载脂蛋白E基因、LDL受体相关蛋白基因与汉人Alzheimer病的相关性研究

目的探讨中国汉族人载脂蛋白E基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关情况。方法应用PCR-RFLP方法,在67例AD患者和77例正常人中观察apoE基因、LRP基因多态性的分布,进行关联分析。结果apoEε4与AD有显著的关联,AD患者LRP基因C/C纯合子基因型频率及等位基因C频率均高于对照组(P<0.05)。结论中国汉族人群中,apoE基因多态性、LRP基因多态性与AD呈正相关。

不同月龄大鼠大脑中低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达

目的 探讨不同月龄大鼠大脑额叶、海马、纹状体低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP 1)表达的变化。方法 雄性SD大鼠 15只 ,流式细胞技术检测并计算 1,3,10月龄大鼠大脑额叶、海马、纹状体匀浆单细胞悬液LRP 1表达的平均荧光指数 ;免疫组织化学技术测定大脑海马CA1区神经细胞、微血管LRP 1表达 ,并应用MIAS图像分析系统进行平均吸光度测定。结果 流式细胞研究显示 ,大鼠海马 1、3月龄LRP 1表达强度均显著高于 10月龄大鼠 ;而额叶及纹状体各月龄组间差异无显著性意义。 1、3月龄大鼠海马区LRP 1表达强度均显著高于额叶及纹状体。免疫组织化学结果显示 ,LRP 1在海马CA1区微血管、神经细胞均有表达。随着月龄的增加 ,LRP 1在微血管的表达显著下降 ,而在海马CA1区神经细胞的表达各月龄组差异无显著性意义。结论 随着月龄的增加 ,海马区LRP 1的表达有下降趋势 ,尤其是海马CA1区微血管LRP 1的表达显著下降。

转化生长因子β_1对人胚肺成纤维细胞结缔组织生长因子及低密度脂蛋白受体相关蛋白表达的影响

目的:探讨体外培养人胚肺成纤维细胞(human pulmonary fibroblasts-1,HPF-1)在外源性转化生长因子β1(transforming growth factor beta,TGF-β1)作用下结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)与低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor related proteins,LRP)的表达变化及意义。方法:将HPF-1用5μg/L的TGF-β1分别作用0,3,6,12和24h。用RT-PCR方法检测CTGF及LRP mRNA的表达;用蛋白免疫印迹检测LRP蛋白表达变化;用免疫沉淀方法检测TGF-β1作用不同时间,与LRP结合的CTGF的数量变化;用细胞免疫荧光检测细胞中LRP表达情况。结果:相关分析显示,以3h为关键点,CTGF mRNA(131.53±2.86)与LRPmRNA(224.87±7.00)表达变化具有正相关性(r=0.8402,P<0.05);LRP蛋白随TGF-β1作用时间不同,表达水平先升高,于3h达高峰,而后逐渐下降,用免疫印迹法分析,相对于0h组(190.85±2.86),3h组(222.45±3.66)表达具有统计学意义(F=18.06,P<0.05);用免疫荧光标记细胞LRP也得到类似的结果,比较0h组(27.56±6.72)和3h组(88.66±15.72)LRP蛋白表达(F=244.36,P<0.01)差异具有统计学意义。结论:LRP作为CTGF的受体蛋白,在TGF-β1作用不同时间的情况下,表达量发生变化,并与CTGF的表达成正相关,提示其在肺间质纤维发生中发挥作用。

