紫甘蓝提取物对Cu^(2+)介导的LDL氧化修饰的抑制作用

[目的]研究紫甘蓝花青素对Cu2+介导LDL氧化修饰作用的影响。[方法]选用紫甘蓝,对氧化干预前后低密度脂蛋白REM,TBARS及载脂蛋白羰基含量的抑制效果进行了考察。[结果]结果表明,花青素对Cu2+介导LDL氧化修饰作用具有明显的抑制作用,且呈浓度依赖关系。[结论]紫甘蓝有益于与氧化型低密度脂蛋白相关的心血管疾病患者以及高血脂人群等。

苹果多酚对Caco-2细胞和LDL抗氧化作用的研究

采用细胞氧化损伤模型和Cu^(2+)诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰模型来评价不同品种中苹果多酚的抗氧化作用。结果表明H_2O_2浓度为10 mmol/L时对细胞模型损伤程度比较适中。富士中苹果多酚对损伤的Caco-2细胞的保护作用最强,其中富士、国光、金冠和王林处理后细胞产MDA量分别是对照的20%、33%、40%和60%;苹果多酚对LDL的氧化修饰具有显著的抑制作用,除了王林多酚外,富士、国光和金冠均能极显著地延长LDL氧化的延滞时间,其中富士苹果多酚的作用最强是对照延滞阶段时间的7倍,国光和金冠苹果次之分别是对照延滞时间的4倍和3倍。

氧化LDL和抗氧化剂对大鼠主动脉平滑肌细胞产生二酰基甘油的影响

目的研究ＯＸ－ＬＤＬ及抗氧化剂对平滑肌细胞信号转导的影响。方法采用薄层层析、放射自显影及放射酶标法分离、检测细胞中ＤＡＧ含量。结果ＯＸ－ＬＤＬ刺激平滑肌细胞产生ＤＡＧ具有双时相性变化，并且随浓度增加而增加。抗氧化剂ＶｉｔＥ明显抑制平滑肌细胞产生ＤＡＧ。结论ＯＸ－ＬＤＬ能明显刺激ＤＡＧ的生成，抗氧化剂ＶｉｔＥ显著抑制平滑肌细胞ＤＡＧ的形成，并且具有浓度依赖效应。

氧化LDL脂质衍生物激活NF-κB与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种多因素慢性进行性疾病。氧化LDL脂质衍生物激活NF-κB与动脉粥样硬化的发生发展有密切的关系。进一步认识NF-κB的组成及活化、氧化LDL脂质衍生物激活NF-κB、激活的NF-κB与动脉粥样硬化的关系，必然会对动脉粥样硬化的发病机制有深层次的理解。目前的研究已经从氧化LDL整体与NF-κB的关系进入其脂质衍生物激活或抑制NF-κB对动脉粥样硬化形成的影响，这为动脉粥样硬化的研究提供了一个崭新的思路。

燕麦提取物清除自由基及抑制低密度脂蛋白氧化能力研究

本研究用邻二氮菲法、NBT法和Cu2+诱导低密度脂蛋白(LDL)氧化法分别对燕麦β-葡聚糖和酚类提取物的·OH清除能力、O2·清除能力、LDL氧化抑制能力进行评价。结果显示,燕麦β-葡聚糖没有抗氧化能力,而燕麦酚类成分却具有较强的抗氧化能力和潜在的抗动脉粥样硬化能力。

血清胆红素对冠心病患者血脂和一氧化氮相互作用的探讨

目的:研究冠心病患者血清胆红素与血脂及一氧化氮的关系,探讨它们在冠心病发病机制中的相互作用。方法:冠心病组及健康对照组各30例,通过实验室测定它们的血清胆红素、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、一氧化氮(NO),并通过统计学进行对比。结果:冠心病患者血清胆红素水平明显低于对照组(P<0.05),血浆TC、LDL-c水平明显高于对照组(P<0.05),血浆NO水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:冠心病患者可能由于血清胆红素浓度降低,机体抗氧化能力减弱,LDL氧化修饰形成氧化修饰低密度脂蛋白(OxLDL)增多,使NO水平降低,致血管收缩,血小板聚集,从而促使冠心病的发生。

