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载脂蛋白E基因、LDL受体相关蛋白基因与汉人Alzheimer病的相关性研究 被引量:3
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作者 陈芸 张生林 +2 位作者 袁耀 刘静 张毅 《山西医科大学学报》 CAS 2006年第6期565-568,共4页
目的探讨中国汉族人载脂蛋白E基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关情况。方法应用PCR-RFLP方法,在67例AD患者和77例正常人中观察apoE基因、LRP基因多态性的分布,进行关联分析。结果apoEε4与AD有显著的关... 目的探讨中国汉族人载脂蛋白E基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关情况。方法应用PCR-RFLP方法,在67例AD患者和77例正常人中观察apoE基因、LRP基因多态性的分布,进行关联分析。结果apoEε4与AD有显著的关联,AD患者LRP基因C/C纯合子基因型频率及等位基因C频率均高于对照组(P<0.05)。结论中国汉族人群中,apoE基因多态性、LRP基因多态性与AD呈正相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蚩白E基因 ldl受体相关蛋白基因
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藏红花素通过跨膜受体蛋白/发状分裂相关增强子1信号通路对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的影响
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作者 王玉风 付珂 王洪亮 《安徽医药》 CAS 2024年第1期193-197,I0005,共6页
目的探讨藏红花素对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的作用及其可能机制。方法于2021年1月至2022年1月采用不同浓度藏红花素处理视网膜神经节细胞RGC-5,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并用氯化钴(Co... 目的探讨藏红花素对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的作用及其可能机制。方法于2021年1月至2022年1月采用不同浓度藏红花素处理视网膜神经节细胞RGC-5,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并用氯化钴(CoCl_(2))处理建立缺氧模型,分为缺氧组、藏红花素组、阳性对照(抗坏血酸)组和藏红花素+跨膜受体蛋白信号通路抑制剂(DAPT)组,另设对照组。Cell counting kit-8法检测细胞存活情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;钙荧光探针(Flou-4)实验检测各组细胞钙离子水平;实时定量PCR法检测跨膜受体蛋白(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes-1)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、钙依赖性蛋白酶家族1(Cal⁃pain1)蛋白表达情况。结果藏红花素组细胞活力0.83±0.08高于缺氧组0.45±0.04,细胞凋亡率(17.92±1.21)%低于缺氧组(51.82±5.36)%,钙离子水平0.27±0.04低于缺氧组0.76±0.05,差异有统计学意义(P<0.05);藏红花素+DAPT组细胞活力0.50±0.06低于藏红花素组0.83±0.08,细胞凋亡率(36.50±3.50)%高于藏红花素组(17.92±1.21)%,钙离子水平0.65±0.05高于藏红花素组0.27±0.04,差异有统计学意义(P<0.05)。与缺氧组比较,藏红花素组Bcl-2蛋白表达水平升高,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与藏红花素组比较,藏红花素+DAPT组Bcl-2蛋白表达水平降低,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论藏红花素对体外培养的缺氧RGC-5细胞凋亡有一定的抑制作用,可能是通过抑制钙离子内流,阻滞Notch1/Hes-1通路,提高细胞内抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平发挥作用。 展开更多
关键词 番红花 细胞低氧 基因 BCL-2 藏红花素 视网膜神经节细胞 细胞凋亡 跨膜受体蛋白Notch1 发状分裂相关增强子1 大鼠 Sprague-Dawley
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低密度脂蛋白相关受体蛋白6基因多态性与非酒精性脂肪性肝病发病关系研究 被引量:1
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作者 梁娜 张泽天 +1 位作者 孙晓冉 李多 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第9期1241-1244,共4页