电针对功能性消化不良肝郁脾虚型大鼠中枢及外周降钙素基因相关肽及受体活性修饰蛋白的影响

目的:观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)肝郁脾虚模型大鼠中枢及外周胃肠激素:降钙素基因相关肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)及其相应受体-受体活性修饰蛋白质1(receptor activity modifying protein 1,RAMP1)的影响.方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组16只.除正常组以外,剩余两组大鼠采用郭氏夹尾刺激法(14 d,2次/d)+不规则饮食法(逢单日禁食,饮水正常)+冰生理盐水灌胃法(-7℃0.9%NaCl注射液2 mL,2次/d)的多因素干预法造模.造模成功后进行电针治疗,治疗时间为28 d,1次/24 h.治疗结束后分别对3组大鼠进行灌胃处理,解剖取材,测定胃内残留率及小肠推进率;免疫印迹法(Western blot)分别测定各组下丘脑、胃、肠的CGRP、RAMP1含量.结果:与空白组相比,模型组大鼠胃内残留率明显升高,小肠推进率显著降低(P<0.001),模型组大鼠胃窦、空肠的CGRP及其受体RAMP1的表达含量均明显升高(P<0.05),模型组大鼠下丘脑CGRP及其受体RAMP1的表达含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,电针组胃内残留率显著降低(P<0.001),小肠推进率明显升高(P<0.01),电针组大鼠中枢与外周的CGRP及其受体RAMP1的含量显著降低,且均有显著性差异(P<0.05).结论:电针能够显著地降低外周及其受体RAMP1的水平,从而达到降低胃肠道的敏感性的作用.同样,对中枢的CGRP及其受体的表达有着显著的影响,提示电针是通过脑-肠轴调节脑肠肽的分泌,从而调节胃肠道的活动,这可能是电针治疗FD的脑-肠轴机制.

CXC趋化因子受体4通过S期激酶相关蛋白2调控乳腺癌细胞周期的机制

目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)通过PI3K/Akt和ERK信号通路调控S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达,进而影响乳腺癌细胞周期的机制。方法:利用干扰及过表达技术下调或上调CXCR4的表达后,通过实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4与Skp2调控的关联性;蛋白质印迹法检测CXCR4干扰及过表达后对信号蛋白及Skp2下游相关基因表达的影响;通过碘化丙啶(PI)染色法检测CXCR4、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002及ERK通路抑制剂U0126对乳腺癌细胞周期的影响。结果:干扰CXCR4后,Skp2表达下调;过表达CXCR4后,Skp2表达上调。CXCR4可通过对信号蛋白的调控影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达。干扰CXCR4后,G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞比例相应减少,CXCR4与LY294002及U0126联合作用对细胞周期的阻断更加明显。结论:CXCR4能够通过对信号蛋白PI3K/Akt及ERK的调控,影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达,阻断CXCR4/Akt/Skp2或CXCR4/ERK/Skp2信号通路后可有效诱导细胞周期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。

组蛋白去甲基化酶JMJD2和雌激素受体相关受体α在绝经后骨质疏松症的表达

背景:研究发现组蛋白去甲基化酶具有促进成骨细胞分化的作用;雌激素相关受体α可促进成骨细胞分化,增加骨形成。然而绝经后骨质疏松症组蛋白去甲基化酶表达以及与雌激素受体相关受体α的相关性未见报道。目的:观察绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶2家族的变化及其对组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)水平的影响,以及与雌激素受体相关受体α的相关性。方法:选择年龄50-70岁因髋关节骨性关节炎行关节置换的绝经后患者,通过检测腰椎骨密度,收集10例绝经后骨质疏松症患者(实验组)和10例非骨质疏松症患者(对照组),术中提取股骨头松质骨标本,免疫组织化学、蛋白质印迹法检测骨组织中组蛋白去甲基化酶(JMJD2A、JMJD2B)、组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)以及雌激素受体相关受体α的表达。结果与结论:绝经后妇女组蛋白去甲基化酶2A、组蛋白去甲基化酶2B、雌激素受体相关受体α表达为弱阳性到阳性不等,骨质疏松症患者组表达水平低于非骨质疏松症患者组,组间差异有显著性意义(P<0.05);骨质疏松症患者组H3K9me3、H3K36me3表达水平高于非骨质疏松症患者组,组间差异有显著性意义(P<0.05)。结果说明,绝经后骨质疏松症患者组蛋白呈高甲基化状态,组蛋白去甲基化酶2A、组蛋白去甲基化酶2B低表达,雌激素受体相关受体α水平与组蛋白去甲基化酶相一致;组蛋白去甲基化酶可能为骨质疏松的一种拮抗酶。