IL-22抑制ox-LDL诱导的CRL-1730细胞凋亡并上调其Bcl-2表达

目的研究IL-22对ox-LDL诱导的CRL-1730细胞(人脐静脉内皮细胞)凋亡的影响及其机制。方法 100μg/ml ox-LDL刺激CRL-1730细胞,不同时间点经实时荧光定量RT-PCR检测CRL-1730细胞中IL-22受体R1(IL-22R1)mRNA的表达状况。然后在ox-LDL诱导的CRL-1730细胞凋亡模型中加入20 ng/ml外源性IL-22,通过AnnexinⅤ-PI凋亡试剂盒检测其对细胞凋亡的影响,经实时荧光定量反转录PCR检测Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w、caspase 3及STAT3mRNA的表达,采用免疫印迹法分析STAT3磷酸化和Bcl-2蛋白的水平。结果 IL-22R1 mRNA在ox-LDL刺激后表达明显增高(P<0.05),且于12 h达峰值(P<0.01);加入IL-22可明显抑制ox-LDL刺激诱导的内皮细胞凋亡(P<0.01),促进抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-xl和Bcl-w表达,而降低caspase 3 mRNA表达(P<0.01)。此外,IL-22作用1～2 h STAT3发生磷酸化,4 h后Bcl-2蛋白表达升高(P<0.01)。结论 IL-22可抑制ox-LDL诱导的CRL-1730细胞凋亡,这可能与其促使STAT3磷酸化,上调抗凋亡分子Bcl-2、Bcl-xl和Bcl-w的表达,抑制促凋亡分子caspase 3的表达有关。

消淤片对粥样硬化兔血清LDL电泳迁移速率及含TC和TG含量的影响

目的 探讨消淤片减少动脉粥样斑块中脂质沉积的作用机制。方法 采用高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成兔腹主动脉粥样硬化模型 ,通过一次性密度梯度离心分离血清LDL ,测定口服消淤片 0 .16～ 0 .32g·kg·d-116周后血清LDL电泳迁移速率及含TC和TG含量的改变。结果 服用消淤片后 ,兔血清LDL电泳迁移速率减慢 ,其所含的TC和TG含量减少。结论 消淤片不仅有抗LDL氧化作用 ,而且也能降低LDL中的TC和TG含量 ,这可能是减少动脉粥样硬化斑块中泡沫细胞及胆固醇积聚的重要机制之一。

老年冠心病患者血浆OXLDL、VitC、VitE水平的检测及相关性研究

目的 探讨OXLDL及抗氧化VitC、VitE在老年冠心病患者发病中的作用。方法 对 2 0 0例体检者体内OXLDL、VitC、VitE水平进行了检测 ,并对其相关性进行了分析。OXLDL的测定采用酶联免疫吸附法 ,VitC、VitE的检测采用化学比色法。结果 ①老年健康者组体内OXLDL水平明显高于老年前期健康者组 [(4 0 4± 15 8) μg/dl与 (32 8± 13 6 ) μg/dl,P<0 0 5 ];老年健康者组体内VitC、VitE水平 [(38 2± 15 7) μg/ml,(17 1± 7 4 ) μg/ml]明显低于老年前期健康者组 [(5 2 0±18 5 ) μg/ml,(2 2 5± 6 6 ) μg/ml,P <0 0 5 ]。②老年冠心病组 ,约 73 2 %患者体内OXLDL水平 >5 0 μg/dl,高于老年前期冠心病患组 ,6 0 5 % (P <0 0 5 )。③老年健康组血浆VitC与OXLDL水平呈负相关 (r =- 0 372 ,P <0 0 5 ) ;血浆VitE与OXLDL水平呈负相关 (r=- 0 4 13,P <0 0 5 ) ;老年性冠心病组血浆OXLDL与VitC、VitE水平呈负相关 (r =- 0 .5 6 1,P <0 .0 5 ;r=- 0 .6 11,P <0 .0 5 )。结论 老年健康者及老年冠心病患者体内均存在较高的OXLDL水平及较低的抗氧化VitC、VitE水平 ;并且体内VitC、VitE与OXLDL水平呈现负相关 ,结果提示OXLDL很可能在老年冠心病患者的发病中起着重要作用 ,有可能是 5 0岁以后冠心病发?

血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1水平与急性冠脉综合征关系的研究

目的:探讨血清中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)水平与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法:经冠状动脉造影(CAG)确诊的冠心病患者121例,其中ACS组75例,稳定型心绞痛组(SAP)46例;另设经CAG证实冠脉无狭窄者50例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定3组入选者入院即刻,ACS组与SAP组经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后即刻、对照组CAG术后即刻,ACS组与SAP组PCI术后1周血清sLOX-1浓度。结果:入院即刻及术后即刻,ACS组外周血清sLOX-1水平高于SAP组和对照组,SAP组高于对照组(P<0.05或P<0.01);PCI术后1周,ACS组与SAP组之间差异无统计学意义(P>0.05)。各组内比较,3组术后即刻血清sLOX-1水平与入院即刻相比,差异均无统计学意义(P>0.05);PCI术后1周血清sLOX-1水平较入院即刻有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ACS患者外周血清LOX-1浓度明显升高,其水平与冠状动脉内粥样硬化斑块的稳定性密切相关,其可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的血清学指标。

