用于计算半数致死量(LD50)的SAS程序

基于Bliss概率单位法,编写了用于计算半数致死量(LD50)的SAS程序(LD50-SAS)。该程序直接应用原始试验数据,调用SAS系统提供的内部函数,计算LD50及其置信区间,免去了查几率值表、权重系数表等繁琐过程。经验证:该程序效率高、计算速度快、结果精确可靠,是计算LD50及相关参数的可靠程序。程序以文本形式保存和运行,代码透明度高,易于检查和使用。

复方注射剂半数致死量(LD_(50))的测定

用体重18～22g的昆明小白鼠70只,♀♂各半,采用改良寇氏法腹腔注射昆明小白鼠测定复方注射剂的LD_(50),结果LD_(50)为5260.17mg/kg。LD_(50)的95%平均可信限为5 382.7±650.95,根据中药毒性分级标准可以确定为实际无毒。

Bliss法测定YL-N1415对小鼠的半数致死量(LD_(50))

研究YL-N1415对小鼠的毒性作用,Bliss法测定半数致死量(LD_(50)).灌胃给予ICR小鼠不同浓度的YL-N1415水溶液,观察并记录不同剂量下ICR小鼠出现的毒性反应.给药后各剂量组动物主要出现的毒性反应有自发活动减少、眼睑半闭、困倦,动物死亡前出现侧卧、强直性抽搐、喘息等毒性现象.Bliss法计算YL-N1415对ICR小鼠LD_(50)值为2.9 201 g/kg,95%可信区间为2.4 252~3.5 741 g/kg.YL-N1415灌胃毒性较小.

淮山皂甙半数致死量(LD_(50))测定

本文采用寇氏法测定其半数致死量 ( LD50 )为 8715 mg· kg- 1 ( 95 %可信限为 7196.15～ 10 5 5 6.0 2 mg· kg- 1 ) 。

LD_(50)的加权概率单位法的改进和程序化

目的 :对计算LD50 的加权概率单位法进行改进和程序化。 方法 :以剂量对数与对应率的概率单位拟合的直线回归方程为基础 ,再用计算机程序搜索法选取拟合优度最好的回归方程 ,供加权概率单位法加工计算LD50 。结果 :搜索后的效果比搜索前好 ,具有稳定性和可行性。 结论 :程序搜索法代替目测法简便易行 ,效果较好。

上下法与传统急性毒性法测定薄荷油LD_(50)的试验研究

目的本实验以薄荷油为目标物,评价了上下法与传统法小鼠急性毒性试验相比的优缺点。方法采用薄荷油对小鼠灌胃,分别进行上下法急性毒性试验与传统法急性毒性试验,观察中毒现象,计算LD50及其95%可信区间。结果上下法薄荷油急性毒性LD50为2 000 mg/kg(798.5～2 150 mg/kg),传统法LD50为1 589.68mg/kg(1 405.37～1 798.08 mg/kg)。结论两种方法所得LD50值接近,毒性分级相同。上下法作为急性毒性替代法对于药物安全性评价领域有较好的应用价值和发展前景。

利用线性回归诊断分析芳香族化合物结构参数和大鼠LD_(50)构效关系

为分析芳香族化合物结构参数和大鼠 LD50 构效关系 ,利用主成分分析和变量代换的方法消除自变量间的多重共线性并满足方差齐性条件。结果显示芳香族化合物中化合物毒性主要与结构学参数有关 ,分子越大 ,半数致死量 LD50 越高 。

雀嘴茶半数致死量及病理学的初步研究

观察了云南广泛使用的雀嘴茶对小鼠的急性毒性反应及病理变化，为雀嘴茶使用安全性提供可靠的科学依据，我们以一定浓度不同体积的提取物给小鼠灌胃给药，连续观察小鼠行为活动、毒性反应程度、及死亡情况等指标，并及时对小白鼠进行病理切片观察，以获得初步毒性、病理资料。结果显示雀嘴茶半数致死量LD50为39．9g／kg，说明市售用于保健作用的雀嘴茶有一定的毒性，病理切片也说明其对胃肠道、心、肝、脑等多个脏器都有一定的病理损伤，长期使用可能会对人体造成一定的危害，应该慎重使用，甚至是禁止使用。

氯胺酮对利多卡因半数致死量的影响

目的观察氯胺酮对局麻药利多卡因半数致死量(LD50)的影响。方法小鼠分为氯胺酮组和生理盐水组,每组15只,分别预先腹腔注射10mg/kg的氯胺酮或等容积的生理盐水,5min后腹腔注射等比浓度的利多卡因,用序贯法测2组的LD50。结果氯胺酮组利多卡因LD50为147.6mg/kg,小于生理盐水组的247.9mg/kg(P<0.05)。结论预先腹腔注射氯胺酮可增加利多卡因的毒性。

