复合多因素方法复制肝郁脾虚证动物模型的实验研究

目的:利用复合多因素刺激方法复制肝郁脾虚证动物模型,探讨肝郁脾虚证动物模型复制方法和病理生理改变。方法:利用复合多因素造模方法,并观察造模前后、给药前后大鼠行为学及血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、可的松(CORT)、精氨酸加压素(AVP)含量的变化。结果:模型对照组与正常对照组、逍遥散组、酮康唑组地塞米松组比较,CRH显著升高,差异有统计学意义或显著性差异(P<0.05,P<0.01);模型对照组与正常对照组、逍遥散组、酮康唑组、地塞米松组比较,CORT显著升高,有显著性差异(P<0.01)。同时,模型对照组与正常对照组、逍遥散组、酮康唑组和地塞米松组比较,ACTH含量升高,差异有统计学意义或有非常显著性差异(P<0.05,P<0.01);模型对照组与正常对照组、逍遥散组、酮康唑组和地塞米松组比较,AVP含量降低,有显著性差异(P<0.01)。结论:CUMS造模方法可以成功复制肝郁脾虚证模型,肝郁脾虚证的病理生理与HPA轴功能紊乱有关,拮抗HPA轴亢进是逍遥散治疗肝郁脾虚证的机制之一。

小柴胡汤对四氯化碳/乙醇诱发小鼠肝癌肠-肝-脑损伤的影响

目的:研究小柴胡汤对四氯化碳/乙醇诱发小鼠肝癌肠-肝-脑损伤的影响。方法:肝癌模型组:腹部皮下注射25%四氯化碳-橄榄油溶液(5 mL·kg-1,2次/周)和自由饮用8%乙醇溶液4周,自由饮用四氯化碳(0.5%)-乙醇(8%)溶液20周;肝癌肝郁脾虚模型组:在肝癌模型基础上,夹尾(30 min.d-1)、孤养及隔日禁食4周,自由饮用四氯化碳(0.5%)-乙醇(8%)溶液、孤养和隔日禁食20周;小柴胡汤8 g·kg-1·d-1组:肝癌肝郁脾虚模型制作4周后灌小柴胡汤8周。监测死亡率、体重和症状,通过积分系统估计肠、肝、脑病理损伤程度。结果:肝癌肝郁脾虚组死亡率显著高于肝癌组(分别为70%和35%),小柴胡汤治疗后显著降低;肝癌组死亡小鼠存在明显的小肠、盲肠、肝脏损害、盲肠积粪及脑质量增加,肝癌肝郁脾虚组死亡小鼠以上表现更明显,小柴胡汤治疗后显著改善;肝癌肝郁脾虚组肝癌发生率显著高于肝癌组(分别为67%和46%),小柴胡汤治疗后显著降低;肝癌组存活小鼠存在明显的小肠、盲肠、肝脏损伤(增生为主),脑质量略降低,肝癌肝郁脾虚组存活小鼠以上表现更明显,小柴胡汤治疗后显著改善。相关分析发现,死亡小鼠和存活小鼠小肠损害、盲肠损害、盲肠积粪、肝损害、脑质量之间均呈显著正/负相关。结论:小柴胡汤通过降低肠-肝-脑损伤及改善肠-肝-脑互作用,抵御肝郁脾虚和四氯化碳/乙醇诱导的肠-肝-脑损伤和炎症,降低四氯化碳/乙醇诱发小鼠肝癌时的死亡率和肝癌发生率,其分子机制有待进一步阐明。