麻醉和手术对老年大鼠脑内淀粉样β蛋白转运相关受体及降解酶表达的影响

目的探讨老年大鼠术后脑内淀粉样β蛋白(Aβ)转运相关受体及降解酶表达的变化。方法健康SD大鼠100只,按鼠龄随机分为老年对照组(n=10)、老年手术组(n=40)、青年对照组(n=10)和青年手术组(n=40)。对照组不接受麻醉和手术。手术组在2%七氟醚麻醉下接受肝叶切除术后继续麻醉2h,分别于术后1、3、7、15d处死大鼠取材,应用免疫组化技术分析海马内低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、高级糖基化终产物受体(RAGE)和大脑皮质内胰岛素降解酶(IDE)、中性内肽酶(NEP)的表达水平,应用定量RT-PCR技术测定海马内IDE mRNA和NEP mRNA的表达水平。结果与老年对照组比较,老年手术组大鼠术后各时点LRP-1、NEP和NEP mRNA表达均明显降低,RAGE表达明显升高,术后1d和15d时IDE表达明显降低,3d和7d时IDE mRNA表达明显降低,15d时IDE mRNA表达明显升高。与青年对照组比较,青年手术组大鼠术后各时点IDE mRNA表达明显降低,RAGE和NEP mRNA表达明显升高,术后3d、7d和15d时LRP-1表达明显降低,术后1d、3d时IDE表达明显降低,15d时IDE表达明显升高,术后1d时NEP表达明显升高,3d、7d和15d时NEP表达明显降低。结论麻醉和手术对老年大鼠脑内Aβ的向外转运能力和酶降解能力均有明显抑制作用,而对青年大鼠的影响相对较轻。

低密度脂蛋白受体相关蛋白与动脉粥样硬化的研究进展

LDL受体相关蛋白(IJ)Lrelatedprotein，LRP)是LDL受体基因家族成员，它是一种多功能清道夫受体和信号受体。在结构上LRP与家族中其它成员相似，但体积较大。近年来对LRP的研究不断深入，本文集中描述了LRP的结构特点及胞浆域功能，探讨了LRP与动脉粥样硬化发生、发展有关的各种生物学功能。

低密度脂蛋白受体与代谢综合征的相关性研究进展

低密度脂蛋白受体（LDLR）与代谢综合征（MS）关系密切。LDLR的表达量、反馈调节水平和降解水平的变化，LDLR缺陷对血脂水平的影响，LDLR在胰岛β细胞损伤和胆固醇稳态失调中的作用， LDLR基因核转录因子的表达以及基因片段的多态性等均与MS特定组分的发生、发展存在一定的相关性。近年来，多个与LDLR及MS相关的靶点和干预机制得到了广泛研究。了解LDLR与MS的相关性，对MS的防治具有十分重要的意义。本文就LDLR与MS的相关性研究进展作一综述。

宫颈癌组织中CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA和蛋白水平表达与上皮间质转化及临床预后相关性研究

目的研究宫颈癌组织中富含半胱氨酸蛋白2结合蛋白(cysteine rich protein 2 binding protein,CSRP2BP)mRNA,雌激素相关受体β(estrogen related receptorsβ,ERRB)mRNA和蛋白表达与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及临床预后的相关性。方法选择2018年3月~2020年3月延安市中医医院收治的106例宫颈癌患者。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测组织中CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA及EMT相关指标[E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad),N-钙黏蛋白(N-cadherin,N-cad),锌指转录因子(Snail family transcriptional repressor,Snail)]表达。采用免疫组织化学检测组织中CSRP2BP蛋白,ESRRB蛋白表达。Pearson相关分析CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA与EMT相关指标的相关性。采用Kaplan-Meier曲线和COX回归分析CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA表达对宫颈癌患者预后的影响。结果癌组织中CSRP2BP mRNA(3.14±0.52 vs 1.22±0.21)和蛋白阳性率(86.79%vs 9.43%),ESRRB mRNA(2.86±0.31 vs 1.06±0.20)和蛋白阳性率(92.45%vs 8.49%),N-cad mRNA(3.22±0.43vs 1.05±0.26),Snail mRNA(2.67±0.36 vs 0.69±0.17)表达高于癌旁组织,E-cad mRNA(0.84±0.17 vs 2.15±0.24)表达低于癌旁组织,差异具有统计学意义(t/χ^(2)=34.249,127.049;50.234,149.466;44.461,51.204,45.858,均P<0.001)。宫颈癌中CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA与N-cad mRNA,Snail mRNA呈正相关(r=0.663,0.731;0.726,0.715,均P<0.001),与E-cad mRNA呈负相关(r=-0.594,-0.669,均P<0.001)。FIGO分期ⅠB2~ⅡA,低分化程度及淋巴结转移宫颈癌患者癌组织中CSRP2BP mRNA(4.24±0.57,4.27±0.58,4.24±0.50),ESRRB mRNA(4.48±0.36,4.21±0.37,4.69±0.33)高于FIGO分期ⅠA~ⅠB1(2.60±0.44,2.06±0.24),中高分化程度(2.43±0.44,2.01±0.25)及无淋巴结转移(2.53±0.58,2.07±0.26)的患者,差异具有统计学意义(t=16.327,41.135;18.507,36.545;14.501,43.806,均P<0.001)。CSRP2BP mRNA高表达三年总生存率为66.00%(33/50),低于低表达组的89.29%(50/56);ESRRB mRNA高表达组三年总生存率为65.38%(34/52),低于低表达组的90.74%(49/54),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=5.401,11.400,P=0.020,0.001)。多因素Cox回归分析显示,CSRP2BP mRNA高表达(HR=1.327,95%CI:1.0970~1.605)、ESRRB mRNA高表达(HR=1.322,95%CI:1.108~1.577)、FIGO分期ⅠB2~ⅡA期(HR=1.423,95%CI:1.154~1.755)、淋巴结转移(HR=1.363,95%CI:1.095~1.698)、低分化程度(HR=1.297,95%CI:1.064~1.581)是影响宫颈癌患者预后的危险因素(均P<0.001)。结论宫颈癌患者CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA表达升高,两者与EMT相关指标及不良临床病理特征有关,是新的预后评估的肿瘤标志物。