目的:探究低密度脂蛋白相关受体蛋白6(LRP6)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:选取NAFLD患者(NAFLD组)144例和体检健康者(对照组)135例为研究对象。检测两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘... 目的:探究低密度脂蛋白相关受体蛋白6(LRP6)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:选取NAFLD患者(NAFLD组)144例和体检健康者(对照组)135例为研究对象。检测两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)以及ApoA1水平;提取两组血清中基因组DNA,采用PCR法扩增LRP6基因rs2302685片段并测序;比较两组一般资料和生化指标;观察两组LRP6基因rs2302685位点基因型分布并进行Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡检验;比较不同LRP6基因型NAFLD患者生化指标;采用Logistic回归分析LRP6基因型对NAFLD发生的影响。结果:与对照组比较,NAFLD组体重指数(BMI)及ALT、TG、LDL-C、ApoB水平升高(均P<0.05)。对照组和NAFLD组LRP6基因在rs2302685位点上均检出TT型、TC型、CC型3种基因型,其中对照组TT基因型最多(57.78%),NAFLD组CC基因型最多(56.94%),对照组与NAFLD组基因型比较差异有统计学意义(P<0.05)。经吻合度检验,对照组和NAFLD组基因多态性分布符合H-W平衡法则(均P>0.05)。TT型、TC型、CC型NAFLD患者BMI、ALT、TG、LDL-C、ApoB水平依次升高(均P<0.05)。CC基因型是影响NAFLD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:LRP6基因多态性与NAFLD有关,其中CC基因型是影响NAFLD发生的独立危险因素。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 低密度脂蛋白相关受体蛋白6 基因多态性 rs2302685位点 基因型分布
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电针对功能性消化不良肝郁脾虚型大鼠中枢及外周降钙素基因相关肽及受体活性修饰蛋白的影响 被引量:14
4
作者 徐派的 辛玉 +2 位作者 张红星 周利 杨云 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第21期3433-3439,共7页
目的:观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)肝郁脾虚模型大鼠中枢及外周胃肠激素:降钙素基因相关肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)及其相应受体-受体活性修饰蛋白质1(receptor activity modifying protein 1,RAM... 目的:观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)肝郁脾虚模型大鼠中枢及外周胃肠激素:降钙素基因相关肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)及其相应受体-受体活性修饰蛋白质1(receptor activity modifying protein 1,RAMP1)的影响.方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组16只.除正常组以外,剩余两组大鼠采用郭氏夹尾刺激法(14 d,2次/d)+不规则饮食法(逢单日禁食,饮水正常)+冰生理盐水灌胃法(-7℃0.9%NaCl注射液2 mL,2次/d)的多因素干预法造模.造模成功后进行电针治疗,治疗时间为28 d,1次/24 h.治疗结束后分别对3组大鼠进行灌胃处理,解剖取材,测定胃内残留率及小肠推进率;免疫印迹法(Western blot)分别测定各组下丘脑、胃、肠的CGRP、RAMP1含量.结果:与空白组相比,模型组大鼠胃内残留率明显升高,小肠推进率显著降低(P<0.001),模型组大鼠胃窦、空肠的CGRP及其受体RAMP1的表达含量均明显升高(P<0.05),模型组大鼠下丘脑CGRP及其受体RAMP1的表达含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,电针组胃内残留率显著降低(P<0.001),小肠推进率明显升高(P<0.01),电针组大鼠中枢与外周的CGRP及其受体RAMP1的含量显著降低,且均有显著性差异(P<0.05).结论:电针能够显著地降低外周及其受体RAMP1的水平,从而达到降低胃肠道的敏感性的作用.同样,对中枢的CGRP及其受体的表达有着显著的影响,提示电针是通过脑-肠轴调节脑肠肽的分泌,从而调节胃肠道的活动,这可能是电针治疗FD的脑-肠轴机制. 展开更多
关键词 功能性消化不良 电针 降钙素基因相关 受体活性修饰蛋白质1
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降钙素基因相关肽受体及其活性修饰蛋白mRNAs在大鼠中脑导水管周围灰质的表达 被引量:3
5
作者 李宁 房春燕 +3 位作者 高尔 王凤斌 王玉良 张广学 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期135-139,共5页