羟丁酸钠对布比卡因、罗哌卡因和氯普鲁卡因惊厥ED_(50)、LD_(50)的影响

目的:探讨羟丁酸钠对局麻药布比卡因、罗哌卡因、氯普鲁卡因惊厥ED50、LD50的影响。方法实验小鼠采用腹腔注射的方法。生理盐水组预先注射生理盐水10ml·kg-1,羟丁酸钠组预先注射羟丁酸钠200mg·kg-1,20min后再注射等比浓度局麻药,用序贯法测惊厥ED50、LD50。结果:与生理盐水组比较,羟丁酸钠组3种局麻药的惊厥ED50、LD50均增高(P<0.05,P<0.01)。结论:羟丁酸钠预先给药能降低布比卡因、罗哌卡因、氯普鲁卡因的毒性。

小檗皮总生物碱的提取纯化、含量测定和急性毒性实验研究

目的:对小檗皮总生物碱进行提取纯化和含量测定,并探讨其对小鼠的急性毒性反应。方法:采用加热回流和大孔吸附树脂提取纯化小檗皮药材中的总生物碱部位。以盐酸小檗碱为对照品,采用酸性染料比色法对提取物中的总生物碱含量进行测定。采用单次给药小檗皮总生物碱提取物,观察小鼠的活动、体质量、死亡等情况;采用加权回归法计算半数致死量(median lethal dose,LD50)及95%置信区间。结果:小檗皮提取物中总生物碱的平均含量为56.84%,其对小鼠的LD50为2.34 g·kg^(-1)(95%置信区间为2.072~2.637 g·kg^(-1)),为临床用量的272.6倍;最大非致死剂量为1.32 g·kg^(-1),为临床用量的153.8倍。结论:小檗皮总生物碱提取物在临床剂量范围内使用安全可靠,为其开发利用提供了科学依据。

炎毒热清及其微乳制剂小鼠急性毒性试验和体外抑菌作用

[目的]为评价炎毒热清（AEE）及其微乳制剂（AEE-ME）的安全性和抑菌活性。[方法]用灌胃法对小鼠进行急性毒性试验,并采用改良寇氏法计算半数致死量及其95%可信区间;采用杯碟法研究抑菌作用。[结果]AEE经小鼠口服LD50为10.937 g/kg,95%可信区间为9.309-12.850 g/kg;AEE-ME经小鼠口服LD50为5.357 g/kg,95%可信区间为4.388-6.566 g/kg。AEE对猪大肠杆菌O149、金黄色葡萄球菌、鸡白痢沙门氏菌、无乳链球菌的MIC分别为10.00、20.00、20.00、10.00 mg/ml;AEE-ME对上述4种菌的MIC依次为5.00、10.00、5.00、5.00 mg/ml,对绿脓杆菌的MIC为20.00 mg/ml。[结论]AEE属实际无毒性物质,AEE-ME为低毒性物质,二者均有抑菌活性且AEE-ME抑菌作用强于AEE。

兰州市不同毒力基因型志贺菌致病力研究

目的检测2007年兰州市分离的不同毒力基因型志贺菌株致病力情况,探讨毒力基因型与致病力的关系。方法选用不同毒力基因型的志贺菌,以腹腔注射为感染途径,测定其对昆明种小鼠的半数致死量(LD50)。结果7株不同毒力基因型(分别为virA+ipaH+setlA、virA+ial+ipaH+setlA+setlB+sen、virA+setlA、virA+ial+ipaH+setlA+sen、virA+ipaH+setlA+sen、virA+ipaH+setlA+setlB、virA+ial+ipaH+setlA+setlB)志贺菌LD50分别为:1.422×109cfu/mL、6.653×107cfu/mL、6.653×108cfu/mL、1.422×109cfu/mL、1.422×109cfu/mL、6.653×108cfu/mL、3.062×109cfu/mL;结果表明,不同毒力基因型的志贺菌之间存在致病力差异,其中以基因组合为virA+ial+ipaH+setlA+setlB+sen的福氏志贺菌Ⅳ菌株的LD50最小,致病力最强。结论志贺菌的毒力基因型与致病力密切相关。

氯磺丙脲稀土配合物的急性毒性及其降血糖作用的研究

测定了镧、铁及混合稀土氟磺丙脲配合物对小鼠的口服半数致死量。结果显示，生成配合物后，氯磺丙脲的ＬＤ＿（５０）显著升高，急性毒性大为降低。降糖实验证明ＬＤ＿（５０）剂量的混合稀土配合物疗效优于ＬＤ＿（５０）剂量的氯磺丙脲。

