中国矿物药的急性毒性(LD_(50))测定

62种常用矿物药急性毒性LD_(60)测定,为药理和毒理研究以及临床安全应用提供了必要参数。矿物药的炮制可影响其毒性和出现反应的时间。矿物药LD_(60)按毒性分级,多数与古籍记载的毒性大小次序相吻合。

用SPSS软件计算鼠疫菌半数致死量(LD_(50))

目的应用SPSS 21.0软件进行鼠疫菌半数致死量(LD50)的计算。方法将鼠疫菌测毒数据输入SPSS 21.0软件进行分析计算。结果用SPSS 21.0进行秩和检验得出SPSS 21.0计算鼠疫菌LD50与改良寇氏法计算鼠疫菌LD50结果差异无统计学意义,用SPSS 21.0计算鼠疫菌LD50的方法,可同时计算出LD50的95%置信区间(CI)和接种菌量的95%置信区间(CI)。结论 SPSS 21.0软件可用于鼠疫菌半数致死量(LD50)的计算,该方法具有简单、快速、直观和方便的特点。

腹腔注射α核素^(211)At对小鼠睾丸生殖细胞的辐射损伤及LD_(50)测定

研究了单次腹腔注射离子型Na^(211)At对NIH小白鼠睾丸生殖细胞辐射损伤的影响，并测定了Na^(211)At对NIH小鼠的LD_(50)／7。结果表明：注射5．55×10~5Bq的^(211)At在30d内可使精子耗竭。^(211)At电离辐射能够显著降低睾丸的质量，对生殖细胞和支持细胞有明显的辐射损伤作用。采用点斜法计算得^(211)At对小鼠的半致死剂量LD_(50)／7为8．14×10~4Bq／g。

敌敌畏、甲基对硫磷小鼠LD_(50)测定及致死时间的量-效分析

按随机分组灌胃法测定小鼠敌敌畏(DDVP)和甲基对硫磷(M P)的LD_(50)±L_(95)(斜率)为337±77(6.5291)和105±38(3.7481)m g·kg^(-1),两者对比P<0.001.观察DDVP(ig)的致死时间发现是剂量依赖性(P<0.05).其双曲线型四参数模型Ⅱ的拟合方程为;(?)=41.9206/(InX—4.5681)^(3.2743)+2.8916.DDVP2000 mg·kg^(-1)剂量组的致死时间为4.0±0min(n=6).而MP4500 mg·kg^(-1)剂量组为10.3±5.2 min(n=6)。结果表明DDVP致小鼠死亡作用存在双曲线型时反应量—效关系.且毒性的时间强度高于MP。

亚硒酸钡注射液对豚鼠的安全剂量和LD_(50)测定的研究

对豚鼠皮下注射不同剂量的亚硒酸钡 ,饲养 1 5d后 ,统计了试验豚鼠的存活数与死亡数。结果显示 ,亚硒酸钡注射液对豚鼠的安全剂量为 60mgSe/kg体重 ,其LD50 为 77.481 9mgSe/kg体重。

川楝素腹腔注射对小白鼠半数致死量(LD_(50))的测定

用寇氏 (k rber)法测定了川楝素腹腔注射对小鼠的半数致死量 (LD50 )。取 90只小鼠 ,雌雄各半 ,体重 (2 5± 2 )g。以 10 %丙二醇生理盐水为溶媒 ,按序贯法测出川楝素腹腔注射小鼠 10 0 %致死率 ;将高剂量组与低剂量组的组间剂量比设定为 1 2 ,染毒测定其LD50 。结果川楝素腹腔注射对小鼠的LD50 为 13 84mg/kg ,95 %可信限为 12 46～ 15 3 7mg/kg。

丙戊酸钠两次LD_(50)测定结果的对比研究

The two intravenous toxicity data for sodium valproate in mice,generated by using classical LD 50 test,were compared.Though there were great differences between the two acute toxicity test in testing time,body weight,dosage,class interval,and death distribution etc.the two LD 50 values were very close (1\^14 and 0\^96 g/kg).It indicated that LD 50 value as an evaluation index is still steady and representative.

球敌的急性毒性(LD_(50))测定

用简化寇氏法对球敌的 LD50 进行了测定。以 1∶ 0 .8的组间剂量比测得球敌对小鼠和雏鸡口服的 L D50 分别为 5 746 mg/kg和6 0 88mg/kg,95 %可信限分别为 6 5 2 5～5 0 6 1 mg/kg和 6 894～ 5 374mg/kg,符合微毒 (实际无毒 )标准。