氧化型低密度脂蛋白对人THP1细胞Notch1表达及分泌细胞因子的影响

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)刺激人单核细胞株THP1对Notch1表达及分泌细胞因子的影响,探讨其对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发病的可能作用机制。方法将人单核细胞株(THP1)经氟波酯(PMA)刺激转化为巨噬细胞后给予不同浓度ox-LDL刺激,相差显微镜动态观察细胞形态变化,RT-PCR检测不同浓度ox-LDL刺激后细胞表面Notch1 mRNA水平,采用Western印迹测定Notch1蛋白表达,采用ELISA法测定上清液中血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesive molecule-1,VCAM-1)和单核细胞趋化分子-1(monocyte chemoattractant pro-tein-1,MCP-1)浓度。结果 ox-LDL诱导48 h后巨噬细胞形态发生树突样细胞改变;与对照组相比,ox-LDL能刺激巨噬细胞表面Notch1蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),培养上清液中VCAM-1和MCP-1表达升高(P<0.05),在50 mg/L浓度下诱导最佳。结论 ox-LDL能够刺激THP1细胞诱导Notch1表达增加,同时能增加动脉粥样硬化相关细胞因子VCAM-1和MCP-1的分泌,ox-LDL致动脉粥样硬化作用可能部分由Notch1介导。

Inhibitory Effects of Sodium Ferulate on Proliferation of Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells Induced by Oxidized LDL

The effects of sodium ferulate(SF), a water-soluble element of Chinese medicine Angelica sinensis diels, on cell-mediated oxidative modification of human low density lipoprotein(LDL) and proliferation of rabbit aortic smooth muscle cells(SMCs) were investigated. Using experimental models of proliferation of cultured rabbit aortic SMCs induced by oxidized LDL(ox-LDL), the extent of oxidation was determined by thiobarbituric acid reactive substances(TBARS) method, MTT colorimetry and 3H-thymidine(3H-TdR) incorporation were used to observe proliferation of SMCs. It showed that SF effectively inhibited cell-mediated oxidation induced by Cu2+ in a concentration-dependent manner. At the final concentration of 40, 80, 120 gmL-1, SF could significantly inhibit 3H-TdR incorporation and cell Proliferation in a dose-dependent manner. The results indicated that SF could, in vitro protect LDL against oxidative modification and inhibit the proliferation of SMC, which might be due to its free radical scavenging capacity.

结直肠肿瘤差别表达基因对氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡的影响及机制

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)结直肠肿瘤差别表达基因(CRNDE)对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的巨噬细胞凋亡和炎性因子分泌的影响及其机制。方法以0、25、50、100μmol/ml oxLDL处理小鼠巨噬细胞RAW264.724 h后,采用实时荧光定量PCR检测CRNDE表达。将RAW264.7巨噬细胞分为对照组(正常培养,n=3)、oxLDL组(以100μmol/ml oxLDL处理,n=3)、oxLDL+siNC组(转染阴性对照RNA后给予100μmol/ml oxLDL处理,n=3)和oxLDL+siCRNDE组(转染靶向CRNDE的小干扰RNA后给予100μmol/ml oxLDL处理,n=3),采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫印迹法检测B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、Bax、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)P65、NF-κB抑制蛋白(IκBa)和磷酸化IκBa(p-IκBa)蛋白表达。结果0、25、50、100μg/ml oxLDL刺激后巨噬细胞中lncRNA CRNDE表达水平比较,有统计学差异(1.00±0.07 vs 1.52±0.23 vs 2.28±0.59 vs 3.56±0.78,P<0.01)。与对照组比较,oxLDL组、oxLDL+siNC组和oxLDL+siCRNDE组巨噬细胞中CRNDE表达、细胞凋亡率、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α、Bax、p-NF-κB P65、p-IκBa蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05);oxLDL+siCRNDE组巨噬细胞中lncRNA CRNDE表达、细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、Bax、p-NF-κB P65及p-IκBa蛋白表达明显低于oxLDL组,Bcl-2蛋白表达明显高于oxLDL组(P<0.05)。结论下调CRNDE表达可抑制oxLDL诱导的巨噬细胞凋亡和炎性因子分泌,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的活化有关。