目的 观察降钙素基因相关肽(CGRP)、降钙素受体样受体(CRLR)、孤儿受体RDC 1(RDC 1)和受体 活性修饰蛋白(RAMPs)等,在正常大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)的表达。 方法 用实时定量逆转录聚合酶链 式反应(RT PCR)技术,以大鼠β acti... 目的 观察降钙素基因相关肽(CGRP)、降钙素受体样受体(CRLR)、孤儿受体RDC 1(RDC 1)和受体 活性修饰蛋白(RAMPs)等,在正常大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)的表达。 方法 用实时定量逆转录聚合酶链 式反应(RT PCR)技术,以大鼠β actin为内参,分别记录CGRP、CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3和RDC 1mRNAsPCR 产物的CT值,计算每一样品对应其内参的相对含量。 结果 大鼠PAG区域,脑组织CGRP、CRLR、RAMP1和 RAMP2mRNAs均出现特异性DNA扩增产物。其中CGRP和RAMP1mRNAs表达水平较高,CRLRmRNA次之, RAMP2mRNA较弱;而RAMP3和RDC 1未出现特异性DNA扩增产物。 结论 大鼠PAG区域脑组织存在CGRP, CRLR,RAMP1和RAMP2mRNAs的特异性表达;它们共同参与生理过程的调节。 展开更多
关键词 降钙素基因相关 降钙素基因相关受体 受体活性修饰蛋白 中脑导水管周围灰质 逆转录聚合酶链式反应 大鼠
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降钙素基因相关肽通过抑制Nod样受体蛋白3表达促进小鼠成骨细胞分化的研究 被引量:6
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作者 蔡俊 吕俊 +2 位作者 李适庭 高强国 张纲 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期12-16,共5页
目的研究降钙素基因相关肽(CGRP)作用下相关炎症体和信号因子的表达变化,探讨CGRP对成骨细胞分化的作用机制。方法将不同浓度的CGRP(0、10、30、100 ng·m L-1)加入到成骨细胞中,采用实时聚合酶链反应技术检测细胞内Nod样受体蛋白3(... 目的研究降钙素基因相关肽(CGRP)作用下相关炎症体和信号因子的表达变化,探讨CGRP对成骨细胞分化的作用机制。方法将不同浓度的CGRP(0、10、30、100 ng·m L-1)加入到成骨细胞中,采用实时聚合酶链反应技术检测细胞内Nod样受体蛋白3(NLRP3)及白细胞介素-1β(IL-1β)m RNA的表达水平,蛋白质印迹法检测NLRP3的蛋白表达,酶联免疫吸附测定检测IL-1β的蛋白表达,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)含量,茜素红染色显示成骨细胞分化情况。结果随着CGRP浓度的增加,NLRP3和IL-1β的蛋白表达及m RNA表达均呈降低趋势(P<0.05),而且细胞内ROS浓度逐渐下降(P<0.05)。100 ng·m L-1CGRP实验组较0 ng·m L-1CGRP对照组显著促进成骨细胞分化。结论 CGRP在一定条件下,可通过抑制细胞内炎症因子的表达促进成骨细胞分化。 展开更多
关键词 降钙素基因相关 Nod样受体蛋白3 白介素1-β 活性氧 成骨细胞
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降钙素基因相关肽家族的受体活性修饰蛋白 被引量:11
7
作者 齐永芬 唐朝枢 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期251-253,共3页
降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白 (RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白 ,可调节降钙... 降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白 (RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白 ,可调节降钙素受体样受体 (CRLR)向细胞膜的转运和识别配体的特异性。不同的RAMP可与降钙素受体样受体或降钙素受体结合表现为对不同配体具有亲和的、不同的受体表型而决定了体内的生物学效应。RAMP1转运的是末端糖基化的成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的降钙素基因相关肽 (CGRP)受体表型 ;RAMP2转运的CRLR是核心糖基化的未成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的肾上腺髓质素 (Adm)受体表型。RAMP亦可与降钙素受体作用产生Amylin受体表型。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽家族 受体活性修饰蛋白 降钙素受体受体 受体表型
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低密度脂蛋白受体基因多态性与心肌梗死相关性的研究 被引量:5
8
作者 于汉力 曹淑东 +2 位作者 卞福民 邓颖 陆莹 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期575-576,共2页
目的 研究中国东北地区低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因PvuII多态性与心肌梗死 (MI)的相关性 ,并对其血脂质、脂蛋白水平的关系进行分析。方法 采用PCR -RFLP方法检测 4 1例MI患者和 6 7例健康体检者LDLR基因的多态性分布。结果 ①MI组... 目的 研究中国东北地区低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因PvuII多态性与心肌梗死 (MI)的相关性 ,并对其血脂质、脂蛋白水平的关系进行分析。方法 采用PCR -RFLP方法检测 4 1例MI患者和 6 7例健康体检者LDLR基因的多态性分布。结果 ①MI组和对照组的P-P-基因性与高LDL -C和TC水平明显相关 ,P+ P+ 基因性与较低的TC和LDL -C相关。②MI组患者的P-等位基因型相对频率高于正常组 ,两者存在显著性差异。③MI组血清TC和LDL -C水平高于对照组 ,两者存在显著性差异。结论 研究证实LDLR基因PvuII位点的多态性可影响血清胆固醇水平 ,并且与MI的发生密切相关。LDLR基因PvuII位点的多态性变化可作为预测冠心病发生的一个基因标志。 展开更多