产后康复宁对小鼠毒性LD_(50)测定

产后康复宁煎剂对小白鼠急性毒性试验结果,LD_(50)为51.286±0.578g/kg。实验结果表明,产后康复宁毒性较小,为低毒无害之品,可应用于临床。

用人工哺乳新生仔猪进行临床分离PEDV-XS12的LD_(50)测定

为测定临床流行的猪流行性腹泻病毒(Porcine Epidemic Diarrhea Virus,PEDV)-XS12毒株对新生仔猪的半数致死量(LD_(50)),了解不同攻毒剂量对新生仔猪攻毒后体征指标的影响,探索新生仔猪PEDV攻毒模型的建立,依次对PEDVAg-∕Ab-未哺乳新生仔猪进行PEDV肠毒增殖、肠毒扩增后的病毒载量测定和攻毒后新生仔猪的LD_(50)测定。测定过程中对采食量、体重、体温、24 h排泄量、粪便病毒载量等指标进行24 h、为期7 d的观察与记录,并通过固定剂量法(Fixed Dose Procedure,FDP)、序贯法(Up and Down Procedure,UDP)、改进寇氏法、Bliss法综合计算出PEDV-XS12 LD_(50)。最终,各组攻毒剂量分别为:200 copies∕mL(LD_(100)),126 copies∕mL(LD_(80)),79 copies∕mL(LD_(60)),50 copies∕mL(LD_(40)),31 copies∕mL(LD_(20)),20 copies∕mL(LD_(0))。各组受试动物死亡率依次为LD_(100)=10∕10、LD_(80)=6∕10、LD_(60)=5∕10、LD_(40)=4∕10、LD_(20)=3∕10、LD_(0)=2∕10。由此得出:PEDV-XS12 LD_(50)为48.044 copies∕mL,95%置信区间为29.053—72.071,i=0.63。该结果符合正态分布。

C型肉毒梭菌毒素对小白鼠LD_(50)测定及现场灭鼠效果观察

目的：观察Ｃ型肉毒梭菌毒素对小白鼠的ＬＤ５０及现场灭鼠效果。方法：毒力测定采用定量药液灌胃法；用粉迹法调查鼠密度，计算灭鼠率。结果：该药在２５℃、３０℃、３５℃放置４８小时，对小白鼠的ＬＤ５０分别为００８９１±００４７３、０１３６３±００５９７和０１７１２±００６５２ｍｌ／ｋｇ；现场试验，昼最高气温２０～２５℃，夜最低气温１５～１８℃，３个试点村的灭鼠率分别为９１０８％、８９４１％、８８０４％。结论：Ｃ型肉毒梭菌毒素的毒力甚强。

LD_(50)测定的类序贯法

本文报道一种LD_(50)测定方法的新设计。实验时,不强调寻找100％(Dm)和0％(Dn)估计致死量,而寻找部分致死量(Dp),以便把实验组安排在LD_(50)的上下。充分有效地利用动物。实验分3轮:探索致死量的范围、粗估和精估LD_(50)。计算时,3轮的有效数据均利用,故称类序贯法。经测定甲基硫酸新斯的明LD_(50)的对比实验证明:新法准确、可靠、经济、省时,似优于常用法。

酒石酸泰万菌素注射小鼠后LD_(50)的测定

为了考察酒石酸泰万菌素注射给药的毒性,笔者采用改良寇氏法,按照农业农村部新兽药一般毒性实验技术要求进行了酒石酸泰万菌素的急性毒性试验,结果发现通过腹腔注射酒石酸泰万菌素后,小鼠的LD_(50)为734.85 mg/kg体重,LD_(50)的95%可信限为478.63~1 128.23 mg/kg体重。由此,可以判定该药为低毒物质,但注射给药仍然存在风险。

4种山楂属植物的药理作用及其LD＿（50）比较

对４种山楂属植物山里红、山楂、野山楂和云南山楂进行动物小肠推进运动、抗心肌缺血、降血清总胆固醇作用及ＬＤ＿（５０）比较。发现山楂的品种不同，其药效学作用也不尽相同。

鳗鲡爱德华氏菌对美洲鳗鲡的致病性与宿主抗感染相关基因的表达

采用1.0×10^(7)~2.0×10^(8)cfu/mL的鳗鲡爱德华氏菌感染美洲鳗鲡以确定其半数致死量(LD_(50)),然后采用略低于LD_(50)的菌浓度(3.3×10^(6)cfu/尾)感染鳗鲡,并于感染后12、24、36、48、60、72 h等6个时间点检测鳗鲡肝脏、肾脏和血液的载菌量,同时观察感染后36、60 h鳗鲡肝脏、肾脏和脾脏的病理变化。此外,采用qRT-PCR方法探究感染前和感染后12、36、60 h等4个时间点细菌外膜蛋白A(OmpA)和宿主抗鳗鲡爱德华氏菌感染的16个免疫相关基因表达。结果表明:感染鳗鲡爱德华氏菌后,美洲鳗鲡的LD_(50)为2.5×10^(5)cfu/g(5.0×10^(6)cfu/尾);美洲鳗鲡肾脏的载菌量于感染后36、48、60 h均显著高于在肝脏和血液中的载菌量,且感染后36 h菌浓度在肾脏和血液中均达到峰值,而在肝脏中的峰值则为感染后72 h。感染后36 h鳗鲡肝脏血管充血,肾小球萎缩且肾小管上皮细胞脱落,脾脏血管内形成血栓;感染后60 h肝血管出现血栓且部分肝细胞坏死,肾小管上皮细胞空泡变性并脱落入肾小管管腔,脾脏出现大量因细菌感染而导致的坏死性结节。与感染前相比,感染后12 h细菌OmpA基因在肝脏的表达量显著(P<0.05)升高;感染后OmpA基因在脾脏的表达量先下降后急剧上升,在肾脏的表达量则先上升后下降再上升。鳗鲡抗爱德华氏菌感染的5个免疫球蛋白相关的基因,在肝脏和肾脏不同时间点的表达量均无明显差异,而感染后早期在脾脏的表达量显著高于晚期;感染后3个肿瘤坏死因子相关基因在早期的表达量相对较高;此外,感染后12 h多个免疫相关基因表达量显著上升。

