 ,以选择离子反应监测 (SRM)方式进行检测。结果 测定血浆样品曲马多和氧去甲基曲马多的线性范围为 8 0 80 0 0 μg·L- 1 ;测定羊水样品曲马多和氧去甲基曲马多的线性范围为 1 0 4 0 0 0 μg·L- 1 。 1 2例剖宫产产妇术前im盐酸曲马多 (1 5mg·kg- 1 )后 ,血浆中曲马多和氧去甲基曲马多浓度较高 ,羊水中曲马多浓度较低 ,且未检测出氧去甲基曲马多。结论 本方法操作简便、灵敏度高 。

LC/MS/MS法测定人血浆中地洛他定:在药代动力学研究中的应用

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中地洛他定浓度,并研究地洛他定在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS（APCI源）测定地洛他定的血浆浓度,并计算药代动力学参数。结果:地洛他定的定量限为0.2μg·L-1,该法的日内及日间精密度（RSD）均小于10％,准确度（RE）在±3％范围内。20名中国男性健康受试者口服单剂量20mg地洛他定片后,主要药供代动力学参数分别为:tmax为（2.2±0.7）h,t1/2为（16.1±4.6）h,Cmax为（15.1±6.7）μg·L-1,AUC0-48h为（176.4±70.2）μg·h·L-1,Ke为（0.046±0.011）h-1。结论:该法操作简便、快速、灵敏,成功用于测定血浆中地洛他定浓度;并首次报道了地洛他定在中国男性健康人体内的药代动力学参数。

LC/MS/MS法测定人血中硫普罗宁的浓度及药物动力学研究

目的建立LC／MS／MS法测定人血中硫普罗宁浓度的方法，并研究其在健康男性受试者体内的药物动力学。方法采用LC／MS／MS（ESI源）测定硫普罗宁的血浆浓度，计算药物动力学参数。结果硫普罗宁线性范围为25．0-5000ng·mL^-1，定量下限为25．0ng·mL^-1日内、日间精密度（RSD）均〈15％，准确度（RE）在15％以内。应用本法测得20名健康男性受试者口服200mg硫普罗宁胶囊后主要药代动力学参数为：tmax，为（4．20±1．01）h，t1／2为（5．61±4．42）h，Cmax为（4456±2447）ng·mL^-1，AU C0-24h为（20566±9902）ng·mL^-1,Ke为（0．173±0．094）h^-1。结论该法操作简便、快速、灵敏，可用于测定血浆中硫普罗宁浓度。

LC-MS/MS法测定全血中他克莫司浓度的方法学研究

目的:建立测定人全血中他克莫司液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法,并与微粒子免疫分析(MEIA)方法测定的结果进行了比较。方法:运用LC-MS/MS方法,血样经乙腈沉淀蛋白,上清液氯气吹干流动相复溶进样。色谱柱:ZorbaxExtend-C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-20 mmol·L^(-1)醋酸胺溶液(80:15:5);流速:0.4 ml·m^(-1)。采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,多反应检测方式测定样品的浓度。检测离子对分别为m/z 821.7→m/z 768.4和m/z821.7→m/z 786.5。结果:他克莫司在0.5～128 ng·ml^(-1)浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好(r=0.999 1,n=5),最低定量限为0.5 ng·ml^(-1),平均回收率为99.0%,日内精密度、日间精密度的RSD分别为3.38%和4.16%。MEIA分析采用标准IMX测定方法两种方法比较,其标准差小于3.0,表明相关性好。结论:本方法具有良好的灵敏度、准确度、精确度及专属性,可用于他克莫司血药浓度监测和人体药药动力学研究。

HPLC-荧光法和LC-ESI/MS法用于人血浆中替米沙坦分析的评价

目的:建立替米沙坦血药浓度的 HPLC-荧光检测法,并从方法学角度比较了该方法与 HPLC-MS 分析方法的异同。方法:血浆中加入内标米氮平后,醋酸乙酯提取,HPLC-荧光法分离、分析。色谱系统:汉邦 ODS 柱(150mm×4.6mm,5μm),甲醇-0.01mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(pH=6)(62:38,v/v)为流动相,流速1.0mL·min^(-1),柱温35℃。LC-MS法用醋酸乙酯提取后,SIM 检测。结果:2种方法中替米沙坦的线性范围均为0.5～400ng·mL^(-1),HPLC-荧光法的最低检测限为0.5ng·mL^(-1)(取样量0.2mL),HPLC-MS 的最低检测浓度为0.1ng·mL^(-1)(取样量0.5mL)。两者的提取回收率均≥80%。结论:通过对2种方法回收率的 t 检验发现,两法所得结果无显著性差异。HPLC-荧光法既具有与 LC-MS 法相当的灵敏度、准确性,又无需采用大型仪器,降低了试验成本。