关键词 低密度胆蛋白 相关 低密度脂蛋白受体基因 限制性片断长度多态性 心肌梗死 PCR-RLFP方法 DLR基因
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子宫内膜癌中端粒酶与c-myc基因、P53蛋白和激素受体表达及相关性 被引量:3
9
作者 董颖 李挺 +1 位作者 梁英 邹万忠 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期61-65,共5页
目的 :探讨端粒酶逆转录酶 (humantelomerasereversetranscriptase,hTERT)基因及c myc基因、P5 3蛋白、雌激素 (estrogenreceptor,ER)和孕激素受体 (progesteronereceptor,PR)在子宫内膜增生癌变中的作用及相关性。 方法 :收集内膜单纯... 目的 :探讨端粒酶逆转录酶 (humantelomerasereversetranscriptase,hTERT)基因及c myc基因、P5 3蛋白、雌激素 (estrogenreceptor,ER)和孕激素受体 (progesteronereceptor,PR)在子宫内膜增生癌变中的作用及相关性。 方法 :收集内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌各 1 4、8、1 0和 5 2例。用原位杂交和免疫组织化学法分别检测hTERT、c mycmRNA和P5 3蛋白、ER、PR表达。结果 :(1 )hTERT在内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌中阳性率分别为 1 4 .3%(2 / 1 4 )、5 0 .0 % (4 / 8)、80 .0 % (8/ 1 0 )和 92 .3% (4 8/ 5 2 ) ,后两组hTERT表达显著高于前两组 (P <0 .0 5 )。后两组c myc和P5 3表达亦高于前两组。ER、PR在各组表达差异无显著性。 (2 )hTERT、c myc、P5 3及PR表达与肿瘤分化相关。有淋巴结转移组c myc表达高于无转移组。Ⅱ型内膜癌c myc、P5 3阳性率高于Ⅰ型。(3) 5 2例内膜癌中hTERT与c myc表达呈正相关 (r=0 .3988,P <0 .0 5 ) ;1 0例Ⅱ型内膜癌中hTERT与P5 3蛋白表达呈正相关 (r =1 .0 0 0 ,P <0 .0 5 )。hTERT与ER、PR不相关 (P >0 .0 5 )。结论 :hTERT、c mycmRNA及P5 3蛋白表达与子宫内膜非典型增生及恶性转化相关。hTERT ,c myc基因 ,P5 3蛋白和PR与肿瘤预后不良因素有关。c myc基因。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 端粒酶 C-MYC基因 P53蛋白 激素受体 相关 预后 肿瘤病理学
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高表达受体活性修饰蛋白1对血管紧张素Ⅱ和降钙素基因相关肽诱导的A10细胞降钙素受体样受体膜分布的影响 被引量:2
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作者 孙飞 唐江琼 +3 位作者 郑元斌 秦又发 陈临溪 秦旭平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期209-215,共7页
目的探索受体活性修饰蛋白1(RAMP1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和(或)降钙素基因相关肽(CGRP)诱导的降钙素受体样受体(CRLR)在血管平滑肌细胞(VSMC)的表达和分布的影响,进一步揭示CGRP抑制VSMC增殖的机制。方法 通过酶切、连接、转化等方法... 目的探索受体活性修饰蛋白1(RAMP1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和(或)降钙素基因相关肽(CGRP)诱导的降钙素受体样受体(CRLR)在血管平滑肌细胞(VSMC)的表达和分布的影响,进一步揭示CGRP抑制VSMC增殖的机制。方法 通过酶切、连接、转化等方法构建pCDNA3.1(+)-RAMP1真核表达载体并稳定转染至鼠源性血管平滑肌细胞株A10中,获得稳定高表达RAMP1的细胞系。无转染细胞、转染空载体〔pCDNA3.1(+)〕细胞和RAMP1高表达组细胞〔pCDNA3.1(+)-RAMP1〕分别用AngⅡ100 nmo.l L-1、CGRP 100 nmo.l L-1和CGRP+AngⅡ处理24 h,用MTT法检测细胞存活;逆转录PCR、Western印迹和免疫荧光法分别检测CRLR mRNA含量、蛋白表达及细胞膜分布。结果 单纯转染空质粒或RAMP1对细胞增殖无明显影响。AngⅡ处理对3种细胞存活的影响无显著差异。pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞经CGRP处理24 h后,细胞存活明显高于其他两组细胞(P<0.05);经CGRP+AngⅡ处理,细胞存活明显低于其他两组(P<0.05)。AngⅡ,CGRP和CGRP+AngⅡ处理对3种细胞CRLR mRNA表达无明显影响,但CGRP处理使pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中CRLR蛋白明显高于其他两种细胞(P<0.05),而CGRP+AngⅡ处理使pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中CRLR蛋白明显低于其他两种细胞(P<0.05)。