高糖对足细胞表达结缔组织生长因子及其受体蛋白的调节

目的:研究长期高糖对体外培养的足细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体———低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及可能涉及的信号途径。方法:以体外培养的小鼠肾小球足细胞为研究对象,应用Western印迹分析技术,检测高糖刺激不同时间对足细胞表达CTGF蛋白的影响。观察高糖对丝裂素激活蛋白激酶(MAPKS)信号途径活化的影响以及MAPKS信号途径在高糖调节足细胞表达CTGF中的作用,同时检测高糖对足细胞CTGF的受体LRP蛋白的影响。结果:体外培养足细胞表达基础水平的CTGF蛋白,高糖刺激2天后足细胞表达CTGF水平开始升高,第4天达高峰,第6天下降,第8天降至对照组水平。正常糖和甘露醇组CTGF蛋白没有明显变化。高糖可以激活足细胞外信号调节激酶(ERK1/2),于刺激30min时ERK1/2即开始活化,6h达高峰,持续至24h,48h接近基础水平。正常糖和甘露醇在各个时间点均不活化ERK1/2。应用ERK1/2活化特异抑制剂PD98059可以消减高糖刺激CTGF表达增加的效应。在各个时间点,长期高糖环境对足细胞CTGF的受体LRP蛋白没有明显作用。结论:短期(2～4d)高糖通过活化ERK1/2信号通路刺激足细胞CTGF的表达,高糖继续培养(6～8d)对足细胞内的CTGF蛋白表达水平没有影响。长期高糖环境对足细胞上CTGF的受体LRP蛋白的表达无影响。

蛋白质

0224066 高半胱氨酸:硫的火焰/Hajjar KA∥J Clin Invest.-2001,107(6).-663～664 医科图0224067 C 反应蛋白在人呼吸道中的表达/Gould J M∥Infect Immun.-2001,69(3).-1747～1754 医科图0224068 兔小肠 M 细胞上的多糖-蛋白质复合物(细胞被膜)可展示 Muc

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化关系的研究进展

目前研究认为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）发病过程为多因素参与结果。AS发生始动环节是血管内皮细胞损伤及功能紊乱。氧化低密度脂蛋白（oxidizedlow—densitylipoprotein，OX—LDL）与其特异性受体凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1（Lectinlikeox-LDLReceptor-1，LOX-1）结合，引起血管内皮损伤及功能紊乱，促进炎症反应，加速细胞凋亡和泡沫细胞形成等机制促进AS发展。本研究就LOX-1与AS关系的研究进展综述如下。