LC/MS/MS法测定比格犬血浆中埃克替尼及其在药动学研究中的应用

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定比格犬血浆中埃克替尼,并用于药动学研究。方法:健康比格犬32只,随机分成4组后,静脉(10mg/kg)或灌胃(10,20和40mg/kg)给予埃克替尼。采用LC/MS/MS法测定血药浓度,并计算出药动学参数。结果:测定埃克替尼的线性范围是0.5～10000ng/mL,日内和日间精密度(RSD)均小于10。静脉给药后AUC0-t为(27.3±15.3)μg.mL-1.h。灌胃给药后AUC0-t分别为(7.47±3.30)、(23.5±11.5)、(54.5±24.9)μg.mL-1.h,埃克替尼在犬体内的绝对生物利用度是27.4。结论:该分析方法选择性好、灵敏度高、操作简便,并成功应用于埃克替尼的比格犬药动学研究。

LC-MS法分析清开灵注射液的有效成分

目的:用LCMS技术将清开灵注射液中有效成分进行分离并进行鉴定。方法:采用LCMS方法对清开灵注射液中的有效成分进行分析。结果:鉴定了21个峰,其中13个为胆酸、猪去氧胆酸、栀子苷、黄芩苷、丝氨酸、谷氨酸、精氨酸、苏氨酸、酪氨酸、甘氨酸、亮氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸等有效成分。结论:本方法可用于清开灵注射液的质量评价。

LC/MS/MS法测定人血浆中阿莫西林克拉维酸浓度及其药物代谢动力学及人体生物等效性研究

阿莫西林（amoxicillin）为半合成广谱青霉素类抗菌药,具有杀菌活性强、生物利用度高、组织分布好等优点。克拉维酸（clavulanic acid）是竞争性广谱β-内酰胺酶的抑制剂,由阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂,在临床上的应用日趋普及。克拉维酸可以增强阿莫西林对产β-内酰胺酶菌种的抗菌活性,且对多数产β-内酰胺酶的细菌也有明显的抗菌活性,临床应用十分广泛。

LC/MS联用法测定片剂中米索前列醇的含量

目的：建立用高效液相色谱-质谱联用法测定片剂中米索前列醇含量的检测方法。方法：采用Waters symmetry C18柱（2.1mm×150mm,5μm）,柱温20℃,流动相为乙腈：水（70：30）,流速为0.2mL·min^-1;质谱条件采用正离子检测的电喷雾接口（ESI＋）,选择性监测（SIM）质荷比为383（米索前列醇,M＋H）的分子离子峰。结果：米索前列醇最低定量限为1μg.mL-1,线性范围1-5μg.mL^-1,（r=0.9998）,日内和日间RSD均低于1.2%。结论：该方法灵敏度高、简便、无杂质干扰,适合于片剂中米索前列醇的含量检测。

LC-MS法测定大鼠脑微血管内皮细胞中苯巴比妥的浓度

目的:建立大鼠脑微血管内皮细胞中苯巴比妥浓度的 LC-MS 测定方法。方法:细胞悬液中加入内标巴比妥,高速离心沉淀蛋白,取上清液进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Shim-pack ODS C_(18)(5.0μn,150mm×2.0mm),流动相由0.04%0三乙胺水溶液与乙腈(40:60)组成,离子源为 ESI,检测离子为[M-H]^-:苯巴比妥(m/z):231;巴比妥(m/z):183,以0.2mL·min^(-1)的流速洗脱。结果:此条件下苯巴比妥与内标巴比妥分离良好;方法回收率大于97%;批内批间变异系数均小于7%;线性范围为10～200ng·mL^(-1);最低检测限为10ng·mL^(-1)。在相应的生物样品中标准曲线的相关系数 r>0.99,质控样本、冻融试验及基质效应均符合要求。结论:该方法经考查符合生物样品测定要求,可用于细胞中的苯巴比妥测定。

LC/MS法猪肉及猪肝中卡巴氧的代谢物(喹喔啉-2-羧酸和脱氧卡巴氧)的定量

LC／MS法测定猪肉及猪肝中喹喔啉-2-羧酸（QCA）和有致癌性的脱氧卡巴氧（Desoxy-CDX）。样品用偏磷酸：甲醇（7：3）溶液提取，过OasisHLB萃取柱，然后用乙酸乙酯进行液一液提取制成试验溶液。用LC—ESI—MS法进行分析。

LC/MS/MS法分析啤酒及其原料中氟马菌素B_1及B_2

采用液相色谱-电喷雾电离串联质谱法(LC/MS/MS)测定啤酒及其原料中的氟马菌素B1(F B1)和氟马菌素B2(F B2).样品经固相萃取柱(SAX)制备和净化,配有十八烷基二氧化硅柱的液相色谱分离,流动相由水和乙腈组成,流速0.2 ml/min.用MS/MS电喷雾电离多元反应监测法(ESI-MRM)测定.

LC/MS/MS法同时测定食品中喹诺酮类药物

LC/MS/MS法同时测定食品中依诺沙星(Eno),氧氟沙星(Oflo),环丙沙星(Cip),达诺沙星(Dano),洛美沙星(Lome),恩氟沙星(Enro)和沙拉沙星(Sara)7种喹诺酮类药物.