人参茸芝胶囊的急性毒性实验研究

目的研究人参茸芝胶囊的急性毒性,评价人参茸芝胶囊的安全性。方法根据中药、天然药物急性毒性实验技术指导原则,将60只小鼠按体质量随机分为给药组和空白对照组,禁食不禁水12 h后,给药组将人参茸芝胶囊以最大浓度(2.2 g·m L-1),最大体积(40 m L·kg-1)灌胃给药,空白对照组以等容积的蒸馏水灌胃给药,连续14 d观察小鼠体质量、行为活动以及死亡情况。14 d后处死所有小鼠,观察小鼠心、肝、肾、脑等脏器是否正常。结果给药组小鼠无1例死亡,与对照组比较,给药组小鼠的体质量变化和进食量无显著差异,行为活动无异常。尸解后未见给药组小鼠的脏器异常。小鼠的人参茸芝胶囊的半数致死量(LD50)未测得,最大耐受量(MTD)为88 g·kg-1。结论从药物急性毒性研究结果来看,人参茸芝胶囊是一个安全的剂型。

酸枣仁提取物急性毒性实验研究

目的观察酸枣仁醇提取物的急性毒性反应。方法①小鼠尾静脉注射不同剂量的酸枣仁醇提取物,连续观察14d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算LD50及LD5095%可信限;②小鼠灌胃给药,测定一次给予酸枣仁醇提取物的安全剂量。结果①静脉注射酸枣仁醇提取物后,部分小鼠出现中毒反应并死亡,测得LD50为27.5g·kg-1,LD5095%可信限为25.1～30.1g·kg-1,死亡动物尸检,其主要脏器未见病理改变。14d后存活小鼠体重平均增加20.4%,略高于生理盐水组(18.2%)。②小鼠灌胃给药(340g·kg-1,相当于成人一次用量的326倍)后,连续观察14d,小鼠全部存活,无明显毒性反应,小鼠体重平均增长17.2%。结论酸枣仁醇提取物毒性很低,临床给药安全可靠。

药酶诱导剂对生附子急性毒性的影响

目的:考察典型肝脏细胞色素氧化酶P450酶系(肝药酶)诱导剂苯巴比妥钠干预给药对生附子毒性的影响,评价生附子毒性表现过程中的CYP450因素。方法:(1)测定小鼠单独给予生附子水煎液后的LD50;(2)测定苯巴比妥钠干预3天后,小鼠给予生附子水煎液的LD50;(3)Wistar大鼠经苯巴比妥钠(PB)干预给药3天后,十二指肠给予生附子水煎液,以出现频发室性早搏为其心脏毒性指标,观察PB干预及未干预的大鼠给予生附子后频发室性早搏发生率、出现时间及恢复率情况。结果:(1)小鼠给予生附子水煎液的LD50值为7.15g/kg,95%可信限为6.19～8.29g/(kg·d);(2)苯巴比妥钠诱导后,小鼠给予生附子水煎液的LD50>12.08g/(kg·d);(3)与单用生附子水煎液相比,苯巴比妥钠诱导后可显著减少生附子水煎液致大鼠频发室性早搏的发生率(P<0.01),延长出现时间(P<0.01),缩短持续时间(P<0.01)。结论:肝药酶诱导剂可显著降低生附子的毒性。

甲基睾酮对小鼠的急性毒性试验

为初步了解甲基睾酮的安全性,用昆明种（系）小鼠进行甲基睾酮的急性毒性试验。试验测定绝对致死量（LD100）为4 500.0 mg/kg,最大耐受剂量（LD0）为1 499.7 mg/kg;测定甲基睾酮对昆明种小鼠的半数致死量（LD50）为2 879.7 mg/kg,LD50的95%可信限为2 522.3～3 287.6 mg/kg。根据外源性化学物的急性毒性分级标准,甲基睾酮对昆明种小鼠有低毒性。

二巯丙磺钠对溴苯腈致小鼠脏器损伤作用

目的探讨二巯基丙磺钠(Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,Na-DMPS)对溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量(LD50)及主要脏器病理结构的影响。方法按Bliss法,计算溴苯腈急性中毒组和二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量,并观察2组小鼠脏器病理变化。结果二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量显著高于溴苯腈急性中毒组(P<0.01)。光镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝充血明显;脑组织肿胀,脑实质中可见胶质小结。二巯基丙磺钠保护组小鼠组织无明显损伤。电镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝细胞内质网扩张,少量线粒体气球样变性,部分核固缩;肺组织内皮细胞水肿;大脑皮质有髓鞘样小体形成,神经微丝微管消失。二巯基丙磺钠保护组小鼠肝细胞仅见内质网扩张;脑皮质仅见部分神经突起水肿。结论溴苯腈急性中毒组小鼠出现多脏器功能哀竭,二巯基丙磺钠能显著提高溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量,并可减轻主要脏器病理损伤。