用于计算半数致死量(LD50)的SAS程序

基于Bliss概率单位法,编写了用于计算半数致死量(LD50)的SAS程序(LD50-SAS)。该程序直接应用原始试验数据,调用SAS系统提供的内部函数,计算LD50及其置信区间,免去了查几率值表、权重系数表等繁琐过程。经验证:该程序效率高、计算速度快、结果精确可靠,是计算LD50及相关参数的可靠程序。程序以文本形式保存和运行,代码透明度高,易于检查和使用。

一株猪链球菌的分离鉴定、耐药性及小鼠致病性分析

为了确定从泰安市临床发病死亡猪肺脏中分离得到的疑似致病菌,通过形态学观察、革兰染色镜检、生化鉴定、特异性PCR鉴定,确定分离菌株为猪链球菌。对分离得到的猪链球菌进行毒力基因检测、药敏试验、耐药基因检测以及小鼠致病性试验。结果显示,该分离菌株毒力基因型为gapdh+/epf+/sly-/fbps-/mrp-/orf2-;分离菌株对青霉素、氨苄西林、氯霉素等抗生素敏感,对卡那霉素中介,对红霉素、四环素、链霉素和阿米卡星耐药,检出tetM、ermB和StrA 3种耐药基因;小鼠LD_(50)为4.6×10^(8)CFU/mL,致病小鼠肺、肝和胃肠可见明显病变。本研究结果为猪链球菌病的临床防控提供重要依据,也为深入研究猪链球菌的致病机制奠定了基础。

基因Ⅰ/Ⅴ型日本脑炎嵌合病毒的构建及其生物学特性和致病性研究

为了构建基因Ⅰ/Ⅴ型日本脑炎嵌合病毒并对其生物学特性和致病性进行研究,本研究通过反向遗传技术,以GI型JEV SD12-F120株为骨架获得了含有GV型JEV XZ0934株结构蛋白的嵌合病毒,进一步通过间接免疫荧光、生长曲线、蚀斑和动物试验对其生物学特征和致病性进行了鉴定。结果显示,嵌合病毒拯救成功,与亲本病毒相比,其在BHK-21细胞上的复制效率具有显著差异,而蚀斑大小显著大于亲本病毒(P<0.001)。采用脑内和腹腔注射小鼠测得嵌合病毒的半数致死量(LD_(50))分别为10^(-2.2)PFU和10^(-1.5)PFU,表明该嵌合病毒具有强神经毒力和神经侵袭力,为后续GV型JEV的致病机制和疫苗的研究奠定了基础。

柑橘类多甲氧基黄酮对小鼠的急性毒性实验研究

目的探讨不同剂量的柑橘类多甲氧基黄酮对小鼠的急性毒性。方法分别给予氯化钠溶液和多甲氧基黄酮灌胃给药后,观察小鼠的活动、饮食、饮水、体质量、死亡等情况,用加权回归法(weighted regression method,Bliss)计算半数致死量(median lethal dose,LD_(50))及95%置信区间。结果多甲氧基黄酮对小鼠的毒性实验结果表明多甲氧基黄酮对存活小鼠饮食、饮水及体质量无明显影响。通过Bliss法计算得多甲氧基黄酮的LD_(50)为3.561 g/kg,表现出一定的毒性,LD_(50)的95%置信区间为2.258~6.451 g/kg;回归方程为Y(Probit)=-1.034+1.874 lgD。结论多甲氧基黄酮具有一定的毒性,且脏器指数与病理观察显示毒性主要表现在血液血管方面,主要作用在肝、脾和肾脏,其毒性与给药剂量相关,在一定剂量范围内可安全使用。

白芍总甙的毒性研究

用简化机率法求出iv与ip白芍总甙的LD_(50)分别为159和230mg/kg;给小鼠ig白芍总甙>2500mg/kg,观察一周,未见明显中毒症状,亦无死亡。长期毒性实验采用大鼠(每日ig 50、1000和2000mg/kg,连续给药30与90d)和狗(每日ig 280与560mg/kg连续给药90d)。长期给药后这两种动物除血小板数目增高外,它们的摄食、体重、血尿常规、肝肾功能等均无明显改变,对两种动物的心、肝、肾、脑等18个重要脏器与组织的病理组织学观察亦无明显毒性作用。