蛋白酶激活受体-2对缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡的影响

目的探讨蛋白酶激活受体-2(PAR-2)活化对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及细胞外信号调节激酶(ERK)1/2在此过程中的作用。方法40只雄性SD大鼠随机均分为5组(n=8):假手术组,I/R组,PD组(0.3mg/kgERK1/2通路制剂PD98059),PAR-2AP组(3mg/kgPAR-2激活肽SLIGRL-NH2),PD+PAR-2AP组。建立大鼠在体心肌I/R模型。采用末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测各组凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达,Western blotting检测各组大鼠心肌组织中磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平。结果与假手术组相比,I/R组、PD组、PAR-2AP组、PD+PAR-2AP组的凋亡指数,Bcl-2、Bax蛋白表达及p-ERK1/2水平均明显增高(P<0.01)。与I/R组比较,PAR-2AP可使凋亡指数和Bax蛋白表达降低,而使Bcl-2的表达和p-ERK1/2水平增加;与PAR-2AP组比较,PD+PAR-2AP组凋亡指数和Bax蛋白表达增加,Bcl-2的表达和p-ERK1/2水平降低。PAR-2AP抑制凋亡的效应可被PD98059部分阻断。结论PAR-2活化后可增加Bcl-2蛋白的表达,降低Bax的表达,从而部分抑制大鼠I/R心肌细胞的凋亡,发挥心肌保护效应,其机制可能涉及ERK路径。

肝细胞生长因子/酪氨酸蛋白激酶MET 信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性分析

目的探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性。方法选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例。采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况。结果HGF[82.67%(62/75)比48.33%(29/60)比14.00%(7/50)]、c-met[86.67%(65/75)比55.00%(33/60)比20.00%(10/50)]、β-catenin[78.67%(59/75)比41.67%(25/60)比6.00%(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中HGF、c-met mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中乳腺癌相对表达量最高、乳腺纤维腺瘤相对表达量次之;而乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中β-catenin mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05)。c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05)。结论乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关。

雌激素受体β与雌激素相关肿瘤的研究进展

人们对雌激素受体（estrogen receptor,ER）的认识经历了如下几个阶段,1962年Jensen发现了介导雌激素作用的雌激素受体,1986年Green克隆出雌激素受体蛋白质,1996年Kuiper在大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中又成功克隆出一种新型雌激素受体,称为雌激素受体β（estrogen receptor beta,ERβ）,

几种昆虫雌激素相关受体基因(ERR)的生物信息学分析

采用生物信息学的方法和工具对已在GenBank上注册的黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)、致倦库蚊(Culex pipiens quinquefasciatus)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)、意大利蜜蜂(Apis mellifera)、丽蝇蛹集金小蜂(Nasonia vitripen-nis)的雌激素相关受体ERR的核酸及氨基酸序列进行分析,并对其组成成分、理化性质、疏水性/亲水性、蛋白质二级及三级结构、分子系统进化关系等进行了预测和推断.结果表明:昆虫ERR是一个亲水性蛋白.在ERR整体蛋白结构中α-螺旋和不规则卷曲是ERR最大量的结构元件,而β-折叠则散布于整个蛋白质中.ERR蛋白的DNA结合区(DBD)主要由三个α-螺旋和三个β-折叠构成,包含两个锌指结构.配体结合区(LBD)主要由3个β-折叠和11个α-螺旋构成.

利用GT1-7细胞系研究ghrelin对下丘脑刺鼠相关蛋白的表达效果

目的介绍一种可对ghrelin(胃促生长素,俗称饥饿素)刺激产生反应的细胞系,并观察ghrelin对刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)基因表达的影响。方法通过蛋白印迹(Western blotting)法检测证实GT1-7细胞是否具有ghrelin可以结合的生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR);通过给予GT1-7细胞血清饥饿,以及在含血清状态下给予不同时间ghrelin刺激或不同浓度的ghrelin刺激,经实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检验AgRP mRNA表达量差异。结果GT1-7细胞具有GHSR;血清饥饿显著增加了GT1-7细胞的AgRP mRNA表达(P<0.001);在含血清状态下,与空白对照组及ghrelin刺激1 h组比较,ghrelin刺激3 h组可使GT1-7细胞AgRP mRNA的表达显著增加(P=0.002,P=0.008);在含血清状态下,低浓度(10、50 nmol/L)ghrelin显著低于高浓度(100 nmol/L)ghrelin刺激的AgRP mRNA表达(P=0.021,P=0.016)。结论血清饥饿可以使GT1-7细胞增加AgRP mRNA的表达。Ghrelin即使在含血清状态下也可以刺激GT1-7细胞增加AgRP mRNA表达,并且为时间及浓度依赖。因此,GT1-7细胞可作为研究下丘脑神经元对AgRP调控,以及下丘脑神经元对其他代谢功能的调节,尤其是其背后分子机制研究的体外模型。