氧化低密度脂蛋白与2型糖尿病动脉粥样硬化关系的探讨

目的 :探讨氧化低密度脂蛋白 (OX -LDL)在2型糖尿病 (T2DM )动脉粥样硬化 (AS)发生发展中的作用及其相关性。方法 :对所有研究对象测定胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)等指标 ,采用不连续密度梯度离心及体外LDL氧化修饰法检测T2DM无AS组 (51例 ) ,T2DM有AS组 (27例 )、正常对照组 (30例 )OX -LDL水平。结果 :T2DM有AS组分别与正常对照组、T2DM无AS组比较 ,OX -LDL水平有显著性差别 (P<0.001) ,T2DM无AS组与正常对照组比较OX -LDL水平无显著性差别 (P>0.05) ,T2DM患者OX -LDL与TC、TG、LDL成正相关 ,与HDL成负相关。结论 :DM患者OX -LDL水平可作为早期诊断AS的一个可靠指标 ,DM脂代谢异常是DM发生AS的重要危险因素之一。

白藜芦醇苷通过上调SIRT1抑制氧化低密度脂蛋白诱导的THP-1巨噬细胞增殖和炎性因子表达

目的观察白藜芦醇苷对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导THP-1巨噬细胞(MDM)炎性增殖与细胞因子表达的影响及机制。方法培养THP-1巨噬细胞,分为对照组(仅加入普通培养基)、ox-LDL组(80μmol/L ox-LDL处理细胞24 h)、白藜芦醇苷处理组(100μmol/L白藜芦醇苷预处理2 h后,再加入80μmol/L ox-LDL处理24 h)、EX-527组(10μmol/L EX-527预处理细胞2 h)。CCK-8法检测各组细胞增殖率,分光光度计检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)含量,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)负载法检测活性氧(ROS)的含量;实时定量PCR法检测白藜芦醇苷对组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(SIRT1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)mRNA水平的影响,Western blot法检测SIRT1、MCP-1、TNF-α、IL-6的蛋白水平。结果 ox-LDL促进THP-1巨噬细胞增殖。100μmol/L白藜芦醇苷组明显抑制ox-LDL诱导的细胞增殖,同时明显增加SOD含量,降低胞内MDA与ROS含量。ox-LDL抑制THP-1巨噬细胞中SIRT1 mRNA与蛋白表达,促进MCP-1、TNF-α、IL-6 mRNA与蛋白表达。白藜芦醇苷显著增加ox-LDL诱导后SIRT1 mRNA与蛋白表达,抑制MCP-1、TNF-α、IL-6 mRNA与蛋白表达,EX-527能抑制白藜芦醇苷上述保护作用。结论白藜芦醇苷可通过上调SIRT1表达提高抗巨噬细胞增殖的能力,减少ox-LDL诱导细胞内活性氧生成、抑制炎性因子表达。

氧化低密度脂蛋白与固有免疫受体

综述目的：目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病。本文综述了最近的一些文献，这些文献报道了固有免疫受体能够结合于氧化修饰的LDL和它的许多氧化组分，从而改变粥样硬化的形成过程。这些固有构型识别受体通过与病原体相关分子构型相结合，在对细菌的致炎症反应中起重要作用。有人猜测，氧化低密度脂蛋白能够展现类似于被固有免疫受体识别的分子构型。最新的发现：有人发现微修饰LDL及其被氧化的磷脂可以结合于巨噬细胞的CD14或激活的Toll样受体，然后激活多种生物活性，包括细胞构架的重排，导致吞噬活性改变和细胞因子的分泌(如IL．8)。这些研究将修饰的LDL与固有免疫构型识别受体联系起来，例如那些参与脂多糖信号转导途径的受体。人类流行病学研究的结果支持在心血管疾病中有CD14和TLR4的参与。氧化LDL已被证实可以结合于C反应蛋白，一种激活经典补体激活途径和Fcγ受体胞吞作用的调理素分子。这些事实说明C反应蛋白不仅是临床事件有力的预报因素，而且在动脉粥样硬化形成中起重要作用。其他最新的有关固有免疫受体与氧化的LDL和动脉粥样硬化形成之间潜在相互作用也将在文中讨论。总结：最新的研究提示，氧化状态的LDL与固有免疫受体相互作用。还需要进一步的研究以阐明这些相互作用在炎症和动脉粥样硬化中的作用。

叶黄素对早期动脉粥样硬化的保护作用及其机制

叶黄素是类胡萝卜素之一,因其具有独特的生物活性而备受关注。它含有羟基和多个共轭不饱和双键结构,具有抗氧化作用,能够抑制LDL过氧化损伤和抑制血管内皮细胞黏附分子的过度表达,对早期动脉粥样硬化可能具有保护作用。重点介绍了叶黄素对早期动脉粥样硬化的保护作用及其机制的研究进展。