免疫荧光结果显示,经无血清或CGRP处理后,无转染细胞和pCDNA3.1(+)细胞中的RAMP1和CRLR主要分布在胞浆区域;经AngⅡ或CGPR+AngⅡ处理后,pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中RAMP1和CRLR在细胞膜上的分布多于无转染细胞和pCDNA3.1(+)细胞。结论 高表达RAMP1能增强CGRP抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖,其机制可能是通过RAMP1增加CRLR的膜分布,从而增强CGRP受体对CGRP的敏感性有关。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 降钙素基因相关 降钙素受体受体 受体活性修饰蛋白1
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肾移植患者低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与血脂水平检测 被引量:2
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作者 王玉新 陆元善 +3 位作者 徐琴君 唐孝达 邹和群 刘岱 《山东大学学报(医学版)》 CAS 2004年第2期181-185,共5页
目的:探讨肾移植患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(low densitylipoprotein receptor related protein,LRP)基因多态性对血脂水平的影响。方法:用生化方法检测207例肾移植患者移植前及移植后3个月、6个月、1年、1.5... 目的:探讨肾移植患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(low densitylipoprotein receptor related protein,LRP)基因多态性对血脂水平的影响。方法:用生化方法检测207例肾移植患者移植前及移植后3个月、6个月、1年、1.5年时的血脂水平,多聚合酶裢反应-限制性片断长度方法检测LRP 5’端上游区域四核苷酸重复序列及外显子3 Rsa Ⅰ位点基因多态性。结果:肾移植患者移植前甘油三酯(total trilyceride,TG)水平显著高于正常对照组,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipopro-tein cholesterol,LDLC)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]水平均显著低于正常对照组,移植后3个月TC、TG、HDLC、LDLC、载脂蛋白[(apolipoprotein,Apo),Apo B、Apo E]水平均显著高于对照组及移植前水平,于移植后6个月、1年时进一步升高。移植前血清TC、TG高于正常范围上限者仅为3.4%、17.4%,移植后3个月时显著增高至30.9%、44.9%,移植后6个月时升高至45.9%。58.9%,1年时升高至48.3%、64.4%,1.5年为37.7%、47.8%,显著高于移植后3个月时的比率。肾移植患者LRP 5’端四核苷酸重复序列基因型91/91、91/87与等? 展开更多
关键词 肾移植 脂质 低密度脂蛋白受体相关蛋白 基因多态性
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肾上腺髓质素和降钙素基因相关肽受体在血管平滑肌细胞的脱敏──受体活性修饰蛋白的作用(英文) 被引量:2
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作者 齐永芬 薛琳 +3 位作者 柴三葆 石彦荣 庞永正 唐朝枢 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期396-400,共5页
新近研究发现 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM)和降钙素基因相关肽 (calcitoningene relatedpeptide,CGRP)均能与降钙素受体样受体 (calcitoninreceptor likereceptor,CRLR)结合 ,其配体特异性由受体活性修饰蛋白 (re ceptoractivi... 新近研究发现 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM)和降钙素基因相关肽 (calcitoningene relatedpeptide,CGRP)均能与降钙素受体样受体 (calcitoninreceptor likereceptor,CRLR)结合 ,其配体特异性由受体活性修饰蛋白 (re ceptoractivity modifyingprotein ,RAMP)调控。本工作在离体培养的大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmus clecells,VSMCs)上观察ADM和CGRP受体脱敏现象 ,以探讨CRLR/RAMP假说在心血管组织方面的意义。用无血清培养基 (serum freemedium ,SFM)和含有 10 -8mol/LADM、CGRP和肾上腺髓质素前体原N 末端 2 0肽 (proad renomedullinN terminal2 0peptide ,PAMP)的SFM培养 ,再用 10 -8mol/LADM或CGRP和磷酸二脂酶的抑制剂异丙基次黄苷 (isobutyrylmethyxanthine ,IBMX)与VSMCs进行第二次孵育 ,然后收集细胞 ,测定VSMCscAMP含量。 10 -8mol/LADM、CGRP和PAMP单独与VSMCs孵育 ,VSMCscAMP含量分别较SFM组高 191% (P <0 0 1)、3 85 % (P <0 0 1)和 67% (P <0 0 5 ) ;预先用 10 -8mol/LADM或CGRP与VSMCs孵育可降低随后的CGRP刺激VSMCs产生cAMP ,分别较单次CGRP孵育少 4 4 % (P <0 0 5 )和 4 8% (P <0 0 1) ;预先用 10 0nmol/L蛋白激酶A (PKA)抑制剂H 89处理VSMCs,可完全阻断ADM? 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 脱敏 受体活性修饰蛋白 肾上腺髓质素 降钙素基因相关
