Loeys-Dietz综合征的诊断及治疗进展

Loeys-Dietz综合征(Loeys-Dietzsyndrome,LDS)是一种罕见的常染色体显性遗传性结缔组织病,特征性表现为主动脉瘤、动脉迂曲、眼距增宽、悬雍垂/腭裂三联征。与马方综合征(Marfansyndrome,MFS)等累及主动脉的遗传性结缔组织病相比,LDS病情更为凶险,未经手术的患者平均寿命仅26岁。LDS的发病机制尚不清楚,知晓率低,患者预后差。本文拟对LDS的诊断及治疗进展进行综述,以提高知晓率,促进早期识别和诊断,从而指导患者规范化治疗并改善预后。

一例Loeys-Dietz综合征患者的超声心动图 表现以及TGFBR1基因变异分析

目的对1例超声心动图提示为主动脉根部瘤及主动脉瓣关闭不全的患者进行基因检测,明确其可能的致病变异,为临床诊断和遗传咨询提供依据。方法应用二代测序技术对先证者进行全外显子组测序,重点分析主动脉瘤疾病及其他循环系统遗传病相关基因,应用Sanger测序对患者及家系成员的疑似致病位点进行检测。依据根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Geneticsand Genomics,ACMG)遗传变异分类标准与指南判定变异的致病性。结果二代测序结果显示患者的TGFBR1基因(NM_001130916.3)存在c.830T>C杂合变异,而家系正常成员均未检出该变异。SIFT.PolyPhen2和MutationTaster软件分析预测该变异为有害变异,可能导致编码蛋白结构和功能破坏。依据ACMG指南,该变异为可能致病(PM1+PM2+PM6+PP3+PP4)。结论TGFBR1基因c.830 T>C变异可能是该患者致病的原因,基因测序结果为临床诊断和遗传咨询提供了理论依据。