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阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的效果及与低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因N740N多态性的关系研究 被引量:2
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作者 傅文贞 柯耀华 +1 位作者 汪纯 章振林 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期2646-2648,共3页
目的通过分析阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松患者骨密度变化及与低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因N740N位点多态性的关系,明确该多态性与疗效的关系。方法本研究为自身前后对照研究,共入选67例绝经后骨质疏松患者,平均年龄(64.2±... 目的通过分析阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松患者骨密度变化及与低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因N740N位点多态性的关系,明确该多态性与疗效的关系。方法本研究为自身前后对照研究,共入选67例绝经后骨质疏松患者,平均年龄(64.2±7.7)岁,口服阿仑膦酸钠70 mg,1次/周,钙尔奇D 600 mg/次,1次/d,治疗1年。治疗前后分别使用双能X线吸收仪检测第2~4腰椎以及左股骨近端各部位骨密度,利用PCR和琼脂糖凝胶电泳检测LRP5基因N740N多态性。结果共63例患者完成阿仑膦酸钠1年治疗,第2~4腰椎骨密度上升(4.05±3.39)%、股骨颈骨密度上升(1.05±2.63)%、大转子区骨密度上升(2.00±2.89)%、转子间骨密度上升(2.17±2.62)%、总髋部骨密度上升(1.79±2.29)%;治疗前与治疗后各部位骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.01)。本研究人群中LRP5基因N740N位点CC基因型和CT基因型频率分别为65.1%和34.9%。TT基因型未检出,符合Hardy-Weinberg定律。治疗前后大转子区骨密度变化百分比,CC基因型上升(2.53±3.77)%,CT基因型上升(6.35±6.43)%;总髋部骨密度变化百分比,CC基因型上升(1.93±2.33)%,而CT基因型上升(3.79±4.15)%。CC基因型和CT基因型患者治疗前后各部位骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿仑膦酸钠对于绝经后骨质疏松患者骨密度的提高有显著疗效,腰椎骨密度升高超过髋部,而对于LRP5基因N740N多态性为位点各基因型之间骨密度的分析,发现CT基因型治疗前后大转子和总髋部骨密度变化百分比高于CC基因型,故此基因型疗效较好,提示该基因型与阿仑膦酸钠疗效相关。可进一步扩大样本量并对该基因型多个多态性位点予以证实。 展开更多
关键词 骨质疏松 绝经后 骨密度 阿仑膦酸钠 低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因
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伏核内勿动蛋白A和降钙素基因相关肽1受体在炎性痛大鼠痛觉调制过程中的角色 被引量:1
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作者 房春燕 王燕 +3 位作者 王亚南 孟蒂 张广学 李宁 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期9-12,82,共5页
目的:探讨大鼠伏核内勿动蛋白A(Nogo-A)和降钙素基因相关肽1(CGRP1)受体在痛觉调制过程中的作用。方法:健康雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组,伏核内注射生理盐水1μl;炎性痛模型对照组、吗啡组和纳洛酮组。福尔马林致炎成功后,分别向... 目的:探讨大鼠伏核内勿动蛋白A(Nogo-A)和降钙素基因相关肽1(CGRP1)受体在痛觉调制过程中的作用。方法:健康雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组,伏核内注射生理盐水1μl;炎性痛模型对照组、吗啡组和纳洛酮组。福尔马林致炎成功后,分别向其伏核内注射生理盐水、吗啡、纳洛酮各1μl。采用Western blot法,观察各组大鼠伏核内Nogo-A和CGRP1受体蛋白表达的变化,分析炎性痛、吗啡、纳洛酮对大鼠伏核内Nogo-A和CGRP1受体蛋白表达的影响。结果:正常大鼠伏核内有Nogo-A和CGRP1受体蛋白表达;福尔马林致炎后Nogo-A的蛋白表达量降低(P<0.05),而CGRP1表达升高(P<0.05);与炎性痛模型对照组比较,吗啡组大鼠伏核内Nogo-A的蛋白表达量增高(P<0.05),CGRP1降低(P<0.05),而纳洛酮组Nogo-A降低(P<0.05),CGRP1增高(P<0.05)。结论:Nogo-A和CGRP参与了炎症致痛敏大鼠伏核内的痛觉调制过程,且二者之间存在反向调节关系,内源性阿片系统可能参与并影响了该过程。 展开更多
关键词 勿动蛋白-A 降钙素基因相关受体 吗啡 伏核 痛觉调制
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甲状腺激素受体相互作用物11基因变异所致软骨生成不全IA型家系遗传学分析
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作者 陈慧芳 张钏 +2 位作者 周秉博 陈雪 惠玲 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第4期466-472,共7页
软骨生成不全IA型是一种罕见的致死性疾病,以常染色体隐性方式遗传,该疾病的发生与人14号染色体上甲状腺激素受体相互作用物11(TRIP11)基因变异有关。本研究采集了1例超声检查疑似致命性骨骼发育不良胎儿的流产皮肤组织及其父母的静脉血... 软骨生成不全IA型是一种罕见的致死性疾病,以常染色体隐性方式遗传,该疾病的发生与人14号染色体上甲状腺激素受体相互作用物11(TRIP11)基因变异有关。本研究采集了1例超声检查疑似致命性骨骼发育不良胎儿的流产皮肤组织及其父母的静脉血,通过提取基因组DNA,应用全外显子组测序技术对胎儿组织及其父母进行平行测序,对疑似致病变异用Sanger测序进行验证;并对以往报道基因检测结果进行文献复习,结合文献复习探讨该病的临床特点。结果发现了胎儿TRIP11检测到复合杂合变异c.790C>T(p.R264*)/c.589-2A>G,两位点分别来自父亲和母亲,符合常染色体隐性遗传。本研究报道的TRIP11基因复合杂合变异尚未见报道,拓宽了软骨生成不全1A型的基因变异谱,为该家庭的遗传咨询及产前诊断提供了重要的分子基础。 展开更多
关键词 软骨生成不全IA型 牙软骨发育不良 甲状腺激素受体相互作用物11基因 高尔基体微管相关蛋白210
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中国汉族人群极低密度脂蛋白受体基因多态性与血脂水平的相关性研究 被引量:3
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作者 邵华 左武 +3 位作者 李艳 廖声荣 张晓炜 王宗和 《微循环学杂志》 2003年第4期42-44,共3页
目的 :对中国汉族人群极低密度脂蛋白受体 (VLDL R )基因CGG重复序列多态性与血脂水平及心脑血管病的相关性进行研究。方法 :检测湖北地区 75例冠心病 (CHD)、65例动脉粥样硬化性脑梗死 (ABI)和 160例正常人CGG重复序列 ,并分析各组血... 目的 :对中国汉族人群极低密度脂蛋白受体 (VLDL R )基因CGG重复序列多态性与血脂水平及心脑血管病的相关性进行研究。方法 :检测湖北地区 75例冠心病 (CHD)、65例动脉粥样硬化性脑梗死 (ABI)和 160例正常人CGG重复序列 ,并分析各组血脂水平。结果 :共检出CGG重复次数为 5、8、9、11的 4种等位基因及 5 /5、5 /8、8/8、8/9、9/9、5 /9、8/11、5 /11等 8种基因型。CHD组与对照组、ABI组与对照组比较 ,VLDL R等位基因频率以及基因型频率分布无统计学差异 (P >0 .0 5 )。在CHD组和ABI组中 ,五个亚组间TC、TG、HDL -C、LDL -C、ApoAⅠ、ApoB及Lp(a)水平均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :VLDL R基因多态性与人群中的血脂水平无关联 ,与心脑血管病 (CCVD)也没有关联。 展开更多
关键词 中国 汉族人群 极低密度脂蛋白受体 基因多态性 血脂 相关 跨膜蛋白 心脑血管病
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携带全长人极低密度脂蛋白受体基因的重组腺相关病毒的构建 被引量:2
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作者 徐咏平 张木勋 袁刚 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期791-794,共4页
目的构建携带全长人极低密度脂蛋白受体(very low-density lipoprotein receptor,VLDLR)基因的重组腺相关病毒。方法通过设计含有特定酶切位点的引物,从人的骨骼肌中提取RNA,合成cDNA,扩增人VLDLR全长基因5′端约1 000 bp的DNA,并以含人... 目的构建携带全长人极低密度脂蛋白受体(very low-density lipoprotein receptor,VLDLR)基因的重组腺相关病毒。方法通过设计含有特定酶切位点的引物,从人的骨骼肌中提取RNA,合成cDNA,扩增人VLDLR全长基因5′端约1 000 bp的DNA,并以含人VLDLR基因片段的质粒为模板,合成人VLDLR全长基因近3′端约1 600 bp的DNA,通过粘端连接将2片段连接成全长VLDLR后,再将其连接到重组腺相关病毒包装系统的特定载体raav-UF1上,用293细胞作为包装细胞,配合重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)相关质粒:辅助质粒(phelp-er)和包装质粒(Pxx2),包装大量携带人VLDLR基因的重组腺相关病毒(raav-VLDLR-UF1),以含绿色荧光蛋白(greenfluorescence protein,GFP)基因的重组腺相关病毒(raav-GFP-UF1)为对照,测定raav-VLDLR-UF1及raav-GFP-UF1的滴度。结果raav-GFP-UF1和raav-VLDLR-UF1的滴度均为4×1011pfu/ml,达到实验要求。结论成功构建携带全长人VLDLR基因的重组腺相关病毒,有望为2型糖尿病高脂血症的基因治疗提供一种新的方法。 展开更多
关键词 人极低密度脂蛋白受体基因 人骨骼肌 重组腺相关病毒
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G蛋白偶联受体37的基因突变与自闭症发病机制相关性的研究 被引量:2
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作者 俞志凌 赵旭 +1 位作者 宛洋 李杨 《山西医药杂志(上半月)》 CAS 2014年第2期139-142,共4页
泛自闭症障碍症候群(ASD )是一种神经发育障碍性疾病,它的主要特征为交流障碍,社会能力缺失,刻板的兴趣和重复的行为。目前有文献[1-5]报道已经确定了NLGN3、NLGN4、CADM1、CNPNAP2及SHANK3为自闭症的相关性基因。此外,TSC1/2... 泛自闭症障碍症候群(ASD )是一种神经发育障碍性疾病,它的主要特征为交流障碍,社会能力缺失,刻板的兴趣和重复的行为。目前有文献[1-5]报道已经确定了NLGN3、NLGN4、CADM1、CNPNAP2及SHANK3为自闭症的相关性基因。此外,TSC1/2的突变也可能与自闭症相关[6]。但是,这些基因突变导致自闭症的分子机制尚不清楚。 展开更多
关键词 相关基因 基因突变 G蛋白偶联受体 自闭症 发病机制 发育障碍性疾病 交流障碍 社会能力
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低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因A1330V遗传多态性与高胆固醇血症的关系 被引量:2
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作者 郑荣 曾德繁 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期942-944,947,共4页
目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因第1330位由丙氨酸向颉氨酸突变(A1330V)的遗传多态性和高胆固醇血症的发病易感性之间的关系。方法用聚合酶链反应(PCR)直接测序,对346例正常者和432例原发性高胆固醇血症患者的A1330V基因... 目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因第1330位由丙氨酸向颉氨酸突变(A1330V)的遗传多态性和高胆固醇血症的发病易感性之间的关系。方法用聚合酶链反应(PCR)直接测序,对346例正常者和432例原发性高胆固醇血症患者的A1330V基因多态性进行研究。结果在高胆固醇血症患者中,1330V突变等位基因的发生频率为0.22,而在健康对照组中,1330V突变等位基因的频率为0.14。1330V等位基因的频率在原发性高胆固醇血症患者和健康对照组之间差异存在显著性(χ2=16.24,P<0.01),并且此差异只存在于男性人群中,女性人群未见统计学差异。结论LRP5的1330V等位基因是男性人群原发性高胆固醇血症的遗传易感因素。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 基因多态性 A1330V 高胆固醇血症
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乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达及相关分析研究 被引量:2
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作者 徐胜前 张春辉 尤其俋 《南通大学学报(医学版)》 2005年第3期180-182,共3页
目的:观察乳腺癌组织中雌孕激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达,并探讨它们之间的相关性。方法:用免疫组化法(S-P法)测定62例术前未行化、放疗的原发性乳腺癌中C-erbB-2、雌激素受体、孕激素受体的表达情况,并作统计学分析。结果:(1)C-erb... 目的:观察乳腺癌组织中雌孕激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达,并探讨它们之间的相关性。方法:用免疫组化法(S-P法)测定62例术前未行化、放疗的原发性乳腺癌中C-erbB-2、雌激素受体、孕激素受体的表达情况,并作统计学分析。结果:(1)C-erbB-2、雌激素受体、孕激素受体的阳性率分别为67.8%(42/62)、45.2%(28/62)、48.4%(30/62);(2)雌激素受体、孕激素受体与临床病理参数无关,C-erbB-2仅与腋窝淋巴结转移呈明显正相关(P<0.05);(3)雌激素受体、孕激素受体均阳性患者C-erbB-2的阳性率明显低于二者均阴性表达患者(P<0.05);(4)C-erbB-2(+)且雌激素受体(-)患者与腋窝淋巴结转移呈明显正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:C-erbB-2与雌激素受体、孕激素受体同时表达存在明显负相关,C-erbB-2基因高表达或C-erbB-2(+)且雌激素受体(-)的患者易出现腋窝淋巴结转移,预后往往不佳。 展开更多
关键词 C-ERBB-2基因蛋白 雌孕激素受体 相关分析研究 腋窝淋巴结转移 表达及 雌激素受体 基因蛋白表达 原发性乳腺癌 临床病理参数 乳腺癌组织 免疫组化法 统计学分析 S-P法 表达情况 阴性表达 阳性患者 阳性率 相关 相关
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